Schematy rozwoju szpiczaka z wykorzystaniem genomiki (MyDRUG) (MyDRUG)
12 lutego 2025 zaktualizowane przez: Multiple Myeloma Research Consortium
Schematy rozwoju szpiczaka z wykorzystaniem genomiki (MyDRUG) (Genomics Guided Multi-arm Trial of Targeted Agents, samodzielnie lub w połączeniu z schematem szkieletowym)
Badanie MyDRUG jest rodzajem badania medycyny precyzyjnej, którego celem jest leczenie pacjentów lekami ukierunkowanymi na określone geny, które są zmutowane jako część choroby. Mutacje w genach mogą prowadzić do niekontrolowanego wzrostu komórek i raka. Pacjenci z większą niż 25% mutacją któregokolwiek z poniższych genów; CDKN2C, FGFR3, KRAS, NRAS, BRAF V600E, IDH2 lub T(11;14) można zapisać do jednej z grup terapeutycznych. Ramiona te mają terapie skierowane specjalnie na zmutowane geny. Pacjenci, u których nie występuje więcej niż 25% mutacji w wymienionych genach, mogą zostać włączeni do ramienia leczenia, którego nie można podjąć.
Genetyczne sekwencjonowanie guza pacjenta jest wymagane poprzez włączenie do badania MMRF002: Profilowanie molekularne klasy klinicznej pacjentów ze szpiczakiem mnogim i powiązanymi nowotworami złośliwymi komórek plazmatycznych. (NCT02884102).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
- Lek: Abemacyklib, deksametazon, iksazomib, pomalidomid
- Lek: Enasidenib, deksametazon, iksazomib, pomalidomid
- Lek: Kobimetynib, deksametazon, iksazomib, pomalidomid
- Lek: Erdafitynib, deksametazon, iksazomib, pomalidomid
- Lek: Wenetoklaks, deksametazon, iksazomib, pomalidomid
- Lek: Daratumumab, deksametazon, iksazomib, pomalidomid
- Lek: Belantamab mafodotin, deksametazon, iksazomib, pomalidomid
- Lek: Selinexor, deksametazon, iksazomib, pomalidomid
Szczegółowy opis
Do badania zostanie włączonych 228 pacjentów zapisanych do jednej z ośmiu grup terapeutycznych. Badanie jest otwarte dla pacjentów z nawrotem opornego na leczenie szpiczaka mnogiego, którzy mają tę chorobę
- otrzymał co najmniej jedną wcześniejszą, ale nie więcej niż 3 wcześniejsze terapie
- narażone zarówno na PI, jak i IMiD
miał wczesny nawrót po początkowym leczeniu. Nawrót definiuje się jako jednolite kryteria odpowiedzi IMWG (Kumar i in., 2016). Wczesny nawrót zdefiniowany przez co najmniej jedno z następujących kryteriów:
- Nawrót w ciągu 3 lat po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (ASCT) w przypadku leczenia podtrzymującego lub 18 miesięcy w przypadku braku leczenia
- Nawrót w ciągu 18 miesięcy od początkowej terapii nie opartej na ASCT
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
103
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
- Mayo Clinic - Arizona
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Beth Israel Deaconess
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan Health System
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- Karmanos Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic - Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine Division of Medical Oncology
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07610
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Ohio State University College of Medicine
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Chęć zarejestrowania się w programie pomalidomidu (POMALYST®) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS®)
- Zarejestrowany w protokole profilowania molekularnego MMRF002 (NCT02884102) z raportem starszym niż 120 dni
- Choroba bez wcześniejszych nowotworów złośliwych przez ≥ 3 lata, z wyjątkiem aktualnie leczonego raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego skóry, raka „in situ” szyjki macicy lub piersi lub raka gruczołu krokowego niewymagającego leczenia
Pacjenci wysokiego ryzyka z nawracającym, opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (RRMM), którzy mają:
- otrzymał co najmniej jedną wcześniejszą, ale nie więcej niż 3 wcześniejsze terapie
- narażone zarówno na PI, jak i IMiD
miał wczesny nawrót po początkowym leczeniu Wczesny nawrót określony przez co najmniej jedno z poniższych kryteriów: (Nawrót jest zdefiniowany jako jednolita odpowiedź IMWG)
- Nawrót w ciągu 3 lat od rozpoczęcia chemioterapii indukcyjnej po autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (ASCT), po którym następuje leczenie podtrzymujące lub 18 miesięcy, jeśli leczenie nie jest kontynuowane po ASCT
- W ciągu 18 miesięcy od początkowej terapii nie opartej na ASCT
- Pacjenci muszą mieć progresję po ostatnim leczeniu i wymagają leczenia szpiczaka
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego na początku badania, nie karmić piersią i być chętne do przestrzegania zaplanowanych testów ciążowych
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą praktykować i akceptowalną metodę kontroli urodzeń
Wartości laboratoryjne uzyskane ≤ 14 dni przed rejestracją:
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/ul
- Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dl
- Płytki krwi (PLT) ≥ 75 000/ul
- Bilirubina całkowita <1,5 x górna granica normy (GGN) lub jeśli bilirubina całkowita wynosi >1,5 x GGN, bilirubina bezpośrednia musi wynosić ≤ 2,0 mg/dl
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) <3 x GGN
- Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min
Mierzalna choroba szpiczaka mnogiego (MM) zdefiniowana przez co najmniej jedno z następujących kryteriów:
- Białko monoklonalne surowicy ≥ 0,5 g metodą elektroforezy białek
- ≥200 mg białka monoklonalnego w moczu w 24-godzinnej elektroforezie
- Wolny łańcuch lekki immunoglobuliny (FLC) w surowicy ≥10 mg/dl ORAZ nieprawidłowy stosunek kappa do lambda immunoglobuliny w surowicy FLC
Monoklonalna plazmocytoza szpiku kostnego ≥30% (choroba możliwa do oceny)
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
- Możliwość przyjmowania aspiryny, warfaryny lub heparyny drobnocząsteczkowej
Kryteria włączenia do podprotokołu:
Odwołaj się do każdego odpowiedniego protokołu podrzędnego, aby uzyskać dodatkowe kryteria włączenia.
Kryteria wyłączenia:
Pacjenci nie będą kwalifikować się do tego badania, jeśli spełnią jedno z poniższych kryteriów:
Agresywny szpiczak mnogi wymagający natychmiastowego leczenia, określony przez:
- Dehydrogenaza mleczanowa (LDH) > 2 razy GGN
- Obecność objawowej choroby pozaszpikowej lub zajęcia ośrodkowego układu nerwowego
- Hiperkalcemia >11,5 mg/dl
- Ostre pogorszenie czynności nerek (CrCl < 30 ml/min) bezpośrednio związane z nawrotem szpiczaka
- Wszelkie nagłe przypadki neurologiczne związane ze szpiczakiem
- Objawy kliniczne hiperlepkości związane z białkiem monoklonalnym
- Zaangażowany wolny łańcuch lekki w surowicy > 100 mg/dl (1000 mg/l) w przypadku wcześniejszego rozpoznania nefropatii w gipsie
- Zakażenie wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii lub inne poważne zakażenie w ciągu 14 dni od włączenia
- Znana nadwrażliwość lub rozwój rumienia guzowatego, jeśli charakteryzuje się złuszczającą wysypką podczas przyjmowania talidomidu, lenalidomidu, pomalidomidu lub podobnego leku. Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach leków
- Wcześniejsza terapia skojarzona iksazomibem/pomalidomidem/deksametazonem
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, czynny alkoholizm lub uzależnienie od narkotyków, które mogą utrudniać lub utrudniać przestrzeganie zaleceń, zakłócać zakończenie leczenia zgodnie z protokołem lub ocenę uzupełniającą
- Aktywna infekcja wirusowa zapalenia wątroby typu A, B lub C lub znana infekcja ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Jednoczesna objawowa amyloidoza lub białaczka z komórek plazmatycznych
- Zespół POEMS [dyskrazja komórek plazmatycznych z polineuropatią, organomegalią, endokrynopatią, białkiem monoklonalnym (białko M) i zmianami skórnymi]
- Resztkowe skutki uboczne wcześniejszej terapii > Stopień 1 przed rozpoczęciem terapii (łysienie dowolnego stopnia i/lub neuropatia stopnia 2 bez bólu są dozwolone)
- Uprzednie allogeniczne lub ASCT w ciągu 12 tygodni od rozpoczęcia terapii. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych z aktywną chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)
- Wcześniejsza terapia eksperymentalna w ciągu 14 dni od leczenia zgodnego z protokołem lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
- Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa w ciągu 14 dni od rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem (deksametazon/ 40 mg/dobę) przez maksymalnie 4 dni przed dopuszczeniem badań przesiewowych
- Przebyty duży zabieg chirurgiczny lub radioterapia w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia terapii (nie obejmuje to ograniczonego przebiegu radioterapii stosowanego w leczeniu bólu kostnego w ciągu 7 dni od rozpoczęcia terapii).
- Wiadomo, że ma dysfagię, zespół krótkiego jelita, gastroparezę lub inne stany, które ograniczają przyjmowanie lub wchłanianie leków podawanych doustnie w przewodzie pokarmowym
- Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Inne choroby współistniejące, które mogłyby zakłócić zdolność pacjenta do udziału w badaniu lub utrudniające interpretację danych z badania
Kryteria wykluczenia z podprotokołu:
Odwołaj się do każdego odpowiedniego protokołu podrzędnego, aby uzyskać dodatkowe kryteria wykluczenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Subprotocol A1
Pacjenci ze zmianą aktywowania CDK otrzymują abemaciklib w połączeniu z ixazomibem, pomalidomidem i deksametazonem (IPD)
|
Pacjenci z nawrotem szpiczaka mnogiego będą otrzymywać abemacyklib i deksametazon przez pierwsze 2 cykle.
Abemacyklib, Deksametazon, Iksazomib i Pomalidomid od cyklu 3 do przodu.
Każdy cykl trwa 28 dni.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Subprotocol B1
Pacjenci z mutacją aktywującą IDH2 otrzymują enasidenib w połączeniu z ixazomibem, pomalidomidem i deksametazonem (IPD)
|
Pacjenci z nawrotem szpiczaka mnogiego będą otrzymywać enazydenib i deksametazon przez pierwsze 2 cykle.
Enasidenib, Dexamethasone, Ixazomib i Pomalidomid od cyklu 3 do przodu.
Każdy cykl trwa 28 dni.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Subprotocol C1
Pacjenci z obecnością mutacji RAF/RAS otrzymują kobimetynib w połączeniu z ixazomibem, pomalidomidem i deksametazonem (IPD)
|
Pacjenci z nawrotem szpiczaka mnogiego będą otrzymywać kobimetynib i deksametazon przez pierwsze 2 cykle.
Kobimetynib, deksametazon, iksazomib i pomalidomid od cyklu 3 do przodu.
Każdy cykl trwa 28 dni.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Subprotocol D1
Pacjenci z obecnością mutacji aktywujących FGFR3 otrzymują erdafitynib w połączeniu z ixazomibem, pomalidomidem i deksametazonem (IPD)
|
Pacjenci z nawrotem szpiczaka mnogiego będą otrzymywać erdafitynib i deksametazon przez pierwsze 2 cykle.
Erdafitynib, Deksametazon, Iksazomib i Pomalidomid od cyklu 3 do przodu.
Każdy cykl trwa 28 dni.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Subprotocol E1
Pacjenci z T (11; 14) translokacja zostaną włączeni do ARM E1 i losowo przydzieleni do Venetoclax lub ramienia kontrolnego IPD.
Pacjenci z nawrotowym szpiczakiem mnogim otrzymają Venetoclax, Ixazomib, pomalidomid i deksametazon w każdym cyklu.
Każdy cykl trwa 28 dni.
|
Pacjenci z translokacją t(11;14) zostaną włączeni do ramienia E1 i przydzieleni losowo do ramienia kontrolnego wenetoklaksu lub IPd.
Pacjenci z nawrotem szpiczaka mnogiego będą otrzymywać wenetoklaks, iksazomib, pomalidomid i deksametazon w każdym cyklu.
Każdy cykl trwa 28 dni.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Subprotocol Y1
Pacjenci z nieprawidłowością genetyczną nieaktywną otrzymują daratumumab w połączeniu z ixazomibem, pomalidomidem i deksametazonem (IPD)
|
Pacjenci z nawrotem szpiczaka mnogiego będą otrzymywali daratumumab, iksazomib, pomalidomid i deksametazon w każdym cyklu.
Każdy cykl trwa 28 dni.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Subprotocol Y2
Pacjenci z nieczynną nieprawidłowością genetyczną otrzymują belantamab mafodotynę w połączeniu z ixazomibem, pomalidomidem i deksametazonem (IPD)
|
Pacjenci z nawrotem szpiczaka mnogiego będą otrzymywali w każdym cyklu belantamab mafodotin, iksazomib, pomalidomid i deksametazon.
Każdy cykl trwa 28 dni.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Subprotocol Y3
Pacjenci z nieprawidłowością genetyczną nieodczynową otrzymują selinexor w połączeniu z ixazomibem, pomalidomidem i deksametazonem (IPD)
|
Pacjenci z nawrotem szpiczaka mnogiego będą otrzymywali selineksor, iksazomib, pomalidomid i deksametazon w każdym cyklu.
Każdy cykl trwa 28 dni.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi — dająca się zastosować zmiana genetyczna
Ramy czasowe: Pacjenci będą oceniani co miesiąc pod kątem odpowiedzi od rozpoczęcia badania do daty udokumentowanej progresji choroby, ocenianej do 2 lat
|
• Ocena całkowitego wskaźnika odpowiedzi (ORR) na leki celowane stosowane w połączeniu ze schematem leczenia podstawowego iksazomibem, pomalidomidem i deksametazonem (IPd) u pacjentów z możliwą do zastosowania zmianą genetyczną zgodnie z kryteriami konsensusu Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka [IMWG] (Kumar i wsp., 2016)
|
Pacjenci będą oceniani co miesiąc pod kątem odpowiedzi od rozpoczęcia badania do daty udokumentowanej progresji choroby, ocenianej do 2 lat
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi — niepodlegająca działaniu zmiana genetyczna
Ramy czasowe: Pacjenci będą oceniani co miesiąc pod kątem odpowiedzi od rozpoczęcia badania do daty udokumentowanej progresji choroby, ocenianej do 2 lat
|
• Aby ocenić ORR z lekami stosowanymi w połączeniu ze schematem szkieletu (lub IPd) u pacjentów bez możliwych do zastosowania zmian genetycznych zgodnie z kryteriami konsensusu IMWG (Kumar i in., 2016).
|
Pacjenci będą oceniani co miesiąc pod kątem odpowiedzi od rozpoczęcia badania do daty udokumentowanej progresji choroby, ocenianej do 2 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Hearn J Cho, M.D., Ph.D., Multiple Myeloma Research Consortium
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
31 grudnia 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 grudnia 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
29 października 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
2 listopada 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
7 listopada 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 lutego 2025
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Nowotwory
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Zaburzenia krwotoczne
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Środki antybakteryjne
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwzapalne
- Leki przeciwwymiotne
- Agenci autonomiczni
- Czynniki działające na obwodowy układ nerwowy
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glukokortykoidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Inhibitory proteazy
- Inhibitory enzymów
- Agenci neuroprzekaźników
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Środki leprostatyczne
- Środki glicyny
- Deksametazon
- Octan deksametazonu
- BB1101
- Wenetoklaks
- Przeciwciała, monoklonalne
- Pomalidomid
- Daratumumab
- Talidomid
- Glicyna
- Iksazomib
Inne numery identyfikacyjne badania
- MyDRUG (MMRC-085)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .