多発性硬化症患者に対する運動療法
多発性硬化症との闘いにおける運動療法の標的としての炎症性シナプトパシー
運動は多発性硬化症(MS)患者において、特に心血管機能、有酸素能力、筋力、歩行能力に関して顕著な有益な効果をもたらすことが報告されています。 炎症を介したシナプスの変化は、経頭蓋磁気刺激 (TMS) によって測定され、MS の障害レベルと相関することがわかっています。 シナプスはその可塑性の性質により、運動などの環境刺激に敏感な優れた治療標的となります。
この研究の目的は、MS患者の脳で起こるシナプス病理と神経変性を引き起こす末梢炎症の軽減における運動の効果を評価することです。 採用された患者には、1日3時間、週6日、4週間の治療からなる運動療法プログラムが提供される。 このプログラムは入院患者に適用され、プログラムの順守を確保し、見捨てられるリスクを軽減します。 リハビリテーションプログラムは、理学療法およびリハビリテーション医学を専門とする医師によって計画され、特に筋肉の柔軟性、可動域、バランス、動きの調整、姿勢の通過と移動、および姿勢の回復または維持を目的とした受動的および能動的な治療演習で構成されます。歩行。 採用日 (t0) の患者は放射線学的検査および神経学的検査を受けます。 運動の効果は、神経機能、気分および神経生理学的パラメーター、自律神経系機能、および t0 および 4 週間後 (t1) で評価される末梢マーカー レベルに関して評価されます。 長期的な影響に対処するために、2 番目の時点 (t2、治療終了後 8 週間) が含まれ、分析は神経学的および気分の測定および末梢マーカーレベルに限定されます。
調査の概要
詳細な説明
多発性硬化症 (MS) の臨床症状は、認知と感情に関係する脳回路だけでなく、運動系、感覚系、視覚系、自律系の関与を示しています。
疾患の経過と臨床症状は複雑で不均一であるため、適切な個別治療と疾患管理の探索は依然として困難な問題です。 最近では、MS の治療とケアには、生活の質 (QoL) と日常生活活動の改善を目的とした、非薬理学的介入を含む学際的なアプローチが必要であることがますます認識されています。 現在、積極的なリハビリテーションまたは運動は、これらの要件を最もよく満たす非医療介入の形態と考えられています。
MS に関しては、再発寛解型 (RR) と進行型 (P) の MS 患者の両方に対する運動のプラスの効果については現在、一般的な合意が得られています。 心血管機能、有酸素能力、筋力、歩行能力に対する重大な効果が報告されています。 明確な結論は出せないとしても、バランスや憂鬱などの他の結果は運動によってプラスの影響を受けるようです。 心拍数変動(HRV)の変化など、交感神経迷走神経不均衡によって引き起こされる自律神経機能不全に関連し、MSの炎症負荷と相関する症状は、末梢神経系の重要な調節因子である身体活動である運動から恩恵を受ける可能性があります。 しかし、MSの主な病原性事象である炎症と神経変性に対する運動の影響を調査した研究はほとんどなく、不明瞭である程度対照的なデータがあるため、運動のDMTの可能性は依然として見落とされている。
この縦断的研究の目的は、従来の 4 週間のリハビリテーション プログラムを実行するために少なくとも 35 人の MS 患者を登録することです。 理学療法は週6日、4週間にわたって行われ、3時間の治療で構成されます。 リハビリテーションプログラムは、理学療法およびリハビリテーション医学を専門とする医師によって計画され、特に筋肉の柔軟性、可動域、バランス、動きの調整、姿勢の通過と移動、および姿勢の回復または維持を目的とした受動的および能動的な治療演習で構成されます。歩行。 患者の障害の状態に応じて、資格のある理学療法士がさまざまな治療演習を行います。 さらに、運動の強度は患者の障害のレベルに合わせて調整されます。 疲労を避け、エクササイズに対する患者の耐性を高めるために、代償的な一時停止が含まれます。 さらに、末梢血細胞からの遺伝子型分析は、臨床パラメーターと相関する可能性があるNGF、PDGFなど、MSのシナプス伝達変化に関与するコード領域および/または遺伝子制御因子(マイクロRNAまたはタンパク質)の一塩基多型(SNP)を同定するために実行されます。一次アウトカムと二次アウトカムの両方として説明されています。
統計分析は IBM SPSS Statistics 15.0 によって実行されます。 データは、コルモゴロフ-スミルノフ検定を通じて正規分布についてテストされます。 事前値と事後値の差は、一致したペアに対するパラメトリックなスチューデントの t 検定、または必要に応じて、一致したペアに対するノンパラメトリックな Wilcoxon 符号付き順位検定を使用して分析されます。 カテゴリ変数の変化はマクネマー検定によって評価されます。 相関分析は、必要に応じてピアソン係数またはスピアマン係数を計算することによって実行されます。 データは平均値 (標準偏差、sd) または中央値 (25 ~ 75 パーセンタイル) として表示されます。 有意水準は p<0.05 で確立されます。
サンプルサイズの計算は次の基準に従って実行されました。 MS患者において、運動療法後のサイトカイン値、特にTNFレベルがHedegaardら(2008)の研究で示されたのと同様の方法で減少すると仮定すると、研究者らは、この療法がTNF値に中程度の影響を与えると推定できる。 、d=0.59、2611.2 に等しい前平均値を計算します (標準偏差、sd=1586.96)。 運動後は 1249.1 (sd=1261.89) に等しく、 前後の値間の相関は -0.326 に相当します。 95%の検出力で有意な中程度の効果を検出するために、両側a=0.05を仮定し、一致するペアに対してWilcoxon符号付き順位検定を適用して、研究者らは患者の総数を35人と推定した。 分析は G*POWER v3.1.9.2 によって実行されました。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Isernia
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Pozzilli、Isernia、イタリア、86077
- IRCCS Neuromed
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 研究に対して書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。
- 2010年に改訂されたマクドナルドの基準に従ってMSの診断は確定している(Polman et al., 2011)。
- 年齢範囲は 18 ~ 65 歳 (含む)。
- EDSS 範囲は 4,5 ~ 6,5 (付属)。
- 研究プロトコルに参加する能力。
除外基準:
- 研究に対して書面によるインフォームドコンセントを提供できない。
- 血球数の変化;
- ベースラインで妊娠検査が陽性であった女性、またはプロトコール開始後数か月以内に積極的な妊娠計画がある女性。
- ガドリニウム(MRI)に対する禁忌。
- TMSに対する禁忌;
- MS以外の神経疾患の併存疾患を有する患者には、他の神経変性慢性疾患または慢性感染症(結核、感染性肝炎、HIV/AIDSなど)が含まれます。
- 不安定な病状または感染症。
- 発作のリスクが高まる薬剤の使用(例: ファンプリジン、4-アミノピリジン);
- シナプス伝達と可塑性を変化させる可能性のある薬物の併用(カンナビノイド、L-ドーパ、抗てんかん薬、ニコチン、バクロフェン、SSRI、ボツリヌス毒素)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:エクササイズ
従来のリハビリテーション
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歩行や階段昇降のためのさまざまな動きの繰り返し、調整のための動きの交差パターンの繰り返し、目を開けた状態と閉じた状態で立っているときの姿勢の反応、バランスをとるための振動ボード、下肢の筋肉の強化、および低強度の運動など、さまざまなエクササイズが採用されます。腸腰筋、大腿直筋、ハムストリングス、下腿三頭筋、腰部脊椎筋の長時間の静的ストレッチにより、筋肉の柔軟性と可動域を高めます。
さらに、高度なロボット治療は、リハビリテーション治療を標準化し、運動機能のより客観的な指標を取得するために使用されます。
Lokomat 外骨格と Biodex 安定システムが使用されます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的障害の変化 (EDSS)
時間枠:ベースライン (時間 0、t0)、運動プロトコル終了後 4 週間後 (時間 1、t1)、および運動プロトコル終了後 8 週間後 (時間 2、t2) からの変化
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臨床重症度は、拡張障害ステータススケール (EDSS) によって測定されます。EDSS スケールは、0.5 単位刻みで 0 から 10 の範囲であり、より高いレベルの障害を表します。
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ベースライン (時間 0、t0)、運動プロトコル終了後 4 週間後 (時間 1、t1)、および運動プロトコル終了後 8 週間後 (時間 2、t2) からの変化
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臨床的障害の変化:多発性硬化症機能複合体 (MSFC)
時間枠:ベースライン (時間 0、t0)、運動プロトコル終了後 4 週間後 (時間 1、t1)、および運動プロトコル終了後 8 週間後 (時間 2、t2) からの変化
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多発性硬化症機能複合体 (MSFC) は、3 部構成の複合臨床尺度です。 主要な尺度として 3 つの変数が推奨されました。時間計測された 25 フィートのウォーキング。 9穴ペグテスト;およびペース聴覚連続加算テスト (PASAT-3")。 これら 3 つのテストのそれぞれの結果は Z スコアに変換され、平均されて各時点での各患者の複合スコアが得られます。 3 つのコンポーネントがあります。
MSFC スコア = {Zarm、平均 + Zleg、平均 + Zcognitive} / 3.0 (ここで、Zxxx = Z スコア) スコアの増加は 9-HPT および 25 フィート タイムド ウォークの低下を表し、スコアの減少は PASAT- 3. |
ベースライン (時間 0、t0)、運動プロトコル終了後 4 週間後 (時間 1、t1)、および運動プロトコル終了後 8 週間後 (時間 2、t2) からの変化
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臨床的障害(VA)の変化
時間枠:ベースライン (時間 0、t0)、運動プロトコル終了後 4 週間後 (時間 1、t1)、および運動プロトコル終了後 8 週間後 (時間 2、t2) からの変化
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臨床的重症度を評価するために、明るい部屋でスネレン チャートと低コントラスト文字視力 (LCLA) チャートを使用して実行される最良の矯正視力 (VA)。
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ベースライン (時間 0、t0)、運動プロトコル終了後 4 週間後 (時間 1、t1)、および運動プロトコル終了後 8 週間後 (時間 2、t2) からの変化
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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気分抑うつ特性の変化
時間枠:ベースライン (時間 0、t0) から 4 週間の運動プロトコルの終了時 (時間 1、t1)、および運動プロトコルの終了後 8 週間後 (時間 2、t2) までの変化
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うつ病は、Beck Depression Inventory-Second Edition (BDI-II) (Watson et al、2014) によって評価されます。
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ベースライン (時間 0、t0) から 4 週間の運動プロトコルの終了時 (時間 1、t1)、および運動プロトコルの終了後 8 週間後 (時間 2、t2) までの変化
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気分不安特性の変化
時間枠:ベースライン (時間 0、t0) から 4 週間の運動プロトコルの終了時 (時間 1、t1)、および運動プロトコルの終了後 8 週間後 (時間 2、t2) までの変化
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不安は、不安を状態(状況的不安)または特性(不安な状況に対する長年の傾向)として測定する40項目の自己記入式アンケートである状態特性不安インベントリ(STAI)フォームY(STAI-Y)によって評価されます。
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ベースライン (時間 0、t0) から 4 週間の運動プロトコルの終了時 (時間 1、t1)、および運動プロトコルの終了後 8 週間後 (時間 2、t2) までの変化
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神経生理学的評価
時間枠:ベースライン (時間 0、t0) から 4 週間の運動プロトコルの終了 (時間 1、t1) までの変化
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皮質の興奮性は、Magstim デバイス (The Magstim Company、Whitland、Dyfed、英国) を使用した経頭蓋磁気刺激 (TMS) によって検査されます。
1 つの刺激装置は、利き手の第 1 背側骨間筋 (FDI) の運動誘発電位 (MEP) を誘発する最適な位置で頭皮の接線方向に配置された 8 の字コイル (羽根の外径 70 mm) に接続されます。 。
半球間抑制 (IHI) をテストするには、ペアパルス (コンディショニングテスト) TMS パラダイムを適用します。
ペアのパルスは、10 ミリ秒と 40 ミリ秒の刺激間間隔 (ISI) で与えられます。
LTP は、間欠シータバースト刺激 (iTBS) プロトコルによって評価されます。
iTBS は、AMT 80%、周波数 50 Hz で与えられる 3 パルス バーストで構成され、200 ms ごと (つまり 5 Hz) で繰り返され、FDI 筋肉のホット スポット上に送達され、合計 600 個の刺激が行われます。
iTBS の前に、ベースラインでの振幅がピークツーピーク約 1 mV の 15 個の MEP を記録し、平均します。
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ベースライン (時間 0、t0) から 4 週間の運動プロトコルの終了 (時間 1、t1) までの変化
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自律神経機能の変化
時間枠:ベースライン (時間 0、t0) から 4 週間の運動プロトコルの終了 (時間 1、t1) までの変化
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心拍数変動 (HRV) は、標準化された環境条件下で評価されます。
ECG は標準的な方法で記録されます。
解析は専用ソフトウェアを使用して周波数領域で実行されます。
30 分間の仰臥位安静の最後の 6 分間には、5 分間の安定した心拍数 (HR) 期間が選択されます。
パワー スペクトル解析では、主に迷走神経活動を反映する高周波 (HF) 成分と、主に交感神経活動を反映する低周波 (LF) 成分が考慮されます。
正規化単位 (LFnu、HFnu) のスペクトル成分が考慮されます。
交感迷走神経のバランスの指標として、LF/HF比を使用します。
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ベースライン (時間 0、t0) から 4 週間の運動プロトコルの終了 (時間 1、t1) までの変化
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末梢サイトカインレベルの変化
時間枠:ベースライン (時間 0、t0) から 4 週間の運動プロトコルの終了 (時間 1、t1) および運動プロトコル終了後 8 週間 (時間 2、t2) までの変化
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採取後数時間以内に末梢血が処理されて、血漿、血清、細胞が分離されます。 末梢血単核球 (PBMC) は、標準的な手法に従って Ficoll ヒストパーク勾配遠心分離によって分離され、すぐに -80 度で凍結され、次に処理されて、FITC-CD3 抗体およびマイクロビーズ結合抗 FITC 抗体を用いた磁気免疫選別によって T 細胞が分離されます (ミルテニー、バイオテック)。 培地中の T 細胞によって放出される TNF および IL-1b は、市販の ELISA キットを使用して測定されます。 データはミリリットルあたりのピコグラム (pg/ml) として表されます。 |
ベースライン (時間 0、t0) から 4 週間の運動プロトコルの終了 (時間 1、t1) および運動プロトコル終了後 8 週間 (時間 2、t2) までの変化
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Compston A, Coles A. Multiple sclerosis. Lancet. 2002 Apr 6;359(9313):1221-31. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08220-X. Erratum In: Lancet 2002 Aug 24;360(9333):648.
- Rampello A, Franceschini M, Piepoli M, Antenucci R, Lenti G, Olivieri D, Chetta A. Effect of aerobic training on walking capacity and maximal exercise tolerance in patients with multiple sclerosis: a randomized crossover controlled study. Phys Ther. 2007 May;87(5):545-55. doi: 10.2522/ptj.20060085. Epub 2007 Apr 3.
- Dalgas U, Stenager E, Jakobsen J, Petersen T, Hansen HJ, Knudsen C, Overgaard K, Ingemann-Hansen T. Resistance training improves muscle strength and functional capacity in multiple sclerosis. Neurology. 2009 Nov 3;73(18):1478-84. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181bf98b4.
- Edwards T, Pilutti LA. The effect of exercise training in adults with multiple sclerosis with severe mobility disability: A systematic review and future research directions. Mult Scler Relat Disord. 2017 Aug;16:31-39. doi: 10.1016/j.msard.2017.06.003. Epub 2017 Jun 12.
- Motl RW, Sandroff BM, Kwakkel G, Dalgas U, Feinstein A, Heesen C, Feys P, Thompson AJ. Exercise in patients with multiple sclerosis. Lancet Neurol. 2017 Oct;16(10):848-856. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30281-8. Epub 2017 Sep 12.
- Schulz KH, Gold SM, Witte J, Bartsch K, Lang UE, Hellweg R, Reer R, Braumann KM, Heesen C. Impact of aerobic training on immune-endocrine parameters, neurotrophic factors, quality of life and coordinative function in multiple sclerosis. J Neurol Sci. 2004 Oct 15;225(1-2):11-8. doi: 10.1016/j.jns.2004.06.009.
- Charron S, McKay KA, Tremlett H. Physical activity and disability outcomes in multiple sclerosis: A systematic review (2011-2016). Mult Scler Relat Disord. 2018 Feb;20:169-177. doi: 10.1016/j.msard.2018.01.021. Epub 2018 Feb 2.
- Deckx N, Wens I, Nuyts AH, Hens N, De Winter BY, Koppen G, Goossens H, Van Damme P, Berneman ZN, Eijnde BO, Cools N. 12 Weeks of Combined Endurance and Resistance Training Reduces Innate Markers of Inflammation in a Randomized Controlled Clinical Trial in Patients with Multiple Sclerosis. Mediators Inflamm. 2016;2016:6789276. doi: 10.1155/2016/6789276. Epub 2016 Jan 20.
- Feinstein A, DeLuca J, Baune BT, Filippi M, Lassman H. Cognitive and neuropsychiatric disease manifestations in MS. Mult Scler Relat Disord. 2013 Jan;2(1):4-12. doi: 10.1016/j.msard.2012.08.001. Epub 2012 Sep 25.
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- Sternberg Z. Promoting sympathovagal balance in multiple sclerosis; pharmacological, non-pharmacological, and surgical strategies. Autoimmun Rev. 2016 Feb;15(2):113-23. doi: 10.1016/j.autrev.2015.04.012. Epub 2015 May 3.
- Studer V, Rocchi C, Motta C, Lauretti B, Perugini J, Brambilla L, Pareja-Gutierrez L, Camera G, Barbieri FR, Marfia GA, Centonze D, Rossi S. Heart rate variability is differentially altered in multiple sclerosis: implications for acute, worsening and progressive disability. Mult Scler J Exp Transl Clin. 2017 Apr 5;3(2):2055217317701317. doi: 10.1177/2055217317701317. eCollection 2017 Apr-Jun.
- van den Berg M, Dawes H, Wade DT, Newman M, Burridge J, Izadi H, Sackley CM. Treadmill training for individuals with multiple sclerosis: a pilot randomised trial. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006 Apr;77(4):531-3. doi: 10.1136/jnnp.2005.064410.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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その他の研究ID番号
- NeuromedIRCCS
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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