Estudio de la eficacia de lenvatinib combinado con denosumab en el tratamiento de pacientes con carcinomas diferenciados de tiroides metastásicos predominantemente óseos refractarios a yodo radiactivo (LENVOS)
14 de marzo de 2022 actualizado por: Centre Leon Berard
Estudio prospectivo multicéntrico de fase II de la eficacia de lenvatinib combinado con denosumab en el tratamiento de pacientes con carcinomas diferenciados de tiroides refractarios al radioyodo metastásico predominantemente óseo (LENVOS)
Este estudio evalúa la combinación de lenvatinib con denosumab en carcinomas de tiroides diferenciados metastásicos refractarios al yodo radiactivo con predominio óseo.
Todos los pacientes recibirán esta combinación de tratamientos.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes suelen ser considerados para terapia dirigida (radioterapia y/o cirugía y/o termoablación) en caso de lesiones sintomáticas o con alto riesgo de complicaciones locales. También suelen recibir agentes sistémicos dirigidos al hueso (bisfosfonato o denosumab), a pesar de los escasos datos disponibles en el contexto de los carcinomas tiroideos diferenciados (DTC). Como los agentes dirigidos al hueso no tienen actividad antitumoral, los pacientes pueden requerir tratamientos adicionales. Hasta la fecha, solo se han aprobado sorafenib y lenvatinib para el tratamiento de carcinomas de tiroides diferenciados refractarios a yodo radiactivo avanzados (RR-DTC).
Lenvatinib demostró eficacia en RR-DTC en comparación con el placebo. Mientras que otros inhibidores de la cinasa parecían ser menos efectivos para controlar la enfermedad metastásica ósea en comparación con otros sitios de tejidos blandos, lenvatinib mostró, en un pequeño número de pacientes, una disminución significativa en el tamaño de los tumores óseos.
Incluso si ambos fármacos del estudio están indicados en el tratamiento de pacientes que padecen RR-DTC con metástasis óseas, es de vital importancia confirmar que lenvatinib puede proporcionar un beneficio clínico y actividad antitumoral cuando se combina con denosumab en esta población.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
35
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Julien Gautier
- Número de teléfono: +33 0426556829
- Correo electrónico: julien.gautier@lyon.unicancer.fr
Ubicaciones de estudio
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Angers, Francia, 49933
- Reclutamiento
- CHU Angers
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Sub-Investigador:
- Frédéric ILLOUZ, MD
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Sub-Investigador:
- Sandrine LABOUREAU-SOARES BARBOSA, MD
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Investigador principal:
- Patrice RODIEN, MD
-
Besançon, Francia
- Reclutamiento
- CHRU Besançon
-
Contacto:
- Fabien Calcagno, MD
- Correo electrónico: fcalcagno@chu-besancon.fr
-
Bordeaux, Francia
- Reclutamiento
- Institut Bergonie
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Contacto:
- GODBERT Yann, MD
- Correo electrónico: y.godbert@bordeaux.unicancer.fr
-
Investigador principal:
- GODBERT Yann, MD
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Bordeaux, Francia, 33075
- Reclutamiento
- CHU Bordeaux - Hopital Saint-Andre
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Investigador principal:
- Laurence DIGUE, MD
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Sub-Investigador:
- Alain RAVAUD, PhD
-
Bron, Francia
- Reclutamiento
- Hospices Civils de Lyon - Groupement Hospitalier Est
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Contacto:
- Françoise Borson-Chazot, MD
- Correo electrónico: francoise.borson-chazot@chu-lyon.fr
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Investigador principal:
- Françoise Borson-Chazot, MD
-
Dijon, Francia, 21079
- Reclutamiento
- Centre Geogres François Leclerc
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Investigador principal:
- Sylvie Zanetta, MD
-
Lyon, Francia, 69008
- Reclutamiento
- Centre Léon Bérard
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Contacto:
- DE LA FOUCHARDIERE Christelle, Dr
- Número de teléfono: +33 4.78.78.27.51
- Correo electrónico: christelle.delafouchardiere@lyon.unicancer.fr
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Investigador principal:
- DE LA FOUCHARDIERE Christelle, MD
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Nice, Francia
- Reclutamiento
- Centre Antoine Lacassagne
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Contacto:
- Danielle BENISVY, MD
- Correo electrónico: danielle.benisvy@nice.unicancer.fr
-
Investigador principal:
- Danielle Benisvy, MD
-
Paris, Francia, 75010
- Reclutamiento
- APHP Saint Louis
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Contacto:
- Cécile CHOUGNET, Dr
- Número de teléfono: 0142499411
- Correo electrónico: cecile.chougnet@aphp.fr
-
Paris, Francia, 75651
- Reclutamiento
- APHP La Pitié Salpêtrière
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Contacto:
- Johanna Wassermann, Dr
- Número de teléfono: 0142160518
- Correo electrónico: johanna.wassermann@aphp.fr
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Reims, Francia
- Reclutamiento
- Institut Jean Godinot
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Investigador principal:
- Jean-Christophe Eymard, MD
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Strasbourg, Francia
- Reclutamiento
- Institut du Cancer Strasbourg (ICANS)
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Contacto:
- Olivier Schneegans, MD
- Correo electrónico: o.schneegans@icans.eu
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Investigador principal:
- Olivier Schneegans, MD
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Toulouse, Francia
- Reclutamiento
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
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Contacto:
- Slimane Zerdoud, MD
- Correo electrónico: zerdoud.slimane@iuct-oncopole.fr
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Investigador principal:
- Slimane Zerdoud, MD
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Villejuif, Francia, 94805
- Reclutamiento
- Institut Gustave Roussy
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Investigador principal:
- LEBOULLEUX Sophie, MD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres de 18 años de edad o más al día de dar su consentimiento para el estudio;
- I2. Pacientes con tiroides derivadas de células foliculares (papilar, vesicular o pobremente diferenciadas);
Enfermedad refractaria al yodo radiactivo definida por al menos uno de los siguientes:
- Presencia de tejido maligno/metastásico que no concentra yodo radiactivo (RAI),
- Pérdida por parte del tejido tumoral de la capacidad de concentrar RAI después de evidencia previa de enfermedad ávida de RAI,
- Concentración de RAI en algunas lesiones pero no en otras,
- Progresión de la enfermedad metastásica a pesar de una concentración significativa de RAI;
- Metástasis óseas predominantes (sin amenaza de metástasis extraóseas)
Paciente con riesgo de evento relacionado con el esqueleto definido por la ocurrencia de al menos uno de los siguientes eventos dentro de los 12 meses anteriores a la inclusión:
- Evento relacionado con el esqueleto, incluida la indicación del procedimiento loco regional (es decir, radioterapia, radiología intervencionista),
- Enfermedad progresiva con lesión(es) ósea(s) metastásica(s) medible(s) según RECIST1.1; Nota Bene: las lesiones óseas con afectación de tejidos blandos se consideran medibles.
- Estado de desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2;
Función adecuada de los órganos en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento, definida como la siguiente:
- Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 Gi/l
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
- Recuento de plaquetas ≥ 100 Gi/l
- Tiempo de protrombina (TP) ≤ 1,2 x ULN o índice internacional normalizado ≤ 1,5 Nota bene: los sujetos que reciben terapia anticoagulante son elegibles si su INR es estable y está dentro de la anticoagulación objetivo.
- Transaminasas séricas (ASAT y ALAT) ≤ 3,0 x límite superior de la normalidad (LSN) (5,0 x LSN en caso de metástasis hepáticas)
- Bilirrubina sérica total ≤ 2 x LSN
- Aclaramiento de creatinina ≥ 30ml/min;
- Ausencia de proteinuria Nota Bene: los pacientes con proteinuria ≥1+ en el análisis de orina con tira reactiva deberán someterse a una recolección de orina de 24 horas. Los sujetos con proteína en orina ≥1g/24h no serán elegibles;
- Calcio sérico ajustado por albúmina ≥ 2,0 mmol/l (8,0 mg/dl) y ≤ 2,9 mmol/l (11,5 mg/dl)
Paciente y su pareja que utilizan 2 métodos anticonceptivos efectivos:
- Para mujeres en edad fértil: al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio, durante la participación en el estudio y durante al menos 1 mes después de lenvatinib y al menos 5 meses después de denosumab,
- Para hombres: al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio y durante la participación en el estudio;
- El paciente debe estar cubierto por un seguro médico;
- Voluntad y capacidad para cumplir con los requisitos del estudio;
- Consentimiento informado firmado y fechado que indique que el paciente ha sido informado de todos los aspectos del ensayo antes de la inscripción.
Criterios de no inclusión:
- Diagnóstico histológico de los siguientes subtipos de CDT: medular, anaplásico, linfoma o sarcoma;
- Antecedentes previos de neoplasias malignas distintas de la enfermedad del estudio en los últimos 3 años, excepto enfermedad localmente curable sin signos de recaída;
- Tratamiento anterior o actual con denosumab o cualquier otro agente dirigido al hueso (incluidos los bisfosfonatos), independientemente de la indicación;
- Tratamiento anterior o actual con cualquier inhibidor de la tirosina quinasa, incluidos, entre otros, lenvatinib y denosumab;
- Paciente con evento relacionado con el esqueleto inminente o confirmado como se define en el protocolo;
- Hipertensión arterial no controlada (150 mmHg/90 mmHg) a pesar de una intervención antihipertensiva óptima; los pacientes con presión arterial alta pueden inscribirse siempre que la hipertensión esté bien controlada con una dosis estable de terapia antihipertensiva durante al menos 1 semana antes de comenzar con lenvatinib;
- Cualquier condición que lleve a un mayor riesgo de sangrado o hemorragia;
- Cualquier otra contraindicación para lenvatinib y/o denosumab
- Cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio o cirugía mayor planificada durante el transcurso del estudio;
- Lesión no curada de cirugía dental u oral;
- Cualquier condición dental o mandibular que pueda conducir o ya haya provocado osteonecrosis de la mandíbula o cirugía oral; Nota Bene: una consulta con un especialista debe confirmar que la evaluación dental y de la cavidad oral permite iniciar un tratamiento con denosumab.
- Cualquier infección activa, incluida la infección conocida por VIH, Hepatitis B o Hepatitis C;
- Paciente que participa en un ensayo clínico que puede interferir con la evaluación del resultado primario o el tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la fecha de inicio de los fármacos del estudio o planificada durante la participación en el estudio;
- Cualquier trastorno orgánico o psiquiátrico que, en opinión del investigador, pueda impedir que el sujeto complete el estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio;
Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil* deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Una prueba de orina positiva debe ser confirmada por una prueba de embarazo en suero
*: Las pacientes que cumplen al menos uno de los siguientes criterios se definen como mujeres sin capacidad de procrear:
- ≥ 50 años y amenorrea natural durante ≥ 1 año
- Insuficiencia ovárica prematura permanente confirmada por un ginecólogo especialista
- Salpingo-oofrectomía bilateral previa
- Genotipo XY, síndrome de Turner o agenesia uterina Las pacientes que no cumplen al menos uno de los criterios anteriores se definen como mujeres en edad fértil.
- Paciente con deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de lenvatinib (p. ej., enfermedades ulcerativas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados);
- Paciente con antecedentes o fístula gastrointestinal o no gastrointestinal activa;
- Hipersensibilidad o antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los fármacos del estudio;
- Antecedentes o deterioro cardiovascular significativo activo: insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la New York Heart Association, angina inestable, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o arritmia cardíaca asociada con deterioro dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
- Anomalía en el electrocardiograma clínicamente significativa, que incluye un intervalo QT/QTc prolongado en la línea de base marcada (p. ej., una demostración repetida de un intervalo QTc > 500 mseg);
- Enfermedad sistémica no relacionada clínicamente significativa (p. ej., infección grave o disfunción significativa cardíaca, pulmonar, hepática u otro órgano) que comprometería la capacidad del paciente para tolerar el tratamiento del estudio o probablemente interferiría con los procedimientos o resultados del estudio.
- Pacientes que usan medicamentos concomitantes y/o concurrentes prohibidos.
- Paciente que requiere tutela o curaduría.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Brazo de prueba
Lenvatinib y Denosumab se utilizarán en la indicación de sus respectivos RCP. Los tratamientos del estudio se dividirán en ciclos ficticios de 28 días. Lenvatinib y Denosumab se administrarán según la decisión del investigador, según los datos de su ficha técnica, en dosis iniciales de 24 mg una vez al día y 120 mg una vez cada 4 semanas, respectivamente. Se aplicarán las pautas de modificación de dosis de sus respectivos SmPC. Lenvatinib debe iniciarse al día siguiente de la inclusión. Se tomará todos los días a la misma hora, preferentemente por la mañana. Como en la práctica habitual, todos los pacientes serán suplementados con dosis diarias de al menos 500 mg de Calcio y 400 UI de Vitamina D, a menos que exista hipercalcemia. Se alentará a los pacientes a mantener una buena higiene oral durante el tratamiento con Denosumab. Los medicamentos del estudio se continuarán hasta que se cumpla el criterio de interrupción del tratamiento. |
Lenvatinib y Denosumab se utilizarán en la indicación de sus respectivos RCP. Los tratamientos del estudio se dividirán en ciclos ficticios de 28 días. Lenvatinib y Denosumab se administrarán según la decisión del investigador, según los datos de su ficha técnica, en dosis iniciales de 24 mg una vez al día y 120 mg una vez cada 4 semanas, respectivamente. Se aplicarán las pautas de modificación de dosis de sus respectivos SmPC. Lenvatinib debe iniciarse al día siguiente de la inclusión. Se tomará todos los días a la misma hora, preferentemente por la mañana. Como en la práctica habitual, todos los pacientes serán suplementados con dosis diarias de al menos 500 mg de Calcio y 400 UI de Vitamina D, a menos que exista hipercalcemia. Se alentará a los pacientes a mantener una buena higiene oral durante el tratamiento con Denosumab. Los medicamentos del estudio se continuarán hasta que se cumpla un criterio de interrupción del tratamiento. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Determinación de la eficacia de lenvatinib asociado a denosumab en el tratamiento de pacientes con metástasis óseas predominantes de carcinoma diferenciado de tiroides refractario al radioyodo
Periodo de tiempo: 24 meses
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La tasa de 24 meses sin eventos relacionados con el esqueleto (24M-SREF) se definirá como la proporción de pacientes sin aparición de nuevas lesiones metastásicas óseas a los 24 meses.
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24 meses
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Determinación de la eficacia de lenvatinib asociado a denosumab en el tratamiento de pacientes con metástasis óseas predominantes de carcinoma diferenciado de tiroides refractario al radioyodo
Periodo de tiempo: 24 meses
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La tasa de 24 meses sin eventos relacionados con el esqueleto (24M-SREF) se definirá como la proporción de pacientes sin fractura ósea patológica (ya sea vertebral o no vertebral) a los 24 meses.
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24 meses
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Determinación de la eficacia de lenvatinib asociado a denosumab en el tratamiento de pacientes con metástasis óseas predominantes de carcinoma diferenciado de tiroides refractario al radioyodo
Periodo de tiempo: 24 meses
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La tasa de 24 meses sin eventos relacionados con el esqueleto (24M-SREF) se definirá como la proporción de pacientes sin compresión de la médula espinal a los 24 meses.
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24 meses
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Determinación de la eficacia de lenvatinib asociado a denosumab en el tratamiento de pacientes con metástasis óseas predominantes de carcinoma diferenciado de tiroides refractario al radioyodo
Periodo de tiempo: 24 meses
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La tasa de 24 meses sin eventos relacionados con el esqueleto (24M-SREF) se definirá como la proporción de pacientes sin intervención quirúrgica ortopédica relacionada con el hueso a los 24 meses.
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Determinación de la supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 24 meses
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La supervivencia libre de progresión se definirá como el tiempo desde la fecha de inclusión hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa.
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24 meses
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Determinación de la tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: 24 meses
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La tasa de respuesta objetiva se definirá como la proporción de pacientes con la mejor respuesta general de respuesta completa o respuesta parcial durante el estudio.
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24 meses
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Determinación del tiempo hasta el primer trámite local
Periodo de tiempo: 24 meses
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El tiempo hasta el primer procedimiento local se definirá como el tiempo desde la fecha de inclusión hasta la fecha de cualquier procedimiento local (radioterapia de haz externo, termoablación, cementoplastia...) con el objetivo de aliviar los síntomas relacionados con los huesos.
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24 meses
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Determinación del tiempo hasta el fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: 24 meses
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El tiempo hasta el fracaso del tratamiento se medirá desde el momento de la inclusión hasta la interrupción del tratamiento por cualquier motivo que no sea "desviación del protocolo" o "problemas administrativos", incluidos SRE, deterioro clínico, toxicidad del tratamiento y muerte.
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24 meses
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Determinación del consumo de analgésicos
Periodo de tiempo: 24 meses
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Se valorará el consumo de analgésicos y se presentará en equivalente de morfina a las 24 horas
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24 meses
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Determinación de la Calidad de vida mediante el cuestionario de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Utilizando el EORTC QLQ-C30 (Quality of Life Questionnaire) - Rango de escala: 1 (mejor resultado) a 4 (peor resultado) para 28 variables y de 1 (mejor resultado) a 7 (peor resultado) para 2 variables
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24 meses
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Determinación de la Calidad de vida mediante el cuestionario de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Uso de EORTC QLQ-BM22 (módulo de metástasis ósea): rango de escala de 1 (mejor resultado) a 4 (peor resultado) para 22 elementos.
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24 meses
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Determinación del perfil de tolerancia
Periodo de tiempo: 24 meses
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El perfil de tolerancia se describirá a través de la incidencia y gravedad de los eventos adversos (EA) relacionados con el medicamento, AESI, SAE y muertes según la última versión de la clasificación NCI-CTC AE.
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24 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Determinación de biomarcador predictivo de respuesta tumoral
Periodo de tiempo: 24 meses
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Niveles séricos de enlaces cruzados de colágeno carboxi-terminales
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24 meses
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Determinación de biomarcador predictivo de respuesta tumoral
Periodo de tiempo: 24 meses
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Niveles séricos de osteocalcina
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24 meses
|
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Determinación de biomarcador predictivo de respuesta tumoral
Periodo de tiempo: 24 meses
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Niveles séricos de fosfatasas alcalinas óseas
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24 meses
|
|
Determinación de biomarcador predictivo de respuesta tumoral
Periodo de tiempo: 24 meses
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Niveles séricos de osteoprotegerina
|
24 meses
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Determinación de biomarcador predictivo de respuesta tumoral
Periodo de tiempo: 24 meses
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Niveles séricos del activador del receptor soluble del ligando kB del factor nuclear
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24 meses
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Determinación de factores predictores de respuesta tumoral
Periodo de tiempo: 14 dias
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Niveles de perfusión tumoral (ml/minuto) asociados a eficacia antitumoral
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14 dias
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
26 de julio de 2019
Finalización primaria (ANTICIPADO)
15 de diciembre de 2022
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
15 de enero de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
31 de octubre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de noviembre de 2018
Publicado por primera vez (ACTUAL)
6 de noviembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
29 de marzo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de marzo de 2022
Última verificación
1 de octubre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Enfermedades de la tiroides
- Neoplasias de tiroides
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Lenvatinib
- Denosumab
Otros números de identificación del estudio
- ET17-191
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .