Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение эффективности ленватиниба в комбинации с деносумабом при лечении пациентов с преимущественно костными метастатическими резистентными к радиоактивному йоду дифференцированными карциномами щитовидной железы (LENVOS)

14 марта 2022 г. обновлено: Centre Leon Berard

Проспективное многоцентровое исследование II фазы эффективности ленватиниба в комбинации с деносумабом при лечении пациентов с метастатическим, резистентным к радиоактивному йоду дифференцированным раком щитовидной железы с преимущественным поражением костей (LENVOS)

В этом исследовании оценивается комбинация ленватиниба с деносумабом при метастатическом, рефрактерном к радиоактивному йоду дифференцированном раке щитовидной железы с преобладанием кости. Все пациенты будут получать эту комбинацию методов лечения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациентам обычно назначают направленную терапию (лучевая терапия и/или хирургическое вмешательство и/или термоабляция) в случае симптоматических поражений или при высоком риске местных осложнений. Они также обычно получают препараты системного действия на костную ткань (бисфосфонат или деносумаб), несмотря на ограниченность доступных данных в контексте дифференцированного рака щитовидной железы (ДРЩЖ). Поскольку препараты, воздействующие на кости, не обладают противоопухолевой активностью, пациентам может потребоваться дополнительное лечение. На сегодняшний день только сорафениб и ленватиниб одобрены для лечения распространенного радиойодрезистентного дифференцированного рака щитовидной железы (RR-DTC).

Ленватиниб продемонстрировал эффективность при RR-DTC по сравнению с плацебо. В то время как другие ингибиторы киназы оказались менее эффективными в борьбе с метастазами в кости по сравнению с другими локализациями в мягких тканях, ленватиниб показал у небольшого числа пациентов значительное уменьшение размера опухолей костей.

Даже если оба исследуемых препарата показаны для лечения пациентов, страдающих RR-DTC с метастазами в кости, крайне важно подтвердить, что ленватиниб может обеспечить клиническую пользу и противоопухолевую активность в сочетании с деносумабом в этой популяции.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

35

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Франция
      • Angers, Франция, 49933
        • Рекрутинг
        • CHU Angers
        • Младший исследователь:
          • Frédéric ILLOUZ, MD
        • Младший исследователь:
          • Sandrine LABOUREAU-SOARES BARBOSA, MD
        • Главный следователь:
          • Patrice RODIEN, MD
      • Besançon, Франция
        • Рекрутинг
        • CHRU Besançon
        • Контакт:
      • Bordeaux, Франция
        • Рекрутинг
        • Institut Bergonie
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • GODBERT Yann, MD
      • Bordeaux, Франция, 33075
        • Рекрутинг
        • CHU Bordeaux - Hopital Saint-Andre
        • Главный следователь:
          • Laurence DIGUE, MD
        • Младший исследователь:
          • Alain RAVAUD, PhD
      • Bron, Франция
        • Рекрутинг
        • Hospices Civils de Lyon - Groupement Hospitalier Est
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Françoise Borson-Chazot, MD
      • Dijon, Франция, 21079
        • Рекрутинг
        • Centre Geogres François Leclerc
        • Главный следователь:
          • Sylvie Zanetta, MD
      • Lyon, Франция, 69008
        • Рекрутинг
        • Centre Léon Bérard
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • DE LA FOUCHARDIERE Christelle, MD
      • Nice, Франция
        • Рекрутинг
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Danielle Benisvy, MD
      • Paris, Франция, 75010
        • Рекрутинг
        • APHP Saint Louis
        • Контакт:
          • Cécile CHOUGNET, Dr
          • Номер телефона: 0142499411
          • Электронная почта: cecile.chougnet@aphp.fr
      • Paris, Франция, 75651
        • Рекрутинг
        • APHP La Pitié Salpêtrière
        • Контакт:
      • Reims, Франция
        • Рекрутинг
        • Institut Jean Godinot
        • Главный следователь:
          • Jean-Christophe Eymard, MD
      • Strasbourg, Франция
        • Рекрутинг
        • Institut du Cancer Strasbourg (ICANS)
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Olivier Schneegans, MD
      • Toulouse, Франция
        • Рекрутинг
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Slimane Zerdoud, MD
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Рекрутинг
        • Institut Gustave Roussy
        • Главный следователь:
          • LEBOULLEUX Sophie, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины или женщины в возрасте 18 лет и старше на день согласия на участие в исследовании;
  • я2. Пациенты с фолликулярно-клеточной щитовидной железой (папиллярной, везикулярной или малодифференцированной);

  • Радиойодрезистентное заболевание, определяемое по крайней мере одним из следующих признаков:

    • Наличие злокачественной/метастатической ткани, которая не концентрирует радиоактивный йод (RAI),
    • Потеря опухолевой тканью способности концентрировать RAI после предшествующих признаков RAI-зависимого заболевания,
    • Концентрация RAI в одних поражениях, но не в других,
    • Прогрессирование метастатического заболевания, несмотря на значительную концентрацию RAI;
  • Преобладающие костные метастазы (без угрозы внекостных метастазов)

  • Пациент с риском скелетно-связанного события, определяемого возникновением по крайней мере одного из следующих событий в течение 12 месяцев до включения:

    • Событие, связанное со скелетом, включая указание на местно-регионарную процедуру (т. лучевая терапия, интервенционная радиология),
    • Прогрессирующее заболевание с измеримым метастатическим поражением костей в соответствии с RECIST1.1; Nota Bene: поражения костей с вовлечением мягких тканей считаются поддающимися измерению.
  • Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2;

  • Адекватная функция органов в течение 14 дней до начала лечения, определяемая следующим образом:

    • Количество нейтрофилов ≥ 1,5 ги/л
    • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 Gi/l
    • Протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,2 x ВГН или международное нормализованное отношение ≤ 1,5 Примечание: Субъекты, получающие антикоагулянтную терапию, имеют право на участие, если их МНО стабильно и находится в пределах целевого уровня антикоагулянтной терапии.
    • Сывороточные трансаминазы (АСАТ и АЛАТ) ≤ 3,0 x верхняя граница нормы (ВГН) (5,0 x ВГН в случае метастазов в печень)
    • Общий билирубин сыворотки ≤ 2 x ULN
    • Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин;
    • Отсутствие протеинурии Nota Bene: у пациентов с протеинурией ≥1+ в анализе мочи с полосками необходимо провести сбор мочи в течение 24 часов. Субъекты с белком в моче ≥1 г/24 ч не будут допущены к участию;
    • Уровень кальция в сыворотке с поправкой на альбумин ≥ 2,0 ммоль/л (8,0 мг/дл) и ≤ 2,9 ммоль/л (11,5 мг/дл)

  • Пациент и его/ее партнер используют 2 формы эффективной контрацепции:

    • Для женщин детородного возраста: не менее чем за 4 недели до включения в исследование, во время участия в исследовании и не менее чем в течение 1 месяца после приема ленватиниба и не менее чем через 5 месяцев после приема деносумаба.
    • Для мужчин: не менее чем за 4 недели до включения в исследование и во время участия в исследовании;
  • Пациент должен иметь медицинскую страховку;
  • Готовность и способность соответствовать требованиям обучения;
  • Подписанное и датированное информированное согласие, указывающее, что пациент был проинформирован обо всех аспектах исследования до включения в исследование.

Критерии невключения:

  • Гистологический диагноз следующих подтипов ДТК: медуллярный, анапластический, лимфома или саркома;
  • Злокачественные новообразования в анамнезе, отличные от изучаемого заболевания, в течение последних 3 лет, за исключением локально излечимого заболевания без признаков рецидива;
  • предшествующее или текущее лечение деносумабом или любым другим препаратом, воздействующим на кости (включая бисфосфонаты), независимо от показаний;
  • предшествующее или текущее лечение любым ингибитором тирозинкиназы, включая, помимо прочего, ленватиниб и деносумаб;
  • Пациент с неизбежным или подтвержденным событием, связанным со скелетом, как определено в протоколе;
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (150 мм рт.ст./90 мм рт.ст.), несмотря на оптимальное антигипертензивное вмешательство; пациенты с высоким артериальным давлением могут быть включены в исследование при условии, что артериальная гипертензия хорошо контролируется при стабильной дозе антигипертензивной терапии в течение как минимум 1 недели до начала приема ленватиниба;
  • Любое состояние, приводящее к повышенному риску кровотечения или кровоизлияния;
  • Любые другие противопоказания для ленватиниба и/или деносумаба
  • Крупная хирургическая операция в течение 3 недель до первого введения исследуемого препарата или крупная хирургическая операция, запланированная в ходе исследования;
  • незаживающее поражение после стоматологической или оральной хирургии;
  • Любое состояние зубов или челюсти, которое может привести или уже привело к остеонекрозу челюсти или хирургическому вмешательству полости рта; Nota Bene: консультация специалиста должна подтвердить, что оценка зубов и полости рта позволяет начать лечение деносумабом.
  • Любая активная инфекция, включая известную инфекцию ВИЧ, гепатитом В или гепатитом С;
  • Пациент, участвующий в клиническом исследовании, которое может помешать оценке первичного исхода или лечению любым исследуемым препаратом в течение 4 недель до даты начала приема исследуемых препаратов или запланировано во время участия в исследовании;
  • Любое органическое или психическое расстройство, которое, по мнению исследователя, может помешать субъекту завершить исследование или помешать интерпретации результатов исследования;

  • Беременные или кормящие женщины. Женщины детородного возраста* должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 72 часов до начала исследуемого лечения. Положительный анализ мочи должен быть подтвержден сывороточным тестом на беременность.

    *: Пациентки женского пола, отвечающие хотя бы одному из следующих критериев, определяются как женщины, не способные к деторождению:

    • ≥50 лет и естественная аменорея в течение ≥ 1 года
    • Постоянная преждевременная недостаточность яичников, подтвержденная специалистом-гинекологом
    • Предыдущая двусторонняя сальпингоофрэктомия
    • Генотип XY, синдром Тернера или агенезия матки Пациентки, не соответствующие хотя бы одному из вышеперечисленных критериев, определяются как женщины детородного возраста.
  • Пациенты с нарушением функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболеваниями ЖКТ, которые могут значительно изменить всасывание ленватиниба (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки);
  • Пациент с историей или активным желудочно-кишечным или нежелудочным свищом;
  • Гиперчувствительность или аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемыми препаратами;
  • Анамнез или активное серьезное сердечно-сосудистое нарушение: застойная сердечная недостаточность выше класса II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт или сердечная аритмия, связанные с нарушением в течение 6 месяцев после приема первой дозы исследуемого препарата;
  • Клинически значимые отклонения на электрокардиограмме, в том числе заметное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTc > 500 мс);
  • Клинически значимое несвязанное системное заболевание (например, серьезная инфекция или серьезная дисфункция сердца, легких, печени или других органов), которое может поставить под угрозу способность пациента переносить исследуемое лечение или может повлиять на процедуры или результаты исследования.
  • Пациенты, принимающие запрещенные сопутствующие и/или сопутствующие лекарственные средства.
  • Пациент, нуждающийся в опеке или попечительстве.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Пробная рука

Ленватиниб и деносумаб будут использоваться по показаниям соответствующих ОХЛП.

Исследуемые процедуры будут разделены на фиктивные циклы по 28 дней. Ленватиниб и деносумаб будут назначаться в соответствии с решением исследователя, основанным на данных их SmPC, в начальной дозе 24 мг один раз в день и 120 мг один раз каждые 4 недели соответственно. Будут применяться рекомендации по изменению дозы соответствующих SmPC.

Прием ленватиниба следует начинать на следующий день после включения. Его следует принимать каждый день в одно и то же время, предпочтительно утром.

Как и в обычной практике, все пациенты будут получать суточную дозу не менее 500 мг кальция и 400 МЕ витамина D, если нет гиперкальциемии.

Пациентам будет рекомендовано поддерживать хорошую гигиену полости рта во время лечения деносумабом.

Исследуемые препараты будут продолжать принимать до тех пор, пока не будет достигнут критерий прекращения лечения.
Лекарство: Ленватиниб + Деносумаб

Ленватиниб и деносумаб будут использоваться по показаниям соответствующих ОХЛП.

Исследуемые процедуры будут разделены на фиктивные циклы по 28 дней. Ленватиниб и деносумаб будут назначаться в соответствии с решением исследователя, основанным на данных их SmPC, в начальной дозе 24 мг один раз в день и 120 мг один раз каждые 4 недели соответственно. Будут применяться рекомендации по изменению дозы соответствующих SmPC.

Прием ленватиниба следует начинать на следующий день после включения. Его следует принимать каждый день в одно и то же время, предпочтительно утром.

Как и в обычной практике, все пациенты будут получать суточную дозу не менее 500 мг кальция и 400 МЕ витамина D, если нет гиперкальциемии.

Пациентам будет рекомендовано поддерживать хорошую гигиену полости рта во время лечения деносумабом.

Исследуемые препараты будут продолжаться до тех пор, пока не будет достигнут критерий прекращения лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определение эффективности ленватиниба в сочетании с деносумабом при лечении пациентов с преимущественными костными метастазами радиойодрезистентной дифференцированной карциномы щитовидной железы
Временное ограничение: 24 месяца
24-месячный показатель отсутствия скелетных событий (24M-SREF) будет определяться как доля пациентов без возникновения новых метастатических поражений костей через 24 месяца.
24 месяца
Определение эффективности ленватиниба в сочетании с деносумабом при лечении пациентов с преимущественными костными метастазами радиойодрезистентной дифференцированной карциномы щитовидной железы
Временное ограничение: 24 месяца
24-месячный показатель отсутствия скелетных событий (24M-SREF) будет определяться как доля пациентов без патологических переломов костей (вертебральных или невертебральных) через 24 месяца.
24 месяца
Определение эффективности ленватиниба в сочетании с деносумабом при лечении пациентов с преимущественными костными метастазами радиойодрезистентной дифференцированной карциномы щитовидной железы
Временное ограничение: 24 месяца
Показатель отсутствия связанных со скелетом событий в течение 24 месяцев (24M-SREF) будет определяться как доля пациентов без компрессии спинного мозга через 24 месяца.
24 месяца
Определение эффективности ленватиниба в сочетании с деносумабом при лечении пациентов с преимущественными костными метастазами радиойодрезистентной дифференцированной карциномы щитовидной железы
Временное ограничение: 24 месяца
24-месячный показатель отсутствия связанных со скелетом событий (24M-SREF) будет определяться как доля пациентов без ортопедических хирургических вмешательств, связанных с костями, через 24 месяца.
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определение выживаемости без прогрессирования
Временное ограничение: 24 месяца
Выживаемость без прогрессирования будет определяться как время от даты включения до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти по любой причине.
24 месяца
Определение скорости объективного ответа
Временное ограничение: 24 месяца
Частота объективного ответа будет определяться как доля пациентов с лучшим общим ответом полного ответа или частичного ответа во время исследования.
24 месяца
Определение времени до первой локальной процедуры
Временное ограничение: 24 месяца
Время до первой местной процедуры будет определяться как время от даты включения до даты любой местной процедуры (дистанционная лучевая терапия, термоабляция, цементопластика…), направленной на облегчение симптомов, связанных с костями.
24 месяца
Определение времени до неэффективности лечения
Временное ограничение: 24 месяца
Время до отказа от лечения будет измеряться с момента включения до прекращения лечения по любой причине, кроме «отклонения от протокола» или «административных проблем», включая SRE, клиническое ухудшение, токсичность лечения и смерть.
24 месяца
Определение расхода анальгетиков
Временное ограничение: 24 месяца
Потребление анальгетиков будет оценено и представлено в морфиновом эквиваленте через 24 часа.
24 месяца
Определение качества жизни с помощью опросника Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC)
Временное ограничение: 24 месяца
Использование EORTC QLQ-C30 (Опросник качества жизни) - Диапазон шкалы: от 1 (лучший результат) до 4 (худший результат) для 28 переменных и от 1 (лучший результат) до 7 (худший результат) для 2 переменных
24 месяца
Определение качества жизни с помощью опросника Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC)
Временное ограничение: 24 месяца
Использование EORTC QLQ-BM22 (модуль костных метастазов) — диапазон шкалы от 1 (лучший результат) до 4 (худший результат) для 22 пунктов.
24 месяца
Определение профиля допуска
Временное ограничение: 24 месяца
Профиль толерантности будет описан через частоту и тяжесть нежелательных явлений (НЯ), связанных с приемом лекарств, НПВП, СНЯ и летальных исходов в соответствии с последней версией классификации НЯ NCI-CTC.
24 месяца

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определение прогностического биомаркера ответа опухоли
Временное ограничение: 24 месяца
Сывороточные уровни перекрестных связей карбокси-концевого коллагена
24 месяца
Определение прогностического биомаркера ответа опухоли
Временное ограничение: 24 месяца
Сывороточные уровни остеокальцина
24 месяца
Определение прогностического биомаркера ответа опухоли
Временное ограничение: 24 месяца
Сывороточные уровни костной щелочной фосфатазы
24 месяца
Определение прогностического биомаркера ответа опухоли
Временное ограничение: 24 месяца
Сывороточные уровни остеопротегерина
24 месяца
Определение прогностического биомаркера ответа опухоли
Временное ограничение: 24 месяца
Сывороточные уровни растворимого активатора рецептора лиганда ядерного фактора-kB
24 месяца
Определение прогностических факторов ответа опухоли
Временное ограничение: 14 дней
Уровни перфузии опухоли (мл/мин), связанные с противоопухолевой эффективностью
14 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre Leon Berard

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 июля 2019 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

15 декабря 2022 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

15 января 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 октября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 ноября 2018 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

6 ноября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

29 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ET17-191

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться