ゲノミクスを用いた骨髄腫発生レジメン (MyDRUG) (MyDRUG)
2025年2月12日 更新者：Multiple Myeloma Research Consortium
ゲノミクスを使用した骨髄腫発症レジメン（MyDRUG）（標的薬剤単独またはバックボーンレジメンと組み合わせたゲノミクス誘導マルチアーム試験）
MyDRUG 研究は、疾患の一部として変異している特定の遺伝子に影響を与えることを標的とした薬物で患者を治療する、プレシジョン メディシンの臨床試験の一種です。 遺伝子の変異は、制御不能な細胞増殖やがんにつながる可能性があります。 -次の遺伝子のいずれかに25％を超える変異がある患者; CDKN2C、FGFR3、KRAS、NRAS、BRAF V600E、IDH2、または T(11;14) は、治療群の 1 つに登録できます。 これらのアームには、変異した遺伝子に特化した治療法があります。 リストされた遺伝子に 25% を超える変異がない患者は、実行不可能な治療群に登録できます。
患者の腫瘍の遺伝子配列決定は、MMRF002 研究への登録を介して必要とされます: 多発性骨髄腫および関連する形質細胞悪性腫瘍患者の臨床グレードの分子プロファイリング。 (NCT02884102)。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
この試験では、8 つの治療群のうちの 1 つに登録された 228 人の患者が登録されます。 この研究は、再発した難治性多発性骨髄腫を再発した患者に開かれています。
- 少なくとも1回の前治療を受けたが、3回以下の前治療を受けた
- PI と IMiD の両方に公開
最初の治療後、早期に再発しました。 再発は、IMWG の統一反応基準として定義されています (Kumar et al, 2016)。 以下の少なくとも1つによって定義される早期再発：
- -メンテナンス時に自家幹細胞移植（ASCT）後3年以内、またはメンテナンスされていない場合は18か月以内に再発
- -最初の非ASCTベースの治療から18か月以内の再発
研究の種類
介入
入学 (実際)
103
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic - Arizona
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Health System
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic - Minnesota
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine Division of Medical Oncology
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07610
- Hackensack University Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai School of Medicine
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- Levine Cancer Institute
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University College of Medicine
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -ポマリドマイド（POMALYST®）リスク評価および緩和戦略（REMS®）プログラムへの登録を希望している
- MMRF002 分子プロファイリング プロトコル (NCT02884102) に登録済みで、レポート作成から 120 日未満
- -現在治療されている基底細胞、皮膚の扁平上皮がん、子宮頸部または乳房の「上皮内」がん、または治療を必要としない前立腺がんを除いて、3年以上前の悪性腫瘍のない疾患
以下を有する再発難治性多発性骨髄腫（RRMM）の高リスク患者：
- 少なくとも1回の前治療を受けたが、3回以下の前治療を受けた
- PI と IMiD の両方に公開
初期治療後に早期再発した 以下の少なくとも 1 つによって定義される早期再発: (再発は IMWG の均一な応答として定義されます)
- -自家幹細胞移植（ASCT）後の導入化学療法の開始から3年以内の再発、その後の維持、またはASCT後に維持されていない場合は18か月
- -最初の非ASCTベースの治療から18か月以内
- -患者は、直近の治療後に進行し、骨髄腫の治療を必要とする必要があります
- -生殖能力のある女性は、ベースラインで妊娠検査が陰性でなければならず、授乳中でなく、予定された妊娠検査を喜んで順守する必要があります
- 生殖能力のある女性と男性は、許容できる避妊法を実践しなければなりません。
登録の14日前までに得られた検査値：
- -絶対好中球数（ANC）≥1000 / ul
- ヘモグロビン (Hgb) ≥ 8 g/dl
- 血小板 (PLT) ≥ 75,000/ul
- -総ビリルビン<1.5 x正常上限（ULN）または総ビリルビンが>1.5 x ULNの場合、直接ビリルビンは≤2.0 mg / dLでなければなりません
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) <3 x ULN
- クレアチニンクリアランス≧30mL/分
-以下の少なくとも1つによって定義される多発性骨髄腫（MM）の測定可能な疾患：
- -タンパク質電気泳動による血清モノクローナルタンパク質≥0.5 g
- 24時間電気泳動で尿中に200mg以上のモノクローナルタンパク質
- 血清免疫グロブリン遊離軽鎖（FLC）が10mg/dL以上かつ血清免疫グロブリンのカッパ対ラムダFLC比が異常
モノクローナル骨髄形質細胞症 ≥30% (評価可能な疾患)
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0、1、または 2
- アスピリン、ワルファリン、または低分子量ヘパリンを服用できる能力
サブプロトコルの包含基準:
追加の包含基準については、それぞれのサブプロトコルを参照してください。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす場合、患者はこの研究に不適格となります。
以下によって定義される即時治療を必要とする進行性の多発性骨髄腫：
- 乳酸脱水素酵素（LDH）> ULNの2倍
- -症候性の髄外疾患または中枢神経系の関与の存在
- 高カルシウム血症 >11.5 mg/dl
- 骨髄腫の再発に直接関連する腎機能の急性悪化（CrCl < 30 ml/分）
- 骨髄腫に関連する神経学的緊急事態
- モノクローナルタンパク質に関連する過粘稠度の臨床症状
- 関与する血清遊離軽鎖 > 100 mg/dL (1000 mg/L) ギプス腎症の事前診断の設定
- -全身抗生物質療法を必要とする感染症または登録から14日以内の他の深刻な感染症
- -サリドマイド、レナリドマイド、ポマリドマイドまたは類似の薬を服用しているときに落屑性発疹を特徴とする場合、既知の過敏症または結節性紅斑の発症。 -治験薬、その類似体、または薬剤のさまざまな製剤中の賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー
- 以前のイキサゾミブ/ポマリドマイド/デキサメタゾン併用療法
- 妊娠中または授乳中の女性
- -コンプライアンスを妨げたり混乱させたり、プロトコルごとの治療の完了を妨げたり、フォローアップ評価を妨げたりする可能性のある深刻な医学的または精神的疾患、アクティブなアルコール依存症、または薬物中毒
- 活動性のA型、B型、またはC型肝炎ウイルス感染症または既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症
- 症候性アミロイドーシスまたは形質細胞性白血病の併発
- POEMS症候群[多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質（Mタンパク質）および皮膚の変化を伴う形質細胞障害]
- 以前の治療に対する残存する副作用 > 治療開始前のグレード 1 (あらゆるグレードの脱毛症および/または痛みを伴わないグレード 2 の神経障害は許容されます)
- -治療開始から12週間以内の以前の同種異系またはASCT。 活動性の移植片対宿主病（GVHD）を伴う同種幹細胞移植歴
- -プロトコル治療の14日以内の以前の実験的治療または治験薬の5半減期のいずれか長い方
- -プロトコル療法（デキサメタゾン/ 40mg /日）の開始から14日以内の以前の抗がん療法 スクリーニングが許可される前の最大4日間
- -治療開始から4週間以内の以前の大規模な外科的処置または放射線療法（これには、治療開始から7日以内の骨痛の管理に使用される放射線の限定コースは含まれません）。
- -嚥下障害、短腸症候群、胃不全麻痺、または経口投与された薬物の摂取または胃腸（GI）吸収を制限するその他の状態があることが知られている
- -制御されていない高血圧、制御されていない心不整脈、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または過去6か月以内の心筋梗塞を含む、現在の制御されていない心血管状態の証拠
- -患者が試験に参加する能力を妨げる、または研究からのデータを解釈する能力を混乱させるその他の併存症
サブプロトコルの除外基準:
追加の除外基準については、それぞれのサブ プロトコルを参照してください。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：サブプロトコルA1
CDKを活性化する患者は、イキサゾミブ、ポマリドマイド、デキサメタゾン（IPD）と組み合わせてアベマシクリブを受けます。
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再発した多発性骨髄腫の患者には、最初の 2 サイクルでアベマシクリブとデキサメタゾンが投与されます。
サイクル 3 以降のアベマシクリブ、デキサメタゾン、イキサゾミブ、およびポマリドマイド。
各サイクルは 28 日です。
他の名前：
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実験的：サブプロトコルB1
IDH2活性化変異を有する患者は、イキサゾミブ、ポマリドマイド、デキサメタゾン（IPD）と組み合わせてエナシデニブを受けます。
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再発した多発性骨髄腫の患者には、最初の 2 サイクルでエナシデニブとデキサメタゾンが投与されます。
サイクル 3 以降のエナシデニブ、デキサメタゾン、イキサゾミブ、およびポマリドマイド。
各サイクルは 28 日です。
他の名前：
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実験的：サブプロトコルC1
RAF/RAS変異が存在する患者は、イキサゾミブ、ポマリドマイド、デキサメタゾン（IPD）と組み合わせてコビメチニブを受けます。
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再発した多発性骨髄腫の患者には、最初の 2 サイクルでコビメチニブとデキサメタゾンが投与されます。
サイクル 3 以降のコビメチニブ、デキサメタゾン、イキサゾミブ、およびポマリドマイド。
各サイクルは 28 日です。
他の名前：
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実験的：サブプロトコルD1
FGFR3活性化変異が存在する患者は、イキサゾミブ、ポマリドマイド、デキサメタゾン（IPD）と組み合わせてエルダフィチニブを受けます。
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再発した多発性骨髄腫の患者には、最初の 2 サイクルでエルダフィチニブとデキサメタゾンが投与されます。
エルダフィチニブ、デキサメタゾン、イキサゾミブ、およびポマリドマイドをサイクル 3 以降から。
各サイクルは 28 日です。
他の名前：
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実験的：サブプロトコルE1
T（11; 14）転座の患者は、ARM E1に登録され、ベネトクラックスまたはIPDコントロールアームにランダム化されます。
再発した多発性骨髄腫の患者は、すべてのサイクルでベネトクラックス、イキサゾミブ、ポマリドマイド、デキサメタゾンを受けます。
各サイクルの長さは28日です。
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T(11;14) 転座を有する患者は E1 群に登録され、ベネトクラクスまたは IPd 対照群に無作為化されます。
再発した多発性骨髄腫の患者は、ベネトクラクス、イキサゾミブ、ポマリドマイド、およびデキサメタゾンをサイクルごとに投与されます。
各サイクルは 28 日です。
他の名前：
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実験的：サブプロトコルY1
無効な遺伝的異常の患者は、イキサゾミブ、ポマリドマイド、デキサメタゾン（IPD）と組み合わせてダラツムマブを受けます。
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再発した多発性骨髄腫の患者は、サイクルごとにダラツムマブ、イキサゾミブ、ポマリドマイド、およびデキサメタゾンを投与されます。
各サイクルは 28 日です。
他の名前：
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実験的：サブプロトコルY2
無効な遺伝的異常の患者は、イキサゾミブ、ポマリドマイド、デキサメタゾン（IPD）と組み合わせてベランタマブマフォドチンを受けます。
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再発した多発性骨髄腫の患者には、ベランタマブ マフォドチン、イキサゾミブ、ポマリドマイド、デキサメタゾンがサイクルごとに投与されます。
各サイクルは 28 日です。
他の名前：
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実験的：サブプロトコルY3
無効な遺伝的異常の患者は、イキサゾミブ、ポマリドマイド、デキサメタゾン（IPD）と組み合わせてセレクソールを受けます。
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再発した多発性骨髄腫の患者さんには、セリネキサー、イキサゾミブ、ポマリドマイド、デキサメタゾンがサイクルごとに投与されます。
各サイクルは 28 日です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全体の奏功率 - 実用的な遺伝子改変
時間枠：患者は、研究の開始から文書化された疾患の進行日までの反応について毎月評価され、最大2年間評価されます
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• 国際骨髄腫作業部会 [IMWG] コンセンサス基準 (Kumar et al. 2016)
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患者は、研究の開始から文書化された疾患の進行日までの反応について毎月評価され、最大2年間評価されます
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全体の奏功率 - 実施不可能な遺伝子変異
時間枠：患者は、研究の開始から文書化された疾患の進行日までの反応について毎月評価され、最大2年間評価されます
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• IMWG コンセンサス基準に従って実行可能な遺伝子変異のない患者で、バックボーン (または IPd) レジメンと組み合わせて使用される薬剤の ORR を評価する (Kumar et al, 2016)。
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患者は、研究の開始から文書化された疾患の進行日までの反応について毎月評価され、最大2年間評価されます
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Hearn J Cho, M.D., Ph.D.、Multiple Myeloma Research Consortium
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年4月1日
一次修了 (実際)
2024年12月31日
研究の完了 (実際)
2024年12月31日
試験登録日
最初に提出
2018年10月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年11月2日
最初の投稿 (実際)
2018年11月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年2月12日
最終確認日
2025年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 血管疾患
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- 新生物
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- ベネトクラクス
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- ポマリドマイド
- ダラツムマブ
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- グリシン
- イクサゾミブ
その他の研究ID番号
- MyDRUG (MMRC-085)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。