Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Myeloma-ontwikkelende regimes met behulp van Genomics (MyDRUG) (MyDRUG)

12 februari 2025 bijgewerkt door: Multiple Myeloma Research Consortium

Myeloma-ontwikkelende regimes met behulp van Genomics (MyDRUG) (Genomics Guided Multi-arm Trial of Targeted Agents alleen of in combinatie met een ruggengraatregime)

De MyDRUG-studie is een soort Precision Medicine-onderzoek om patiënten te behandelen met medicijnen die gericht zijn op het beïnvloeden van specifieke genen die gemuteerd zijn als onderdeel van de ziekte. Mutaties in genen kunnen leiden tot ongecontroleerde celgroei en kanker. Patiënten met een mutatie van meer dan 25% in een van de volgende genen; CDKN2C, FGFR3, KRAS, NRAS, BRAF V600E, IDH2 of T(11;14) kunnen worden ingeschreven in een van de behandelarmen. Deze armen hebben behandelingen die specifiek gericht zijn op de gemuteerde genen. Patiënten die niet meer dan 25% mutatie hebben in de vermelde genen, kunnen worden ingeschreven in een behandelarm die niet bruikbaar is.

De genetische sequentiebepaling van de tumor van de patiënt is vereist via deelname aan de MMRF002-studie: Clinical-grade Molecular Profiling of Patients with Multiple Myeloom and Related Plasma Cell Maligniteiten. (NCT02884102).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie zal 228 patiënten inschrijven in een van de acht behandelingsarmen. De studie staat open voor patiënten die terugvallen met recidiverend refractair multipel myeloom

  • minstens één eerdere maar niet meer dan drie eerdere therapieën hebben gehad
  • blootgesteld aan zowel een PI als een IMiD

  • had een vroege terugval na de eerste behandeling. Terugval wordt gedefinieerd als de uniforme responscriteria van de IMWG (Kumar et al, 2016). Vroege terugval zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende:

    1. Terugval binnen 3 jaar na autologe stamceltransplantatie (ASCT) bij onderhoudsbehandeling, of 18 maanden indien niet gehandhaafd
    2. Terugval binnen 18 maanden na initiële niet-ASCT-gebaseerde therapie

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

103

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic - Arizona
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic - Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine Division of Medical Oncology
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07610
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University College of Medicine
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bereid om te worden geregistreerd in het pomalidomide (POMALYST®) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS®) programma
  • Ingeschreven in het MMRF002 Molecular Profiling Protocol (NCT02884102) met een rapport van minder dan 120 dagen oud
  • Ziekte vrij van eerdere maligniteiten gedurende ≥ 3 jaar met uitzondering van momenteel behandelde basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom "in situ" van de baarmoederhals of borst, of prostaatkanker waarvoor geen therapie nodig is

  • Hoogrisicopatiënten met gerecidiveerd refractair multipel myeloom (RRMM), die:

    • minstens één eerdere maar niet meer dan drie eerdere therapieën hebben gehad
    • blootgesteld aan zowel een PI als een IMiD

    • vroege terugval had na initiële behandeling Vroege terugval zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende: (terugval wordt gedefinieerd als de IMWG-uniforme respons)

      1. Terugval binnen 3 jaar na aanvang van inductiechemotherapie voor post autologe stamceltransplantatie (ASCT) gevolgd door onderhoud, of 18 maanden indien niet voortgezet na ASCT
      2. Binnen 18 maanden na initiële niet-ASCT-gebaseerde therapie
  • Patiënten moeten progressie hebben gemaakt na hun meest recente behandeling en behandeling voor myeloom nodig hebben
  • Vrouwtjes die zich kunnen voortplanten, moeten bij aanvang een negatieve zwangerschapstest hebben, geen borstvoeding geven en bereid zijn zich te houden aan geplande zwangerschapstesten
  • Vrouwen met reproductief potentieel en mannen moeten een aanvaardbare methode van anticonceptie toepassen

  • Laboratoriumwaarden verkregen ≤ 14 dagen voor registratie:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/ul
    • Hemoglobine (Hgb) ≥ 8 g/dl
    • Bloedplaatjes (PLT) ≥ 75.000/ul
    • Totaal bilirubine <1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of als totaal bilirubine >1,5 x ULN is, moet het directe bilirubine ≤ 2,0 mg/dl zijn
    • Aspartaataminotransferase (AST) <3 x ULN
    • Creatinineklaring ≥ 30 ml/min

Meetbare ziekte van multipel myeloom (MM) zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende:

  • Serum monoklonaal eiwit ≥ 0,5 g door eiwitelektroforese
  • ≥200 mg monoklonaal eiwit in de urine bij 24-uurs elektroforese
  • Serum immunoglobuline vrije lichte keten (FLC) ≥10 mg/dL EN abnormale serum immunoglobuline kappa tot lambda FLC ratio

  • Monoklonale beenmergplasmacytose ≥30% (evalueerbare ziekte)

    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0, 1 of 2
    • Mogelijkheid om aspirine, warfarine of heparine met laag molecuulgewicht te nemen

Subprotocol opnamecriteria:

Raadpleeg elk respectief subprotocol voor aanvullende opnamecriteria.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten komen niet in aanmerking voor deze studie als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

  • Agressief multipel myeloom dat onmiddellijke behandeling vereist, zoals gedefinieerd door:

    • Lactaatdehydrogenase (LDH) > 2 keer ULN
    • Aanwezigheid van symptomatische extramedullaire ziekte of betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
    • Hypercalciëmie >11,5 mg/dl
    • Acute verslechtering van de nierfunctie (CrCl < 30 ml/min) direct gerelateerd aan terugval van myeloom
    • Elke neurologische noodsituatie in verband met myeloom
    • Klinische symptomen van hyperviscositeit gerelateerd aan monoklonaal eiwit
    • Betrokken serum vrije lichte keten > 100 mg/dl (1000 mg/l) in de setting van voorafgaande diagnose van gegoten nefropathie
  • Infectie die systemische antibiotische therapie vereist of een andere ernstige infectie binnen 14 dagen na inschrijving
  • Bekende overgevoeligheid of ontwikkeling van erythema nodosum indien gekarakteriseerd door een afschilferende huiduitslag tijdens het gebruik van thalidomide, lenalidomide, pomalidomide of een soortgelijk geneesmiddel. Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van de middelen
  • Eerdere combinatietherapie met ixazomib/pomalidomide/dexamethason
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Ernstige medische of psychiatrische ziekte, actief alcoholisme of drugsverslaving die therapietrouw kan belemmeren of verwarren, de voltooiing van de behandeling volgens protocol of follow-upevaluatie kan belemmeren
  • Actieve hepatitis A-, B- of C-virusinfectie of bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Gelijktijdige symptomatische amyloïdose of plasmacelleukemie
  • POEMS-syndroom [plasmaceldyscrasie met polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit (M-eiwit) en huidveranderingen]
  • Resterende bijwerkingen van eerdere therapie > Graad 1 voorafgaand aan de start van de therapie (Alopecia elke graad en/of neuropathie Graad 2 zonder pijn zijn toegestaan)
  • Voorafgaande allogene of ASCT binnen 12 weken na aanvang van de therapie. Eerdere allogene stamceltransplantatie met actieve graft-versus-hostziekte (GVHD)
  • Eerdere experimentele therapie binnen 14 dagen na protocolbehandeling of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke langer is
  • Voorafgaande behandeling tegen kanker binnen 14 dagen na aanvang van de protocoltherapie (dexamethason/40 mg/dag) gedurende maximaal 4 dagen voordat screening is toegestaan
  • Voorafgaande grote chirurgische ingreep of bestraling binnen 4 weken na aanvang van de therapie (hierbij is een beperkte bestralingskuur voor de behandeling van botpijn binnen 7 dagen na aanvang van de therapie niet inbegrepen).
  • Bekend met dysfagie, kortedarmsyndroom, gastroparese of andere aandoeningen die de inname of gastro-intestinale (GI) absorptie van oraal toegediende geneesmiddelen beperken
  • Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • Andere comorbiditeit, die het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek zou belemmeren of die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war zou brengen

Uitsluitingscriteria subprotocol:

Raadpleeg elk respectief subprotocol voor aanvullende uitsluitingscriteria.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sub-protocol A1
Patiënten met CDK -activerende verandering ontvangen abemaciclib in combinatie met ixazomib, pomalidomide en dexamethason (IPD)
Geneesmiddel: Abemaciclib, dexamethason, ixazomib, pomalidomide
Patiënten met recidiverend multipel myeloom krijgen Abemaciclib en dexamethason gedurende de eerste 2 cycli. Abemaciclib, Dexamethason, Ixazomib en Pomalidomide vanaf cyclus 3. Elke cyclus duurt 28 dagen.
Andere namen:
  • abemaciclib: Verzenio, LY2835219
  • ixazomib: Ninlaro, MLN2238
  • pomalidomide: Pomalyst
Experimenteel: Sub-protocol B1
Patiënten met IDH2 -activerende mutatie ontvangen enasidenib in combinatie met ixazomib, pomalidomide en dexamethason (IPD)
Geneesmiddel: Enasidenib, dexamethason, ixazomib, pomalidomide
Patiënten met recidiverend multipel myeloom zullen gedurende de eerste 2 cycli Enasidenib en Dexamethason krijgen. Enasidenib, Dexamethason, Ixazomib en Pomalidomide vanaf cyclus 3 vooruit. Elke cyclus duurt 28 dagen.
Andere namen:
  • ixazomib: Ninlaro, MLN2238
  • pomalidomide: Pomalyst
  • enasidenib: AG221, IDHIFA
Experimenteel: Sub-protocol C1
Patiënten met de aanwezigheid van RAF/RAS -mutatie ontvangen cobimetinib in combinatie met ixazomib, pomalidomide en dexamethason (IPD)
Geneesmiddel: Cobimetinib, dexamethason, ixazomib, pomalidomide
Patiënten met recidiverend multipel myeloom krijgen de eerste 2 cycli cobimetinib en dexamethason. Cobimetinib, Dexamethason, Ixazomib en Pomalidomide vanaf cyclus 3. Elke cyclus duurt 28 dagen.
Andere namen:
  • ixazomib: Ninlaro, MLN2238
  • pomalidomide: Pomalyst
  • cobimetinib: Cotellic, GDC-0973, RG7420
Experimenteel: Sub-protocol D1
Patiënten met aanwezigheid van FGFR3 -activerende mutaties ontvangen erdafitinib in combinatie met ixazomib, pomalidomide en dexamethason (IPD)
Geneesmiddel: Erdafitinib, dexamethason, ixazomib, pomalidomide
Patiënten met recidiverend multipel myeloom krijgen de eerste 2 cycli Erdafitinib en Dexamethason. Erdafitinib, Dexamethason, Ixazomib en Pomalidomide vanaf cyclus 3 vooruit. Elke cyclus duurt 28 dagen.
Andere namen:
  • ixazomib: Ninlaro, MLN2238
  • pomalidomide: Pomalyst
  • erdafitinib: G-024, JNJ-42756493, JNJ-493
Experimenteel: Sub-protocol E1
Patiënten met T (11; 14) translocatie worden ingeschreven in ARM E1 en gerandomiseerd naar de Venetoclax of de IPD -besturingsarm. Patiënten met terugvallen multipel myeloom ontvangen elke cyclus venetoclax, ixazomib, pomalidomide en dexamethason. Elke cyclus is 28 dagen lang.
Geneesmiddel: Venetoclax, dexamethason, ixazomib, pomalidomide
Patiënten met t(11;14)-translocatie worden ingeschreven in arm E1 en gerandomiseerd naar de venetoclax- of de IPd-controlearm. Patiënten met recidiverend multipel myeloom krijgen elke cyclus Venetoclax, Ixazomib, Pomalidomide en Dexamethason. Elke cyclus duurt 28 dagen.
Andere namen:
  • ixazomib: Ninlaro, MLN2238
  • pomalidomide: Pomalyst
  • venetoclax: Venclexta: ABT-199
Experimenteel: Sub-protocol Y1
Patiënten met niet-actieve genetische afwijking ontvangen daratumumab in combinatie met ixazomib, pomalidomide en dexamethason (IPD)
Geneesmiddel: Daratumumab, dexamethason, ixazomib, pomalidomide
Patiënten met recidiverend multipel myeloom krijgen elke cyclus Daratumumab, Ixazomib, Pomalidomide en Dexamethason. Elke cyclus duurt 28 dagen.
Andere namen:
  • ixazomib: Ninlaro, MLN2238
  • pomalidomide: Pomalyst
  • daratumumab: Darzalex
Experimenteel: Sub-protocol Y2
Patiënten met niet-actieve genetische afwijking ontvangen Belantamab maffodotine in combinatie met ixazomib, pomalidomide en dexamethason (IPD)
Geneesmiddel: Belantamab mafodotin, dexamethason, ixazomib, pomalidomide
Patiënten met recidiverend multipel myeloom krijgen elke cyclus Belantamab mafodotin, Ixazomib, Pomalidomide en Dexamethason. Elke cyclus duurt 28 dagen.
Andere namen:
  • Belantamab mafodotin: BLENREP, GSK2857916
Experimenteel: Sub-protocol Y3
Patiënten met niet-actieve genetische afwijking ontvangen selinexor in combinatie met ixazomib, pomalidomide en dexamethason (IPD)
Geneesmiddel: Selinexor, dexamethason, ixazomib, pomalidomide
Patiënten met recidiverend multipel myeloom krijgen elke cyclus Selinexor, Ixazomib, Pomalidomide en Dexamethason. Elke cyclus duurt 28 dagen.
Andere namen:
  • Selinexor: XPOVIO

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage - Bruikbare genetische wijziging
Tijdsspanne: Patiënten zullen maandelijks worden geëvalueerd op respons vanaf het begin van de studie tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie, beoordeeld tot 2 jaar
• Om het totale responspercentage (ORR) te evalueren met gerichte middelen die worden gebruikt in combinatie met het ruggengraatregime ixazomib, pomalidomide en dexamethason (IPd) bij patiënten met een behandelbare genetische verandering volgens de consensuscriteria van de International Myeloma Working Group [IMWG] (Kumar et al, 2016)
Patiënten zullen maandelijks worden geëvalueerd op respons vanaf het begin van de studie tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie, beoordeeld tot 2 jaar
Algehele responspercentage - Niet-handelbare genetische wijziging
Tijdsspanne: Patiënten zullen maandelijks worden geëvalueerd op respons vanaf het begin van de studie tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie, beoordeeld tot 2 jaar
• Om de ORR te evalueren met middelen die worden gebruikt in combinatie met backbone- (of IPd-)regime bij patiënten zonder bruikbare genetische verandering volgens IMWG-consensuscriteria (Kumar et al, 2016).
Patiënten zullen maandelijks worden geëvalueerd op respons vanaf het begin van de studie tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie, beoordeeld tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Multiple Myeloma Research Consortium

Medewerkers

Eli Lilly and Company
GlaxoSmithKline
AbbVie
Takeda
Genentech, Inc.
Celgene Corporation
Janssen, LP
Karyopharm Therapeutics Inc

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Hearn J Cho, M.D., Ph.D., Multiple Myeloma Research Consortium

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 november 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 november 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MyDRUG (MMRC-085)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren