Regimes de desenvolvimento de mieloma usando genômica (MyDRUG) (MyDRUG)

Critério de inclusão:

• Deseja ser registrado no programa Pomalidomide (POMALYST®) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS®)
• Inscrito no Protocolo de Perfil Molecular MMRF002 (NCT02884102) com laudo com menos de 120 dias
• Doença livre de malignidades anteriores por ≥ 3 anos, com exceção de carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama ou câncer de próstata que não requer terapia

• Pacientes de alto risco com mieloma múltiplo refratário recidivado (MMRR), que têm:

  • recebeu pelo menos uma terapia anterior, mas não mais do que 3 terapias anteriores
  • exposto a um PI e um IMiD

  • teve recidiva precoce após o tratamento inicial Recidiva precoce definida por pelo menos um dos seguintes: (recaída é definida como a resposta uniforme do IMWG)

    1. Recaída dentro de 3 anos após o início da quimioterapia de indução para transplante autólogo de células-tronco (ASCT) seguido de manutenção, ou 18 meses se não for mantido após ASCT
    2. Dentro de 18 meses após a terapia inicial não baseada em ASCT
• Os pacientes devem ter progredido após o tratamento mais recente e precisam de terapia para mieloma
• As mulheres com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo no início do estudo, não amamentar e estar dispostas a aderir ao teste de gravidez programado
• As fêmeas com potencial reprodutivo e os machos devem praticar um método aceitável de controle de natalidade

• Valores laboratoriais obtidos ≤ 14 dias antes do registro:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/ul
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dl
  • Plaquetas (PLT) ≥ 75.000/ul
  • Bilirrubina total <1,5 x limite superior do normal (LSN) ou se a bilirrubina total for >1,5 x LSN, a bilirrubina direta deve ser ≤ 2,0 mg/dL
  • Aspartato aminotransferase (AST) <3 x LSN
  • Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min

Doença mensurável de Mieloma Múltiplo (MM), conforme definido por pelo menos um dos seguintes:

• Proteína monoclonal sérica ≥ 0,5 g por eletroforese de proteínas
• ≥200 mg de proteína monoclonal na urina em eletroforese de 24 horas
• Cadeia leve livre de imunoglobulina sérica (FLC) ≥10 mg/dL E relação kappa para lambda de imunoglobulina sérica anormal FLC

• Plasmocitose monoclonal da medula óssea ≥30% (doença avaliável)

  • Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
  • Capacidade de tomar aspirina, varfarina ou heparina de baixo peso molecular

Critérios de inclusão do subprotocolo:

Consulte cada subprotocolo respectivo para critérios de inclusão adicionais.

Critério de exclusão:

Os pacientes serão inelegíveis para este estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

• Mieloma múltiplo agressivo que requer tratamento imediato conforme definido por:

  • Lactato desidrogenase (LDH) > 2 vezes LSN
  • Presença de doença extramedular sintomática ou envolvimento do sistema nervoso central
  • Hipercalcemia >11,5 mg/dl
  • Piora aguda da função renal (CrCl < 30 ml/min) diretamente relacionada à recidiva do mieloma
  • Qualquer emergência neurológica relacionada ao mieloma
  • Sintomas clínicos de hiperviscosidade relacionados à proteína monoclonal
  • Cadeia leve livre sérica envolvida > 100 mg/dL (1.000 mg/L) no cenário de diagnóstico prévio de nefropatia por gesso
• Infecção que requeira antibioticoterapia sistêmica ou outra infecção grave dentro de 14 dias após a inscrição
• Hipersensibilidade conhecida ou desenvolvimento de eritema nodoso se caracterizado por erupção cutânea descamativa durante o uso de talidomida, lenalidomida, pomalidomida ou medicamento similar. Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações dos agentes
• Terapia combinada anterior de ixazomibe/pomalidomida/dexametasona
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Doença médica ou psiquiátrica grave, alcoolismo ativo ou dependência de drogas que podem dificultar ou confundir a adesão, interferir na conclusão do tratamento por protocolo ou avaliação de acompanhamento
• Infecção viral ativa por hepatite A, B ou C ou infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Amiloidose sintomática concomitante ou leucemia de células plasmáticas
• Síndrome POEMS [discrasia de células plasmáticas com polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal (proteína M) e alterações cutâneas]
• Efeitos colaterais residuais da terapia anterior > Grau 1 antes do início da terapia (Alopecia de qualquer grau e/ou neuropatia Grau 2 sem dor são permitidos)
• Alogênico prévio ou ASCT dentro de 12 semanas após o início da terapia. Transplante alogênico prévio de células-tronco com doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ativa
• Terapia experimental anterior dentro de 14 dias do tratamento de protocolo ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo
• Terapia anticancerígena prévia dentro de 14 dias após o início da terapia de protocolo (Dexametasona/40mg/dia) por no máximo 4 dias antes da triagem ser permitida
• Procedimento cirúrgico importante anterior ou radioterapia dentro de 4 semanas após o início da terapia (isso não inclui curso limitado de radiação usado para tratamento de dor óssea dentro de 7 dias após o início da terapia).
• Conhecido por ter disfagia, síndrome do intestino curto, gastroparesia ou outras condições que limitam a ingestão ou absorção gastrointestinal (GI) de medicamentos administrados por via oral
• Evidência de condições cardiovasculares não controladas atuais, incluindo hipertensão não controlada, arritmias cardíacas não controladas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Outra comorbidade, que interferiria na capacidade do paciente de participar do estudo ou que confundiria a capacidade de interpretar os dados do estudo

Critérios de exclusão do subprotocolo:

Consulte cada subprotocolo respectivo para critérios de exclusão adicionais.