Myelomutviklende regimer ved bruk av genomikk (MyDRUG) (MyDRUG)

Inklusjonskriterier:

• Villig til å bli registrert i pomalidomid (POMALYST®) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS®)-programmet
• Registrert i MMRF002 Molecular Profiling Protocol (NCT02884102) med rapport mindre enn 120 dager gammel
• Sykdom fri for tidligere maligniteter i ≥ 3 år med unntak av for tiden behandlet basalcelle, plateepitelkarsinom i huden, karsinom "in situ" i livmorhalsen eller brystet, eller prostatakreft som ikke krever behandling

• Høyrisikopasienter med residiverende refraktært myelomatose (RRMM), som har:

  • mottatt minst én tidligere, men ikke mer enn 3 tidligere behandlinger
  • eksponert for både en PI og en IMiD

  • hadde tidlig tilbakefall etter innledende behandling Tidlig tilbakefall som definert av minst ett av følgende: (Tilbakefall er definert som IMWG uniform respons)

    1. Tilbakefall innen 3 år etter oppstart av induksjonskjemoterapi for post autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) etterfulgt av vedlikehold, eller 18 måneder hvis ikke vedlikeholdt etter ASCT
    2. Innen 18 måneder etter innledende ikke-ASCT-basert behandling
• Pasienter må ha utviklet seg etter sin siste behandling og trenger behandling for myelom
• Kvinner med reproduksjonspotensial må ha en negativ graviditetstest ved baseline, være ikke-ammende og villige til å følge planlagte graviditetstesting
• Kvinner med reproduksjonspotensial og menn må praktisere og akseptabel prevensjonsmetode

• Laboratorieverdier oppnådd ≤ 14 dager før registrering:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/ul
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl
  • Blodplater (PLT) ≥ 75 000/ul
  • Total bilirubin <1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller hvis total bilirubin er >1,5 x ULN, må direkte bilirubin være ≤ 2,0 mg/dL
  • Aspartataminotransferase (AST) <3 x ULN
  • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min

Målbar sykdom av multippelt myelom (MM) som definert av minst ett av følgende:

• Serum monoklonalt protein ≥ 0,5 g ved proteinelektroforese
• ≥200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24-timers elektroforese
• Serumimmunoglobulin fri lett kjede (FLC) ≥10 mg/dL OG unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda FLC-forhold

• Monoklonal benmargsplasmacytose ≥30 % (evaluerbar sykdom)

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0, 1 eller 2
  • Evne til å ta aspirin, warfarin eller lavmolekylært heparin

Inkluderingskriterier for underprotokollen:

Se hver respektive underprotokoll for ytterligere inkluderingskriterier.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil ikke være kvalifisert for denne studien hvis de oppfyller ett av følgende kriterier:

• Aggressivt myelomatose som krever umiddelbar behandling som definert av:

  • Laktatdehydrogenase (LDH) > 2 ganger ULN
  • Tilstedeværelse av symptomatisk ekstramedullær sykdom eller involvering av sentralnervesystemet
  • Hyperkalsemi >11,5 mg/dl
  • Akutt forverring av nyrefunksjonen (CrCl < 30 ml/min) direkte relatert til tilbakefall av myelom
  • Enhver nevrologisk nødsituasjon relatert til myelom
  • Kliniske symptomer på hyperviskositet relatert til monoklonalt protein
  • Involvert serumfri lett kjede > 100 mg/dL (1000 mg/L) i innstillingen av tidligere diagnose av gipsnefropati
• Infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager etter påmelding
• Kjent overfølsomhet eller utvikling av erythema nodosum hvis karakterisert ved et avskallingsutslett mens du tar thalidomid, lenalidomid, pomalidomid eller lignende legemidler. Kjent allergi mot noen av studiemedisinene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av midlene
• Tidligere kombinasjonsbehandling med Ixazomib/Pomalidomid/Deksametason
• Gravide eller ammende kvinner
• Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom, aktiv alkoholisme eller narkotikaavhengighet som kan hindre eller forvirre overholdelse, forstyrre fullføring av behandling i henhold til protokoll, eller oppfølgingsevaluering
• Aktiv hepatitt A-, B- eller C-virusinfeksjon eller kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Samtidig symptomatisk amyloidose eller plasmacelleleukemi
• POEMS syndrom [plasmacelledyskrasi med polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein (M-protein) og hudforandringer]
• Resterende bivirkninger fra tidligere behandling > Grad 1 før behandlingsstart (Alopecia enhver grad og/eller nevropati Grad 2 uten smerte er tillatt)
• Tidligere allogen eller ASCT innen 12 uker etter oppstart av behandlingen. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon med aktiv graft-versus-host-sykdom (GVHD)
• Tidligere eksperimentell behandling innen 14 dager etter protokollbehandling eller 5 halveringstider av undersøkelsesmedisinen, avhengig av hva som er lengst
• Tidligere kreftbehandling innen 14 dager etter oppstart av protokollbehandling (deksametason/40 mg/dag) i maksimalt 4 dager før screening tillates
• Tidligere større kirurgiske prosedyrer eller strålebehandling innen 4 uker etter oppstart av behandlingen (dette inkluderer ikke begrenset strålebehandling brukt til behandling av beinsmerter innen 7 dager etter oppstart av behandlingen).
• Kjent for å ha dysfagi, korttarmsyndrom, gastroparese eller andre tilstander som begrenser inntak eller gastrointestinal (GI) absorpsjon av legemidler administrert oralt
• Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
• Annen komorbiditet, som ville forstyrre pasientens evne til å delta i studien eller som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien

Ekskluderingskriterier for underprotokoll:

Se hver respektive underprotokoll for ytterligere eksklusjonskriterier.