Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti lenvatinibu v kombinaci s denosumabem v léčbě pacientů s převládajícími kostními metastázami radiojódu refrakterními diferencovanými karcinomy štítné žlázy (LENVOS)

14. března 2022 aktualizováno: Centre Leon Berard

Prospektivní multicentrická studie fáze II účinnosti lenvatinibu v kombinaci s denosumabem v léčbě pacientů s převažujícími kostními metastatickými radiojódovými refrakterními diferencovanými karcinomy štítné žlázy (LENVOS)

Tato studie hodnotí kombinaci lenvatinibu s denosumabem u metastazujících radiojodově refrakterních diferencovaných karcinomů štítné žlázy s převahou kostí. Všichni pacienti dostanou tuto kombinaci léčby.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti jsou obvykle zvažováni pro řízenou terapii (radioterapii a/nebo chirurgický zákrok a/nebo termoablaci) v případě symptomatických lézí nebo při vysokém riziku lokálních komplikací. Obvykle také dostávají systémové látky zaměřené na kosti (bisfosfonát nebo denosumab), a to navzdory řídkým dostupným údajům v souvislosti s diferencovanými karcinomy štítné žlázy (DTC). Protože látky zaměřené na kosti nemají žádnou protinádorovou aktivitu, mohou pacienti vyžadovat další léčbu. Dosud byly v léčbě pokročilého radiojódového refrakterního diferencovaného karcinomu štítné žlázy (RR-DTC) schváleny pouze sorafenib a lenvatinib.

Lenvatinib prokázal účinnost u RR-DTC ve srovnání s placebem. Zatímco jiné inhibitory kináz se zdály být méně účinné při kontrole kostního metastatického onemocnění ve srovnání s jinými místy měkkých tkání, lenvatinib vykázal u malého počtu pacientů významný pokles velikosti kostních nádorů.

I když jsou oba studované léky indikovány k léčbě pacientů trpících RR-DTC s kostními metastázami, je zásadní potvrdit, že lenvatinib může poskytnout klinický přínos a protinádorovou aktivitu v kombinaci s denosumabem v této populaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

35

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Angers, Francie, 49933
        • Nábor
        • CHU Angers
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Frédéric ILLOUZ, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Sandrine LABOUREAU-SOARES BARBOSA, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Patrice RODIEN, MD
      • Besançon, Francie
      • Bordeaux, Francie
      • Bordeaux, Francie, 33075
        • Nábor
        • CHU Bordeaux - Hopital Saint-Andre
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Laurence DIGUE, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Alain RAVAUD, PhD
      • Bron, Francie
        • Nábor
        • Hospices Civils de Lyon - Groupement Hospitalier Est
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Françoise Borson-Chazot, MD
      • Dijon, Francie, 21079
        • Nábor
        • Centre Geogres François Leclerc
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sylvie Zanetta, MD
      • Lyon, Francie, 69008
      • Nice, Francie
      • Paris, Francie, 75010
        • Nábor
        • APHP Saint Louis
        • Kontakt:
      • Paris, Francie, 75651
        • Nábor
        • APHP La Pitié Salpêtrière
        • Kontakt:
      • Reims, Francie
        • Nábor
        • Institut Jean Godinot
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jean-Christophe Eymard, MD
      • Strasbourg, Francie
        • Nábor
        • Institut du Cancer Strasbourg (ICANS)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Olivier Schneegans, MD
      • Toulouse, Francie
        • Nábor
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Slimane Zerdoud, MD
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Nábor
        • Institut Gustave Roussy
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • LEBOULLEUX Sophie, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší v den udělení souhlasu se studií;
  • I2. Pacienti se štítnou žlázou odvozenou z folikulárních buněk (papilární, vezikulární nebo špatně diferencovaná);

  • Choroba odolná vůči radiojodu definovaná alespoň jedním z následujících:

    • Přítomnost maligní/metastatické tkáně, která nekoncentruje radiojód (RAI),
    • Ztráta schopnosti koncentrovat RAI nádorovou tkání po předchozím průkazu RAI-avidního onemocnění,
    • Koncentrace RAI v některých lézích, ale ne v jiných,
    • Progrese metastatického onemocnění navzdory významné koncentraci RAI;
  • Převažující kostní metastázy (bez ohrožení extrakostních metastáz)

  • Pacient s rizikem příhody související s skeletem definovaný výskytem alespoň jedné z následujících příhod během 12 měsíců před zařazením:

    • Událost související s kostrou, včetně označení regionálního postupu loko (tj. radiační terapie, intervenční radiologie),
    • Progresivní onemocnění s měřitelnou metastatickou kostní lézí podle RECIST1.1; Nota Bene: kostní léze s postižením měkkých tkání jsou považovány za měřitelné.
  • Stav výkonnosti Východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤2;

  • Přiměřená funkce orgánů během 14 dnů před zahájením léčby, definovaná následovně:

    • Počet neutrofilů ≥ 1,5 Gi/l
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • Počet krevních destiček ≥ 100 Gi/l
    • Protrombinový čas (PT) ≤ 1,2 x ULN nebo mezinárodní normalizovaný poměr ≤ 1,5 Poznámka: Subjekty podstupující antikoagulační léčbu jsou způsobilé, pokud je jejich INR stabilní a v rámci cílené antikoagulace.
    • Sérové ​​transaminázy (ASAT a ALT) ≤ 3,0 x horní hranice normy (ULN) (5,0 x ULN v případě jaterních metastáz)
    • Celkový bilirubin v séru ≤ 2 x ULN
    • clearance kreatininu ≥ 30 ml/min;
    • Absence proteinurie Nota Bene: pacienti s proteinurií ≥1+ na vyšetření moči pomocí proužků budou muset podstoupit 24hodinový sběr moči. Subjekty s bílkovinou v moči ≥1g/24h nebudou způsobilé;
    • Sérový vápník upravený na albumin ≥ 2,0 mmol/l (8,0 mg/dl) a ≤ 2,9 mmol/l (11,5 mg/dl)

  • Pacient a jeho partner používají 2 formy účinné antikoncepce:

    • Pro ženy ve fertilním věku: alespoň 4 týdny před vstupem do studie, během účasti ve studii a alespoň 1 měsíc po lenvatinibu a alespoň 5 měsíců po denosumabu,
    • Pro muže: alespoň 4 týdny před vstupem do studie a během účasti ve studii;
  • Pacient musí být kryt zdravotním pojištěním;
  • Ochota a schopnost splnit studijní požadavky;
  • Podepsaný a datovaný informovaný souhlas označující, že pacient byl před zařazením informován o všech aspektech studie.

Kritéria nezařazení:

  • Histologická diagnostika následujících subtypů DTC: medulární, anaplastický, lymfom nebo sarkom;
  • Předchozí malignity jiné než studované onemocnění během posledních 3 let, s výjimkou lokálně léčitelného onemocnění bez známek relapsu;
  • Předchozí nebo současná léčba denosumabem nebo jakýmkoli jiným lékem zaměřeným na kosti (včetně bisfosfonátů), bez ohledu na indikaci;
  • Předchozí nebo současná léčba jakýmkoli inhibitorem tyrosinkinázy, včetně, ale bez omezení, lenvatinibu a denosumabu;
  • Pacient s hrozící nebo potvrzenou příhodou související s skeletem, jak je definováno v protokolu;
  • Nekontrolovaná arteriální hypertenze (150 mmHg/90 mmHg) i přes optimální antihypertenzní intervenci; pacienti s vysokým krevním tlakem mohou být zařazeni za předpokladu, že je hypertenze dobře kontrolována stabilní dávkou antihypertenzní léčby po dobu alespoň 1 týdne před zahájením léčby lenvatinibem;
  • Jakýkoli stav vedoucí ke zvýšenému riziku krvácení nebo krvácení;
  • Jakékoli další kontraindikace lenvatinibu a/nebo denosumabu
  • Velký chirurgický zákrok během 3 týdnů před prvním podáním studovaného léku nebo velký chirurgický zákrok plánovaný v průběhu studie;
  • Nezhojená léze po zubní nebo orální chirurgii;
  • Jakékoli onemocnění zubů nebo čelistí, které může vést nebo již vedlo k osteonekróze čelisti nebo k operaci ústní dutiny; Poznámka: Konzultace se specialistou musí potvrdit, že vyšetření zubů a dutiny ústní umožňuje zahájit léčbu denosumabem.
  • Jakákoli aktivní infekce, včetně známé infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C;
  • Pacient účastnící se klinické studie, která může interferovat s hodnocením primárního výsledku nebo s léčbou jakýmkoli hodnoceným lékem během 4 týdnů před datem zahájení studie léků nebo plánovaná během účasti ve studii;
  • Jakákoli organická nebo psychiatrická porucha, která by podle názoru zkoušejícího mohla subjektu bránit v dokončení studie nebo narušovat interpretaci výsledků studie;

  • Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku* musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před zahájením studijní léčby. Pozitivní test moči musí být potvrzen těhotenským testem v séru

    *: Pacientky, které splňují alespoň jedno z následujících kritérií, jsou definovány jako ženy, které nemohou otěhotnět:

    • ≥50 let a přirozeně amenoreická po dobu ≥ 1 roku
    • Trvalé předčasné selhání vaječníků potvrzené odborným gynekologem
    • Předchozí bilaterální salpingo-oofrektomie
    • Genotyp XY, Turnerův syndrom nebo ageneze dělohy Pacientky, které nesplňují alespoň jedno z výše uvedených kritérií, jsou definovány jako ženy ve fertilním věku.
  • Pacient s poruchou gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocněním, které může významně změnit absorpci lenvatinibu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva);
  • Pacient s anamnézou nebo aktivní gastrointestinální nebo negastrointestinální píštělí;
  • Hypersenzitivita nebo anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení studovaných léků;
  • Anamnéza nebo aktivní významné kardiovaskulární poškození: městnavé srdeční selhání vyšší než třída II podle New York Heart Association, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, mrtvice nebo srdeční arytmie spojené s poškozením během 6 měsíců od první dávky studovaného léku;
  • Klinicky významná abnormalita elektrokardiogramu, včetně výrazného prodloužení výchozího intervalu QT/QTc (např. opakovaný průkaz intervalu QTc > 500 msec);
  • Klinicky významné nesouvisející systémové onemocnění (např. závažná infekce nebo významná srdeční, plicní, jaterní nebo jiná orgánová dysfunkce), která by ohrozila pacientovu schopnost tolerovat studovanou léčbu nebo by pravděpodobně interferovala s postupy nebo výsledky studie.
  • Pacienti užívající zakázané souběžné a/nebo souběžné léky.
  • Pacient vyžadující doučování nebo kurátorství.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Zkušební rameno

Lenvatinib a Denosumab budou použity v indikaci jejich příslušných SPC.

Studované léčby budou rozděleny do fiktivních cyklů po 28 dnech. Lenvatinib a Denosumab budou podávány podle rozhodnutí zkoušejícího na základě údajů z jejich souhrnu údajů o přípravku v počátečních dávkách 24 mg jednou denně a 120 mg jednou za 4 týdny, v daném pořadí. Budou platit pokyny pro úpravu dávky v jejich příslušných SPC.

Lenvatinib by měl být zahájen den po zařazení. Bude se brát každý den ve stejnou dobu, přednostně ráno.

Stejně jako v běžné praxi budou všichni pacienti suplementováni denními dávkami alespoň 500 mg vápníku a 400 IU vitamínu D, pokud není přítomna hyperkalcémie.

Pacienti budou vyzváni, aby během léčby denosumabem udržovali dobrou ústní hygienu.

Studované léky budou pokračovat, dokud nebude splněno kritérium přerušení léčby.
Lék: Lenvatinib + Denosumab

Lenvatinib a Denosumab budou použity v indikaci jejich příslušných SPC.

Studované léčby budou rozděleny do fiktivních cyklů po 28 dnech. Lenvatinib a Denosumab budou podávány podle rozhodnutí zkoušejícího na základě údajů z jejich souhrnu údajů o přípravku v počátečních dávkách 24 mg jednou denně a 120 mg jednou za 4 týdny, v daném pořadí. Budou platit pokyny pro úpravu dávky v jejich příslušných SPC.

Lenvatinib by měl být zahájen den po zařazení. Bude se brát každý den ve stejnou dobu, přednostně ráno.

Stejně jako v běžné praxi budou všichni pacienti suplementováni denními dávkami alespoň 500 mg vápníku a 400 IU vitamínu D, pokud není přítomna hyperkalcémie.

Pacienti budou vyzváni, aby během léčby denosumabem udržovali dobrou ústní hygienu.

Studované léky budou pokračovat, dokud nebude splněno kritérium přerušení léčby

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení účinnosti lenvatinibu spojeného s denosumabem v léčbě pacientů s převládajícími kostními metastázami z radiojód-refrakterního diferencovaného karcinomu štítné žlázy
Časové okno: 24 měsíců
24měsíční míra bez výskytu skeletálních událostí (24M-SREF) bude definována jako podíl pacientů bez výskytu nových kostních metastatických lézí po 24 měsících
24 měsíců
Stanovení účinnosti lenvatinibu spojeného s denosumabem v léčbě pacientů s převládajícími kostními metastázami z radiojód-refrakterního diferencovaného karcinomu štítné žlázy
Časové okno: 24 měsíců
24měsíční míra bez skeletálních událostí (24M-SREF) bude definována jako podíl pacientů bez patologické zlomeniny kosti (ať už obratlové nebo nevertebrální) po 24 měsících
24 měsíců
Stanovení účinnosti lenvatinibu spojeného s denosumabem v léčbě pacientů s převládajícími kostními metastázami z radiojód-refrakterního diferencovaného karcinomu štítné žlázy
Časové okno: 24 měsíců
24měsíční frekvence bez skeletálních událostí (24M-SREF) bude definována jako podíl pacientů bez komprese míchy po 24 měsících
24 měsíců
Stanovení účinnosti lenvatinibu spojeného s denosumabem v léčbě pacientů s převládajícími kostními metastázami z radiojód-refrakterního diferencovaného karcinomu štítné žlázy
Časové okno: 24 měsíců
24měsíční míra bez kostních příhod (24M-SREF) bude definována jako podíl pacientů bez ortopedického chirurgického zákroku souvisejícího s kostmi po 24 měsících
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení přežití bez progrese
Časové okno: 24 měsíců
Přežití bez progrese bude definováno jako doba od data zařazení do data první zdokumentované progrese nebo smrti z jakékoli příčiny
24 měsíců
Stanovení míry objektivní odpovědi
Časové okno: 24 měsíců
Míra objektivní odpovědi bude definována jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí kompletní odpovědi nebo částečné odpovědi během studie
24 měsíců
Stanovení času do prvního místního postupu
Časové okno: 24 měsíců
Čas do prvního lokálního výkonu bude definován jako čas od data zařazení do data jakéhokoli lokálního výkonu (externí radiační terapie, termoablace, cementoplastika…) s cílem zmírnit symptomy související s kostmi
24 měsíců
Stanovení doby do selhání léčby
Časové okno: 24 měsíců
Doba do selhání léčby bude měřena od okamžiku zařazení do přerušení léčby z jakéhokoli důvodu jiného než „odchylka protokolu“ nebo „administrativní problémy“, včetně SRE, klinického zhoršení, toxicity léčby a úmrtí.
24 měsíců
Stanovení spotřeby analgetik
Časové okno: 24 měsíců
Spotřeba analgetik bude hodnocena a prezentována v ekvivalentu morfinu do 24 hodin
24 měsíců
Stanovení kvality života pomocí dotazníku Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC).
Časové okno: 24 měsíců
Použití EORTC QLQ-C30 (Dotazník kvality života) – Rozsah stupnice: 1 (lepší výsledek) až 4 (horší výsledek) pro 28 proměnných a od 1 (lepší výsledek) do 7 (horší výsledek) pro 2 proměnné
24 měsíců
Stanovení kvality života pomocí dotazníku Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC).
Časové okno: 24 měsíců
Použití EORTC QLQ-BM22 (modul kostních metastáz) – rozsah stupnice 1 (lepší výsledek) až 4 (horší výsledek) pro 22 položek.
24 měsíců
Stanovení tolerančního profilu
Časové okno: 24 měsíců
Profil tolerance bude popsán prostřednictvím výskytu a závažnosti nežádoucích účinků souvisejících s léky (AE), AESI, SAE a úmrtí podle poslední verze klasifikace NCI-CTC AE
24 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení prediktivního biomarkeru nádorové odpovědi
Časové okno: 24 měsíců
Sérové ​​hladiny zesíťování karboxy-terminálního kolagenu
24 měsíců
Stanovení prediktivního biomarkeru nádorové odpovědi
Časové okno: 24 měsíců
Sérové ​​hladiny osteokalcinu
24 měsíců
Stanovení prediktivního biomarkeru nádorové odpovědi
Časové okno: 24 měsíců
Sérové ​​hladiny kostních alkalických fosfatáz
24 měsíců
Stanovení prediktivního biomarkeru nádorové odpovědi
Časové okno: 24 měsíců
Sérové ​​hladiny osteoprotegerinu
24 měsíců
Stanovení prediktivního biomarkeru nádorové odpovědi
Časové okno: 24 měsíců
Sérové ​​hladiny aktivátoru rozpustného receptoru jaderného faktoru-kB ligandu
24 měsíců
Stanovení prediktivních faktorů nádorové odpovědi
Časové okno: 14 dní
Hladiny perfuze nádoru (ml/minutu) spojené s protinádorovou účinností
14 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre Leon Berard

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

26. července 2019

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

15. prosince 2022

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

15. ledna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. října 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. listopadu 2018

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

6. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

29. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. března 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ET17-191

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický karcinom štítné žlázy

Klinické studie na Lenvatinib + Denosumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit