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Terapia basada en ejercicios para pacientes con esclerosis múltiple

7 de noviembre de 2018 actualizado por: Neuromed IRCCS

La sinaptopatía inflamatoria como diana de la fisioterapia en la lucha contra la esclerosis múltiple

Se informa que el ejercicio tiene efectos beneficiosos significativos en pacientes con esclerosis múltiple (EM), particularmente con respecto a la función cardiovascular, la capacidad aeróbica, la fuerza muscular y el rendimiento ambulatorio. Las alteraciones sinápticas mediadas por inflamación se midieron mediante estimulación magnética transcraneal (TMS) y se encontró que se correlacionan con el nivel de discapacidad en la EM. Por su naturaleza plástica, las sinapsis representan una buena diana terapéutica sensible a la estimulación ambiental, como el ejercicio físico.

El objetivo de este estudio es evaluar el efecto del ejercicio en la reducción de la inflamación periférica que impulsa la patología sináptica y la neurodegeneración que se produce en el cerebro de los pacientes con EM. Los pacientes reclutados recibirán un programa de ejercicio terapéutico, consistente en 3 horas de tratamiento por día, 6 días/semana durante 4 semanas. El programa se aplicará en pacientes hospitalizados para asegurar la adherencia al programa y reducir el riesgo de abandono. El programa de rehabilitación será planificado por un médico especialista en medicina física y rehabilitación y consistirá en ejercicios terapéuticos tanto pasivos como activos dirigidos específicamente a restaurar o mantener la flexibilidad muscular, la amplitud de movimiento, el equilibrio, la coordinación de movimientos, los pasajes posturales y las transferencias, y deambulación El día del reclutamiento (t0) los pacientes serán sometidos a examen radiológico y neurológico. El efecto del ejercicio se evaluará con respecto a la función neurológica, el estado de ánimo y los parámetros neurofisiológicos, la función del sistema autónomo y los niveles de marcadores periféricos evaluados en t0 y después de 4 semanas (t1). Se incluirá un segundo punto de tiempo (t2, 8 semanas después del final del tratamiento) para abordar los efectos a largo plazo, con análisis limitado a mediciones neurológicas y del estado de ánimo y niveles de marcadores periféricos.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Las manifestaciones clínicas de la esclerosis múltiple (EM) indican la participación de los sistemas motor, sensorial, visual y autónomo, así como los circuitos cerebrales implicados en la cognición y la emoción.

Debido a la complejidad y la heterogeneidad del curso de la enfermedad y los síntomas clínicos, la búsqueda del tratamiento personalizado adecuado y el manejo de la enfermedad sigue siendo un desafío. Hoy en día, se reconoce cada vez más que el tratamiento y la atención de la EM exigen un enfoque multidisciplinario, incluidas las intervenciones no farmacológicas, destinadas a mejorar la calidad de vida (CdV) y la participación en las actividades de la vida diaria. La rehabilitación activa o ejercicio se considera actualmente como la forma de intervenciones no médicas que mejor cumple con estos requisitos.

En el contexto de la EM, ahora existe un acuerdo general sobre los efectos positivos del ejercicio para los pacientes con EM remitente recurrente (RR) y progresiva (P). Se han descrito efectos significativos para las funciones cardiovasculares, la capacidad aeróbica, la fuerza muscular y el rendimiento ambulatorio. Incluso si no se pueden sacar conclusiones claras, otros resultados, como el equilibrio y la depresión, parecen verse influenciados positivamente por el ejercicio. Los síntomas relacionados con la disfunción autonómica causada por el desequilibrio simpatovagal, como la alteración de la variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC) y la correlación con la carga de inflamación en la EM, pueden beneficiarse del ejercicio, siendo la actividad física un modulador importante del sistema nervioso periférico. Sin embargo, el potencial DMT del ejercicio aún se pasa por alto, ya que solo unos pocos estudios han investigado la influencia del ejercicio sobre la inflamación y la neurodegeneración, los principales eventos patogénicos en la EM con datos poco claros y, hasta cierto punto, contrastantes.

El objetivo de este estudio longitudinal está diseñado para inscribir al menos a 35 pacientes con EM para realizar un programa de rehabilitación convencional de 4 semanas. Se realizará fisioterapia durante 6 días/semana durante 4 semanas y constará de 3 horas de tratamiento. El programa de rehabilitación será planificado por un médico especialista en medicina física y rehabilitación y consistirá en ejercicios terapéuticos tanto pasivos como activos dirigidos específicamente a restaurar o mantener la flexibilidad muscular, la amplitud de movimiento, el equilibrio, la coordinación de movimientos, los pasajes posturales y las transferencias, y deambulación Según el estado de discapacidad del paciente, fisioterapeutas cualificados realizarán diferentes ejercicios terapéuticos. Además, la intensidad del ejercicio se adaptará al nivel de discapacidad del paciente. Para evitar la fatiga y aumentar la tolerancia del paciente a los ejercicios, se incluirán pausas compensatorias. Además, se realizará un análisis de genotipos de células de sangre periférica para identificar polimorfismos de nucleótido único (SNP) en regiones codificantes y/o reguladores de genes (microARN o proteínas) involucrados en alteraciones de la transmisión sináptica de la EM, como NGF, PDGF, que podrían correlacionarse con parámetros clínicos. descritos como resultados primarios y secundarios.

El análisis estadístico se realizará mediante IBM SPSS Statistics 15.0. Se probará la distribución de normalidad de los datos a través de la prueba de Kolmogorov-Smirnov. Las diferencias entre los valores previos y posteriores se analizarán utilizando la prueba t de Student paramétrica para pares emparejados o, si es necesario, la prueba de rango con signo de Wilcoxon no paramétrica para pares emparejados. Los cambios en las variables categóricas se evaluarán mediante la prueba de McNemar. El análisis de correlación se realizará calculando los coeficientes de Pearson o Spearman, según corresponda. Los datos se presentarán como la media (desviación estándar, sd) o mediana (percentil 25-75). El nivel de significación se establece en p<0,05.

El cálculo del tamaño de la muestra se realizó de acuerdo con los siguientes criterios. Suponiendo que en pacientes con EM los valores de citoquinas, en particular los niveles de TNF después de la terapia de ejercicio, disminuyen de manera similar a lo que se muestra en el estudio de Hedegaard et al (2008), los investigadores pueden estimar que la terapia tendrá un efecto medio sobre los valores de TNF. , d=0,59, calculando un valor pre-media igual a 2611,2 (desviación estándar, sd=1586,96) y post-ejercicio igual a 1249,1 (sd=1261,89), una correlación entre los valores pre-post es igual a -0,326. Para detectar un efecto moderado significativo con una potencia del 95 %, suponiendo una a de dos caras = 0,05 y aplicando una prueba de rango con signo de Wilcoxon para pares emparejados, los investigadores estiman un número total de 35 pacientes. El análisis fue realizado por G*POWER v3.1.9.2.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

35

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Mario Stampanoni, MD
  • Número de teléfono: +39 2460181370
  • Correo electrónico: mario_sb@hotmail.it

Ubicaciones de estudio

    • Isernia
      • Pozzilli, Isernia, Italia, 86077
        • IRCCS Neuromed

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito para el estudio;
  • Diagnóstico de EM definitivo según los criterios revisados ​​de McDonald's de 2010 (Polman et al., 2011);
  • Rango de edad 18-65 (incluido);
  • Rango EDSS entre 4,5 y 6,5 (incluido);
  • Capacidad para participar en el protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Incapacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito para el estudio;
  • Recuento sanguíneo alterado;
  • Mujer con prueba de embarazo positiva al inicio o con planes de embarazo activos en los meses siguientes al inicio del protocolo;
  • Contraindicaciones para el gadolinio (MRI);
  • Contraindicaciones para TMS;
  • Pacientes con comorbilidades de enfermedades neurológicas distintas de la EM, incluidas otras enfermedades crónicas neurodegenerativas o infecciones crónicas (es decir, tuberculosis, hepatitis infecciosa, VIH/SIDA);
  • Condición médica inestable o infecciones;
  • Uso de medicamentos con mayor riesgo de convulsiones (es decir, fampridina, 4-aminopiridina);
  • Uso concomitante de fármacos que puedan alterar la transmisión sináptica y la plasticidad (cannabinoides, L-dopa, antiepilépticos, nicotina, baclofeno, ISRS, toxina botulínica).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ejercicio
Rehabilitación convencional
Se adoptarán diferentes ejercicios que incluyen: repetición de diferentes movimientos para la deambulación y subir escaleras, repetición de patrones cruzados de movimientos para la coordinación, reacciones posturales de pie con los ojos abiertos y cerrados y tablas oscilantes para el equilibrio, fortalecimiento de los músculos de las extremidades inferiores y ejercicios de baja intensidad. y estiramiento estático de larga duración del iliopsoas, el recto femoral, los isquiotibiales, el tríceps sural y los músculos espinales lumbares para lograr flexibilidad muscular y rango de movimiento. Además, se utilizará terapia robótica avanzada para estandarizar el tratamiento rehabilitador y obtener índices más objetivos de la función motora. Se utilizará el exoesqueleto Lokomat y el sistema de estabilidad Biodex.
Otros nombres:
  • Rehabilitación

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en la discapacidad clínica (EDSS)
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio (tiempo 0, t0), 4 semanas después del final del protocolo de ejercicio (tiempo 1, t1) y 8 semanas después del final del protocolo de ejercicio (tiempo 2, t2)
La gravedad clínica se medirá mediante la escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS): la escala EDSS varía de 0 a 10 en incrementos de 0,5 unidades que representan niveles más altos de discapacidad.
Cambios desde el inicio (tiempo 0, t0), 4 semanas después del final del protocolo de ejercicio (tiempo 1, t1) y 8 semanas después del final del protocolo de ejercicio (tiempo 2, t2)
Cambios en la discapacidad clínica: Compuesto funcional de esclerosis múltiple (MSFC)
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio (tiempo 0, t0), 4 semanas después del final del protocolo de ejercicio (tiempo 1, t1) y 8 semanas después del final del protocolo de ejercicio (tiempo 2, t2)

El Compuesto Funcional de Esclerosis Múltiple (MSFC) es una medida clínica compuesta de tres partes. Se recomendaron tres variables como medidas primarias: caminata cronometrada de 25 pies; Prueba de clavija de 9 agujeros; y prueba de adición en serie auditiva de ritmo (PASAT-3"). Los resultados de cada una de estas tres pruebas se transforman en puntuaciones Z y se promedian para producir una puntuación compuesta para cada paciente en cada momento.

Hay 3 componentes:

  1. las puntuaciones promedio de las cuatro pruebas en el 9-HPT;
  2. las puntuaciones promedio de dos pruebas de caminata cronometrada de 25 pies;
  3. el número correcto del PASAT-3. Las puntuaciones de estas tres dimensiones se combinan para crear una única puntuación que se puede utilizar para detectar cambios a lo largo del tiempo. Esto se hace creando puntuaciones Z para cada componente.

Puntaje MSFC = {Zarm, promedio + Zleg, promedio + Zcognitivo} / 3.0 (donde Zxxx = puntaje Z) Los puntajes aumentados representan un deterioro en el 9-HPT y la caminata cronometrada de 25 pies, mientras que los puntajes disminuidos representan un deterioro en el PASAT- 3.

Cambios desde el inicio (tiempo 0, t0), 4 semanas después del final del protocolo de ejercicio (tiempo 1, t1) y 8 semanas después del final del protocolo de ejercicio (tiempo 2, t2)
Cambios en la discapacidad clínica (VA)
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio (tiempo 0, t0), 4 semanas después del final del protocolo de ejercicio (tiempo 1, t1) y 8 semanas después del final del protocolo de ejercicio (tiempo 2, t2)
La mejor agudeza visual corregida (AV) que se realizará en una habitación bien iluminada utilizando Snellen y gráficos de agudeza de letras de bajo contraste (LCLA) para evaluar la gravedad clínica.
Cambios desde el inicio (tiempo 0, t0), 4 semanas después del final del protocolo de ejercicio (tiempo 1, t1) y 8 semanas después del final del protocolo de ejercicio (tiempo 2, t2)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en el estado de ánimo-rasgo depresivo
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio (tiempo 0, t0) hasta el final del protocolo de ejercicio de 4 semanas (tiempo 1, t1) y 8 semanas después del final del protocolo de ejercicio (tiempo 2, t2)
La depresión se evaluará mediante el Beck Depression Inventory-Second Edition (BDI-II) (Watson et al, 2014).
Cambios desde el inicio (tiempo 0, t0) hasta el final del protocolo de ejercicio de 4 semanas (tiempo 1, t1) y 8 semanas después del final del protocolo de ejercicio (tiempo 2, t2)
Cambios en el estado de ánimo-rasgo de ansiedad
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio (tiempo 0, t0) hasta el final del protocolo de ejercicio de 4 semanas (tiempo 1, t1) y 8 semanas después del final del protocolo de ejercicio (tiempo 2, t2)
La ansiedad se evaluará mediante el Inventario de Ansiedad Estado-Rasgo (STAI) formulario Y (STAI-Y), un cuestionario autoadministrado de 40 ítems que mide la ansiedad como estado (ansiedad situacional) o rasgo (propensión de larga data a situaciones ansiosas).
Cambios desde el inicio (tiempo 0, t0) hasta el final del protocolo de ejercicio de 4 semanas (tiempo 1, t1) y 8 semanas después del final del protocolo de ejercicio (tiempo 2, t2)
Evaluación neurofisiológica
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio (tiempo 0, t0) hasta el final del protocolo de ejercicio de 4 semanas (tiempo 1, t1)
La excitabilidad cortical se probará con estimulación magnética transcraneal (TMS) utilizando dispositivos Magstim (The Magstim Company, Whitland, Dyfed, Reino Unido). Un estimulador se conectará a una bobina en forma de ocho (diámetro externo del ala de 70 mm) colocada tangencialmente sobre el cuero cabelludo en la posición óptima para generar potenciales evocados motores (MEP) en el primer músculo interóseo dorsal (FDI) de la mano dominante. . Para probar la inhibición interhemisférica (IHI), aplicaremos un paradigma TMS de pulso emparejado (prueba de condicionamiento). Se darán pulsos emparejados con intervalos interestímulo (ISI) de 10 y 40 ms. La LTP se evaluará mediante el protocolo de estimulación intermitente theta-burst (iTBS). iTBS consta de ráfagas de tres pulsos que se administran al 80 % de la AMT y a una frecuencia de 50 Hz, se repiten cada 200 ms (es decir, a 5 Hz) y se administran en el punto caliente del músculo FDI, para un número total de 600 estímulos. Registraremos y promediaremos quince eurodiputados de aproximadamente 1 mV de amplitud pico a pico en la línea de base antes de iTBS.
Cambios desde el inicio (tiempo 0, t0) hasta el final del protocolo de ejercicio de 4 semanas (tiempo 1, t1)
Cambios en la función autónoma
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio (tiempo 0, t0) hasta el final del protocolo de ejercicio de 4 semanas (tiempo 1, t1)
La variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC) se evaluará en condiciones ambientales estandarizadas. El ECG se registrará mediante métodos estándar. El análisis se realizará en el dominio de la frecuencia utilizando un software dedicado. Se elegirán períodos de frecuencia cardíaca (FC) estable de 5 minutos de duración en los últimos 6 minutos de un descanso supino de 30 minutos. El análisis espectral de potencia considerará un componente de alta frecuencia (HF), que refleja principalmente actividad vagal, y un componente de baja frecuencia (LF), que refleja principalmente actividad simpática. Se considerarán los componentes espectrales en unidades normalizadas (LFnu, HFnu). Como índice del equilibrio simpatovagal, utilizaremos la relación LF/HF.
Cambios desde el inicio (tiempo 0, t0) hasta el final del protocolo de ejercicio de 4 semanas (tiempo 1, t1)
Cambios en los niveles de citocinas periféricas
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio (tiempo 0, t0) hasta el final del protocolo de ejercicio de 4 semanas (tiempo 1, t1) y 8 semanas después del final del protocolo de ejercicio (tiempo 2, t2)

A las pocas horas de la extracción, la sangre periférica será procesada para aislar plasma, suero y células.

Las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) se aislarán mediante centrifugación en gradiente histopaco de Ficoll, de acuerdo con técnicas estándar y luego se congelarán en -80 y luego se procesarán para aislar células T mediante inmunoclasificación magnética con anticuerpo FITC-CD3 y anticuerpo anti-FITC conjugado con microesferas ( Miltenyi, Biotec). El TNF y la IL-1b liberados por las células T en medio de cultivo se medirán utilizando un kit ELISA comercial. Los datos se expresarán en picogramos por mililitro (pg/ml).

Cambios desde el inicio (tiempo 0, t0) hasta el final del protocolo de ejercicio de 4 semanas (tiempo 1, t1) y 8 semanas después del final del protocolo de ejercicio (tiempo 2, t2)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

1 de mayo de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

1 de noviembre de 2020

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de mayo de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de octubre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de noviembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

8 de noviembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de noviembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de noviembre de 2018

Última verificación

1 de noviembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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