- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03732703
Myeloomaa kehittävät hoito-ohjelmat genomiikkaa käyttävät (MyDRUG) (MyDRUG)
Myeloomaa kehittävät hoito-ohjelmat, joissa käytetään genomiikkaa (MyDRUG) (genomiikan ohjaama monihaarainen tutkimus kohdennetuista tekijöistä yksin tai yhdessä selkärankahoidon kanssa)
MyDRUG-tutkimus on eräänlainen Precision Medicine -tutkimus, jolla hoidetaan potilaita lääkkeillä, jotka on suunnattu vaikuttamaan tiettyihin geeneihin, jotka ovat mutatoituneet osana sairautta. Geenimutaatiot voivat johtaa hallitsemattomaan solujen kasvuun ja syöpään. Potilaat, joilla on yli 25 % mutaatio jossakin seuraavista geeneistä; CDKN2C, FGFR3, KRAS, NRAS, BRAF V600E, IDH2 tai T(11;14) voidaan rekisteröidä johonkin hoitoryhmään. Näillä käsivarsilla on erityisesti mutatoituneisiin geeneihin suunnattuja hoitoja. Potilaat, joilla ei ole yli 25 % mutaatiota luetelluissa geeneissä, voidaan kirjata ei-toimivaan hoitoryhmään.
Potilaan kasvaimen geneettinen sekvensointi vaaditaan ilmoittautumalla MMRF002-tutkimukseen: Multippelia myeloomaa ja siihen liittyviä plasmasolujen pahanlaatuisia sairauksia sairastavien potilaiden kliinisen asteen molekyyliprofiili. (NCT02884102).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
- Lääke: Abemasiklib, deksametasoni, iksatsomibi, pomalidomidi
- Lääke: Enasidenibi, deksametasoni, iksatsomibi, pomalidomidi
- Lääke: Kobimetinibi, deksametasoni, iksatsomibi, pomalidomidi
- Lääke: Erdafitinibi, deksametasoni, iksatsomibi, pomalidomidi
- Lääke: Venetoklaksi, deksametasoni, iksatsomibi, pomalidomidi
- Lääke: Daratumumabi, deksametasoni, iksatsomibi, pomalidomidi
- Lääke: Belantamab-mafodotiini, deksametasoni, iksatsomibi, pomalidomidi
- Lääke: Selineksori, deksametasoni, iksatsomibi, pomalidomidi
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimukseen otetaan mukaan 228 potilasta johonkin kahdeksasta hoitohaarasta. Tutkimus on avoin potilaille, joilla on uusiutunut refraktaarinen multippeli myelooma, joilla on
- saanut vähintään yhden, mutta enintään kolme aikaisempaa hoitoa
- altistuvat sekä PI:lle että IMiD:lle
oli varhainen uusiutuminen alkuperäisen hoidon jälkeen. Relapsi määritellään IMWG:n yhtenäisiksi vastekriteereiksi (Kumar et al, 2016). Varhainen uusiutuminen, joka määritellään vähintään yhdellä seuraavista:
- Uusiutuminen 3 vuoden sisällä autologisen kantasolusiirron (ASCT) jälkeen ylläpitohoidossa tai 18 kuukauden sisällä, jos sitä ei hoideta
- Relapsi 18 kuukauden sisällä alkuperäisestä ei-ASCT-pohjaisesta hoidosta
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
- Mayo Clinic - Arizona
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan Health System
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Karmanos Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic - Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine Division of Medical Oncology
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07610
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University College of Medicine
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Haluan rekisteröityä pomalidomidi (POMALYST®) riskinarviointi- ja lieventämisstrategiaan (REMS®)
- Ilmoittautunut MMRF002 Molecular Profiling Protocoliin (NCT02884102) alle 120 päivää vanhalla raportilla
- Tauti, jossa ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia ≥ 3 vuoden ajan, paitsi tällä hetkellä hoidettavissa oleva tyvisolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan tai rintasyöpä "in situ" tai eturauhassyöpä, joka ei vaadi hoitoa
Korkean riskin potilaat, joilla on uusiutunut refraktaarinen multippeli myelooma (RRMM), joilla on:
- saanut vähintään yhden, mutta enintään kolme aikaisempaa hoitoa
- altistuvat sekä PI:lle että IMiD:lle
varhainen uusiutuminen alkuperäisen hoidon jälkeen Varhainen uusiutuminen, joka määritellään vähintään yhdellä seuraavista: (Relapsi määritellään IMWG:n yhtenäiseksi vasteeksi)
- Uusiutuminen 3 vuoden sisällä autologisen kantasolusiirron (ASCT) induktiokemoterapian aloittamisesta, jota seuraa ylläpito, tai 18 kuukauden kuluessa, jos sitä ei hoideta ASCT:n jälkeen
- 18 kuukauden sisällä ensimmäisestä ei-ASCT-pohjaisesta hoidosta
- Potilaiden on oltava edenneet viimeisimmän hoidon jälkeen ja he tarvitsevat hoitoa myeloomaan
- Lisääntymiskykyisillä naarailla on oltava negatiivinen raskaustesti lähtötilanteessa, he eivät saa imettää ja he ovat valmiita noudattamaan suunniteltua raskaustestiä
- Lisääntymiskykyisten naisten ja miesten tulee harjoittaa hyväksyttävää ehkäisymenetelmää
Laboratorioarvot, jotka on saatu ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/ul
- Hemoglobiini (Hgb) ≥ 8 g/dl
- Trombosyytti (PLT) ≥ 75 000/ul
- Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai jos kokonaisbilirubiini on > 1,5 x ULN, suoran bilirubiinin on oltava ≤ 2,0 mg/dl
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) <3 x ULN
- Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min
Mitattavissa oleva multippelin myelooman (MM) sairaus, joka määritellään vähintään yhdellä seuraavista:
- Seerumin monoklonaalinen proteiini ≥ 0,5 g proteiinielektroforeesilla
- ≥200 mg monoklonaalista proteiinia virtsassa 24 tunnin elektroforeesissa
- Seerumin immunoglobuliinivapaa kevytketju (FLC) ≥10 mg/dl JA epänormaali seerumin immunoglobuliinin kappa/lamda FLC-suhde
Monoklonaalinen luuytimen plasmasytoosi ≥30 % (arvioitava sairaus)
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0, 1 tai 2
- Kyky ottaa aspiriinia, varfariinia tai pienen molekyylipainon hepariinia
Alaprotokollan sisällyttämiskriteerit:
Katso kustakin vastaavasta osapöytäkirjasta lisäkriteerit.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:
Aggressiivinen multippeli myelooma, joka vaatii välitöntä hoitoa seuraavasti:
- Laktaattidehydrogenaasi (LDH) > 2 kertaa ULN
- Oireinen ekstramedullaarinen sairaus tai keskushermoston toimintahäiriö
- Hyperkalsemia > 11,5 mg/dl
- Akuutti munuaisten toiminnan heikkeneminen (CrCl < 30 ml/min), joka liittyy suoraan myelooman uusiutumiseen
- Mikä tahansa myeloomaan liittyvä neurologinen hätätilanne
- Monoklonaaliseen proteiiniin liittyvän hyperviskositeetin kliiniset oireet
- Mukana seerumin vapaa kevytketju > 100 mg/dl (1000 mg/l) kipsinefropatian aikaisemman diagnoosin asettamiseen
- Infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa tai muu vakava infektio 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta
- Tunnettu yliherkkyys tai erythema nodosumin kehittyminen, jos sille on ominaista hilseilevä ihottuma talidomidin, lenalidomidin, pomalidomidin tai vastaavan lääkkeen käytön aikana. Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille aineiden eri formulaatioissa
- Aikaisempi iksatsomibi/pomalidomidi/deksametasoni-yhdistelmähoito
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, aktiivinen alkoholismi tai huumeriippuvuus, joka voi haitata tai hämmentää hoitomyöntyvyyttä, häiritä hoidon loppuun saattamista protokollan tai seuranta-arvioinnin mukaisesti
- Aktiivinen hepatiitti A-, B- tai C-virusinfektio tai tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV).
- Samanaikainen oireinen amyloidoosi tai plasmasoluleukemia
- POEMS-oireyhtymä [plasmasolujen dyskrasia, johon liittyy polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini (M-proteiini) ja ihomuutoksia]
- Aiemman hoidon jäljelle jääneet sivuvaikutukset > aste 1 ennen hoidon aloittamista (kaiken asteen hiustenlähtö ja/tai asteen 2 neuropatia ilman kipua ovat sallittuja)
- Aiempi allogeeninen tai ASCT 12 viikon sisällä hoidon aloittamisesta. Aiempi allogeeninen kantasolusiirto, jossa on aktiivinen käänteis-isäntätauti (GVHD)
- Aikaisempi kokeellinen hoito 14 päivän sisällä protokollahoidosta tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan kumpi on pidempi
- Aiempi syöpähoito 14 päivän sisällä protokollahoidon aloittamisesta (deksametasoni/40 mg/vrk) enintään 4 päivää ennen seulonta on sallittua
- Aiempi suuri kirurginen toimenpide tai sädehoito 4 viikon sisällä hoidon aloittamisesta (tämä ei sisällä rajoitettua sädehoitoa, jota käytetään luukivun hoitoon 7 päivän sisällä hoidon aloittamisesta).
- Tiedetään dysfagiaa, lyhytsuolen oireyhtymää, gastropareesia tai muita sairauksia, jotka rajoittavat suun kautta annettavien lääkkeiden nielemistä tai imeytymistä maha-suolikanavasta (GI)
- Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
- Muu samanaikainen sairaus, joka häiritsee potilaan kykyä osallistua tutkimukseen tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja
Alaprotokollan poissulkemiskriteerit:
Katso kustakin vastaavasta osapöytäkirjasta lisätietoja poissulkemiskriteereistä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Alaprotokooli A1
Potilaat, joilla on CDK -aktivoiva muutos, saavat abemaciclibin yhdessä ixatsomibin, pomalidomidin ja deksametasonin (IPD) kanssa
|
Potilaat, joilla on uusiutunut multippeli myelooma, saavat abemasiklibiä ja deksametasonia kahden ensimmäisen syklin aikana.
Abemasiklib, deksametasoni, iksatsomibi ja pomalidomidi syklistä 3 eteenpäin.
Jokainen sykli on 28 päivää pitkä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Alaprotokooli B1
Potilaat, joilla on IDH2 -aktivoiva mutaatio, saavat enasidenibin yhdessä ixatsomibin, pomalidomidin ja deksametasonin (IPD) kanssa
|
Potilaat, joilla on uusiutunut multippeli myelooma, saavat enasidenibia ja deksametasonia kahden ensimmäisen syklin aikana.
Enasidenibi, deksametasoni, iksatsomibi ja pomalidomidi syklistä 3 eteenpäin.
Jokainen sykli on 28 päivää pitkä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Alaprotokooli C1
Potilaat, joilla on RAF/RAS -mutaatio, saavat kobimetiinibiä yhdessä ixazomibin, pomalidomidin ja deksametasonin (IPD) kanssa
|
Potilaat, joilla on uusiutunut multippeli myelooma, saavat kobimetinibia ja deksametasonia kahden ensimmäisen syklin aikana.
Kobimetinibi, deksametasoni, iksatsomibi ja pomalidomidi syklistä 3 eteenpäin.
Jokainen sykli on 28 päivää pitkä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Alaprotokooli D1
Potilaat, joilla on FGFR3 -aktivoivia mutaatioita
|
Potilaat, joilla on uusiutunut multippeli myelooma, saavat Erdafitinibia ja deksametasonia kahden ensimmäisen hoitojakson aikana.
Erdafitinibi, deksametasoni, iksatsomibi ja pomalidomidi syklistä 3 eteenpäin.
Jokainen sykli on 28 päivää pitkä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Alaprotokooli E1
Potilaat, joilla on T (11; 14) siirto, otetaan mukaan ARM E1: een ja satunnaistetaan Venetoclaxiin tai IPD -kontrollivarsiin.
Potilaat, joilla on uusiutunut multippeli myelooma, saavat Venetoclaxia, ixazomibia, pomalidomidia ja deksametasonia joka sykli.
Jokainen sykli on 28 päivää pitkä.
|
Potilaat, joilla on t(11;14)-translokaatio, rekisteröidään haaraan E1 ja satunnaistetaan venetoklaksiin tai IPd-kontrollihaaraan.
Potilaat, joilla on uusiutunut multippeli myelooma, saavat Venetoclaxia, iksatsomibia, pomalidomidia ja deksametasonia joka sykli.
Jokainen sykli on 28 päivää pitkä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Alaprotokooli Y1
Potilaat, joilla on toimimattomia geneettisiä poikkeavuuksia
|
Potilaat, joilla on uusiutunut multippeli myelooma, saavat daratumumabia, iksatsomibia, pomalidomidia ja deksametasonia joka sykli.
Jokainen sykli on 28 päivää pitkä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Alaprotokooli Y2
Potilaat, joilla on toimimattomia geneettisiä poikkeavuuksia
|
Potilaat, joilla on uusiutunut multippeli myelooma, saavat belantamabimafodotiinia, iksatsomibia, pomalidomidia ja deksametasonia joka sykli.
Jokainen sykli on 28 päivää pitkä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Alaprotokooli Y3
Potilaat, joilla on toimimattomia geneettisiä poikkeavuuksia
|
Potilaat, joilla on uusiutunut multippeli myelooma, saavat selineksoria, iksatsomibia, pomalidomidia ja deksametasonia joka sykli.
Jokainen sykli on 28 päivää pitkä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vasteprosentti - Toimiva geneettinen muutos
Aikaikkuna: Potilaiden vastetta arvioidaan kuukausittain tutkimuksen alusta alkaen taudin dokumentoidun etenemisen päivämäärään asti, arvioituna enintään 2 vuoden ajan.
|
• Arvioida kokonaisvasteprosenttia (ORR) kohdistetuilla aineilla, joita käytetään yhdessä runkohoito-ohjelman iksatsomibin, pomalidomidin ja deksametasonin (IPd) kanssa potilailla, joilla on käytännöllinen geneettinen muutos kansainvälisen myeloomatyöryhmän [IMWG] konsensuskriteerien mukaisesti (Kumar et al, 2016)
|
Potilaiden vastetta arvioidaan kuukausittain tutkimuksen alusta alkaen taudin dokumentoidun etenemisen päivämäärään asti, arvioituna enintään 2 vuoden ajan.
|
|
Yleinen vasteprosentti - Ei-toimia geneettinen muutos
Aikaikkuna: Potilaiden vastetta arvioidaan kuukausittain tutkimuksen alusta alkaen taudin dokumentoidun etenemisen päivämäärään asti, arvioituna enintään 2 vuoden ajan.
|
• Arvioida IMWG:n konsensuskriteerien mukaisesti ORR:ta käytettäessä aineita yhdessä runko- (tai IPd-) hoito-ohjelman kanssa potilailla, joilla ei ole toimivia geneettisiä muutoksia (Kumar et al, 2016).
|
Potilaiden vastetta arvioidaan kuukausittain tutkimuksen alusta alkaen taudin dokumentoidun etenemisen päivämäärään asti, arvioituna enintään 2 vuoden ajan.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Hearn J Cho, M.D., Ph.D., Multiple Myeloma Research Consortium
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Bakteerien vastaiset aineet
- Infektiota estävät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antiemeetit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Proteaasin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Neurotransmitterit
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Leprostaattiset aineet
- Glysiini-aineet
- Deksametasoni
- Deksametasoni-asetaatti
- BB 1101
- Venetoclax
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Pomalidomidi
- Daratumumabi
- Talidomidi
- Glysiini
- Iksatsomibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- MyDRUG (MMRC-085)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .