Regimi di sviluppo del mieloma utilizzando la genomica (MyDRUG) (MyDRUG)
12 febbraio 2025 aggiornato da: Multiple Myeloma Research Consortium
Regimi di sviluppo del mieloma utilizzando la genomica (MyDRUG) (sperimentazione multi-braccio guidata dalla genomica di agenti mirati da soli o in combinazione con un regime di backbone)
Lo studio MyDRUG è un tipo di sperimentazione di medicina di precisione per il trattamento di pazienti con farmaci mirati a influenzare geni specifici che sono mutati come parte della malattia. Le mutazioni nei geni possono portare a una crescita cellulare incontrollata e al cancro. Pazienti con una mutazione superiore al 25% in uno dei seguenti geni; CDKN2C, FGFR3, KRAS, NRAS, BRAF V600E, IDH2 o T(11;14) possono essere arruolati in uno dei bracci di trattamento. Questi bracci hanno trattamenti specificamente diretti ai geni mutati. I pazienti che non presentano una mutazione superiore al 25% dei geni elencati possono essere arruolati in un braccio di trattamento non attuabile.
Il sequenziamento genetico del tumore del paziente è richiesto tramite l'arruolamento allo studio MMRF002: Clinical-grade Molecular Profiling of Patients with Multiple Myeloma and Related Plasma Cell Malignancies. (NCT02884102).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Droga: Abemaciclib, desametasone, ixazomib, pomalidomide
- Droga: Enasidenib, desametasone, ixazomib, pomalidomide
- Droga: Cobimetinib, desametasone, ixazomib, pomalidomide
- Droga: Erdafitinib, desametasone, ixazomib, pomalidomide
- Droga: Venetoclax, desametasone, ixazomib, pomalidomide
- Droga: Daratumumab, desametasone, ixazomib, pomalidomide
- Droga: Belantamab mafodotin, desametasone, ixazomib, pomalidomide
- Droga: Selinexor, desametasone, ixazomib, pomalidomide
Descrizione dettagliata
Lo studio arruolerà 228 pazienti arruolati in uno degli otto bracci di trattamento. Lo studio è aperto a pazienti con recidiva di mieloma multiplo refrattario recidivato, che hanno
- ha ricevuto almeno una precedente ma non più di 3 terapie precedenti
- esposto sia a un PI che a un IMiD
ha avuto una ricaduta precoce dopo il trattamento iniziale. La ricaduta è definita come i criteri di risposta uniformi IMWG (Kumar et al, 2016). Ricaduta precoce come definita da almeno uno dei seguenti:
- Recidiva entro 3 anni dal trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) al mantenimento o 18 mesi se non mantenuto
- Recidiva entro 18 mesi dalla terapia iniziale non basata su ASCT
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
103
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
- Mayo Clinic - Arizona
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California
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Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- City of Hope
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Emory University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Beth Israel Deaconess
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- University of Michigan Health System
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
- Karmanos Cancer Center
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Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic - Minnesota
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine Division of Medical Oncology
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07610
- Hackensack University Medical Center
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New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
- Levine Cancer Institute
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- Ohio State University College of Medicine
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Disposto a essere registrato nel programma Pomalidomide (POMALYST®) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS®)
- Iscritto al protocollo MMRF002 Molecular Profiling Protocol (NCT02884102) con rapporto di meno di 120 giorni
- Malattia priva di precedenti tumori maligni da ≥ 3 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali, a cellule squamose della pelle attualmente trattato, del carcinoma "in situ" della cervice o della mammella o del carcinoma della prostata che non richiede terapia
Pazienti ad alto rischio con mieloma multiplo refrattario recidivato (RRMM), che hanno:
- ha ricevuto almeno una precedente ma non più di 3 terapie precedenti
- esposto sia a un PI che a un IMiD
ha avuto una ricaduta precoce dopo il trattamento iniziale Ricaduta precoce come definita da almeno uno dei seguenti: (la ricaduta è definita come risposta uniforme IMWG)
- Recidiva entro 3 anni dall'inizio della chemioterapia di induzione per trapianto di cellule staminali post autologhe (ASCT) seguita da mantenimento o 18 mesi se non mantenuta dopo ASCT
- Entro 18 mesi dalla terapia iniziale non basata su ASCT
- I pazienti devono essere progrediti dopo il trattamento più recente e richiedere una terapia per il mieloma
- Le donne con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo al basale, essere non in allattamento e disposte ad aderire al test di gravidanza programmato
- Le femmine con potenziale riproduttivo e i maschi devono praticare un metodo di controllo delle nascite accettabile
Valori di laboratorio ottenuti ≤ 14 giorni prima della registrazione:
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/ul
- Emoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dl
- Piastrine (PLT) ≥ 75.000/ul
- Bilirubina totale <1,5 x limite superiore della norma (ULN) o se la bilirubina totale è >1,5 x ULN, la bilirubina diretta deve essere ≤ 2,0 mg/dL
- Aspartato aminotransferasi (AST) <3 x ULN
- Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min
Malattia misurabile del mieloma multiplo (MM) come definita da almeno uno dei seguenti:
- Proteina monoclonale sierica ≥ 0,5 g mediante elettroforesi proteica
- ≥200 mg di proteina monoclonale nelle urine all'elettroforesi delle 24 ore
- Catena leggera libera (FLC) delle immunoglobuline sieriche ≥10 mg/dL E rapporto anomalo delle immunoglobuline sieriche kappa/FLC lambda
Plasmocitosi del midollo osseo monoclonale ≥30% (malattia valutabile)
- Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 o 2
- Capacità di assumere aspirina, warfarin o eparina a basso peso molecolare
Criteri di inclusione del sottoprotocollo:
Fare riferimento a ciascun rispettivo sottoprotocollo per ulteriori criteri di inclusione.
Criteri di esclusione:
I pazienti non saranno idonei per questo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:
Mieloma multiplo aggressivo che richiede un trattamento immediato come definito da:
- Lattato deidrogenasi (LDH) > 2 volte ULN
- Presenza di malattia extramidollare sintomatica o coinvolgimento del sistema nervoso centrale
- Ipercalcemia >11,5 mg/dl
- Peggioramento acuto della funzione renale (CrCl < 30 ml/min) direttamente correlato alla recidiva del mieloma
- Qualsiasi emergenza neurologica correlata al mieloma
- Sintomi clinici di iperviscosità correlati alla proteina monoclonale
- Catene leggere libere sieriche coinvolte > 100 mg/dL (1000 mg/L) nell'ambito di una precedente diagnosi di nefropatia fusa
- Infezione che richiede terapia antibiotica sistemica o altra grave infezione entro 14 giorni dall'arruolamento
- Ipersensibilità nota o sviluppo di eritema nodoso se caratterizzato da un'eruzione desquamante durante l'assunzione di talidomide, lenalidomide, pomalidomide o farmaci simili. Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni degli agenti
- Precedente terapia di combinazione con Ixazomib/Pomalidomide/Desametasone
- Donne incinte o che allattano
- Malattie mediche o psichiatriche gravi, alcolismo attivo o tossicodipendenza che possono ostacolare o confondere la compliance, interferire nel completamento del trattamento secondo il protocollo o valutazione di follow-up
- Infezione virale attiva da epatite A, B o C o infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Amiloidosi sintomatica concomitante o leucemia plasmacellulare
- Sindrome POEMS [discrasia plasmacellulare con polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina monoclonale (proteina M) e alterazioni cutanee]
- Effetti collaterali residui della terapia precedente > Grado 1 prima dell'inizio della terapia (sono consentiti alopecia di qualsiasi grado e/o neuropatia di grado 2 senza dolore)
- - Precedente allogenico o ASCT entro 12 settimane dall'inizio della terapia. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche con malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GVHD)
- Terapia sperimentale precedente entro 14 giorni dal trattamento del protocollo o 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo
- Precedente terapia antitumorale entro 14 giorni dall'inizio della terapia del protocollo (desametasone/40 mg/die) per un massimo di 4 giorni prima che sia consentito lo screening
- - Precedente intervento chirurgico importante o radioterapia entro 4 settimane dall'inizio della terapia (questo non include un ciclo limitato di radiazioni utilizzate per la gestione del dolore osseo entro 7 giorni dall'inizio della terapia).
- Noto per avere disfagia, sindrome dell'intestino corto, gastroparesi o altre condizioni che limitano l'ingestione o l'assorbimento gastrointestinale (GI) di farmaci somministrati per via orale
- Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui ipertensione non controllata, aritmie cardiache non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
- Altre comorbilità, che interferirebbero con la capacità del paziente di partecipare allo studio o che confondono la capacità di interpretare i dati dello studio
Criteri di esclusione del sottoprotocollo:
Fare riferimento a ciascun rispettivo sottoprotocollo per ulteriori criteri di esclusione.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Sub-protocollo A1
I pazienti con alterazione che attiva CDK ricevono abemaciclib in combinazione con Ixazomib, pomalidomide e desametasone (IPD)
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I pazienti con mieloma multiplo recidivato riceveranno Abemaciclib e desametasone per i primi 2 cicli.
Abemaciclib, Desametasone, Ixazomib e Pomalidomide dal ciclo 3 in avanti.
Ogni ciclo dura 28 giorni.
Altri nomi:
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Sperimentale: Sub-protocollo B1
I pazienti con mutazione attivante IDH2 ricevono enasidenib in combinazione con Ixazomib, pomalidomide e desametasone (IPD)
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I pazienti con mieloma multiplo recidivato riceveranno Enasidenib e desametasone per i primi 2 cicli.
Enasidenib, Desametasone, Ixazomib e Pomalidomide dal ciclo 3 in avanti.
Ogni ciclo dura 28 giorni.
Altri nomi:
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Sperimentale: Sub-protocollo C1
I pazienti con la presenza di mutazione RAF/Ras ricevono cobimetinib in combinazione con Ixazomib, pomalidomide e desametasone (IPD)
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I pazienti con mieloma multiplo recidivato riceveranno cobimetinib e desametasone per i primi 2 cicli.
Cobimetinib, Desametasone, Ixazomib e Pomalidomide dal ciclo 3 in avanti.
Ogni ciclo dura 28 giorni.
Altri nomi:
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Sperimentale: Sub-protocollo D1
I pazienti con presenza di mutazioni di attivazione FGFR3 ricevono erdafitinib in combinazione con Ixazomib, pomalidomide e desametasone (IPD)
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I pazienti con mieloma multiplo recidivato riceveranno Erdafitinib e desametasone per i primi 2 cicli.
Erdafitinib, Desametasone, Ixazomib e Pomalidomide dal ciclo 3 in avanti.
Ogni ciclo dura 28 giorni.
Altri nomi:
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Sperimentale: Sub-protocollo E1
I pazienti con traslocazione T (11; 14) saranno arruolati nel braccio E1 e randomizzati al Venetoclax o al braccio di controllo IPD.
I pazienti con mieloma multiplo recidivato riceveranno venetoclax, ixazomib, pomalidomide e desametasone ogni ciclo.
Ogni ciclo dura 28 giorni.
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I pazienti con traslocazione t(11;14) saranno arruolati nel braccio E1 e randomizzati al braccio di controllo venetoclax o IPd.
I pazienti con mieloma multiplo recidivato riceveranno Venetoclax, Ixazomib, Pomalidomide e Desametasone ogni ciclo.
Ogni ciclo dura 28 giorni.
Altri nomi:
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Sperimentale: Sub-protocollo Y1
I pazienti con anomalia genetica non attivabile ricevono daratumumab in combinazione con ixazomib, pomalidomide e desametasone (IPD)
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I pazienti con mieloma multiplo recidivato riceveranno Daratumumab, Ixazomib, Pomalidomide e Desametasone ogni ciclo.
Ogni ciclo dura 28 giorni.
Altri nomi:
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Sperimentale: Sub-protocollo Y2
I pazienti con anomalia genetica non attivabile ricevono mafodotina di belantamab in combinazione con Ixazomib, pomalidomide e desametasone (IPD)
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I pazienti con mieloma multiplo recidivato riceveranno Belantamab mafodotin, Ixazomib, Pomalidomide e Desametasone ogni ciclo.
Ogni ciclo dura 28 giorni.
Altri nomi:
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Sperimentale: Sub-protocollo Y3
I pazienti con anomalia genetica non attivabile ricevono selinexor in combinazione con ixazomib, pomalidomide e desametasone (IPD)
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I pazienti con mieloma multiplo recidivato riceveranno Selinexor, Ixazomib, Pomalidomide e Desametasone ogni ciclo.
Ogni ciclo dura 28 giorni.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta globale - Alterazione genetica attuabile
Lasso di tempo: I pazienti saranno valutati mensilmente per la risposta dall'inizio dello studio fino alla data della progressione documentata della malattia, valutata fino a 2 anni
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• Per valutare il tasso di risposta globale (ORR) con agenti mirati utilizzati in combinazione con il regime di backbone ixazomib, pomalidomide e desametasone (IPd) in pazienti con un'alterazione genetica attuabile secondo i criteri di consenso dell'International Myeloma Working Group [IMWG] (Kumar et al, 2016)
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I pazienti saranno valutati mensilmente per la risposta dall'inizio dello studio fino alla data della progressione documentata della malattia, valutata fino a 2 anni
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Tasso di risposta globale - Alterazione genetica non attuabile
Lasso di tempo: I pazienti saranno valutati mensilmente per la risposta dall'inizio dello studio fino alla data della progressione documentata della malattia, valutata fino a 2 anni
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• Valutare l'ORR con agenti usati in combinazione con il regime backbone (o IPd) in pazienti senza alterazioni genetiche attuabili secondo i criteri di consenso IMWG (Kumar et al, 2016).
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I pazienti saranno valutati mensilmente per la risposta dall'inizio dello studio fino alla data della progressione documentata della malattia, valutata fino a 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Hearn J Cho, M.D., Ph.D., Multiple Myeloma Research Consortium
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 aprile 2019
Completamento primario (Effettivo)
31 dicembre 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
31 dicembre 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 ottobre 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
2 novembre 2018
Primo Inserito (Effettivo)
7 novembre 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 febbraio 2025
Ultimo verificato
1 febbraio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie vascolari
- Malattia cardiovascolare
- Neoplasie
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie ematologiche
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Disturbi emostatici
- Paraproteinemie
- Disturbi delle proteine del sangue
- Disturbi emorragici
- Mieloma multiplo
- Neoplasie, plasmacellule
- Agenti antibatterici
- Agenti anti-infettivi
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressori
- Fattori immunologici
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfiammatori
- Antiemetici
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti gastrointestinali
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Inibitori della proteasi
- Inibitori enzimatici
- Agenti neurotrasmettitori
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti modulanti l'angiogenesi
- Sostanze di crescita
- Inibitori della crescita
- Agenti leprostatici
- Agenti della glicina
- Desametasone
- Desametasone acetato
- BB1101
- Venetoclax
- Anticorpi monoclonali
- Pomalidomide
- Daratumumab
- Talidomide
- Glicina
- Ixazomib
Altri numeri di identificazione dello studio
- MyDRUG (MMRC-085)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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