- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03735524
Bewegungsbasierte Therapie für Multiple-Sklerose-Patienten
Die entzündliche Synaptopathie als Ziel der Bewegungstherapie im Kampf gegen Multiple Sklerose
Es wird berichtet, dass Bewegung bei Patienten mit Multipler Sklerose (MS) erhebliche positive Auswirkungen hat, insbesondere im Hinblick auf die Herz-Kreislauf-Funktion, die aerobe Kapazität, die Muskelkraft und die Gehleistung. Entzündungsbedingte synaptische Veränderungen wurden mittels transkranieller Magnetstimulation (TMS) gemessen und es wurde festgestellt, dass sie mit dem Grad der Behinderung bei MS korrelieren. Aufgrund ihrer plastischen Natur stellen Synapsen ein gutes therapeutisches Ziel dar, das empfindlich auf Umweltreize wie körperliche Betätigung reagiert.
Ziel dieser Studie ist es, die Wirkung von Bewegung auf die Reduzierung peripherer Entzündungen zu bewerten, die die synaptische Pathologie und Neurodegeneration im Gehirn von MS-Patienten vorantreiben. Rekrutierte Patienten erhalten ein therapeutisches Übungsprogramm, bestehend aus 3 Stunden Behandlung pro Tag, 6 Tage/Woche für 4 Wochen. Das Programm wird bei Krankenhauspatienten angewendet, um die Einhaltung des Programms sicherzustellen und das Risiko eines Abbruchs zu verringern. Das Rehabilitationsprogramm wird von einem auf physikalische Medizin und Rehabilitationsmedizin spezialisierten Arzt geplant und besteht aus passiven und aktiven therapeutischen Übungen, die speziell auf die Wiederherstellung oder Aufrechterhaltung der Muskelflexibilität, des Bewegungsumfangs, des Gleichgewichts, der Bewegungskoordination, der Haltungspassagen und -transfers usw. abzielen Umherwandeln. Am Tag der Rekrutierung (t0) werden die Patienten einer radiologischen und neurologischen Untersuchung unterzogen. Die Wirkung des Trainings wird im Hinblick auf neurologische Funktion, Stimmung und neurophysiologische Parameter, Funktion des autonomen Systems und periphere Markerwerte zum Zeitpunkt t0 und nach 4 Wochen (t1) bewertet. Ein zweiter Zeitpunkt wird einbezogen (t2, 8 Wochen nach Ende der Behandlung), um langfristige Auswirkungen zu untersuchen, wobei die Analyse auf neurologische und Stimmungsmessungen sowie periphere Markerwerte beschränkt ist.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Klinische Manifestationen von Multipler Sklerose (MS) weisen auf eine Beteiligung motorischer, sensorischer, visueller und autonomer Systeme sowie Gehirnschaltkreise hin, die an Kognition und Emotionen beteiligt sind.
Aufgrund der Komplexität und Heterogenität des Krankheitsverlaufs und der klinischen Symptome bleibt die Suche nach der geeigneten personalisierten Behandlung und das Krankheitsmanagement eine Herausforderung. Heutzutage wird zunehmend anerkannt, dass die Behandlung und Pflege von MS einen multidisziplinären Ansatz einschließlich nicht-pharmakologischer Interventionen erfordert, der darauf abzielt, die Lebensqualität (QoL) und die Teilnahme an Aktivitäten des täglichen Lebens zu verbessern. Aktive Rehabilitation bzw. Bewegung gilt derzeit als die Form nichtmedizinischer Interventionen, die diesen Anforderungen am besten gerecht wird.
Im Zusammenhang mit MS besteht inzwischen allgemeine Einigkeit über die positiven Auswirkungen von körperlicher Betätigung sowohl auf Patienten mit schubförmig remittierender (RR) als auch progredienter (P) MS. Signifikante Auswirkungen wurden auf Herz-Kreislauf-Funktionen, aerobe Kapazität, Muskelkraft und Gehleistung beschrieben. Auch wenn keine klaren Schlussfolgerungen gezogen werden können, scheinen andere Ergebnisse wie Gleichgewicht und Depression durch Bewegung positiv beeinflusst zu werden. Symptome im Zusammenhang mit einer autonomen Dysfunktion, die durch ein sympathovagales Ungleichgewicht verursacht wird, wie z. B. eine veränderte Herzfrequenzvariabilität (HRV), die mit der Entzündungslast bei MS korreliert, können von Bewegung profitieren, da körperliche Aktivität ein wichtiger Modulator des peripheren Nervensystems ist. Allerdings wird das DMT-Potenzial von Bewegung immer noch übersehen, da nur wenige Studien den Einfluss von Bewegung auf Entzündung und Neurodegeneration, die wichtigsten pathogenen Ereignisse bei MS, mit unklaren und teilweise gegensätzlichen Daten untersucht haben.
Ziel dieser Längsschnittstudie ist die Aufnahme von mindestens 35 MS-Patienten in die Durchführung eines herkömmlichen 4-wöchigen Rehabilitationsprogramms. Die Physiotherapie wird 4 Wochen lang an 6 Tagen pro Woche durchgeführt und besteht aus einer 3-stündigen Behandlung. Das Rehabilitationsprogramm wird von einem auf physikalische Medizin und Rehabilitationsmedizin spezialisierten Arzt geplant und besteht aus passiven und aktiven therapeutischen Übungen, die speziell auf die Wiederherstellung oder Aufrechterhaltung der Muskelflexibilität, des Bewegungsumfangs, des Gleichgewichts, der Bewegungskoordination, der Haltungspassagen und -transfers usw. abzielen Umherwandeln. Je nach Behinderungsstatus des Patienten werden unterschiedliche Therapieübungen von qualifizierten Physiotherapeuten durchgeführt. Darüber hinaus wird die Trainingsintensität an den Grad der Behinderung des Patienten angepasst. Um Ermüdungserscheinungen vorzubeugen und die Toleranz des Patienten gegenüber den Übungen zu erhöhen, werden ausgleichende Pausen eingebaut. Darüber hinaus wird eine Genotypanalyse peripherer Blutzellen durchgeführt, um Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) in kodierenden Regionen und/oder Genregulatoren (microRNA oder Proteine) zu identifizieren, die an Veränderungen der synaptischen Übertragung bei MS beteiligt sind, wie NGF, PDGF, die mit klinischen Parametern korrelieren könnten werden sowohl als primäre als auch als sekundäre Ergebnisse beschrieben.
Die statistische Analyse wird von IBM SPSS Statistics 15.0 durchgeführt. Die Daten werden mit dem Kolmogorov-Smirnov-Test auf Normalverteilung getestet. Unterschiede zwischen Vor- und Nachwerten werden mithilfe des parametrischen Student-t-Tests für übereinstimmende Paare oder, falls erforderlich, des nichtparametrischen Wilcoxon-Signed-Rank-Tests für übereinstimmende Paare analysiert. Änderungen der kategorialen Variablen werden durch den McNemar-Test bewertet. Die Korrelationsanalyse wird durchgeführt, indem je nach Bedarf Pearson- oder Spearman-Koeffizienten berechnet werden. Die Daten werden als Mittelwert (Standardabweichung, SD) oder Median (25.-75. Perzentil) dargestellt. Das Signifikanzniveau liegt bei p<0,05.
Die Berechnung der Probengröße wurde gemäß den folgenden Kriterien durchgeführt. Unter der Annahme, dass bei MS-Patienten die Zytokinwerte, insbesondere die TNF-Spiegel, nach einer Bewegungstherapie auf ähnliche Weise sinken, wie es in der Studie von Hedegaard et al. (2008) gezeigt wurde, können die Forscher abschätzen, dass die Therapie einen mittleren Effekt auf die TNF-Werte haben wird , d=0,59, Berechnung eines Vormittelwerts von 2611,2 (Standardabweichung, sd=1586,96) und nach dem Training gleich 1249,1 (sd=1261,89), eine Korrelation zwischen Vor-Nach-Werten beträgt -0,326. Um einen moderaten Effekt mit einer Trennschärfe von 95 % als signifikant zu erkennen, schätzen die Forscher unter der Annahme eines zweiseitigen a=0,05 und der Anwendung eines Wilcoxon-Signed-Rank-Tests für übereinstimmende Paare eine Gesamtzahl von 35 Patienten. Die Analyse wurde mit G*POWER v3.1.9.2 durchgeführt.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Isernia
-
Pozzilli, Isernia, Italien, 86077
- IRCCS Neuromed
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Studie abzugeben;
- Diagnose von MS eindeutig gemäß den 2010 überarbeiteten McDonald's-Kriterien (Polman et al., 2011);
- Altersspanne 18–65 (einschließlich);
- EDSS-Bereich zwischen 4,5 und 6,5 (im Lieferumfang enthalten);
- Fähigkeit zur Teilnahme am Studienprotokoll.
Ausschlusskriterien:
- Unfähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Studie abzugeben;
- Verändertes Blutbild;
- Frau mit positivem Schwangerschaftstest zu Studienbeginn oder aktiven Schwangerschaftsplänen in den folgenden Monaten nach Beginn des Protokolls;
- Kontraindikationen für Gadolinium (MRT);
- Kontraindikationen für TMS;
- Zu den Patienten mit Komorbiditäten für andere neurologische Erkrankungen als MS gehörten andere neurodegenerative chronische Erkrankungen oder chronische Infektionen (z. B. Tuberkulose, infektiöse Hepatitis, HIV/AIDS);
- Instabiler medizinischer Zustand oder Infektionen;
- Einnahme von Medikamenten mit erhöhtem Anfallsrisiko (z.B. Fampridin, 4-Aminopyridin);
- Gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln, die die synaptische Übertragung und Plastizität verändern können (Cannabinoide, L-Dopa, Antiepiletika, Nikotin, Baclofen, SSRI, Botulinumtoxin).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Übung
Konventionelle Rehabilitation
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Es werden verschiedene Übungen durchgeführt, darunter: Wiederholung verschiedener Bewegungen beim Gehen und Treppensteigen, Wiederholung gekreuzter Bewegungsmuster für die Koordination, Haltungsreaktionen im Stehen mit offenen und geschlossenen Augen und oszillierende Bretter für das Gleichgewicht, Stärkung der unteren Extremitätenmuskulatur und Übungen mit geringer Intensität und langfristiges statisches Dehnen der Iliopsoas, des Rectus femoris, der hinteren Oberschenkelmuskulatur, des Trizeps surae und der Lendenwirbelsäulenmuskulatur für Muskelflexibilität und Bewegungsfreiheit.
Darüber hinaus wird eine fortschrittliche Robotertherapie eingesetzt, um die Rehabilitationsbehandlung zu standardisieren und objektivere Indizes der motorischen Funktion zu erhalten.
Zum Einsatz kommen das Lokomat-Exoskelett und das Biodex-Stabilitätssystem.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderungen der klinischen Behinderung (EDSS)
Zeitfenster: Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert (Zeitpunkt 0, t0), 4 Wochen nach Ende des Trainingsprotokolls (Zeitpunkt 1, t1) und 8 Wochen nach Ende des Trainingsprotokolls (Zeitpunkt 2, t2)
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Der klinische Schweregrad wird anhand der erweiterten Behinderungsstatusskala (EDSS) gemessen: Die EDSS-Skala reicht von 0 bis 10 in Schritten von 0,5 Einheiten, die höhere Grade der Behinderung darstellen.
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Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert (Zeitpunkt 0, t0), 4 Wochen nach Ende des Trainingsprotokolls (Zeitpunkt 1, t1) und 8 Wochen nach Ende des Trainingsprotokolls (Zeitpunkt 2, t2)
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Veränderungen der klinischen Behinderung: Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC)
Zeitfenster: Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert (Zeitpunkt 0, t0), 4 Wochen nach Ende des Trainingsprotokolls (Zeitpunkt 1, t1) und 8 Wochen nach Ende des Trainingsprotokolls (Zeitpunkt 2, t2)
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Der Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) ist eine dreiteilige zusammengesetzte klinische Maßnahme. Als primäre Maßnahmen wurden drei Variablen empfohlen: 25-Fuß-Gehen mit Zeitvorgabe; 9-Loch-Heringstest; und Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT-3"). Die Ergebnisse jedes dieser drei Tests werden in Z-Scores umgewandelt und gemittelt, um für jeden Patienten zu jedem Zeitpunkt einen zusammengesetzten Score zu erhalten. Es gibt 3 Komponenten:
MSFC-Score = {Zarm, Durchschnitt + Zleg, Durchschnitt + Zcognitive} / 3,0 (wobei Zxxx = Z-Score) Erhöhte Scores stellen eine Verschlechterung beim 9-HPT und beim 25-Fuß-Geh auf Zeit dar, während verringerte Scores eine Verschlechterung beim PASAT darstellen. 3. |
Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert (Zeitpunkt 0, t0), 4 Wochen nach Ende des Trainingsprotokolls (Zeitpunkt 1, t1) und 8 Wochen nach Ende des Trainingsprotokolls (Zeitpunkt 2, t2)
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Veränderungen der klinischen Behinderung (VA)
Zeitfenster: Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert (Zeitpunkt 0, t0), 4 Wochen nach Ende des Trainingsprotokolls (Zeitpunkt 1, t1) und 8 Wochen nach Ende des Trainingsprotokolls (Zeitpunkt 2, t2)
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Die am besten korrigierte Sehschärfe (VA), die in einem gut beleuchteten Raum unter Verwendung von Snellen- und LCLA-Diagrammen (Low Contrast Letter Acuity) zur Beurteilung des klinischen Schweregrads durchgeführt wird.
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Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert (Zeitpunkt 0, t0), 4 Wochen nach Ende des Trainingsprotokolls (Zeitpunkt 1, t1) und 8 Wochen nach Ende des Trainingsprotokolls (Zeitpunkt 2, t2)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderungen der Stimmung – depressive Merkmale
Zeitfenster: Veränderungen vom Ausgangswert (Zeitpunkt 0, t0) bis zum Ende des 4-wöchigen Trainingsprotokolls (Zeitpunkt 1, t1) und 8 Wochen nach dem Ende des Trainingsprotokolls (Zeitpunkt 2, t2)
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Depressionen werden anhand des Beck Depression Inventory-Second Edition (BDI-II) beurteilt (Watson et al, 2014).
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Veränderungen vom Ausgangswert (Zeitpunkt 0, t0) bis zum Ende des 4-wöchigen Trainingsprotokolls (Zeitpunkt 1, t1) und 8 Wochen nach dem Ende des Trainingsprotokolls (Zeitpunkt 2, t2)
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Veränderungen im Stimmungs-Angst-Merkmal
Zeitfenster: Veränderungen vom Ausgangswert (Zeitpunkt 0, t0) bis zum Ende des 4-wöchigen Trainingsprotokolls (Zeitpunkt 1, t1) und 8 Wochen nach dem Ende des Trainingsprotokolls (Zeitpunkt 2, t2)
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Die Angst wird anhand des State-Trait Anxiety Inventory (STAI) Form Y (STAI-Y) bewertet, einem selbst ausgefüllten Fragebogen mit 40 Punkten, der Angst als Zustand (Situationsangst) oder Merkmal (langjährige Anfälligkeit für Angstsituationen) misst.
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Veränderungen vom Ausgangswert (Zeitpunkt 0, t0) bis zum Ende des 4-wöchigen Trainingsprotokolls (Zeitpunkt 1, t1) und 8 Wochen nach dem Ende des Trainingsprotokolls (Zeitpunkt 2, t2)
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Neurophysiologische Beurteilung
Zeitfenster: Veränderungen vom Ausgangswert (Zeitpunkt 0, t0) bis zum Ende des 4-wöchigen Trainingsprotokolls (Zeitpunkt 1, t1)
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Die kortikale Erregbarkeit wird mit transkranieller Magnetstimulation (TMS) unter Verwendung von Magstim-Geräten (The Magstim Company, Whitland, Dyfed, UK) untersucht.
Ein Stimulator wird mit einer Achterspule (äußerer Flügeldurchmesser 70 mm) verbunden, die tangential über der Kopfhaut in der optimalen Position zum Auslösen motorisch evozierter Potentiale (MEPs) im ersten dorsalen Interosseusmuskel (FDI) der dominanten Hand platziert wird .
Um die interhemisphärische Hemmung (IHI) zu testen, werden wir ein Paired-Pulse-TMS-Paradigma (Konditionierungstest) anwenden.
Gepaarte Impulse werden mit Interstimulusintervallen (ISIs) von 10 und 40 ms abgegeben.
LTP wird anhand des Protokolls der intermittierenden Theta-Burst-Stimulation (iTBS) bewertet.
iTBS besteht aus drei Impulsstößen, die bei 80 % AMT und einer Frequenz von 50 Hz abgegeben, alle 200 ms (d. h. bei 5 Hz) wiederholt und über den FDI-Muskel-Hotspot abgegeben werden, was einer Gesamtzahl von 600 Reizen entspricht.
Wir werden fünfzehn MEPs mit einer Spitze-zu-Spitze-Amplitude von etwa 1 mV zu Beginn vor iTBS aufzeichnen und mitteln.
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Veränderungen vom Ausgangswert (Zeitpunkt 0, t0) bis zum Ende des 4-wöchigen Trainingsprotokolls (Zeitpunkt 1, t1)
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Veränderungen der autonomen Funktion
Zeitfenster: Veränderungen vom Ausgangswert (Zeitpunkt 0, t0) bis zum Ende des 4-wöchigen Trainingsprotokolls (Zeitpunkt 1, t1)
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Die Herzfrequenzvariabilität (HRV) wird unter standardisierten Umgebungsbedingungen bewertet.
Das EKG wird mit Standardmethoden aufgezeichnet.
Die Analyse wird im Frequenzbereich mit einer speziellen Software durchgeführt.
In den letzten 6 Minuten einer 30-minütigen Ruhepause in Rückenlage werden Perioden mit stabiler Herzfrequenz (HF) von 5 Minuten Dauer gewählt.
Bei der Leistungsspektralanalyse werden eine Hochfrequenzkomponente (HF), die hauptsächlich vagale Aktivität widerspiegelt, und eine Niederfrequenzkomponente (LF), die hauptsächlich sympathische Aktivität widerspiegelt, berücksichtigt.
Spektralkomponenten in normalisierten Einheiten (LFnu, HFnu) werden berücksichtigt.
Als Index für das sympathovagale Gleichgewicht verwenden wir das LF/HF-Verhältnis.
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Veränderungen vom Ausgangswert (Zeitpunkt 0, t0) bis zum Ende des 4-wöchigen Trainingsprotokolls (Zeitpunkt 1, t1)
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Veränderungen der peripheren Zytokinspiegel
Zeitfenster: Veränderungen vom Ausgangswert (Zeitpunkt 0, t0) bis zum Ende des 4-wöchigen Trainingsprotokolls (Zeitpunkt 1, t1) und 8 Wochen nach dem Ende des Trainingsprotokolls (Zeitpunkt 2, t2)
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Innerhalb weniger Stunden nach der Entnahme wird das periphere Blut verarbeitet, um Plasma, Serum und Zellen zu isolieren. Periphere mononukleäre Blutzellen (PBMCs) werden durch Ficoll-Hystopaque-Gradientenzentrifugation gemäß Standardtechniken isoliert und bald bei -80 eingefroren und anschließend verarbeitet, um T-Zellen durch magnetische Immunsortierung mit FITC-CD3-Antikörper und Mikrokügelchen-konjugiertem Anti-FITC-Antikörper zu isolieren ( Miltenyi, Biotec). TNF und IL-1b, die von T-Zellen im Kulturmedium freigesetzt werden, werden mit einem kommerziellen ELISA-Kit gemessen. Die Daten werden in Pikogramm pro Milliliter (pg/ml) ausgedrückt. |
Veränderungen vom Ausgangswert (Zeitpunkt 0, t0) bis zum Ende des 4-wöchigen Trainingsprotokolls (Zeitpunkt 1, t1) und 8 Wochen nach dem Ende des Trainingsprotokolls (Zeitpunkt 2, t2)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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- Rampello A, Franceschini M, Piepoli M, Antenucci R, Lenti G, Olivieri D, Chetta A. Effect of aerobic training on walking capacity and maximal exercise tolerance in patients with multiple sclerosis: a randomized crossover controlled study. Phys Ther. 2007 May;87(5):545-55. doi: 10.2522/ptj.20060085. Epub 2007 Apr 3.
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- Studer V, Rocchi C, Motta C, Lauretti B, Perugini J, Brambilla L, Pareja-Gutierrez L, Camera G, Barbieri FR, Marfia GA, Centonze D, Rossi S. Heart rate variability is differentially altered in multiple sclerosis: implications for acute, worsening and progressive disability. Mult Scler J Exp Transl Clin. 2017 Apr 5;3(2):2055217317701317. doi: 10.1177/2055217317701317. eCollection 2017 Apr-Jun.
- van den Berg M, Dawes H, Wade DT, Newman M, Burridge J, Izadi H, Sackley CM. Treadmill training for individuals with multiple sclerosis: a pilot randomised trial. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006 Apr;77(4):531-3. doi: 10.1136/jnnp.2005.064410.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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