Схемы развития миеломы с использованием геномики (MyDRUG) (MyDRUG)

Критерии включения:

• Желание зарегистрироваться в программе оценки рисков и стратегии снижения рисков (REMS®) помалидомида (POMALYST®)
• Зарегистрирован в протоколе молекулярного профилирования MMRF002 (NCT02884102) с отчетом менее 120 дней назад.
• Заболевание без предшествующих злокачественных новообразований в течение ≥ 3 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, рака «in situ» шейки матки или молочной железы или рака предстательной железы, не требующего лечения.

• Пациенты высокого риска с рецидивирующей рефрактерной множественной миеломой (RRMM), у которых есть:

  • получил по крайней мере одну предшествующую, но не более 3 предшествующих терапий
  • подвергается воздействию как PI, так и IMiD

  • имел ранний рецидив после начального лечения. Ранний рецидив, определяемый по крайней мере одним из следующих признаков: (Рецидив определяется как однородный ответ IMWG)

    1. Рецидив в течение 3 лет после начала индукционной химиотерапии после аутологичной трансплантации стволовых клеток (АТСК) с последующей поддерживающей терапией или в течение 18 месяцев при отсутствии поддерживающей терапии после АТСК
    2. В течение 18 месяцев после начальной терапии, не основанной на ASCT
• Пациенты должны иметь прогрессирование после последнего лечения и нуждаться в лечении миеломы.
• Женщины с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный исходный тест на беременность, не кормящие грудью и желающие придерживаться планового тестирования на беременность.
• Женщины с репродуктивным потенциалом и мужчины должны практиковать приемлемый метод контроля над рождаемостью.

• Лабораторные показатели, полученные ≤ 14 дней до регистрации:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мкл
  • Гемоглобин (Hgb) ≥ 8 г/дл
  • Тромбоциты (PLT) ≥ 75 000/мкл
  • Общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или если общий билирубин >1,5 x ВГН, прямой билирубин должен быть ≤ 2,0 мг/дл
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) <3 х ВГН
  • Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин.

Поддающееся измерению заболевание множественной миеломой (ММ), определяемое как минимум одним из следующих признаков:

• Моноклональный белок сыворотки ≥ 0,5 г по данным белкового электрофореза
• ≥200 мг моноклонального белка в моче при 24-часовом электрофорезе
• Свободная легкая цепь иммуноглобулина в сыворотке крови (FLC) ≥10 мг/дл И аномальное соотношение каппа- и лямбда-белка иммуноглобулина в сыворотке

• Моноклональный плазмоцитоз костного мозга ≥30% (заболевание, поддающееся оценке)

  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0, 1 или 2
  • Возможность принимать аспирин, варфарин или низкомолекулярный гепарин

Критерии включения подпротокола:

Дополнительные критерии включения см. в каждом соответствующем подпротоколе.

Критерий исключения:

Пациенты не будут допущены к участию в этом исследовании, если они соответствуют любому из следующих критериев:

• Агрессивная множественная миелома, требующая немедленного лечения, согласно определению:

  • Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) > 2 раз выше ВГН
  • Наличие симптоматического экстрамедуллярного заболевания или поражения центральной нервной системы
  • Гиперкальциемия >11,5 мг/дл
  • Острое ухудшение функции почек (КК < 30 мл/мин), непосредственно связанное с рецидивом миеломы
  • Любая неврологическая экстренная ситуация, связанная с миеломой
  • Клинические симптомы повышенной вязкости, связанные с моноклональным белком
  • Вовлеченные свободные легкие цепи в сыворотке > 100 мг/дл (1000 мг/л) в условиях предшествующего диагноза цилиндровой нефропатии
• Инфекция, требующая системной антибактериальной терапии, или другая серьезная инфекция в течение 14 дней после регистрации
• Известная гиперчувствительность или развитие узловатой эритемы, если она характеризуется шелушащейся сыпью при приеме талидомида, леналидомида, помалидомида или аналогичного препарата. Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах агентов.
• Предыдущая комбинированная терапия иксазомибом/помалидомидом/дексаметазоном
• Беременные или кормящие женщины
• Серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, активный алкоголизм или наркомания, которые могут препятствовать или сбивать с толку соблюдение режима лечения, мешать завершению лечения в соответствии с протоколом или последующему обследованию.
• Активная вирусная инфекция гепатита А, В или С или известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Сопутствующий симптоматический амилоидоз или лейкемия плазматических клеток
• Синдром POEMS [дискразия плазматических клеток с полинейропатией, органомегалией, эндокринопатией, моноклональным белком (М-белком) и изменениями кожи]
• Остаточные побочные эффекты предшествующей терапии > 1 степени до начала терапии (допускаются алопеция любой степени и/или невропатия 2 степени без боли)
• Предшествующая аллогенная или ASCT в течение 12 недель от начала терапии. Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток с активной реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
• Предшествующая экспериментальная терапия в течение 14 дней лечения по протоколу или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше
• Предшествующая противораковая терапия в течение 14 дней после начала терапии по протоколу (дексаметазон/40 мг/день) в течение максимум 4 дней до разрешения скрининга
• Предшествующая обширная хирургическая процедура или лучевая терапия в течение 4 недель после начала терапии (это не включает ограниченный курс облучения, используемый для купирования боли в костях в течение 7 дней после начала терапии).
• Известно, что у вас дисфагия, синдром короткой кишки, гастропарез или другие состояния, которые ограничивают проглатывание или всасывание в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) лекарств, вводимых перорально.
• Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию, неконтролируемые сердечные аритмии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
• Другие сопутствующие заболевания, которые могут помешать пациенту участвовать в исследовании или затрудняют интерпретацию данных исследования.

Критерии исключения подпротокола:

Дополнительные критерии исключения см. в каждом соответствующем подпротоколе.