Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Režimy rozvoje myelomu využívající genomiku (MyDRUG) (MyDRUG)

12. února 2025 aktualizováno: Multiple Myeloma Research Consortium

Režimy rozvíjející myelom využívající genomiku (MyDRUG) (Genomics Guided Multi-arm Trial of Targeted Agents Samostatně nebo v kombinaci s režimem páteře)

Studie MyDRUG je typem studie Precision Medicine k léčbě pacientů s léky zaměřenými na ovlivnění specifických genů, které jsou mutovány jako součást onemocnění. Mutace v genech mohou vést k nekontrolovanému růstu buněk a rakovině. Pacienti s více než 25% mutací některého z následujících genů; CDKN2C, FGFR3, KRAS, NRAS, BRAF V600E, IDH2 nebo T(11;14) lze zařadit do jednoho z léčebných ramen. Tato ramena mají léčbu specificky zaměřenou na mutované geny. Pacienti, kteří nemají více než 25% mutaci uvedených genů, mohou být zařazeni do léčebné větve, na kterou nelze reagovat.

Genetické sekvenování nádoru pacienta je vyžadováno prostřednictvím zařazení do studie MMRF002: Molekulární profilování pacientů s mnohočetným myelomem a souvisejícími malignitami z plazmatických buněk klinického stupně. (NCT02884102).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Do studie bude zařazeno 228 pacientů zařazených do jednoho z osmi léčebných ramen. Studie je otevřena pacientům s relapsem s recidivujícím refrakterním mnohočetným myelomem, kteří mají

  • podstoupili alespoň jednu předchozí, ale ne více než 3 předchozí terapie
  • vystaveny jak PI, tak IMiD

  • po počáteční léčbě došlo k časnému relapsu. Relaps je definován jako jednotné kritérium odpovědi IMWG (Kumar et al, 2016). Časný relaps definovaný alespoň jedním z následujících:

    1. Relaps do 3 let po autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT) při udržování nebo 18 měsíců, pokud se neudržuje
    2. Relaps do 18 měsíců od počáteční terapie nezaložené na ASCT

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

103

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic - Arizona
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic - Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine Division of Medical Oncology
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07610
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University College of Medicine
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ochota být zaregistrována do programu pomalidomid (POMALYST®) pro hodnocení a strategii zmírňování rizik (REMS®)
  • Zapsáno do protokolu MMRF002 Molecular Profiling Protocol (NCT02884102) se zprávou starší než 120 dní
  • Onemocnění bez předchozích malignit po dobu ≥ 3 let s výjimkou aktuálně léčeného bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu nebo karcinomu prostaty nevyžadujícího léčbu

  • Vysoce rizikoví pacienti s relabujícím refrakterním mnohočetným myelomem (RRMM), kteří mají:

    • podstoupili alespoň jednu předchozí, ale ne více než 3 předchozí terapie
    • vystaveny jak PI, tak IMiD

    • měl časný relaps po počáteční léčbě Časný relaps definovaný alespoň jedním z následujících: (relaps je definován jako jednotná odpověď IMWG)

      1. Recidiva do 3 let od zahájení indukční chemoterapie po transplantaci autologních kmenových buněk (ASCT) s následnou udržovací léčbou, nebo 18 měsíců, pokud se po ASCT neudržuje
      2. Do 18 měsíců od počáteční terapie nezaložené na ASCT
  • Pacienti musí po poslední léčbě progredovat a vyžadují léčbu myelomu
  • Samice s reprodukčním potenciálem musí mít na začátku negativní těhotenský test, nesmí být laktující a musí být ochotné dodržovat plánované těhotenské testy.
  • Ženy s reprodukčním potenciálem a muži musí praktikovat přijatelnou metodu antikoncepce

  • Laboratorní hodnoty získané ≤ 14 dní před registrací:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/ul
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl
    • Krevní destičky (PLT) ≥ 75 000/ul
    • Celkový bilirubin <1,5 x horní hranice normy (ULN) nebo pokud je celkový bilirubin >1,5 x ULN, přímý bilirubin musí být ≤ 2,0 mg/dl
    • Aspartátaminotransferáza (AST) <3 x ULN
    • Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min

Měřitelné onemocnění mnohočetného myelomu (MM) definované alespoň jedním z následujících:

  • Sérový monoklonální protein ≥ 0,5 g proteinovou elektroforézou
  • ≥200 mg monoklonálního proteinu v moči na 24hodinové elektroforéze
  • Lehký řetězec volného imunoglobulinu v séru (FLC) ≥10 mg/dl A abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa k lambda FLC

  • Monoklonální plazmocytóza kostní dřeně ≥ 30 % (hodnotitelné onemocnění)

    • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
    • Schopnost užívat aspirin, warfarin nebo nízkomolekulární heparin

Kritéria pro zařazení do podprotokolů:

Další kritéria pro zařazení naleznete u každého příslušného dílčího protokolu.

Kritéria vyloučení:

Pacienti nebudou způsobilí pro tuto studii, pokud splní jedno z následujících kritérií:

  • Agresivní mnohočetný myelom vyžadující okamžitou léčbu, jak je definováno:

    • Laktátdehydrogenáza (LDH) > 2krát ULN
    • Přítomnost symptomatického extramedulárního onemocnění nebo postižení centrálního nervového systému
    • Hyperkalcémie >11,5 mg/dl
    • Akutní zhoršení renálních funkcí (CrCl < 30 ml/min) přímo související s relapsem myelomu
    • Jakákoli neurologická pohotovost související s myelomem
    • Klinické příznaky hyperviskozity související s monoklonálním proteinem
    • Zahrnuje volný lehký řetězec v séru > 100 mg/dl (1000 mg/l) při předchozí diagnóze sádrové nefropatie
  • Infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu nebo jiná závažná infekce do 14 dnů od zařazení
  • Známá přecitlivělost nebo rozvoj erythema nodosum, pokud je charakterizován deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu, lenalidomidu, pomalidomidu nebo podobného léku. Známá alergie na kteroukoli studovanou medikaci, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích látek
  • Předchozí kombinační léčba Ixazomib/Pomalidomid/Dexamethason
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, aktivní alkoholismus nebo drogová závislost, které mohou bránit nebo zmást compliance, narušovat dokončení léčby podle protokolu nebo následného hodnocení
  • Aktivní virová infekce hepatitidy A, B nebo C nebo známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Současná symptomatická amyloidóza nebo plazmatická leukémie
  • POEMS syndrom [dyskrazie plazmatických buněk s polyneuropatií, organomegalií, endokrinopatií, monoklonálním proteinem (M-protein) a kožními změnami]
  • Zbytkové nežádoucí účinky po předchozí léčbě > 1. stupně před zahájením léčby (Alopecie jakéhokoli stupně a/nebo neuropatie 2. stupně bez bolesti jsou povoleny)
  • Předchozí alogenní nebo ASCT do 12 týdnů od zahájení léčby. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk s aktivní reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD)
  • Předchozí experimentální terapie do 14 dnů od protokolární léčby nebo 5 poločasů zkoušeného léku, podle toho, co je delší
  • Je povolena předchozí protinádorová léčba do 14 dnů od zahájení protokolární léčby (dexametazon/40 mg/den) po dobu maximálně 4 dnů před screeningem
  • Předchozí velký chirurgický zákrok nebo radiační terapie do 4 týdnů od zahájení terapie (toto nezahrnuje omezený průběh ozařování používaného k léčbě bolesti kostí do 7 dnů od zahájení terapie).
  • Je známo, že má dysfagii, syndrom krátkého střeva, gastroparézu nebo jiné stavy, které omezují požití nebo gastrointestinální (GI) absorpci léků podávaných perorálně
  • Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců
  • Jiná komorbidita, která by narušovala schopnost pacienta účastnit se studie nebo která by bránila interpretaci dat ze studie

Kritéria vyloučení podprotokolů:

Další kritéria vyloučení naleznete u každého příslušného dílčího protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sub-protokol A1
Pacienti s CDK aktivační změnou dostávají abemaciclib v kombinaci s ixazomibem, pomalidomidem a dexamethasonem (IPD)
Lék: Abemaciklib, dexamethason, ixazomib, pomalidomid
Pacienti s relapsem mnohočetného myelomu budou dostávat Abemaciclib a Dexamethason během prvních 2 cyklů. Abemaciclib, Dexamethason, Ixazomib a Pomalidomid od cyklu 3 vpřed. Každý cyklus trvá 28 dní.
Ostatní jména:
  • abemaciclib: Verzenio, LY2835219
  • ixazomib: Ninlaro, MLN2238
  • pomalidomid: Pomalyst
Experimentální: Sub-protokol B1
Pacienti s aktivační mutací IDH2 dostávají enasidenib v kombinaci s Ixazomibem, pomalidomidem a dexamethasonem (IPD)
Lék: Enasidenib, dexamethason, ixazomib, pomalidomid
Pacienti s relapsem mnohočetného myelomu budou dostávat Enasidenib a Dexamethason během prvních 2 cyklů. Enasidenib, Dexamethason, Ixazomib a Pomalidomid od cyklu 3 vpřed. Každý cyklus trvá 28 dní.
Ostatní jména:
  • ixazomib: Ninlaro, MLN2238
  • pomalidomid: Pomalyst
  • enasidenib: AG221, IDHIFA
Experimentální: Sub-protokol C1
Pacienti s přítomností mutace RAF/RAS dostávají kobimetinib v kombinaci s ixazomibem, pomalidomidem a dexamethasonem (IPD)
Lék: Kobimetinib, dexamethason, ixazomib, pomalidomid
Pacienti s relapsem mnohočetného myelomu budou dostávat kobimetinib a dexamethason po dobu prvních 2 cyklů. Kobimetinib, Dexamethason, Ixazomib a Pomalidomid od cyklu 3 vpřed. Každý cyklus trvá 28 dní.
Ostatní jména:
  • ixazomib: Ninlaro, MLN2238
  • pomalidomid: Pomalyst
  • kobimetinib: Cotellic, GDC-0973, RG7420
Experimentální: Sub-protokol D1
Pacienti s přítomností mutací aktivace FGFR3 přijímají erdafitinib v kombinaci s ixazomibem, pomalidomidem a dexamethasonem (IPD)
Lék: Erdafitinib, dexamethason, ixazomib, pomalidomid
Pacienti s relapsem mnohočetného myelomu budou dostávat Erdafitinib a Dexamethason během prvních 2 cyklů. Erdafitinib, Dexamethason, Ixazomib a Pomalidomid od cyklu 3 vpřed. Každý cyklus trvá 28 dní.
Ostatní jména:
  • ixazomib: Ninlaro, MLN2238
  • pomalidomid: Pomalyst
  • erdafitinib: G-024, JNJ-42756493, JNJ-493
Experimentální: Sub-protokol E1
Pacienti s translokací T (11; 14) budou zapsáni do ramene E1 a randomizováni do venetoclaxu nebo do kontrolního ramene IPD. Pacienti s relapsovaným mnohočetným myelomem obdrží venetoclax, ixazomib, pomalidomid a dexamethason každý cyklus. Každý cyklus je dlouhý 28 dní.
Lék: Venetoclax, dexamethason, ixazomib, pomalidomid
Pacienti s translokací t(11;14) budou zařazeni do ramene E1 a randomizováni do kontrolního ramene venetoklaxu nebo IPd. Pacienti s relabujícím mnohočetným myelomem budou dostávat Venetoclax, Ixazomib, Pomalidomid a Dexamethason každý cyklus. Každý cyklus trvá 28 dní.
Ostatní jména:
  • ixazomib: Ninlaro, MLN2238
  • pomalidomid: Pomalyst
  • venetoklax: Venclexta: ABT-199
Experimentální: Sub-protokol Y1
Pacienti s nečitelnou genetickou abnormalitou dostávají daratumumab v kombinaci s ixazomibem, pomalidomidem a dexamethasonem (IPD)
Lék: Daratumumab, dexamethason, ixazomib, pomalidomid
Pacienti s relabujícím mnohočetným myelomem budou dostávat Daratumumab, Ixazomib, Pomalidomid a Dexamethason každý cyklus. Každý cyklus trvá 28 dní.
Ostatní jména:
  • ixazomib: Ninlaro, MLN2238
  • pomalidomid: Pomalyst
  • daratumumab: Darzalex
Experimentální: Sub-protokol y2
Pacienti s nečitelnou genetickou abnormalitou dostávají mafodotin belantamab v kombinaci s Ixazomibem, pomalidomidem a dexamethasonem (IPD)
Lék: Belantamab mafodotin, dexamethason, ixazomib, pomalidomid
Pacienti s relapsem mnohočetného myelomu budou dostávat Belantamab mafodotin, Ixazomib, Pomalidomid a Dexamethason každý cyklus. Každý cyklus trvá 28 dní.
Ostatní jména:
  • Belantamab mafodotin: BLENREP, GSK2857916
Experimentální: Sub-protokol y3
Pacienti s nečitelnou genetickou abnormalitou přijímají selinexor v kombinaci s ixazomibem, pomalidomidem a dexamethasonem (IPD)
Lék: Selinexor, dexamethason, ixazomib, pomalidomid
Pacienti s relapsem mnohočetného myelomu budou dostávat Selinexor, Ixazomib, Pomalidomid a Dexamethason každý cyklus. Každý cyklus trvá 28 dní.
Ostatní jména:
  • Selinexor: XPOVIO

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy – proveditelná genetická změna
Časové okno: U pacientů bude měsíčně hodnocena odpověď od začátku studie do data zdokumentované progrese onemocnění, hodnoceno po dobu 2 let
• Vyhodnotit celkovou míru odezvy (ORR) s cílenými látkami používanými v kombinaci s páteřním režimem ixazomibem, pomalidomidem a dexamethasonem (IPd) u pacientů s účinnou genetickou alterací podle konsenzuálních kritérií International Myelom Working Group [IMWG] (Kumar et al, 2016)
U pacientů bude měsíčně hodnocena odpověď od začátku studie do data zdokumentované progrese onemocnění, hodnoceno po dobu 2 let
Celková míra odezvy – Genetická změna, kterou nelze provést
Časové okno: U pacientů bude měsíčně hodnocena odpověď od začátku studie do data zdokumentované progrese onemocnění, hodnoceno po dobu 2 let
• Vyhodnotit ORR s činidly používanými v kombinaci s režimem páteře (nebo IPd) u pacientů bez genetické změny podle konsenzuálních kritérií IMWG (Kumar et al, 2016).
U pacientů bude měsíčně hodnocena odpověď od začátku studie do data zdokumentované progrese onemocnění, hodnoceno po dobu 2 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Multiple Myeloma Research Consortium

Spolupracovníci

Eli Lilly and Company
GlaxoSmithKline
AbbVie
Takeda
Genentech, Inc.
Celgene Corporation
Janssen, LP
Karyopharm Therapeutics Inc

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hearn J Cho, M.D., Ph.D., Multiple Myeloma Research Consortium

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2024

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. října 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

7. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MyDRUG (MMRC-085)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Abemaciklib, dexamethason, ixazomib, pomalidomid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Philippines

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit