Studie av effekten av Lenvatinib kombinerat med Denosumab vid behandling av patienter med dominerande benmetastaserande radiojodrefraktär differentierade sköldkörtelkarcinom (LENVOS)

Inklusionskriterier:

• män eller kvinnor som är 18 år eller äldre på dagen för samtycke till studien;
• I2. Patienter med follikulär cellhärledd sköldkörtel (papillär, vesikulär eller dåligt differentierad);

• Radiojod-refraktär sjukdom enligt definitionen av minst ett av följande:

  • Förekomst av malign/metastaserande vävnad som inte koncentrerar radiojod (RAI),
  • Förlust av tumörvävnadens förmåga att koncentrera RAI efter tidigare bevis på RAI-ivrig sjukdom,
  • Koncentration av RAI i vissa lesioner men inte i andra,
  • Progression av metastatisk sjukdom trots betydande koncentration av RAI;
• Övervägande benmetastaser (utan att hota metastaser utanför benen)

• Patient med risk för skelettrelaterad händelse definierad av förekomsten av minst en av följande händelser inom 12 månader före inkluderingen:

  • Skelettrelaterad händelse, inklusive indikation av lokregional procedur (dvs. strålterapi, interventionell radiologi),
  • Progressiv sjukdom med mätbara metastaserande benskador enligt RECIST1.1; Nota Bene: benskador med mjukvävnadsinblandning anses vara mätbara.
• Prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;

• Tillräcklig organfunktion inom 14 dagar före behandlingsstart, definierad som följande:

  • Antal neutrofiler ≥ 1,5 Gi/l
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Trombocytantal ≥ 100 Gi/l
  • Protrombintid (PT) ≤ 1,2 x ULN eller International Normalized Ratio ≤ 1,5 Anmärkningar: Försökspersoner som får antikoagulantbehandling är berättigade om deras INR är stabilt och inom den riktade antikoaguleringen.
  • Serumtransaminaser (ASAT och ALAT) ≤ 3,0 x övre normalgränsen (ULN) (5,0 x ULN vid levermetastaser)
  • Totalt serumbilirubin ≤ 2 x ULN
  • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min;
  • Frånvaro av proteinuri Nota Bene: Patienter med proteinuri ≥1+ på mätsticksurinanalys måste genomgå 24 timmars urinuppsamling. Försökspersoner med urinprotein ≥1g/24h kommer inte att vara berättigade;
  • Albuminjusterat serumkalcium ≥ 2,0 mmol/l (8,0 mg/dl) och ≤ 2,9 mmol/l (11,5 mg/dl)

• Patienten och hans/hennes partner använder två former av effektiva preventivmedel:

  • För kvinnor i fertil ålder: minst 4 veckor före studiestart, under studiedeltagandet och i minst 1 månad efter lenvatinib och minst 5 månader efter denosumab,
  • För män: minst 4 veckor före studiestart och under studiedeltagandet;
• Patienten måste omfattas av en sjukförsäkring;
• Vilja och förmåga att uppfylla studiekraven;
• Undertecknat och daterat informerat samtycke som indikerar att patienten har informerats om alla aspekter av prövningen innan inskrivningen.

Kriterier för icke-inkludering:

• Histologisk diagnos av följande DTC-subtyper: medullärt, anaplastiskt, lymfom eller sarkom;
• Tidigare anamnes på andra maligniteter än studiesjukdom under de senaste 3 åren, förutom lokalt botad sjukdom utan tecken på återfall;
• Tidigare eller aktuell behandling med denosumab eller något annat benriktat medel (inklusive bisfosfonater), oavsett indikation;
• Tidigare eller aktuell behandling med någon tyrosinkinashämmare, inklusive men inte begränsat till lenvatinib och denosumab;
• Patient med överhängande eller bekräftad skelettrelaterad händelse enligt definitionen i protokollet;
• Okontrollerad arteriell hypertoni (150 mmHg/90 mmHg) trots en optimal antihypertensiv intervention; patienter med högt blodtryck kan inkluderas under förutsättning att hypertoni är väl kontrollerad med en stabil dos av antihypertensiv terapi i minst 1 vecka före start av lenvatinib;
• Alla tillstånd som leder till en ökad risk för blödning eller blödning;
• Alla andra kontraindikationer mot lenvatinib och/eller denosumab
• Större operation inom 3 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet eller större operation planerad under studiens gång;
• Oläkt lesion från tand- eller oralkirurgi;
• Varje tand- eller käktillstånd som kan leda eller redan har lett till osteonekros i käken eller till oral kirurgi; Nota Bene: en konsultation med en specialist måste bekräfta att bedömning av tand- och munhålan gör det möjligt att påbörja en behandling med denosumab.
• Alla aktiva infektioner, inklusive känd infektion med HIV, Hepatit B eller Hepatit C;
• Patient som deltar i en klinisk prövning som kan störa den primära resultatbedömningen eller behandlingen med något prövningsläkemedel inom 4 veckor före startdatumet för studieläkemedlet eller planerat under studiedeltagandet;
• Varje organisk eller psykiatrisk störning som, enligt utredarens åsikt, kan hindra försökspersonen från att slutföra studien eller störa tolkningen av studieresultaten;

• Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnor i fertil ålder* måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar innan studiebehandlingen startar. Ett positivt urintest måste bekräftas med ett serumgraviditetstest

  *: Kvinnliga patienter som uppfyller minst ett av följande kriterier definieras som kvinnor i icke-fertil ålder:

  • ≥50 år gammal och naturligt amenorroisk i ≥ 1 år
  • Permanent för tidig äggstockssvikt bekräftad av en specialistgynekolog
  • Tidigare bilateral salpingo-oofrektomi
  • XY-genotyp, Turners syndrom eller uterin agenesis Kvinnliga patienter som inte uppfyller minst ett av ovanstående kriterier definieras som fertila kvinnor.
• Patient med nedsatt gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av lenvatinib (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion);
• Patient med historia eller aktiv gastrointestinal eller icke-gastrointestinal fistel;
• Överkänslighet eller historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning av studieläkemedel;
• Anamnes eller aktiv signifikant kardiovaskulär funktionsnedsättning: kongestiv hjärtsvikt större än New York Heart Association klass II, instabil angina, hjärtinfarkt, stroke eller hjärtarytmi associerad med funktionsnedsättning inom 6 månader efter den första dosen av studieläkemedlet;
• Kliniskt signifikant elektrokardiogramavvikelse, inklusive markant förlängt QT/QTc-intervall vid baslinjen (t.ex. en upprepad demonstration av ett QTc-intervall > 500 msek);
• Kliniskt signifikant orelaterade systemsjukdom (t.ex. allvarlig infektion eller betydande hjärt-, lung-, lever- eller andra organdysfunktioner) som skulle äventyra patientens förmåga att tolerera studiebehandling eller sannolikt skulle störa studieprocedurer eller resultat.
• Patienter som använder förbjudna samtidiga och/eller samtidiga läkemedel.
• Patient som kräver handledning eller kuratorskap.