Terapia basata sull'esercizio per i pazienti con sclerosi multipla

Le manifestazioni cliniche della sclerosi multipla (SM) indicano il coinvolgimento dei sistemi motori, sensoriali, visivi e autonomi, nonché dei circuiti cerebrali implicati nella cognizione e nelle emozioni.

A causa della complessità e dell'eterogeneità del decorso della malattia e dei sintomi clinici, la ricerca del trattamento personalizzato appropriato e la gestione della malattia rimangono un problema impegnativo. Al giorno d'oggi, è sempre più riconosciuto che il trattamento e la cura della SM richiedono un approccio multidisciplinare, inclusi interventi non farmacologici, volti a migliorare la qualità della vita (QoL) e l'impegno nelle attività della vita quotidiana. La riabilitazione attiva o esercizio fisico è attualmente considerata come la forma di intervento non medico che meglio soddisfa questi requisiti.

Nel contesto della SM, vi è ora un accordo generale sugli effetti positivi dell'esercizio sia per i pazienti con SM recidivante remittente (RR) che progressiva (P). Effetti significativi sono stati descritti per le funzioni cardiovascolari, la capacità aerobica, la forza muscolare e le prestazioni deambulatorie. Anche se non è possibile trarre conclusioni chiare, altri risultati, come l'equilibrio e la depressione, sembrano essere influenzati positivamente dall'esercizio. I sintomi legati alla disfunzione autonomica causata dallo squilibrio simpaticovagale, come l'alterata variabilità della frequenza cardiaca (HRV) e correlati al carico di infiammazione nella SM, possono trarre beneficio dall'esercizio, essendo l'attività fisica un importante modulatore del sistema nervoso periferico. Tuttavia, il potenziale DMT dell'esercizio è ancora trascurato, poiché solo pochi studi hanno indagato l'influenza dell'esercizio su infiammazione e neurodegenerazione, i principali eventi patogenetici nella SM con dati poco chiari e, in una certa misura, contrastanti.

Questo studio longitudinale si propone di arruolare almeno 35 pazienti con SM per eseguire un programma di riabilitazione convenzionale di 4 settimane. La terapia fisica verrà eseguita per 6 giorni/settimana per 4 settimane e consisterà in 3 ore di trattamento. Il programma riabilitativo sarà pianificato da un medico specializzato in medicina fisica e riabilitativa e consisterà in esercizi terapeutici sia passivi che attivi specificamente mirati a ripristinare o mantenere la flessibilità muscolare, l'ampiezza del movimento, l'equilibrio, la coordinazione dei movimenti, i passaggi e i trasferimenti posturali, e deambulazione. A seconda dello stato di disabilità del paziente, diversi esercizi terapeutici verranno eseguiti da fisioterapisti qualificati. Inoltre, l'intensità dell'esercizio sarà adattata al livello di disabilità del paziente. Per evitare l'affaticamento e aumentare la tolleranza del paziente agli esercizi, saranno incluse pause compensative. Inoltre, verrà eseguita l'analisi del genotipo da cellule del sangue periferico per identificare polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) in regioni codificanti e/o regolatori genici (microRNA o proteine) coinvolti nelle alterazioni della trasmissione sinaptica della SM, come NGF, PDGF, che potrebbero essere correlati a parametri clinici descritti come esiti primari e secondari.

L'analisi statistica sarà eseguita da IBM SPSS Statistics 15.0. I dati saranno testati per la distribuzione di normalità attraverso il test di Kolmogorov-Smirnov. Le differenze tra pre e post valori saranno analizzate utilizzando il test t di Student parametrico per coppie appaiate o, se necessario, il test dei ranghi con segno di Wilcoxon non parametrico per coppie appaiate. I cambiamenti nelle variabili categoriali saranno valutati dal test di McNemar. L'analisi di correlazione sarà eseguita calcolando i coefficienti di Pearson o Spearman a seconda dei casi. I dati saranno presentati come media (deviazione standard, ds) o mediana (25°-75° percentile). Il livello di significatività è stabilito a p<0,05.

Il calcolo della dimensione del campione è stato eseguito secondo i seguenti criteri. Supponendo che nei pazienti con SM i valori delle citochine, in particolare i livelli di TNF dopo la terapia fisica, diminuiscano in modo simile a quanto mostrato nello studio di Hedegaard et al (2008), i ricercatori possono stimare che la terapia avrà un effetto medio sui valori di TNF , d=0.59, calcolando un valore pre-media pari a 2611.2 (deviazione standard, sd=1586.96) e post esercizio pari a 1249,1 (sd=1261,89), una correlazione tra valori pre-post pari a -0,326. Per rilevare come significativo un effetto moderato con una potenza del 95%, assumendo un a = 0,05 a due code e applicando un test dei ranghi con segno di Wilcoxon per coppie appaiate, i ricercatori stimano un numero totale di 35 pazienti. L'analisi è stata eseguita da G*POWER v3.1.9.2.