此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

使用基因组学的骨髓瘤发展方案 (MyDRUG) (MyDRUG)

2021年9月9日 更新者：Multiple Myeloma Research Consortium

Myeloma-Developing Regimens Using Genomics (MyDRUG)（基因组学指导的靶向药物单独或与骨干方案联合的多臂试验）

MyDRUG 研究是一种精准医学试验，用于治疗患者的药物旨在影响作为疾病一部分发生突变的特定基因。 基因突变会导致不受控制的细胞生长和癌症。 以下任何基因突变超过 25% 的患者； CDKN2C、FGFR3、KRAS、NRAS、BRAF V600E、IDH2 或 T(11;14) 可以被纳入其中一个治疗组。 这些手臂具有专门针对突变基因的治疗方法。 所列基因突变不超过 25% 的患者可以被纳入不可操作的治疗组。

通过注册 MMRF002 研究需要对患者的肿瘤进行基因测序：多发性骨髓瘤和相关浆细胞恶性肿瘤患者的临床级分子分析。 (NCT02884102)。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

该研究将招募 228 名患者，这些患者被纳入八个治疗组之一。 该研究对患有复发性难治性多发性骨髓瘤的复发患者开放，他们有

  • 接受过至少一种但不超过 3 种既往治疗
  • 同时暴露于 PI 和 IMiD

  • 初次治疗后早期复发。 复发被定义为 IMWG 统一反应标准（Kumar 等人，2016 年）。 由以下至少一项定义的早期复发：

    1. 自体干细胞移植 (ASCT) 维持治疗后 3 年内复发，如果不维持治疗则 18 个月内复发
    2. 初始非 ASCT 治疗后 18 个月内复发

研究类型

介入性

注册 (预期的)

228

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • 招聘中
        • Mayo Clinic - Arizona
        • 接触：
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • 招聘中
        • City of Hope
        • 接触：
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • 招聘中
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
        • 接触：
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • 招聘中
        • University of Michigan Health System
        • 接触：
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • 招聘中
        • Karmanos Cancer Center
        • 接触：
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • 招聘中
        • Mayo Clinic - Minnesota
        • 接触：
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • 招聘中
        • Washington University School of Medicine Division of Medical Oncology
        • 接触：
          • Ravi Vij, MD, MBA
          • 电话号码：314-454-8304
          • 邮箱：rvij@wustl.edu
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07610
        • 招聘中
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • 招聘中
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • 接触：
      • New York、New York、美国、10029
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28204
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • 招聘中
        • Ohio State University College of Medicine
        • 接触：
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • 撤销
        • Virginia Cancer Specialists

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 愿意注册泊马度胺 (POMALYST®) 风险评估和缓解策略 (REMS®) 计划
  • 已加入 MMRF002 分子分析方案 (NCT02884102)，报告不到 120 天
  • ≥ 3 年无既往恶性肿瘤，目前正在治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈或乳腺癌“原位”癌或不需要治疗的前列腺癌除外

  • 患有复发性难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 的高危患者，他们有：

    • 接受过至少一种但不超过 3 种既往治疗
    • 同时暴露于 PI 和 IMiD

    • 初始治疗后早期复发 至少符合以下一项定义的早期复发：（复发定义为 IMWG 统一反应）

      1. 自体干细胞移植后 (ASCT) 诱导化疗开始后 3 年内复发，随后进行维持治疗，如果 ASCT 后未维持治疗，则 18 个月内复发
      2. 初始非 ASCT 治疗后 18 个月内
  • 患者在最近的治疗后必须有进展并且需要治疗骨髓瘤
  • 具有生育潜力的女性在基线时的妊娠试验必须呈阴性，处于非哺乳期，并且愿意遵守预定的妊娠试验
  • 具有生育潜力的女性和男性必须采用可接受的节育方法

  • 注册前 ≤ 14 天获得的实验室值：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000/ul
    • 血红蛋白 (Hgb) ≥ 8 g/dl
    • 血小板 (PLT) ≥ 75,000/ul
    • 总胆红素 <1.5 x 正常上限 (ULN) 或如果总胆红素 >1.5 x ULN，则直接胆红素必须≤ 2.0 mg/dL
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) <3 x ULN
    • 肌酐清除率 ≥ 30 mL/min

由以下至少一项定义的多发性骨髓瘤 (MM) 的可测量疾病：

  • 蛋白电泳血清单克隆蛋白≥0.5g
  • 24 小时电泳尿液中≥200 mg 单克隆蛋白
  • 血清免疫球蛋白游离轻链 (FLC) ≥10 mg/dL 并且血清免疫球蛋白 kappa 与 lambda FLC 比率异常

  • 单克隆骨髓浆细胞增多症≥30%（可评估疾病）

    • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 0、1 或 2
    • 服用阿司匹林、华法林或低分子肝素的能力

子协议包含标准：

有关其他纳入标准，请参阅每个相应的子协议。

排除标准：

如果患者符合以下任何一项标准，则他们将不符合本研究的资格：

  • 需要立即治疗的侵袭性多发性骨髓瘤定义如下：

    • 乳酸脱氢酶 (LDH) > 2 倍 ULN
    • 存在有症状的髓外疾病或中枢神经系统受累
    • 高钙血症 >11.5 mg/dl
    • 与骨髓瘤复发直接相关的肾功能急性恶化 (CrCl < 30 ml/min)
    • 任何与骨髓瘤相关的神经急症
    • 单克隆蛋白相关高粘血症的临床症状
    • 在先前诊断为管型肾病的情况下涉及血清游离轻链 > 100 mg/dL (1000 mg/L)
  • 入组后 14 天内感染需要全身抗生素治疗或其他严重感染
  • 如果在服用沙利度胺、来那度胺、泊马度胺或类似药物时以脱屑皮疹为特征，已知超敏反应或结节性红斑的发展。 已知对任何研究药物、其类似物或各种制剂中的赋形剂过敏
  • 先前的伊沙佐米/泊马度胺/地塞米松联合治疗
  • 怀孕或哺乳期女性
  • 严重的医学或精神疾病、活跃的酒精中毒或药物成瘾可能会阻碍或混淆依从性，干扰按照方案完成治疗或后续评估
  • 活动性甲型、乙型或丙型肝炎病毒感染或已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
  • 并发症状性淀粉样变性或浆细胞白血病
  • POEMS 综合征 [浆细胞恶液质伴多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白（M 蛋白）和皮肤改变]
  • 开始治疗前先前治疗的残留副作用 > 1 级（允许出现任何级别的脱发和/或 2 级无痛神经病变）
  • 治疗开始后 12 周内既往接受过同种异体或 ASCT。 有活动性移植物抗宿主病 (GVHD) 的同种异体干细胞移植史
  • 方案治疗后 14 天内或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内的既往实验性治疗
  • 在允许筛选前最多 4 天的方案治疗（地塞米松/40 毫克/天）开始后 14 天内进行过既往抗癌治疗
  • 治疗开始后 4 周内的先前主要外科手术或放射治疗（这不包括治疗开始后 7 天内用于控制骨痛的有限疗程放射）。
  • 已知患有吞咽困难、短肠综合征、胃轻瘫或其他限制口服药物摄入或胃肠道 (GI) 吸收的疾病
  • 当前不受控制的心血管疾病的证据，包括过去 6 个月内不受控制的高血压、不受控制的心律失常、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心肌梗塞
  • 其他合并症，会干扰患者参与试验的能力或混淆解释研究数据的能力

子协议排除标准：

有关其他排除标准，请参阅每个相应的子协议。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：子协议 A1
CDK 激活改变的患者接受 Abemaciclib 联合伊沙佐米、泊马度胺和地塞米松 (IPd)
药品：Abemaciclib、地塞米松、伊沙佐米、泊马度胺
复发性多发性骨髓瘤患者将在前 2 个周期接受 Abemaciclib 和地塞米松。 Abemaciclib、地塞米松、Ixazomib 和 Pomalidomide 从第 3 周期开始。 每个周期为 28 天。
其他名称：
  • abemaciclib：Verzenio，LY2835219
  • 伊沙佐米：Ninlaro，MLN2238
  • 泊马度胺：Pomalyst
实验性的：子协议 B1
IDH2 激活突变患者接受 Enasidenib 联合伊沙佐米、泊马度胺和地塞米松 (IPd)
药品：Enasidenib、地塞米松、伊沙佐米、泊马度胺
复发性多发性骨髓瘤患者将在前 2 个周期接受 Enasidenib 和地塞米松。 Enasidenib、地塞米松、Ixazomib 和 Pomalidomide 从第 3 周期开始。 每个周期为 28 天。
其他名称：
  • 伊沙佐米：Ninlaro，MLN2238
  • 泊马度胺：Pomalyst
  • enasidenib：AG221，IDHIFA
实验性的：子协议 C1
存在 RAF/RAS 突变的患者接受考比替尼联合伊沙佐米、泊马度胺和地塞米松 (IPd)
药品：考比替尼、地塞米松、伊沙佐米、泊马度胺
复发性多发性骨髓瘤患者将在前 2 个周期接受 Cobimetinib 和地塞米松。 第 3 周期以后的 Cobimetinib、地塞米松、Ixazomib 和 Pomalidomide。 每个周期为 28 天。
其他名称：
  • 伊沙佐米：Ninlaro，MLN2238
  • 泊马度胺：Pomalyst
  • 考比替尼：Cotellic、GDC-0973、RG7420
实验性的：子协议 D1
存在 FGFR3 激活突变的患者接受厄达替尼联合伊沙佐米、泊马度胺和地塞米松 (IPd)
药品：厄达替尼、地塞米松、伊沙佐米、泊马度胺
复发性多发性骨髓瘤患者将在前 2 个周期接受 Erdafitinib 和地塞米松。 从第 3 周期开始，Erdafitinib、地塞米松、Ixazomib 和 Pomalidomide。 每个周期为 28 天。
其他名称：
  • 伊沙佐米：Ninlaro，MLN2238
  • 泊马度胺：Pomalyst
  • 厄达替尼：G-024、JNJ-42756493、JNJ-493
实验性的：子协议 E1
T(11;14) 易位患者将被纳入 E1 组，并随机分配至维奈托克或 IPd 对照组。 复发性多发性骨髓瘤患者将在每个周期接受 Venetoclax、Ixazomib、Pomalidomide 和 Dexamethasone。 每个周期为 28 天。
药品：维奈托克、地塞米松、伊沙佐米、泊马度胺
T(11;14) 易位患者将被纳入 E1 组，并随机分配至维奈托克或 IPd 对照组。 复发性多发性骨髓瘤患者将在每个周期接受 Venetoclax、Ixazomib、Pomalidomide 和 Dexamethasone。 每个周期为 28 天。
其他名称：
  • 伊沙佐米：Ninlaro，MLN2238
  • 泊马度胺：Pomalyst
  • 维奈托克：Venclexta：ABT-199
实验性的：子协议 Y1
无法采取行动的遗传异常患者接受 Daratumumab 联合 ixazomib、pomalidomide 和地塞米松 (IPd)
药品：达雷妥尤单抗、地塞米松、伊沙佐米、泊马度胺
复发性多发性骨髓瘤患者将在每个周期接受 Daratumumab、Ixazomib、Pomalidomide 和 Dexamethasone。 每个周期为 28 天。
其他名称：
  • 伊沙佐米：Ninlaro，MLN2238
  • 泊马度胺：Pomalyst
  • daratumumab：Darzalex
实验性的：子协议 Y2
无法采取行动的遗传异常患者接受 Belantamab mafodotin 联合 ixazomib、pomalidomide 和地塞米松 (IPd)
药品：Belantama mafodotin、地塞米松、伊沙佐米、泊马度胺
复发性多发性骨髓瘤患者将在每个周期接受 Belantamab mafodotin、Ixazomib、Pomalidomide 和 Dexamethasone。 每个周期为 28 天。
其他名称：
  • Belantamab mafodotin：BLENREP，GSK2857916
实验性的：子协议 Y3
无法采取行动的遗传异常患者接受 Selinexor 联合 ixazomib、pomalidomide 和地塞米松 (IPd)
药品：Selinexor、地塞米松、伊沙佐米、泊马度胺
复发性多发性骨髓瘤患者将在每个周期接受 Selinexor、Ixazomib、Pomalidomide 和 Dexamethasone。 每个周期为 28 天。
其他名称：
  • Selinexor：XPOVIO

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总体反应率 - 可操作的基因改造
大体时间：从研究开始到记录的疾病进展之日，将每月评估患者的反应，评估长达 2 年
• 根据国际骨髓瘤工作组 [IMWG] 共识标准（Kumar 等人， 2016)
从研究开始到记录的疾病进展之日，将每月评估患者的反应，评估长达 2 年
总体反应率 - 不可操作的基因改变
大体时间：从研究开始到记录的疾病进展之日，将每月评估患者的反应，评估长达 2 年
• 根据 IMWG 共识标准（Kumar 等人，2016 年），在没有可操作的基因改变的患者中评估与骨干（或 IPd）方案联合使用的药物的 ORR。
从研究开始到记录的疾病进展之日，将每月评估患者的反应，评估长达 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Multiple Myeloma Research Consortium

合作者

Eli Lilly and Company
GlaxoSmithKline
AbbVie
Takeda
Genentech, Inc.
Celgene Corporation
Janssen, LP
Karyopharm Therapeutics Inc

调查人员

  • 首席研究员：Hearn J Cho, M.D., Ph.D.、Multiple Myeloma Research Consortium
  • 首席研究员：Daniel Auclair, Ph.D.、Multiple Myeloma Research Consortium

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年4月1日

初级完成 (预期的)

2022年2月10日

研究完成 (预期的)

2024年2月10日

研究注册日期

首次提交

2018年10月29日

首先提交符合 QC 标准的

2018年11月2日

首次发布 (实际的)

2018年11月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年9月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年9月9日

最后验证

2021年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MyDRUG (MMRC-085)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Hungary

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅