Régimes de développement du myélome utilisant la génomique (MyDRUG) (MyDRUG)

Critère d'intégration:

• Disposé à être enregistré dans le programme d'évaluation et d'atténuation des risques (REMS®) du pomalidomide (POMALYST®)
• Inscrit au protocole de profilage moléculaire MMRF002 (NCT02884102) avec un rapport datant de moins de 120 jours
• Maladie exempte de tumeurs malignes antérieures depuis ≥ 3 ans, à l'exception des cellules basales actuellement traitées, du carcinome épidermoïde de la peau, du carcinome "in situ" du col de l'utérus ou du sein ou du cancer de la prostate ne nécessitant pas de traitement

• Patients à haut risque atteints de myélome multiple réfractaire en rechute (RRMM), qui ont :

  • reçu au moins un traitement antérieur mais pas plus de 3 traitements antérieurs
  • exposés à la fois à un PI et à un IMiD

  • a eu une rechute précoce après le traitement initial Rechute précoce telle que définie par au moins l'un des éléments suivants : (La rechute est définie comme la réponse uniforme IMWG)

    1. Rechute dans les 3 ans suivant le début de la chimiothérapie d'induction pour une greffe de cellules souches autologues (ASCT) suivie d'un entretien, ou 18 mois si non entretenu après ASCT
    2. Dans les 18 mois suivant le traitement initial non basé sur l'ASCT
• Les patients doivent avoir progressé après leur traitement le plus récent et nécessiter un traitement pour le myélome
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif au départ, ne pas allaiter et être disposées à adhérer aux tests de grossesse programmés
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent pratiquer une méthode de contraception acceptable

• Valeurs de laboratoire obtenues ≤ 14 jours avant l'inscription :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000/ul
  • Hémoglobine (Hb) ≥ 8 g/dl
  • Plaquettes (PLT) ≥ 75 000/ul
  • Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou si la bilirubine totale est > 1,5 x LSN, la bilirubine directe doit être ≤ 2,0 mg/dL
  • Aspartate aminotransférase (AST) <3 x LSN
  • Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min

Maladie mesurable du myélome multiple (MM) telle que définie par au moins l'un des éléments suivants :

• Protéine monoclonale sérique ≥ 0,5 g par électrophorèse des protéines
• ≥ 200 mg de protéine monoclonale dans l'urine lors d'une électrophorèse de 24 heures
• Chaîne légère libre (FLC) d'immunoglobuline sérique ≥ 10 mg/dL ET rapport kappa/lambda d'immunoglobuline sérique anormal

• Plasmocytose monoclonale de la moelle osseuse ≥ 30 % (maladie évaluable)

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance 0, 1 ou 2
  • Capacité à prendre de l'aspirine, de la warfarine ou de l'héparine de bas poids moléculaire

Critères d'inclusion du sous-protocole :

Se référer à chaque sous-protocole respectif pour les critères d'inclusion supplémentaires.

Critère d'exclusion:

Les patients ne seront pas éligibles pour cette étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :

• Myélome multiple agressif nécessitant un traitement immédiat tel que défini par :

  • Lactate déshydrogénase (LDH) > 2 fois LSN
  • Présence d'une maladie extramédullaire symptomatique ou d'une atteinte du système nerveux central
  • Hypercalcémie > 11,5 mg/dl
  • Aggravation aiguë de la fonction rénale (ClCr < 30 ml/min) directement liée à la rechute du myélome
  • Toute urgence neurologique liée au myélome
  • Symptômes cliniques d'hyperviscosité liés à la protéine monoclonale
  • Chaîne légère libre sérique impliquée > 100 mg/dL (1 000 mg/L) dans le cadre d'un diagnostic antérieur de néphropathie à plâtre
• Infection nécessitant une antibiothérapie systémique ou autre infection grave dans les 14 jours suivant l'inscription
• Hypersensibilité connue ou développement d'un érythème noueux si caractérisé par une éruption cutanée desquamante lors de la prise de thalidomide, de lénalidomide, de pomalidomide ou d'un médicament similaire. Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les différentes formulations des agents
• Traitement antérieur par l'association Ixazomib/Pomalidomide/Dexaméthasone
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Maladie médicale ou psychiatrique grave, alcoolisme actif ou toxicomanie pouvant entraver ou perturber l'observance, interférer avec l'achèvement du traitement selon le protocole ou l'évaluation de suivi
• Infection active par le virus de l'hépatite A, B ou C ou infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Amylose symptomatique concomitante ou leucémie à plasmocytes
• Syndrome POEMS [dyscrasie plasmocytaire avec polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale (protéine M) et modifications cutanées]
• Effets secondaires résiduels d'un traitement antérieur > Grade 1 avant le début du traitement (l'alopécie de tout grade et/ou la neuropathie de grade 2 sans douleur sont autorisées)
• Antécédents allogéniques ou ASCT dans les 12 semaines suivant le début du traitement. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches avec maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) active
• Traitement expérimental antérieur dans les 14 jours suivant le protocole de traitement ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue
• Un traitement anticancéreux antérieur dans les 14 jours suivant le début du protocole de traitement (dexaméthasone/40 mg/jour) pendant un maximum de 4 jours avant que le dépistage ne soit autorisé
• Intervention chirurgicale majeure antérieure ou radiothérapie dans les 4 semaines suivant le début du traitement (cela n'inclut pas la radiothérapie limitée utilisée pour la prise en charge de la douleur osseuse dans les 7 jours suivant le début du traitement).
• Connu pour avoir une dysphagie, un syndrome de l'intestin court, une gastroparésie ou d'autres conditions qui limitent l'ingestion ou l'absorption gastro-intestinale (GI) de médicaments administrés par voie orale
• Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris hypertension non contrôlée, arythmies cardiaques non contrôlées, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
• Autre comorbidité, qui interférerait avec la capacité du patient à participer à l'essai ou qui confondrait la capacité à interpréter les données de l'étude

Critères d'exclusion du sous-protocole :

Reportez-vous à chaque sous-protocole respectif pour des critères d'exclusion supplémentaires.