Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar de werkzaamheid van lenvatinib in combinatie met denosumab bij de behandeling van patiënten met overheersende botmetastatische radioactief jodiumrefractair gedifferentieerde schildkliercarcinomen (LENVOS)

14 maart 2022 bijgewerkt door: Centre Leon Berard

Een prospectief, multicentrisch fase II-onderzoek naar de werkzaamheid van lenvatinib in combinatie met denosumab bij de behandeling van patiënten met overheersende botmetastatische radioactief jodium-refractair gedifferentieerde schildkliercarcinomen (LENVOS)

Deze studie evalueert de combinatie van lenvatinib met denosumab bij bot-overheersende gemetastaseerde radioactief jodium-refractair gedifferentieerde schildkliercarcinomen. Alle patiënten krijgen deze combinatie van behandelingen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten komen meestal in aanmerking voor gerichte therapie (radiotherapie en/of chirurgie en/of thermo-ablatie) in geval van symptomatische laesies of bij een hoog risico op lokale complicaties. Ze krijgen meestal ook systemische botgerichte middelen (bisfosfonaat of denosumab), ondanks schaarse beschikbare gegevens in de context van gedifferentieerde schildkliercarcinomen (DTC). Aangezien botgerichte middelen geen antitumoractiviteit hebben, kunnen patiënten aanvullende behandelingen nodig hebben. Tot op heden zijn alleen sorafenib en lenvatinib goedgekeurd voor de behandeling van gevorderde radioactief jodium-refractair gedifferentieerde schildkliercarcinomen (RR-DTC).

Lenvatinib vertoonde werkzaamheid bij RR-DTC in vergelijking met placebo. Terwijl andere kinaseremmers minder effectief leken te zijn bij het beheersen van botmetastasen in vergelijking met andere weke delen, vertoonde lenvatinib bij een klein aantal patiënten een significante afname van de bottumoren.

Zelfs als beide onderzoeksgeneesmiddelen geïndiceerd zijn voor de behandeling van patiënten die lijden aan RR-DTC met botmetastasen, is het van essentieel belang om te bevestigen dat lenvatinib klinisch voordeel en antitumoractiviteit kan bieden in combinatie met denosumab in deze populatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

35

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk, 49933
        • Werving
        • CHU Angers
        • Onderonderzoeker:
          • Frédéric ILLOUZ, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Sandrine LABOUREAU-SOARES BARBOSA, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Patrice RODIEN, MD
      • Besançon, Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33075
        • Werving
        • CHU Bordeaux - Hopital Saint-Andre
        • Hoofdonderzoeker:
          • Laurence DIGUE, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Alain RAVAUD, PhD
      • Bron, Frankrijk
        • Werving
        • Hospices Civils de Lyon - Groupement Hospitalier Est
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Françoise Borson-Chazot, MD
      • Dijon, Frankrijk, 21079
        • Werving
        • Centre Geogres François Leclerc
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sylvie Zanetta, MD
      • Lyon, Frankrijk, 69008
      • Nice, Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Werving
        • APHP Saint Louis
        • Contact:
      • Paris, Frankrijk, 75651
        • Werving
        • APHP La Pitié Salpêtrière
        • Contact:
      • Reims, Frankrijk
        • Werving
        • Institut Jean Godinot
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jean-Christophe Eymard, MD
      • Strasbourg, Frankrijk
        • Werving
        • Institut du Cancer Strasbourg (ICANS)
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Olivier Schneegans, MD
      • Toulouse, Frankrijk
        • Werving
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Slimane Zerdoud, MD
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Werving
        • Institut Gustave Roussy
        • Hoofdonderzoeker:
          • LEBOULLEUX Sophie, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen of vrouwen van 18 jaar of ouder op de dag van toestemming voor het onderzoek;
  • ik2. Patiënten met een van folliculaire cellen afgeleide schildklier (papillair, vesiculair of slecht gedifferentieerd);

  • Radioactief jodium-refractaire ziekte zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende:

    • Aanwezigheid van kwaadaardig/metastatisch weefsel dat geen radioactief jodium (RAI) concentreert,
    • Verlies door het tumorweefsel van het vermogen om RAI te concentreren na eerder bewijs van RAI-avideuze ziekte,
    • Concentratie van RAI in sommige laesies maar niet in andere,
    • Progressie van metastatische ziekte ondanks significante concentratie van RAI;
  • Overheersende botmetastasen (zonder dreigende extra-botmetastasen)

  • Patiënt met risico op een skeletgerelateerde gebeurtenis gedefinieerd door het optreden van ten minste één van de volgende gebeurtenissen binnen 12 maanden voorafgaand aan opname:

    • Skeletgerelateerde gebeurtenis, inclusief indicatie van locoregionale procedure (d.w.z. radiotherapie, interventieradiologie),
    • Progressieve ziekte met meetbare metastatische botlaesie(s) volgens RECIST1.1; Nota Bene: botlaesies met betrokkenheid van zacht weefsel worden als meetbaar beschouwd.
  • Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;

  • Adequate orgaanfunctie binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling, gedefinieerd als het volgende:

    • Aantal neutrofielen ≥ 1,5 Gi/l
    • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 Gi/l
    • Protrombinetijd (PT) ≤ 1,2 x ULN of International Normalized Ratio ≤ 1,5 Nota bene: Proefpersonen die antistollingstherapie krijgen, komen in aanmerking als hun INR stabiel is en binnen de beoogde antistollingsbehandeling.
    • Serumtransaminasen (ASAT en ALAT) ≤ 3,0 x bovengrens van de normaalwaarde (ULN) (5,0 x ULN bij levermetastasen)
    • Serum totaal bilirubine ≤ 2 x ULN
    • Creatinineklaring ≥ 30 ml/min;
    • Afwezigheid van proteïnurie Nota Bene: patiënten met proteïnurie ≥1+ bij urineonderzoek met een dipstick moeten 24 uur lang urine verzamelen. Proefpersonen met urine-eiwit ≥1g/24h komen niet in aanmerking;
    • Voor albumine gecorrigeerd serumcalcium ≥ 2,0 mmol/l (8,0 mg/dl) en ≤ 2,9 mmol/l (11,5 mg/dl)

  • Patiënt en zijn/haar partner gebruiken 2 vormen van effectieve anticonceptie:

    • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, tijdens de deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 1 maand na lenvatinib en ten minste 5 maanden na denosumab,
    • Voor mannen: minimaal 4 weken voor aanvang studie en tijdens de studiedeelname;
  • Patiënt moet gedekt zijn door een ziektekostenverzekering;
  • Bereidheid en vermogen om te voldoen aan de studie-eisen;
  • Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming die aangeeft dat de patiënt voorafgaand aan de inschrijving op de hoogte is gebracht van alle aspecten van het onderzoek.

Criteria voor niet-opname:

  • Histologische diagnose van de volgende DTC-subtypen: medullair, anaplastisch, lymfoom of sarcoom;
  • Voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan de studieziekte in de afgelopen 3 jaar, behalve lokaal geneesbare ziekte zonder tekenen van terugval;
  • Eerdere of huidige behandeling met denosumab of een ander botgericht middel (inclusief bisfosfonaten), ongeacht de indicatie;
  • eerdere of huidige behandeling met een tyrosinekinaseremmer, inclusief maar niet beperkt tot lenvatinib en denosumab;
  • Patiënt met dreigend of bevestigd skeletgerelateerd voorval zoals gedefinieerd in het protocol;
  • Ongecontroleerde arteriële hypertensie (150 mmHg/90 mmHg) ondanks een optimale antihypertensieve interventie; patiënten met hoge bloeddruk kunnen worden ingeschreven op voorwaarde dat de hypertensie goed onder controle is met een stabiele dosis antihypertensiva gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan de start van lenvatinib;
  • Elke aandoening die leidt tot een verhoogd risico op bloedingen of bloedingen;
  • Elke andere contra-indicatie voor lenvatinib en/of denosumab
  • Grote operatie binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of grote operatie gepland in de loop van de studie;
  • Ongenezen laesie van tandheelkundige of orale chirurgie;
  • Elke tand- of kaakaandoening die kan leiden of al heeft geleid tot osteonecrose van de kaak of tot kaakchirurgie; Nota bene: een consult bij een specialist moet bevestigen dat beoordeling van tand- en mondholte het starten van een behandeling met denosumab mogelijk maakt.
  • Elke actieve infectie, inclusief bekende infectie met HIV, Hepatitis B of Hepatitis C;
  • Patiënt die deelneemt aan een klinische studie die de beoordeling van de primaire uitkomst of behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren binnen 4 weken voorafgaand aan de startdatum van de onderzoeksgeneesmiddelen of gepland tijdens de studiedeelname;
  • Elke organische of psychiatrische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ervan kan weerhouden het onderzoek af te ronden of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren;

  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Vrouwen die zwanger kunnen worden* moeten binnen 72 uur voor aanvang van de studiebehandeling een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan. Een positieve urinetest moet worden bevestigd door een serumzwangerschapstest

    *: Vrouwelijke patiënten die aan ten minste één van de volgende criteria voldoen, worden gedefinieerd als vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen:

    • ≥50 jaar oud en van nature amenorroe gedurende ≥ 1 jaar
    • Permanent prematuur ovarieel falen bevestigd door een gespecialiseerde gynaecoloog
    • Eerdere bilaterale salpingo-oophrectomie
    • XY-genotype, syndroom van Turner of agenesie van de baarmoeder Vrouwelijke patiënten die niet aan ten minste één van de bovenstaande criteria voldoen, worden gedefinieerd als vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
  • Patiënt met een verminderde gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van lenvatinib significant kan veranderen (bijv. ulceratieve aandoeningen, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie);
  • Patiënt met voorgeschiedenis of actieve gastro-intestinale of niet-gastro-intestinale fistel;
  • Overgevoeligheid of voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling van onderzoeksgeneesmiddelen;
  • Geschiedenis of actieve significante cardiovasculaire stoornis: congestief hartfalen groter dan New York Heart Association klasse II, onstabiele angina, myocardinfarct, beroerte of hartritmestoornis geassocieerd met stoornis binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
  • Klinisch significante afwijking van het elektrocardiogram, waaronder een duidelijk verlengd QT/QTc-interval bij baseline (bijv. een herhaalde demonstratie van een QTc-interval > 500 msec);
  • Klinisch significante niet-gerelateerde systemische ziekte (bijv. ernstige infectie of significante hart-, long-, lever- of andere orgaandisfunctie) die het vermogen van de patiënt om de studiebehandeling te verdragen in gevaar zou brengen of die waarschijnlijk de studieprocedures of -resultaten zou verstoren.
  • Patiënten die verboden gelijktijdige en/of gelijktijdige medicatie gebruiken.
  • Patiënt die tutorschap of curatele nodig heeft.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Proefarm

Lenvatinib en Denosumab zullen worden gebruikt in de indicatie van hun respectievelijke SmPC's.

Studiebehandelingen worden verdeeld in fictieve cycli van 28 dagen. Lenvatinib en Denosumab zullen worden toegediend volgens de beslissing van de onderzoeker, op basis van de gegevens van hun SmPC, in startdoses van respectievelijk 24 mg eenmaal daags en 120 mg eenmaal per 4 weken. De richtlijnen voor dosisaanpassing van hun respectievelijke SmPC's zijn van toepassing.

Lenvatinib moet de dag na opname worden gestart. Het wordt elke dag op hetzelfde tijdstip ingenomen, bij voorkeur 's ochtends.

Zoals gebruikelijk zullen alle patiënten worden aangevuld met dagelijkse doses van ten minste 500 mg calcium en 400 IE vitamine D, tenzij hypercalciëmie aanwezig is.

Patiënten zullen worden aangemoedigd om tijdens de behandeling met Denosumab een goede mondhygiëne te handhaven.

De onderzoeksgeneesmiddelen zullen worden voortgezet totdat aan een criterium voor stopzetting van de behandeling is voldaan.
Geneesmiddel: Lenvatinib + Denosumab

Lenvatinib en Denosumab zullen worden gebruikt in de indicatie van hun respectievelijke SmPC's.

Studiebehandelingen worden verdeeld in fictieve cycli van 28 dagen. Lenvatinib en Denosumab zullen worden toegediend volgens de beslissing van de onderzoeker, op basis van de gegevens van hun SmPC, in startdoses van respectievelijk 24 mg eenmaal daags en 120 mg eenmaal per 4 weken. De richtlijnen voor dosisaanpassing van hun respectievelijke SmPC's zijn van toepassing.

Lenvatinib moet de dag na opname worden gestart. Het wordt elke dag op hetzelfde tijdstip ingenomen, bij voorkeur 's ochtends.

Zoals gebruikelijk zullen alle patiënten worden aangevuld met dagelijkse doses van ten minste 500 mg calcium en 400 IE vitamine D, tenzij hypercalciëmie aanwezig is.

Patiënten zullen worden aangemoedigd om tijdens de behandeling met Denosumab een goede mondhygiëne te handhaven.

De onderzoeksgeneesmiddelen zullen worden voortgezet totdat aan een criterium voor stopzetting van de behandeling is voldaan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaling van de werkzaamheid van lenvatinib geassocieerd met denosumab bij de behandeling van patiënten met overheersende botmetastasen van radioactief jodium-refractair gedifferentieerd schildkliercarcinoom
Tijdsspanne: 24 maanden
Het 24-maanden Skeletal-Related Event-Free (24M-SREF) percentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten zonder nieuwe botmetastasen laesies na 24 maanden
24 maanden
Bepaling van de werkzaamheid van lenvatinib geassocieerd met denosumab bij de behandeling van patiënten met overheersende botmetastasen van radioactief jodium-refractair gedifferentieerd schildkliercarcinoom
Tijdsspanne: 24 maanden
Het 24-maanden Skeletal-Related Event-Free (24M-SREF) percentage zal worden gedefinieerd als het percentage patiënten zonder pathologische botbreuk (hetzij vertebraal of niet-vertebraal) na 24 maanden
24 maanden
Bepaling van de werkzaamheid van lenvatinib geassocieerd met denosumab bij de behandeling van patiënten met overheersende botmetastasen van radioactief jodium-refractair gedifferentieerd schildkliercarcinoom
Tijdsspanne: 24 maanden
De 24-maanden Skeletal-Related Event-Free (24M-SREF)-ratio wordt gedefinieerd als het percentage patiënten zonder ruggenmergcompressie na 24 maanden
24 maanden
Bepaling van de werkzaamheid van lenvatinib geassocieerd met denosumab bij de behandeling van patiënten met overheersende botmetastasen van radioactief jodium-refractair gedifferentieerd schildkliercarcinoom
Tijdsspanne: 24 maanden
Het 24-maanden Skeletal-Related Event-Free (24M-SREF)-percentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten zonder botgerelateerde orthopedische chirurgische ingreep na 24 maanden
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaling van de progressievrije overleving
Tijdsspanne: 24 maanden
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van opname tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook
24 maanden
Bepaling van het objectieve responspercentage
Tijdsspanne: 24 maanden
Objectief responspercentage wordt gedefinieerd als het deel van de patiënten met een beste algehele respons van volledige respons of gedeeltelijke respons tijdens het onderzoek
24 maanden
Bepaling van de tijd tot de eerste lokale procedure
Tijdsspanne: 24 maanden
De tijd tot de eerste lokale procedure wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van opname tot de datum van een lokale procedure (externe bestralingstherapie, thermoablatie, cementoplastiek...) gericht op het verlichten van botgerelateerde symptomen
24 maanden
Bepaling van de tijd tot falen van de behandeling
Tijdsspanne: 24 maanden
De tijd tot het falen van de behandeling wordt gemeten vanaf het moment van opname tot het staken van de behandeling om een ​​andere reden dan 'protocolafwijking' of 'administratieve problemen', waaronder SRE, klinische verslechtering, behandelingstoxiciteit en overlijden.
24 maanden
Bepaling van het analgetische verbruik
Tijdsspanne: 24 maanden
De analgetische consumptie wordt binnen 24 uur beoordeeld en gepresenteerd in morfine-equivalent
24 maanden
Bepaling van de kwaliteit van leven met behulp van de vragenlijst van de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker (EORTC).
Tijdsspanne: 24 maanden
Gebruik van de EORTC QLQ-C30 (Quality of Life Questionnaire) - Schaalbereik: 1 (beter resultaat) tot 4 (slechter resultaat) voor 28 variabelen en van 1 (beter resultaat) tot 7 (slechter resultaat) voor 2 variabelen
24 maanden
Bepaling van de kwaliteit van leven met behulp van de vragenlijst van de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker (EORTC).
Tijdsspanne: 24 maanden
Gebruik van de EORTC QLQ-BM22 (botmetastasemodule) - Schaalbereik 1 (beter resultaat) tot 4 (slechter resultaat) voor 22 items.
24 maanden
Bepaling van het tolerantieprofiel
Tijdsspanne: 24 maanden
Het tolerantieprofiel zal worden beschreven aan de hand van de incidentie en ernst van geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen (AE), AESI, SAE en sterfgevallen volgens de laatste versie van de NCI-CTC AE-classificatie
24 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaling van voorspellende biomarker van tumorrespons
Tijdsspanne: 24 maanden
Serumniveaus van carboxy-terminale collageenverknopingen
24 maanden
Bepaling van voorspellende biomarker van tumorrespons
Tijdsspanne: 24 maanden
Serumniveaus van osteocalcine
24 maanden
Bepaling van voorspellende biomarker van tumorrespons
Tijdsspanne: 24 maanden
Serumniveaus van botalkalinefosfatasen
24 maanden
Bepaling van voorspellende biomarker van tumorrespons
Tijdsspanne: 24 maanden
Serumniveaus van osteoprotegerine
24 maanden
Bepaling van voorspellende biomarker van tumorrespons
Tijdsspanne: 24 maanden
Serumniveaus van oplosbare receptoractivator van nucleaire factor-kB-ligand
24 maanden
Bepaling van voorspellende factoren van tumorrespons
Tijdsspanne: 14 dagen
Niveaus van tumorperfusie (ml/minuut) geassocieerd met antitumoreffectiviteit
14 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Leon Berard

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

26 juli 2019

Primaire voltooiing (VERWACHT)

15 december 2022

Studie voltooiing (VERWACHT)

15 januari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 november 2018

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

6 november 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

29 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ET17-191

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren