Regímenes de desarrollo de mieloma usando genómica (MyDRUG) (MyDRUG)

Criterios de inclusión:

• Dispuesto a ser registrado en el programa de estrategia de evaluación y mitigación de riesgos (REMS®) de pomalidomida (POMALYST®)
• Inscrito en el Protocolo de perfilado molecular MMRF002 (NCT02884102) con informe de menos de 120 días de antigüedad
• Enfermedad libre de neoplasias malignas previas durante ≥ 3 años con la excepción de carcinoma de células basales, de células escamosas de la piel, carcinoma "in situ" del cuello uterino o mama, o cáncer de próstata actualmente tratados que no requieren tratamiento

• Pacientes de alto riesgo con mieloma múltiple refractario en recaída (RRMM), que tienen:

  • recibido al menos una terapia previa pero no más de 3 terapias previas
  • expuesto tanto a un PI como a un IMiD

  • tuvo una recaída temprana después del tratamiento inicial Recaída temprana definida por al menos uno de los siguientes: (La recaída se define como la respuesta uniforme del IMWG)

    1. Recaída dentro de los 3 años posteriores al inicio de la quimioterapia de inducción para el trasplante de células madre autólogo posterior (ASCT) seguido de mantenimiento, o 18 meses si no se mantiene después del ASCT
    2. Dentro de los 18 meses posteriores a la terapia inicial no basada en ASCT
• Los pacientes deben haber progresado después de su tratamiento más reciente y requieren terapia para el mieloma.
• Las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa al inicio, no estar amamantando y dispuestas a cumplir con las pruebas de embarazo programadas.
• Las mujeres en edad reproductiva y los hombres deben practicar un método anticonceptivo aceptable

• Valores de laboratorio obtenidos ≤ 14 días antes del registro:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/ul
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dl
  • Plaquetas (PLT) ≥ 75.000/ul
  • Bilirrubina total <1,5 x límite superior de la normalidad (ULN) o si la bilirrubina total es >1,5 x ULN, la bilirrubina directa debe ser ≤ 2,0 mg/dL
  • Aspartato aminotransferasa (AST) <3 x LSN
  • Depuración de creatinina ≥ 30 ml/min

Enfermedad medible de mieloma múltiple (MM) definida por al menos uno de los siguientes:

• Proteína monoclonal sérica ≥ 0,5 g por electroforesis de proteínas
• ≥200 mg de proteína monoclonal en la orina en electroforesis de 24 horas
• Cadena ligera libre (FLC) de inmunoglobulina sérica ≥10 mg/dL Y proporción anormal de FLC de inmunoglobulina sérica kappa a lambda

• Plasmocitosis monoclonal de médula ósea ≥30% (enfermedad evaluable)

  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
  • Capacidad para tomar aspirina, warfarina o heparina de bajo peso molecular

Criterios de inclusión del subprotocolo:

Consulte cada subprotocolo respectivo para conocer los criterios de inclusión adicionales.

Criterio de exclusión:

Los pacientes no serán elegibles para este estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:

• Mieloma múltiple agresivo que requiere tratamiento inmediato según lo definido por:

  • Lactato deshidrogenasa (LDH) > 2 veces LSN
  • Presencia de enfermedad extramedular sintomática o afectación del sistema nervioso central
  • Hipercalcemia >11,5 mg/dl
  • Empeoramiento agudo de la función renal (CrCl < 30 ml/min) directamente relacionado con la recidiva del mieloma
  • Cualquier emergencia neurológica relacionada con el mieloma
  • Síntomas clínicos de hiperviscosidad relacionados con proteína monoclonal
  • Cadena ligera libre sérica involucrada > 100 mg/dl (1000 mg/l) en el contexto de un diagnóstico previo de nefropatía por cilindros
• Infección que requiere terapia con antibióticos sistémicos u otra infección grave dentro de los 14 días posteriores a la inscripción
• Hipersensibilidad conocida o desarrollo de eritema nodoso si se caracteriza por una erupción descamativa mientras toma talidomida, lenalidomida, pomalidomida o un medicamento similar. Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de los agentes.
• Tratamiento previo combinado con ixazomib/pomalidomida/dexametasona
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Enfermedad médica o psiquiátrica grave, alcoholismo activo o adicción a las drogas que pueda dificultar o confundir el cumplimiento, interferir en la finalización del tratamiento por protocolo o evaluación de seguimiento
• Infección viral activa de hepatitis A, B o C o infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Amiloidosis sintomática concurrente o leucemia de células plasmáticas
• Síndrome POEMS [discrasia de células plasmáticas con polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal (proteína M) y cambios en la piel]
• Efectos secundarios residuales del tratamiento anterior > Grado 1 antes del inicio del tratamiento (se permiten alopecia de cualquier grado y/o neuropatía de Grado 2 sin dolor)
• Alogénico previo o ASCT dentro de las 12 semanas posteriores al inicio de la terapia. Trasplante alogénico previo de células madre con enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH)
• Terapia experimental previa dentro de los 14 días del tratamiento del protocolo o 5 vidas medias del fármaco en investigación, lo que sea más largo
• Terapia anticancerígena previa dentro de los 14 días posteriores al inicio de la terapia del protocolo (dexametasona/40 mg/día) durante un máximo de 4 días antes de que se permita la detección
• Procedimiento quirúrgico mayor previo o radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la terapia (esto no incluye el curso limitado de radiación utilizado para el tratamiento del dolor óseo dentro de los 7 días posteriores al inicio de la terapia).
• Se sabe que tiene disfagia, síndrome de intestino corto, gastroparesia u otras afecciones que limitan la ingestión o la absorción gastrointestinal (GI) de medicamentos administrados por vía oral
• Evidencia de afecciones cardiovasculares no controladas actuales, incluida hipertensión no controlada, arritmias cardíacas no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Otra comorbilidad, que podría interferir con la capacidad del paciente para participar en el ensayo o que confunde la capacidad de interpretar los datos del estudio

Criterios de exclusión del subprotocolo:

Consulte cada subprotocolo respectivo para conocer los criterios de exclusión adicionales.