Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia oparta na ćwiczeniach dla pacjentów ze stwardnieniem rozsianym

7 listopada 2018 zaktualizowane przez: Neuromed IRCCS

Synaptopatia zapalna jako cel terapii ruchowej w walce ze stwardnieniem rozsianym

Donoszono, że ćwiczenia mają znaczący korzystny wpływ na pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (SM), szczególnie w odniesieniu do funkcji układu krążenia, wydolności tlenowej, siły mięśniowej i sprawności ambulatoryjnej. Zmiany synaptyczne wywołane stanem zapalnym zostały zmierzone za pomocą przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (TMS) i stwierdzono, że korelują one z poziomem niesprawności w SM. Ze względu na swój plastyczny charakter synapsy stanowią dobry cel terapeutyczny, który jest wrażliwy na stymulację środowiskową, taką jak ćwiczenia fizyczne.

Celem tego badania jest ocena wpływu ćwiczeń na zmniejszenie zapalenia obwodowego, które napędza patologię synaptyczną i neurodegenerację występującą w mózgu pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. Zrekrutowani pacjenci otrzymają terapeutyczny program ćwiczeń, składający się z 3 godzin leczenia dziennie, 6 dni w tygodniu przez 4 tygodnie. Program zostanie zastosowany wobec hospitalizowanych pacjentów, aby zapewnić przestrzeganie programu i zmniejszyć ryzyko porzucenia leczenia. Program rehabilitacji zostanie zaplanowany przez lekarza specjalizującego się w medycynie fizykalnej i rehabilitacji i będzie się składał z biernych i czynnych ćwiczeń terapeutycznych ukierunkowanych na przywrócenie lub utrzymanie elastyczności mięśni, zakresu ruchu, równowagi, koordynacji ruchowej, przejść i transferów posturalnych oraz chodzenie. W dniu rekrutacji (t0) pacjenci zostaną poddani badaniu radiologicznemu i neurologicznemu. Efekt ćwiczeń zostanie oceniony w odniesieniu do funkcji neurologicznej, nastroju i parametrów neurofizjologicznych, funkcji układu autonomicznego oraz poziomów markerów obwodowych ocenianych w t0 i po 4 tygodniach (t1). Uwzględniony zostanie drugi punkt czasowy (t2, 8 tygodni po zakończeniu leczenia), aby zająć się efektami długoterminowymi, z analizą ograniczoną do pomiarów neurologicznych i nastroju oraz poziomów markerów obwodowych.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Kliniczne objawy stwardnienia rozsianego (SM) wskazują na zaangażowanie systemów motorycznych, czuciowych, wzrokowych i autonomicznych, jak również obwodów mózgowych związanych z funkcjami poznawczymi i emocjami.

Ze względu na złożoność i niejednorodność przebiegu choroby oraz objawów klinicznych poszukiwanie odpowiedniego, spersonalizowanego leczenia i postępowania w chorobie pozostaje wyzwaniem. Obecnie coraz częściej uznaje się, że leczenie i opieka nad SM wymaga podejścia multidyscyplinarnego, w tym interwencji niefarmakologicznych, mających na celu poprawę jakości życia (QoL) i zaangażowania w codzienne czynności. Aktywna rehabilitacja lub ćwiczenia są obecnie uważane za formę niemedycznych interwencji, która najlepiej spełnia te wymagania.

W kontekście stwardnienia rozsianego panuje obecnie powszechna zgoda co do pozytywnych skutków ćwiczeń zarówno u pacjentów z rzutowo-remisyjną (RR), jak i u pacjentów z postępującym (P) stwardnieniem rozsianym. Opisano znaczące skutki dla funkcji sercowo-naczyniowych, wydolności tlenowej, siły mięśniowej i wydajności ambulatoryjnej. Nawet jeśli nie można wyciągnąć jednoznacznych wniosków, ćwiczenia wydają się mieć pozytywny wpływ na inne wyniki, takie jak równowaga i depresja. Objawy związane z dysfunkcją autonomiczną spowodowaną zaburzeniem równowagi współczulno-wagalnej, takie jak zmieniona zmienność rytmu serca (HRV) i skorelowane z obciążeniem zapalnym w SM, mogą skorzystać na ćwiczeniach, które są ważnym modulatorem obwodowego układu nerwowego. Jednak potencjał ćwiczeń DMT jest nadal pomijany, ponieważ tylko nieliczne badania badały wpływ ćwiczeń na stany zapalne i neurodegenerację, główne zdarzenia patogenne w SM, z niejasnymi i do pewnego stopnia kontrastującymi danymi.

Celem tego badania podłużnego jest włączenie co najmniej 35 pacjentów ze stwardnieniem rozsianym do przeprowadzenia konwencjonalnego 4-tygodniowego programu rehabilitacji. Fizjoterapia będzie prowadzona przez 6 dni w tygodniu przez 4 tygodnie i będzie obejmowała 3 godziny leczenia. Program rehabilitacji zostanie zaplanowany przez lekarza specjalizującego się w medycynie fizykalnej i rehabilitacji i będzie się składał z biernych i czynnych ćwiczeń terapeutycznych ukierunkowanych na przywrócenie lub utrzymanie elastyczności mięśni, zakresu ruchu, równowagi, koordynacji ruchowej, przejść i transferów posturalnych oraz chodzenie. W zależności od stopnia niepełnosprawności pacjenta, różne ćwiczenia terapeutyczne będą wykonywane przez wykwalifikowanych fizjoterapeutów. Ponadto intensywność ćwiczeń będzie dostosowana do stopnia niepełnosprawności pacjenta. Aby uniknąć zmęczenia i zwiększyć tolerancję pacjenta na ćwiczenia, uwzględnione zostaną przerwy kompensacyjne. Ponadto zostanie przeprowadzona analiza genotypów z komórek krwi obwodowej w celu identyfikacji polimorfizmów pojedynczych nukleotydów (SNP) w regionach kodujących i/lub regulatorach genów (mikroRNA lub białka) zaangażowanych w zmiany transmisji synaptycznej MS, takie jak NGF, PDGF, które mogą korelować z parametrami klinicznymi opisane jako wyniki pierwotne i wtórne.

Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona przez IBM SPSS Statistics 15.0. Dane zostaną przetestowane pod kątem rozkładu normalności za pomocą testu Kołmogorowa-Smirnowa. Różnice między wartościami przed i po będą analizowane przy użyciu parametrycznego testu t-Studenta dla dopasowanych par lub, jeśli to konieczne, nieparametrycznego testu rang ze znakiem Wilcoxona dla dopasowanych par. Zmiany zmiennych kategorycznych zostaną ocenione testem McNemara. Analiza korelacji zostanie przeprowadzona poprzez obliczenie odpowiednio współczynników Pearsona lub Spearmana. Dane zostaną przedstawione jako średnia (odchylenie standardowe, sd) lub mediana (25-75 percentyl). Poziom istotności ustalono na p<0,05.

Obliczenia wielkości próby przeprowadzono zgodnie z następującymi kryteriami. Zakładając, że u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym wartości cytokin, w szczególności poziomy TNF, po terapii ruchowej zmniejszają się w sposób podobny do tego, który wykazano w badaniu Hedegaarda i wsp. (2008), badacze mogą oszacować, że terapia będzie miała średni wpływ na wartości TNF , d=0,59, obliczając wartość przedśrednią równą 2611,2 (odchylenie standardowe, sd=1586,96) i powysiłkowe równe 1249,1 (sd=1261,89), korelacja między wartościami pre-post wynosi -0,326. Aby wykryć umiarkowany efekt z mocą 95%, zakładając dwustronne a=0,05 i stosując test rang Wilcoxona dla dobranych par, badacze szacują całkowitą liczbę 35 pacjentów. Analiza została przeprowadzona przez G*POWER v3.1.9.2.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

35

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
    • Isernia
      • Pozzilli, Isernia, Włochy, 86077
        • IRCCS Neuromed

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie;
  • Rozpoznanie definitywnego stwardnienia rozsianego zgodnie z poprawionymi w 2010 roku kryteriami McDonald's (Polman i wsp., 2011);
  • Przedział wiekowy 18-65 lat (włącznie);
  • zakres EDSS między 4,5 a 6,5 ​​(w zestawie);
  • Możliwość uczestniczenia w protokole badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Niemożność wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie;
  • zmieniona morfologia krwi;
  • Kobieta z dodatnim wynikiem testu ciążowego na początku badania lub mająca aktywne plany ciąży w kolejnych miesiącach po rozpoczęciu protokołu;
  • Przeciwwskazania do gadolinu (MRI);
  • Przeciwwskazania do TMS;
  • Pacjenci ze współistniejącymi chorobami neurologicznymi innymi niż stwardnienie rozsiane obejmowały inne przewlekłe choroby neurodegeneracyjne lub przewlekłe infekcje (tj. gruźlica, zakaźne zapalenie wątroby, HIV/AIDS);
  • Niestabilny stan zdrowia lub infekcje;
  • Stosowanie leków zwiększających ryzyko napadów padaczkowych (np. famprydyna, 4-aminopirydyna);
  • Jednoczesne stosowanie leków, które mogą zmieniać przekaźnictwo synaptyczne i plastyczność (kannabinoidy, L-dopa, leki przeciwpadaczkowe, nikotyna, baklofen, SSRI, toksyna botulinowa).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ćwiczenia
Konwencjonalna rehabilitacja
Inny: Ćwiczenia
Zostaną zastosowane różne ćwiczenia, w tym: powtarzanie różnych ruchów podczas chodzenia i wchodzenia po schodach, powtarzanie skrzyżowanych wzorców ruchów dla koordynacji, reakcje posturalne podczas stania z otwartymi i zamkniętymi oczami oraz deski oscylacyjne dla równowagi, wzmacnianie mięśni kończyn dolnych i ćwiczenia o niskiej intensywności oraz długotrwałe rozciąganie statyczne mięśnia biodrowo-lędźwiowego, mięśnia prostego uda, ścięgien podkolanowych, mięśnia trójgłowego i mięśni kręgosłupa lędźwiowego w celu uzyskania elastyczności mięśni i zakresu ruchu. Ponadto zaawansowana terapia robotyczna posłuży do standaryzacji leczenia rehabilitacyjnego i uzyskania bardziej obiektywnych wskaźników funkcji motorycznych. Zastosowany zostanie egzoszkielet Lokomat oraz system stabilizacji Biodex.
Inne nazwy:
  • Rehabilitacja

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany w niepełnosprawności klinicznej (EDSS)
Ramy czasowe: Zmiany od wartości początkowej (czas 0, t0), 4 tygodnie po zakończeniu protokołu ćwiczeń (czas 1, t1) i 8 tygodni po zakończeniu protokołu ćwiczeń (czas 2, t2)
Ciężkość kliniczna będzie mierzona za pomocą rozszerzonej skali statusu niepełnosprawności (EDSS): skala EDSS mieści się w zakresie od 0 do 10 w krokach co 0,5 jednostki, które reprezentują wyższy poziom niepełnosprawności.
Zmiany od wartości początkowej (czas 0, t0), 4 tygodnie po zakończeniu protokołu ćwiczeń (czas 1, t1) i 8 tygodni po zakończeniu protokołu ćwiczeń (czas 2, t2)
Zmiany w niepełnosprawności klinicznej: Kompozyt czynnościowy stwardnienia rozsianego (MSFC)
Ramy czasowe: Zmiany od wartości początkowej (czas 0, t0), 4 tygodnie po zakończeniu protokołu ćwiczeń (czas 1, t1) i 8 tygodni po zakończeniu protokołu ćwiczeń (czas 2, t2)

Kompozyt czynnościowy stwardnienia rozsianego (MSFC) to trzyczęściowa złożona miara kliniczna. Jako główne miary zalecono trzy zmienne: 25-stopowy spacer w czasie; Test kołków z 9 otworami; i test dodawania seryjnego stymulacji słuchowej (PASAT-3"). Wyniki każdego z tych trzech testów są przekształcane w wyniki Z i uśredniane w celu uzyskania wyniku złożonego dla każdego pacjenta w każdym punkcie czasowym.

Istnieją 3 komponenty:

  1. średnie wyniki z czterech prób na 9-HPT;
  2. średnie wyniki z dwóch prób marszu na czas na dystansie 25 stóp;
  3. numer poprawny z PASAT-3. Wyniki dla tych trzech wymiarów są łączone w celu utworzenia jednego wyniku, który można wykorzystać do wykrywania zmian w czasie. Odbywa się to poprzez tworzenie ocen Z dla każdego komponentu.

Wynik MSFC = {Zarm, średni + Zleg, średni + Z poznawczy} / 3,0 (gdzie Zxxx = wynik Z) Wyższe wyniki oznaczają pogorszenie 9-HPT i marszu na czas na 25 stóp, podczas gdy niższe wyniki oznaczają pogorszenie PASAT- 3.
Zmiany od wartości początkowej (czas 0, t0), 4 tygodnie po zakończeniu protokołu ćwiczeń (czas 1, t1) i 8 tygodni po zakończeniu protokołu ćwiczeń (czas 2, t2)
Zmiany w niepełnosprawności klinicznej (VA)
Ramy czasowe: Zmiany od wartości początkowej (czas 0, t0), 4 tygodnie po zakończeniu protokołu ćwiczeń (czas 1, t1) i 8 tygodni po zakończeniu protokołu ćwiczeń (czas 2, t2)
Najlepsza skorygowana ostrość wzroku (VA), która zostanie uzyskana w dobrze oświetlonym pomieszczeniu przy użyciu tablic Snellena i kart ostrości liter o niskim kontraście (LCLA) w celu oceny ciężkości klinicznej.
Zmiany od wartości początkowej (czas 0, t0), 4 tygodnie po zakończeniu protokołu ćwiczeń (czas 1, t1) i 8 tygodni po zakończeniu protokołu ćwiczeń (czas 2, t2)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany w depresyjnej charakterystyce nastroju
Ramy czasowe: Zmiany od wartości wyjściowej (czas 0, t0) do końca 4-tygodniowego protokołu wysiłkowego (czas 1, t1) i 8 tygodni po zakończeniu protokołu wysiłkowego (czas 2, t2)
Depresja zostanie oceniona za pomocą Inwentarza Depresji Becka – wydanie drugie (BDI-II) (Watson i in., 2014).
Zmiany od wartości wyjściowej (czas 0, t0) do końca 4-tygodniowego protokołu wysiłkowego (czas 1, t1) i 8 tygodni po zakończeniu protokołu wysiłkowego (czas 2, t2)
Zmiany w cesze Nastrój-lęk
Ramy czasowe: Zmiany od wartości wyjściowej (czas 0, t0) do końca 4-tygodniowego protokołu wysiłkowego (czas 1, t1) i 8 tygodni po zakończeniu protokołu wysiłkowego (czas 2, t2)
Lęk zostanie oceniony za pomocą kwestionariusza State-Trait Anxiety Inventory (STAI) formularza Y (STAI-Y), składającego się z 40 pozycji kwestionariusza do samodzielnego wypełniania, mierzącego lęk jako stan (lęk sytuacyjny) lub cechę (długotrwała skłonność do sytuacji lękowych).
Zmiany od wartości wyjściowej (czas 0, t0) do końca 4-tygodniowego protokołu wysiłkowego (czas 1, t1) i 8 tygodni po zakończeniu protokołu wysiłkowego (czas 2, t2)
Ocena neurofizjologiczna
Ramy czasowe: Zmiany od wartości wyjściowej (czas 0, t0) do końca 4-tygodniowego protokołu ćwiczeń (czas 1, t1)
Pobudliwość korowa będzie badana za pomocą przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (TMS) przy użyciu urządzeń Magstim (The Magstim Company, Whitland, Dyfed, Wielka Brytania). Jeden stymulator zostanie podłączony do cewki w kształcie ósemki (zewnętrzna średnica skrzydełka 70 mm) umieszczonej stycznie nad skórą głowy w optymalnej pozycji do wywołania motorycznych potencjałów wywołanych (MEP) w pierwszym międzykostnym mięśniu grzbietowym (FDI) dominującej ręki . Aby przetestować hamowanie międzypółkulowe (IHI), zastosujemy paradygmat TMS sparowanych impulsów (test kondycjonowania). Sparowane impulsy zostaną podane z odstępami między bodźcami (ISI) wynoszącymi 10 i 40 ms. LTP będzie oceniane za pomocą protokołu przerywanej stymulacji impulsem theta (iTBS). iTBS składa się z serii trzech impulsów podawanych z częstotliwością 80% AMT i 50 Hz, powtarzanych co 200 ms (tj. Zarejestrujemy i uśrednimy piętnaście MEP o amplitudzie między szczytami około 1 mV na linii bazowej przed iTBS.
Zmiany od wartości wyjściowej (czas 0, t0) do końca 4-tygodniowego protokołu ćwiczeń (czas 1, t1)
Zmiany w funkcji autonomicznej
Ramy czasowe: Zmiany od wartości wyjściowej (czas 0, t0) do końca 4-tygodniowego protokołu ćwiczeń (czas 1, t1)
Zmienność rytmu serca (HRV) zostanie oceniona w znormalizowanych warunkach środowiskowych. EKG będzie rejestrowane standardowymi metodami. Analiza zostanie przeprowadzona w dziedzinie częstotliwości z wykorzystaniem dedykowanego oprogramowania. Okresy stabilnego tętna (HR) trwające 5 minut zostaną wybrane w ciągu ostatnich 6 minut 30-minutowego odpoczynku na plecach. Analiza spektralna mocy będzie uwzględniać składową o wysokiej częstotliwości (HF), odzwierciedlającą głównie aktywność nerwu błędnego, oraz składową o niskiej częstotliwości (LF), odzwierciedlającą głównie aktywność współczulną. Uwzględnione zostaną składowe widmowe w jednostkach znormalizowanych (LFnu, HFnu). Jako wskaźnik równowagi współczulno-wagalnej posłużymy się stosunkiem LF/HF.
Zmiany od wartości wyjściowej (czas 0, t0) do końca 4-tygodniowego protokołu ćwiczeń (czas 1, t1)
Zmiany poziomów cytokin obwodowych
Ramy czasowe: Zmiany od wartości wyjściowej (czas 0, t0) do końca 4-tygodniowego protokołu ćwiczeń (czas 1, t1) i 8 tygodni po zakończeniu protokołu ćwiczeń (czas 2, t2)

W ciągu kilku godzin po pobraniu krew obwodowa zostanie poddana obróbce w celu wyizolowania osocza, surowicy i komórek.

Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) zostaną wyizolowane przez wirowanie w gradiencie Ficoll hystopaque, zgodnie ze standardowymi technikami i wkrótce zamrożone w temperaturze -80°C, a następnie przetworzone w celu wyizolowania limfocytów T za pomocą magnetycznego sortowania immunologicznego z użyciem przeciwciała FITC-CD3 i skoniugowanego z mikrokulkami przeciwciała anty-FITC ( Miltenyi, Biotec). TNF i IL-1b uwalniane przez limfocyty T w pożywce hodowlanej będą mierzone przy użyciu dostępnego w handlu zestawu ELISA. Dane zostaną wyrażone w pikogramach na mililitr (pg/ml).
Zmiany od wartości wyjściowej (czas 0, t0) do końca 4-tygodniowego protokołu ćwiczeń (czas 1, t1) i 8 tygodni po zakończeniu protokołu ćwiczeń (czas 2, t2)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Neuromed IRCCS

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 maja 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 listopada 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 maja 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 października 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 listopada 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 listopada 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 listopada 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 listopada 2018

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NeuromedIRCCS

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj