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多发性硬化症患者的运动疗法

2018年11月7日 更新者:Neuromed IRCCS

炎症性突触作为运动疗法对抗多发性硬化症的目标

据报道,运动对多发性硬化症 (MS) 患者具有显着的有益效果,特别是在心血管功能、有氧能力、肌肉力量和行走能力方面。 炎症介导的突触改变已通过经颅磁刺激 (TMS) 测量,并发现与 MS 的残疾水平相关。 由于其可塑性,突触代表了对环境刺激(如体育锻炼)敏感的良好治疗靶点。

本研究的目的是评估运动在减少外周炎症方面的效果,这种炎症会导致 MS 患者大脑中发生的突触病理和神经变性。 招募的患者将接受治疗性锻炼计划,包括每天 3 小时的治疗,每周 6 天,持续 4 周。 该计划将应用于住院患者,以确保遵守该计划并降低放弃的风险。 康复计划将由专攻物理和康复医学的医生规划,包括被动和主动治疗性锻炼,专门用于恢复或保持肌肉柔韧性、运动范围、平衡、运动协调、姿势通道和转移,以及步行。 招募当天 (t0) 患者将接受放射学和神经学检查。 将根据神经功能、情绪和神经生理学参数、自主系统功能以及在 t0 和 4 周后 (t1) 评估的外周标志物水平评估运动的影响。 将包括第二个时间点(t2,治疗结束后 8 周)以解决长期影响,分析仅限于神经和情绪测量以及外周标志物水平。

研究概览

地位

未知

干预/治疗

详细说明

多发性硬化症 (MS) 的临床表现表明运动、感觉、视觉和自主系统以及与认知和情绪有关的脑回路受累。

由于病程和临床症状的复杂性和异质性,寻找合适的个性化治疗和疾病管理仍然是一个具有挑战性的问题。 如今,人们越来越认识到 MS 治疗和护理需要采用多学科方法,包括非药物干预,旨在改善生活质量 (QoL) 和参与日常生活活动。 积极康复或锻炼目前被认为是最能满足这些要求的非医疗干预形式。

在 MS 的背景下,现在普遍同意锻炼对复发缓解型 (RR) 和进展型 (P) MS 患者的积极影响。 已经描述了对心血管功能、有氧能力、肌肉力量和动态性能的显着影响。 即使不能得出明确的结论,其他结果,如平衡和抑郁似乎也受到锻炼的积极影响。 与交感迷走神经失衡引起的自主神经功能障碍相关的症状,如心率变异性 (HRV) 改变以及与 MS 炎症负荷相关的症状可能受益于运动,因为身体活动是周围神经系统的重要调节剂。 然而,运动的 DMT 潜力仍然被忽视,因为只有少数研究调查了运动对炎症和神经变性的影响,炎症和神经变性是 MS 的主要致病事件,数据不明确,在某种程度上存在对比。

这项纵向研究旨在招募至少 35 名 MS 患者来执行常规的 4 周康复计划。 物理治疗将进行 6 天/周,持续 4 周,包括 3 小时的治疗。 康复计划将由专门从事物理和康复医学的医生规划,包括被动和主动治疗性锻炼,专门用于恢复或保持肌肉柔韧性、运动范围、平衡、运动协调、姿势通道和转移,以及步行。 根据病人的残疾状况,合资格的物理治疗师会进行不同的治疗运动。 此外,锻炼强度将根据患者的残疾程度进行调整。 为了避免疲劳并增加患者对练习的耐受性,将包括补偿性暂停。 此外,将对外周血细胞进行基因型分析,以识别编码区和/或参与 MS 突触传递改变的基因调节因子(microRNA 或蛋白质)中的单核苷酸多态性 (SNP),如 NGF、PDGF,这可能与临床参数相关描述为主要和次要结果。

统计分析将由 IBM SPSS Statistics 15.0 执行。 将通过 Kolmogorov-Smirnov 检验对数据进行正态分布检验。 前值和后值之间的差异将使用匹配对的参数学生 t 检验进行分析,或者如果需要,对匹配对使用非参数 Wilcoxon 符号秩检验。 分类变量的变化将通过 McNemar 检验进行评估。 相关性分析将通过适当计算 Pearson 或 Spearman 系数来进行。 数据将显示为平均值(标准差,sd)或中位数(第 25-75 个百分位)。 显着性水平确定为 p<0.05。

根据以下标准进行样本量计算。 假设在 MS 患者中,运动疗法后细胞因子值,特别是 TNF 水平以类似于 Hedegaard 等人(2008 年)研究中显示的方式降低,研究人员可以估计该疗法将对 TNF 值产生中等影响,d=0.59,计算前均值等于2611.2(标准差,sd=1586.96) 运动后等于 1249.1 (sd=1261.89), 前后值之间的相关性等于 -0.326。 为了检测功效为 95% 的中等效应是否显着,假设双侧 a=0.05 并对匹配对应用 Wilcoxon 符号秩检验,研究人员估计总共有 35 名患者。 分析由 G*POWER v3.1.9.2 执行。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

35

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Isernia
      • Pozzilli、Isernia、意大利、86077
        • IRCCS Neuromed

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 能够为研究提供书面知情同意书;
  • 根据 2010 年修订的麦当劳标准诊断为 MS(Polman 等人,2011);
  • 年龄范围18-65岁(含);
  • EDSS 范围在 4,5 和 6,5 之间(包括在内);
  • 能够参与研究方案。

排除标准:

  • 无法提供对研究的书面知情同意;
  • 血细胞计数改变;
  • 女性在基线时妊娠试验呈阳性或在方案开始后的接下来几个月内有积极的妊娠计划;
  • 钆禁忌症(MRI);
  • TMS 的禁忌症;
  • 患有 MS 以外的神经系统疾病合并症的患者,包括其他神经退行性慢性疾病或慢性感染(即结核病、传染性肝炎、HIV/AIDS);
  • 身体状况不稳定或感染;
  • 使用会增加癫痫发作风险的药物(即 氨吡啶,4-氨基吡啶);
  • 同时使用可能改变突触传递和可塑性的药物(大麻素、左旋多巴、抗癫痫药、尼古丁、巴氯芬、SSRI、肉毒杆菌毒素)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:锻炼
常规康复
将采用不同的锻炼方式,包括:步行和爬楼梯的不同动作的重复、协调动作的交叉模式的重复、睁眼和闭眼站立时的姿势反应和振动板的平衡、加强下肢肌肉和低强度以及髂腰肌、股直肌、腘绳肌、小腿三头肌和腰椎肌肉的长时间静态拉伸,以提高肌肉的柔韧性和运动范围。 此外,还将采用先进的机器人疗法,规范康复治疗,获得更客观的运动功能指标。 将使用 Lokomat 外骨骼和 Biodex 稳定系统。
其他名称:
  • 复原

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
临床残疾的变化 (EDSS)
大体时间:从基线(时间 0,t0)、运动方案结束后 4 周(时间 1,t1)和运动方案结束后 8 周(时间 2,t2)的变化
临床严重程度将通过扩展残疾状态量表 (EDSS) 进行衡量:EDSS 量表的范围为 0 至 10,以 0.5 为单位递增,代表较高的残疾水平。
从基线(时间 0,t0)、运动方案结束后 4 周(时间 1,t1)和运动方案结束后 8 周(时间 2,t2)的变化
临床残疾的变化:多发性硬化症功能综合 (MSFC)
大体时间:从基线(时间 0,t0)、运动方案结束后 4 周(时间 1,t1)和运动方案结束后 8 周(时间 2,t2)的变化

多发性硬化症功能综合评分 (MSFC) 是一个由三部分组成的综合临床指标。 三个变量被推荐为主要措施: 计时 25 英尺步行; 9 孔钉测试;和节奏听觉连续加法测试 (PASAT-3")。 这三个测试中每一个的结果都被转换成 Z 分数,并平均得出每个患者在每个时间点的综合分数。

有3个组成部分:

  1. 9-HPT 四次试验的平均分数;
  2. 两次 25 英尺计时步行试验的平均分数;
  3. 来自 PASAT-3 的数字是正确的。 将这三个维度的分数组合起来创建一个分数,可用于检测随时间的变化。 这是通过为每个组件创建 Z 分数来完成的。

MSFC 得分 = {Zarm, average + Zleg, average + Zcognitive} / 3.0(其中 Zxxx = Z-score)得分增加表示 9-HPT 和 25-Foot Timed Walk 的恶化,而得分减少表示 PASAT- 3.

从基线(时间 0,t0)、运动方案结束后 4 周(时间 1,t1)和运动方案结束后 8 周(时间 2,t2)的变化
临床残疾 (VA) 的变化
大体时间:从基线(时间 0,t0)、运动方案结束后 4 周(时间 1,t1)和运动方案结束后 8 周(时间 2,t2)的变化
将在光线充足的房间内使用 Snellen 和低对比度字母视力 (LCLA) 图表评估临床严重程度的最佳矫正视力 (VA)。
从基线(时间 0,t0)、运动方案结束后 4 周(时间 1,t1)和运动方案结束后 8 周(时间 2,t2)的变化

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
情绪抑郁特征的变化
大体时间:从基线(时间 0,t0)到 4 周运动方案结束(时间 1,t1)和运动方案结束后 8 周(时间 2,t2)的变化
抑郁症将通过贝克抑郁量表-第二版 (BDI-II) 进行评估(Watson 等人,2014 年)。
从基线(时间 0,t0)到 4 周运动方案结束(时间 1,t1)和运动方案结束后 8 周(时间 2,t2)的变化
情绪焦虑特征的变化
大体时间:从基线(时间 0,t0)到 4 周运动方案结束(时间 1,t1)和运动方案结束后 8 周(时间 2,t2)的变化
焦虑将通过状态-特质焦虑量表 (STAI) 表格 Y (STAI-Y) 进行评估,这是一个包含 40 个项目的自填式问卷,将焦虑作为一种状态(情境焦虑)或特质(长期处于焦虑状态的倾向)进行测量。
从基线(时间 0,t0)到 4 周运动方案结束(时间 1,t1)和运动方案结束后 8 周(时间 2,t2)的变化
神经生理学评估
大体时间:从基线(时间 0,t0)到 4 周锻炼方案结束(时间 1,t1)的变化
使用 Magstim 设备(The Magstim Company, Whitland, Dyfed, UK)通过经颅磁刺激 (TMS) 探测皮质兴奋性。 一个刺激器将连接到一个八字形线圈(外翼直径 70 毫米),该线圈切向放置在头皮上方的最佳位置,以在惯用手的第一背骨间 (FDI) 肌肉中引发运动诱发电位 (MEP) . 为了测试半球间抑制 (IHI),我们将应用配对脉冲(调节测试)TMS 范例。 配对脉冲将以 10 和 40 毫秒的刺激间隔 (ISI) 给出。 LTP 将通过间歇性 theta-burst 刺激 (iTBS) 协议进行评估。 iTBS 由以 80% AMT 和 50 Hz 频率给出的三脉​​冲爆发组成,每 200 毫秒重复一次(即 5 Hz)并通过 FDI 肌肉热点传递,总共 600 个刺激。 在 iTBS 之前,我们将在基线处记录并平均振幅约为 1 mV 峰峰值的 15 个 MEP。
从基线(时间 0,t0)到 4 周锻炼方案结束(时间 1,t1)的变化
自主功能的变化
大体时间:从基线(时间 0,t0)到 4 周锻炼方案结束(时间 1,t1)的变化
将在标准化环境条件下评估心率变异性 (HRV)。 ECG 将通过标准方法记录。 分析将使用专用软件在频域中执行。 将在 30 分钟仰卧休息的最后 6 分钟选择持续 5 分钟的稳定心率 (HR) 时段。 功率谱分析将考虑高频 (HF) 分量,主要反映迷走神经活动,以及低频 (LF) 分量,主要反映交感神经活动。 将考虑归一化单位(LFnu、HFnu)中的光谱分量。 作为交感迷走神经平衡的指标,我们将使用 LF/HF 比率。
从基线(时间 0,t0)到 4 周锻炼方案结束(时间 1,t1)的变化
外周细胞因子水平的变化
大体时间:从基线(时间 0,t0)到 4 周运动方案结束(时间 1,t1)和运动方案结束后 8 周(时间 2,t2)的变化

撤离后数小时内,外周血将被处理以分离血浆、血清和细胞。

外周血单核细胞 (PBMC) 将根据标准技术通过 Ficoll 透光梯度离心法分离,并很快冷冻于 -80 度,然后通过磁免疫分选法使用 FITC-CD3 抗体和微珠偶联的抗 FITC 抗体进行处理以分离 T 细胞 (美天宜,Biotec)。 TNF 和 IL-1b 在培养基中释放的 T 细胞将使用商业 ELISA 试剂盒进行测量。 数据将表示为皮克每毫升 (pg/ml)。

从基线(时间 0,t0)到 4 周运动方案结束(时间 1,t1)和运动方案结束后 8 周(时间 2,t2)的变化

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2019年5月1日

初级完成 (预期的)

2020年11月1日

研究完成 (预期的)

2021年5月1日

研究注册日期

首次提交

2018年10月10日

首先提交符合 QC 标准的

2018年11月7日

首次发布 (实际的)

2018年11月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年11月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年11月7日

最后验证

2018年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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