Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Myelomutviklende regimer ved bruk av genomikk (MyDRUG) (MyDRUG)

12. februar 2025 oppdatert av: Multiple Myeloma Research Consortium

Myelomutviklende regimer ved bruk av genomikk (MyDRUG) (Genomics-veiledet flerarmsforsøk av målrettede midler alene eller i kombinasjon med et ryggradsregime)

MyDRUG-studien er en type presisjonsmedisinsk prøve for å behandle pasienter med legemidler rettet mot å påvirke spesifikke gener som er mutert som en del av sykdommen. Mutasjoner i gener kan føre til ukontrollert cellevekst og kreft. Pasienter med mer enn 25 % mutasjon til noen av følgende gener; CDKN2C, FGFR3, KRAS, NRAS, BRAF V600E, IDH2 eller T(11;14) kan registreres i en av behandlingsarmene. Disse armene har behandlinger spesifikt rettet mot de muterte genene. Pasienter som ikke har mer enn 25 % mutasjon til genene som er oppført, kan registreres i en behandlingsarm som ikke kan handles.

Den genetiske sekvenseringen av pasientens svulst er nødvendig via innmelding til MMRF002-studien: Clinical-grade Molecular Profiling of Patients with Multiple Myeloma and Related Plasma Cell Malignancies. (NCT02884102).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien vil inkludere 228 pasienter som er registrert i en av åtte behandlingsarmer. Studien er åpen for pasienter som får tilbakefall med residiverende refraktært myelomatose, som har

  • mottatt minst én tidligere, men ikke mer enn 3 tidligere behandlinger
  • eksponert for både en PI og en IMiD

  • hadde tidlig tilbakefall etter førstegangsbehandling. Tilbakefall er definert som IMWG uniforme responskriterier (Kumar et al, 2016). Tidlig tilbakefall som definert av minst ett av følgende:

    1. Tilbakefall innen 3 år etter autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) ved vedlikehold, eller 18 måneder hvis ikke vedlikeholdt
    2. Tilbakefall innen 18 måneder etter første ikke-ASCT-basert behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

103

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic - Arizona
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic - Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine Division of Medical Oncology
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07610
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University College of Medicine
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Villig til å bli registrert i pomalidomid (POMALYST®) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS®)-programmet
  • Registrert i MMRF002 Molecular Profiling Protocol (NCT02884102) med rapport mindre enn 120 dager gammel
  • Sykdom fri for tidligere maligniteter i ≥ 3 år med unntak av for tiden behandlet basalcelle, plateepitelkarsinom i huden, karsinom "in situ" i livmorhalsen eller brystet, eller prostatakreft som ikke krever behandling

  • Høyrisikopasienter med residiverende refraktært myelomatose (RRMM), som har:

    • mottatt minst én tidligere, men ikke mer enn 3 tidligere behandlinger
    • eksponert for både en PI og en IMiD

    • hadde tidlig tilbakefall etter innledende behandling Tidlig tilbakefall som definert av minst ett av følgende: (Tilbakefall er definert som IMWG uniform respons)

      1. Tilbakefall innen 3 år etter oppstart av induksjonskjemoterapi for post autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) etterfulgt av vedlikehold, eller 18 måneder hvis ikke vedlikeholdt etter ASCT
      2. Innen 18 måneder etter innledende ikke-ASCT-basert behandling
  • Pasienter må ha utviklet seg etter sin siste behandling og trenger behandling for myelom
  • Kvinner med reproduksjonspotensial må ha en negativ graviditetstest ved baseline, være ikke-ammende og villige til å følge planlagte graviditetstesting
  • Kvinner med reproduksjonspotensial og menn må praktisere og akseptabel prevensjonsmetode

  • Laboratorieverdier oppnådd ≤ 14 dager før registrering:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/ul
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl
    • Blodplater (PLT) ≥ 75 000/ul
    • Total bilirubin <1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller hvis total bilirubin er >1,5 x ULN, må direkte bilirubin være ≤ 2,0 mg/dL
    • Aspartataminotransferase (AST) <3 x ULN
    • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min

Målbar sykdom av multippelt myelom (MM) som definert av minst ett av følgende:

  • Serum monoklonalt protein ≥ 0,5 g ved proteinelektroforese
  • ≥200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24-timers elektroforese
  • Serumimmunoglobulin fri lett kjede (FLC) ≥10 mg/dL OG unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda FLC-forhold

  • Monoklonal benmargsplasmacytose ≥30 % (evaluerbar sykdom)

    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0, 1 eller 2
    • Evne til å ta aspirin, warfarin eller lavmolekylært heparin

Inkluderingskriterier for underprotokollen:

Se hver respektive underprotokoll for ytterligere inkluderingskriterier.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil ikke være kvalifisert for denne studien hvis de oppfyller ett av følgende kriterier:

  • Aggressivt myelomatose som krever umiddelbar behandling som definert av:

    • Laktatdehydrogenase (LDH) > 2 ganger ULN
    • Tilstedeværelse av symptomatisk ekstramedullær sykdom eller involvering av sentralnervesystemet
    • Hyperkalsemi >11,5 mg/dl
    • Akutt forverring av nyrefunksjonen (CrCl < 30 ml/min) direkte relatert til tilbakefall av myelom
    • Enhver nevrologisk nødsituasjon relatert til myelom
    • Kliniske symptomer på hyperviskositet relatert til monoklonalt protein
    • Involvert serumfri lett kjede > 100 mg/dL (1000 mg/L) i innstillingen av tidligere diagnose av gipsnefropati
  • Infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager etter påmelding
  • Kjent overfølsomhet eller utvikling av erythema nodosum hvis karakterisert ved et avskallingsutslett mens du tar thalidomid, lenalidomid, pomalidomid eller lignende legemidler. Kjent allergi mot noen av studiemedisinene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av midlene
  • Tidligere kombinasjonsbehandling med Ixazomib/Pomalidomid/Deksametason
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom, aktiv alkoholisme eller narkotikaavhengighet som kan hindre eller forvirre overholdelse, forstyrre fullføring av behandling i henhold til protokoll, eller oppfølgingsevaluering
  • Aktiv hepatitt A-, B- eller C-virusinfeksjon eller kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Samtidig symptomatisk amyloidose eller plasmacelleleukemi
  • POEMS syndrom [plasmacelledyskrasi med polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein (M-protein) og hudforandringer]
  • Resterende bivirkninger fra tidligere behandling > Grad 1 før behandlingsstart (Alopecia enhver grad og/eller nevropati Grad 2 uten smerte er tillatt)
  • Tidligere allogen eller ASCT innen 12 uker etter oppstart av behandlingen. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon med aktiv graft-versus-host-sykdom (GVHD)
  • Tidligere eksperimentell behandling innen 14 dager etter protokollbehandling eller 5 halveringstider av undersøkelsesmedisinen, avhengig av hva som er lengst
  • Tidligere kreftbehandling innen 14 dager etter oppstart av protokollbehandling (deksametason/40 mg/dag) i maksimalt 4 dager før screening tillates
  • Tidligere større kirurgiske prosedyrer eller strålebehandling innen 4 uker etter oppstart av behandlingen (dette inkluderer ikke begrenset strålebehandling brukt til behandling av beinsmerter innen 7 dager etter oppstart av behandlingen).
  • Kjent for å ha dysfagi, korttarmsyndrom, gastroparese eller andre tilstander som begrenser inntak eller gastrointestinal (GI) absorpsjon av legemidler administrert oralt
  • Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
  • Annen komorbiditet, som ville forstyrre pasientens evne til å delta i studien eller som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien

Ekskluderingskriterier for underprotokoll:

Se hver respektive underprotokoll for ytterligere eksklusjonskriterier.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Underprotokoll A1
Pasienter med CDK -aktiverende endring får abemaciclib i kombinasjon med ixazomib, pomalidomid og dexamethason (IPD)
Legemiddel: Abemaciclib, deksametason, ixazomib, pomalidomid
Pasienter med residiverende myelomatose vil få Abemaciclib og Dexamethason de første 2 syklusene. Abemaciclib, Dexamethason, Ixazomib og Pomalidomid fra syklus 3 og fremover. Hver syklus er 28 dager lang.
Andre navn:
  • abemaciclib: Verzenio, LY2835219
  • ixazomib: Ninlaro, MLN2238
  • pomalidomid: Pomalyst
Eksperimentell: Underprotokoll B1
Pasienter med IDH2 -aktivering av mutasjon får enasidenib i kombinasjon med ixazomib, pomalidomid og dexamethason (IPD)
Legemiddel: Enasidenib, deksametason, ixazomib, pomalidomid
Pasienter med residiverende myelomatose vil få Enasidenib og Deksametason de første 2 syklusene. Enasidenib, Dexamethason, Ixazomib og Pomalidomid fra syklus 3 og fremover. Hver syklus er 28 dager lang.
Andre navn:
  • ixazomib: Ninlaro, MLN2238
  • pomalidomid: Pomalyst
  • enasidenib: AG221, IDHIFA
Eksperimentell: Underprotokoll C1
Pasienter med tilstedeværelse av RAF/Ras -mutasjon får cobimetinib i kombinasjon med ixazomib, pomalidomid og dexamethason (IPD)
Legemiddel: Cobimetinib, deksametason, ixazomib, pomalidomid
Pasienter med residiverende myelomatose vil få Cobimetinib og Deksametason de første 2 syklusene. Cobimetinib, Dexamethason, Ixazomib og Pomalidomid fra syklus 3 og fremover. Hver syklus er 28 dager lang.
Andre navn:
  • ixazomib: Ninlaro, MLN2238
  • pomalidomid: Pomalyst
  • cobimetinib: Cotellic, GDC-0973, RG7420
Eksperimentell: Underprotokoll D1
Pasienter med tilstedeværelse av FGFR3 -aktiverende mutasjoner får erdafitinib i kombinasjon med ixazomib, pomalidomid og dexamethason (IPD)
Legemiddel: Erdafitinib, deksametason, ixazomib, pomalidomid
Pasienter med residiverende myelomatose vil få Erdafitinib og deksametason i de første 2 syklusene. Erdafitinib, Dexamethason, Ixazomib og Pomalidomid fra syklus 3 og fremover. Hver syklus er 28 dager lang.
Andre navn:
  • ixazomib: Ninlaro, MLN2238
  • pomalidomid: Pomalyst
  • erdafitinib: G-024, JNJ-42756493, JNJ-493
Eksperimentell: Underprotokoll E1
Pasienter med t (11; 14) translokasjon vil bli registrert i ARM E1 og randomisert til venetoklaks eller IPD -kontrollarmen. Pasienter med tilbakefall av multippelt myelom vil motta venetoklaks, ixazomib, pomalidomid og dexamethason hver syklus. Hver syklus er 28 dager lang.
Legemiddel: Venetoklaks, deksametason, ixazomib, pomalidomid
Pasienter med t(11;14) translokasjon vil bli registrert i arm E1 og randomisert til venetoclax eller IPd kontrollarm. Pasienter med residiverende myelomatose vil få Venetoclax, Ixazomib, Pomalidomid og Dexamethason hver syklus. Hver syklus er 28 dager lang.
Andre navn:
  • ixazomib: Ninlaro, MLN2238
  • pomalidomid: Pomalyst
  • venetoclax: Venclexta: ABT-199
Eksperimentell: Underprotokoll Y1
Pasienter med ikke-aktiverbar genetisk abnormitet får daratumumab i kombinasjon med ixazomib, pomalidomid og dexamethason (IPD)
Legemiddel: Daratumumab, deksametason, ixazomib, pomalidomid
Pasienter med residiverende myelomatose vil få Daratumumab, Ixazomib, Pomalidomid og Deksametason hver syklus. Hver syklus er 28 dager lang.
Andre navn:
  • ixazomib: Ninlaro, MLN2238
  • pomalidomid: Pomalyst
  • daratumumab: Darzalex
Eksperimentell: Underprotokoll Y2
Pasienter med ikke-aktiverbar genetisk abnormitet får Belantamab mafodotin i kombinasjon med ixazomib, pomalidomid og dexamethason (IPD)
Legemiddel: Belantamab mafodotin, deksametason, ixazomib, pomalidomid
Pasienter med residiverende myelomatose vil få Belantamab mafodotin, Ixazomib, Pomalidomid og Deksametason hver syklus. Hver syklus er 28 dager lang.
Andre navn:
  • Belantamab mafodotin: BLENREP, GSK2857916
Eksperimentell: Underprotokoll Y3
Pasienter med ikke-aktiverbar genetisk abnormitet får selineksor i kombinasjon med ixazomib, pomalidomid og dexamethason (IPD)
Legemiddel: Selinexor, deksametason, ixazomib, pomalidomid
Pasienter med residiverende myelomatose vil få Selinexor, Ixazomib, Pomalidomid og Deksametason hver syklus. Hver syklus er 28 dager lang.
Andre navn:
  • Selinexor: XPOVIO

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate – handlingsbar genetisk endring
Tidsramme: Pasienter vil bli evaluert månedlig for respons fra starten av studien til datoen for dokumentert sykdomsprogresjon, vurdert opp til 2 år
• For å evaluere den totale responsraten (ORR) med målrettede midler brukt i kombinasjon med ryggradsregimet ixazomib, pomalidomid og deksametason (IPd) hos pasienter med en handlingsbar genetisk endring i henhold til konsensuskriteriene for International Myeloma Working Group [IMWG] (Kumar et al, 2016)
Pasienter vil bli evaluert månedlig for respons fra starten av studien til datoen for dokumentert sykdomsprogresjon, vurdert opp til 2 år
Samlet responsrate - ikke-handlingsbar genetisk endring
Tidsramme: Pasienter vil bli evaluert månedlig for respons fra starten av studien til datoen for dokumentert sykdomsprogresjon, vurdert opp til 2 år
• Å evaluere ORR med midler brukt i kombinasjon med ryggradsregime (eller IPd) hos pasienter uten handlingsbar genetisk endring i henhold til IMWG-konsensuskriterier (Kumar et al, 2016).
Pasienter vil bli evaluert månedlig for respons fra starten av studien til datoen for dokumentert sykdomsprogresjon, vurdert opp til 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Multiple Myeloma Research Consortium

Samarbeidspartnere

Eli Lilly and Company
GlaxoSmithKline
AbbVie
Takeda
Genentech, Inc.
Celgene Corporation
Janssen, LP
Karyopharm Therapeutics Inc

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Hearn J Cho, M.D., Ph.D., Multiple Myeloma Research Consortium

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2019

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2024

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. oktober 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. november 2018

Først lagt ut (Faktiske)

7. november 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. februar 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MyDRUG (MMRC-085)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere