Režimy rozvoje myelomu využívající genomiku (MyDRUG) (MyDRUG)

Kritéria pro zařazení:

• Ochota být zaregistrována do programu pomalidomid (POMALYST®) pro hodnocení a strategii zmírňování rizik (REMS®)
• Zapsáno do protokolu MMRF002 Molecular Profiling Protocol (NCT02884102) se zprávou starší než 120 dní
• Onemocnění bez předchozích malignit po dobu ≥ 3 let s výjimkou aktuálně léčeného bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu nebo karcinomu prostaty nevyžadujícího léčbu

• Vysoce rizikoví pacienti s relabujícím refrakterním mnohočetným myelomem (RRMM), kteří mají:

  • podstoupili alespoň jednu předchozí, ale ne více než 3 předchozí terapie
  • vystaveny jak PI, tak IMiD

  • měl časný relaps po počáteční léčbě Časný relaps definovaný alespoň jedním z následujících: (relaps je definován jako jednotná odpověď IMWG)

    1. Recidiva do 3 let od zahájení indukční chemoterapie po transplantaci autologních kmenových buněk (ASCT) s následnou udržovací léčbou, nebo 18 měsíců, pokud se po ASCT neudržuje
    2. Do 18 měsíců od počáteční terapie nezaložené na ASCT
• Pacienti musí po poslední léčbě progredovat a vyžadují léčbu myelomu
• Samice s reprodukčním potenciálem musí mít na začátku negativní těhotenský test, nesmí být laktující a musí být ochotné dodržovat plánované těhotenské testy.
• Ženy s reprodukčním potenciálem a muži musí praktikovat přijatelnou metodu antikoncepce

• Laboratorní hodnoty získané ≤ 14 dní před registrací:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/ul
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl
  • Krevní destičky (PLT) ≥ 75 000/ul
  • Celkový bilirubin <1,5 x horní hranice normy (ULN) nebo pokud je celkový bilirubin >1,5 x ULN, přímý bilirubin musí být ≤ 2,0 mg/dl
  • Aspartátaminotransferáza (AST) <3 x ULN
  • Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min

Měřitelné onemocnění mnohočetného myelomu (MM) definované alespoň jedním z následujících:

• Sérový monoklonální protein ≥ 0,5 g proteinovou elektroforézou
• ≥200 mg monoklonálního proteinu v moči na 24hodinové elektroforéze
• Lehký řetězec volného imunoglobulinu v séru (FLC) ≥10 mg/dl A abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa k lambda FLC

• Monoklonální plazmocytóza kostní dřeně ≥ 30 % (hodnotitelné onemocnění)

  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
  • Schopnost užívat aspirin, warfarin nebo nízkomolekulární heparin

Kritéria pro zařazení do podprotokolů:

Další kritéria pro zařazení naleznete u každého příslušného dílčího protokolu.

Kritéria vyloučení:

Pacienti nebudou způsobilí pro tuto studii, pokud splní jedno z následujících kritérií:

• Agresivní mnohočetný myelom vyžadující okamžitou léčbu, jak je definováno:

  • Laktátdehydrogenáza (LDH) > 2krát ULN
  • Přítomnost symptomatického extramedulárního onemocnění nebo postižení centrálního nervového systému
  • Hyperkalcémie >11,5 mg/dl
  • Akutní zhoršení renálních funkcí (CrCl < 30 ml/min) přímo související s relapsem myelomu
  • Jakákoli neurologická pohotovost související s myelomem
  • Klinické příznaky hyperviskozity související s monoklonálním proteinem
  • Zahrnuje volný lehký řetězec v séru > 100 mg/dl (1000 mg/l) při předchozí diagnóze sádrové nefropatie
• Infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu nebo jiná závažná infekce do 14 dnů od zařazení
• Známá přecitlivělost nebo rozvoj erythema nodosum, pokud je charakterizován deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu, lenalidomidu, pomalidomidu nebo podobného léku. Známá alergie na kteroukoli studovanou medikaci, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích látek
• Předchozí kombinační léčba Ixazomib/Pomalidomid/Dexamethason
• Těhotné nebo kojící ženy
• Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, aktivní alkoholismus nebo drogová závislost, které mohou bránit nebo zmást compliance, narušovat dokončení léčby podle protokolu nebo následného hodnocení
• Aktivní virová infekce hepatitidy A, B nebo C nebo známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Současná symptomatická amyloidóza nebo plazmatická leukémie
• POEMS syndrom [dyskrazie plazmatických buněk s polyneuropatií, organomegalií, endokrinopatií, monoklonálním proteinem (M-protein) a kožními změnami]
• Zbytkové nežádoucí účinky po předchozí léčbě > 1. stupně před zahájením léčby (Alopecie jakéhokoli stupně a/nebo neuropatie 2. stupně bez bolesti jsou povoleny)
• Předchozí alogenní nebo ASCT do 12 týdnů od zahájení léčby. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk s aktivní reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD)
• Předchozí experimentální terapie do 14 dnů od protokolární léčby nebo 5 poločasů zkoušeného léku, podle toho, co je delší
• Je povolena předchozí protinádorová léčba do 14 dnů od zahájení protokolární léčby (dexametazon/40 mg/den) po dobu maximálně 4 dnů před screeningem
• Předchozí velký chirurgický zákrok nebo radiační terapie do 4 týdnů od zahájení terapie (toto nezahrnuje omezený průběh ozařování používaného k léčbě bolesti kostí do 7 dnů od zahájení terapie).
• Je známo, že má dysfagii, syndrom krátkého střeva, gastroparézu nebo jiné stavy, které omezují požití nebo gastrointestinální (GI) absorpci léků podávaných perorálně
• Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců
• Jiná komorbidita, která by narušovala schopnost pacienta účastnit se studie nebo která by bránila interpretaci dat ze studie

Kritéria vyloučení podprotokolů:

Další kritéria vyloučení naleznete u každého příslušného dílčího protokolu.