Therapien zur Entwicklung eines Myeloms unter Verwendung von Genomik (MyDRUG) (MyDRUG)

Einschlusskriterien:

• Bereitschaft zur Registrierung im Pomalidomide (POMALYST®) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS®) Programm
• Eingeschrieben in das MMRF002 Molecular Profiling Protocol (NCT02884102) mit einem Bericht, der weniger als 120 Tage alt ist
• Krankheit frei von früheren Malignomen für ≥ 3 Jahre mit Ausnahme von derzeit behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, Karzinom „in situ“ des Gebärmutterhalses oder der Brust oder Prostatakrebs, der nicht therapiebedürftig ist

• Hochrisikopatienten mit rezidiviertem refraktärem multiplem Myelom (RRMM) mit:

  • mindestens eine vorherige, aber nicht mehr als 3 vorherige Therapien erhalten haben
  • sowohl einem PI als auch einem IMiD ausgesetzt

  • hatte einen frühen Rückfall nach der Erstbehandlung

    1. Rückfall innerhalb von 3 Jahren nach Beginn der Induktionschemotherapie für eine postautologe Stammzelltransplantation (ASCT), gefolgt von einer Erhaltungstherapie, oder 18 Monate, wenn sie nach einer ASCT nicht aufrechterhalten wird
    2. Innerhalb von 18 Monaten nach anfänglicher nicht-ASCT-basierter Therapie
• Die Patienten müssen nach ihrer letzten Behandlung Fortschritte gemacht haben und eine Myelomtherapie benötigen
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zu Studienbeginn einen negativen Schwangerschaftstest haben, nicht stillen und bereit sein, sich an geplante Schwangerschaftstests zu halten
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung praktizieren

• Laborwerte ≤ 14 Tage vor Registrierung:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/ul
  • Hämoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl
  • Blutplättchen (PLT) ≥ 75.000/ul
  • Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder wenn Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN ist, muss das direkte Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL sein
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) < 3 x ULN
  • Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min

Messbare Erkrankung des multiplen Myeloms (MM), wie durch mindestens eine der folgenden Definitionen definiert:

• Monoklonales Protein im Serum ≥ 0,5 g durch Proteinelektrophorese
• ≥200 mg monoklonales Protein im Urin bei 24-Stunden-Elektrophorese
• Freie Leichtkette (FLC) von Serum-Immunglobulin ≥ 10 mg/dL UND anormales Kappa-zu-Lambda-FLC-Verhältnis von Serum-Immunglobulin

• Monoklonale Knochenmarkplasmazytose ≥ 30 % (auswertbare Erkrankung)

  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
  • Fähigkeit zur Einnahme von Aspirin, Warfarin oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht

Unterprotokoll-Einschlusskriterien:

Weitere Einschlusskriterien finden Sie im jeweiligen Unterprotokoll.

Ausschlusskriterien:

Patienten sind für diese Studie nicht geeignet, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

• Aggressives multiples Myelom, das eine sofortige Behandlung erfordert, wie definiert durch:

  • Laktatdehydrogenase (LDH) > 2 mal ULN
  • Vorhandensein einer symptomatischen extramedullären Erkrankung oder Beteiligung des Zentralnervensystems
  • Hyperkalzämie > 11,5 mg/dl
  • Akute Verschlechterung der Nierenfunktion (CrCl < 30 ml/min) in direktem Zusammenhang mit einem Myelomrezidiv
  • Jeder neurologische Notfall im Zusammenhang mit Myelom
  • Klinische Symptome von Hyperviskosität im Zusammenhang mit monoklonalem Protein
  • Beteiligte freie Leichtkette im Serum > 100 mg/dl (1000 mg/l) im Rahmen einer vorherigen Diagnose einer Cast-Nephropathie
• Infektion, die eine systemische Antibiotikatherapie oder eine andere schwerwiegende Infektion innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung erfordert
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Entwicklung eines Erythema nodosum, wenn es während der Einnahme von Thalidomid, Lenalidomid, Pomalidomid oder ähnlichen Arzneimitteln durch einen schuppenden Hautausschlag gekennzeichnet ist. Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, ihre Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen der Mittel
• Vorherige Ixazomib/Pomalidomid/Dexamethason-Kombinationstherapie
• Schwangere oder stillende Frauen
• Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, aktiver Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit, die die Compliance behindern oder verwirren, den Abschluss der Behandlung gemäß Protokoll oder die Nachuntersuchung beeinträchtigen können
• Aktive Virusinfektion mit Hepatitis A, B oder C oder bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Gleichzeitige symptomatische Amyloidose oder Plasmazellleukämie
• POEMS-Syndrom [Plasmazelldyskrasie mit Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein (M-Protein) und Hautveränderungen]
• Verbleibende Nebenwirkungen der vorherigen Therapie > Grad 1 vor Beginn der Therapie (Alopezie jeden Grades und/oder Neuropathie Grad 2 ohne Schmerzen sind zulässig)
• Vorherige allogene oder ASCT innerhalb von 12 Wochen nach Therapiebeginn. Vorherige allogene Stammzelltransplantation mit aktiver Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD)
• Vorherige experimentelle Therapie innerhalb von 14 Tagen nach Protokollbehandlung oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Vorherige Krebstherapie innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Protokolltherapie (Dexamethason/40 mg/Tag) für maximal 4 Tage, bevor das Screening erlaubt ist
• Vorheriger größerer chirurgischer Eingriff oder Bestrahlungstherapie innerhalb von 4 Wochen nach Therapiebeginn (dies umfasst nicht die begrenzte Bestrahlung zur Behandlung von Knochenschmerzen innerhalb von 7 Tagen nach Therapiebeginn).
• Bekannt für Dysphagie, Kurzdarmsyndrom, Gastroparese oder andere Erkrankungen, die die Einnahme oder gastrointestinale (GI) Absorption von oral verabreichten Arzneimitteln einschränken
• Hinweise auf aktuelle unkontrollierte kardiovaskuläre Zustände, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, unkontrollierter Herzrhythmusstörungen, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
• Andere Komorbidität, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, an der Studie teilzunehmen, oder die die Fähigkeit, Daten aus der Studie zu interpretieren, beeinträchtigt

Unterprotokoll-Ausschlusskriterien:

Weitere Ausschlusskriterien finden Sie im jeweiligen Unterprotokoll.