- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03735524
Harjoituspohjainen hoito multippeliskleroosipotilaille
Tulehduksellinen synaptopatia harjoitusterapian kohteena multippeliskleroosin torjunnassa
Harjoittelulla on raportoitu olevan merkittäviä hyödyllisiä vaikutuksia MS-potilailla, erityisesti mitä tulee sydän- ja verisuonitoimintoihin, aerobiseen kapasiteettiin, lihasvoimaan ja liikkumiseen. Tulehdusvälitteisiä synaptisia muutoksia on mitattu transkraniaalisen magneettisen stimulaation (TMS) avulla, ja niiden on havaittu korreloivan MS:n vammaisuuden kanssa. Muovisen luonteensa vuoksi synapsit ovat hyvä terapeuttinen kohde, joka on herkkä ympäristön stimulaatiolle, kuten liikunnalle.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida harjoituksen vaikutusta perifeerisen tulehduksen vähentämiseen, joka ohjaa MS-potilaiden aivoissa esiintyvää synaptista patologiaa ja hermoston rappeutumista. Rekrytoiduille potilaille järjestetään terapeuttinen liikuntaohjelma, joka koostuu 3 tunnin hoidosta päivässä, 6 päivää/viikko 4 viikon ajan. Ohjelmaa sovelletaan sairaalahoidossa oleviin potilaisiin ohjelman noudattamisen varmistamiseksi ja hylkäämisen riskin vähentämiseksi. Kuntoutusohjelman suunnittelee fyysiseen ja kuntoutuslääketieteeseen erikoistunut lääkäri, ja se koostuu sekä passiivisista että aktiivisista terapeuttisista harjoituksista, joiden tarkoituksena on erityisesti palauttaa tai ylläpitää lihasten joustavuutta, liikelaajuutta, tasapainoa, liikkeiden koordinaatiota, asennon kulkua ja siirtoa sekä liikkuminen. Rekrytointipäivänä (t0) potilaille tehdään radiologinen ja neurologinen tutkimus. Harjoituksen vaikutusta arvioidaan suhteessa neurologisiin toimintoihin, mielialaan ja neurofysiologisiin parametreihin, autonomisen järjestelmän toimintaan ja perifeeristen merkkiaineiden tasoihin, jotka on arvioitu t0 ja 4 viikon kuluttua (t1). Toinen aikapiste otetaan mukaan (t2, 8 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen) pitkäaikaisten vaikutusten käsittelemiseksi, ja analyysi rajoittuu neurologisiin ja mielialamittauksiin ja perifeerisiin merkkiainetasoihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Multippeliskleroosin (MS) kliiniset ilmenemismuodot osoittavat motoristen, sensoristen, visuaalisten ja autonomisten järjestelmien sekä kognitioon ja tunteisiin liittyvien aivopiirien osallistumisen.
Taudin kulun ja kliinisten oireiden monimutkaisuudesta ja heterogeenisyydestä johtuen sopivan yksilöllisen hoidon ja taudin hallinnan etsiminen on edelleen haastava kysymys. Nykyään tunnustetaan yhä enemmän, että MS-taudin hoito ja hoito edellyttävät monialaista lähestymistapaa, mukaan lukien ei-lääketieteelliset toimenpiteet, joilla pyritään parantamaan elämänlaatua (QoL) ja osallistumista jokapäiväiseen elämään. Aktiivista kuntoutusta tai liikuntaa pidetään tällä hetkellä ei-lääketieteellisten toimenpiteiden muotona, joka parhaiten täyttää nämä vaatimukset.
MS-taudin yhteydessä vallitsee nyt yleinen yksimielisyys harjoituksen myönteisistä vaikutuksista sekä relapsoivasti remittoivaan (RR) että etenevään (P) MS-potilaaseen. Merkittäviä vaikutuksia on kuvattu sydän- ja verisuonitoimintoihin, aerobiseen kapasiteettiin, lihasvoimaan ja liikkuvaan suorituskykyyn. Vaikka selkeitä johtopäätöksiä ei voida vetää, harjoittelu näyttää vaikuttavan positiivisesti muihin tuloksiin, kuten tasapainoon ja masennukseen. Sympatovagaalisen epätasapainon aiheuttamaan autonomiseen toimintahäiriöön liittyvät oireet, kuten muuttunut sykevaihtelu (HRV) ja korreloivat MS-taudin tulehduskuormituksen kanssa, voivat hyötyä harjoituksesta, koska fyysinen aktiivisuus on tärkeä ääreishermoston modulaattori. Harjoittelun DMT-potentiaali jää kuitenkin edelleen huomiotta, koska vain harvat tutkimukset ovat tutkineet harjoituksen vaikutusta tulehdukseen ja hermoston rappeutumiseen, MS-taudin tärkeimpiin patogeenisiin tapahtumiin, epäselvillä ja jossain määrin vastakkaisilla tiedoilla.
Tämän pitkittäistutkimuksen tavoitteena on ottaa mukaan vähintään 35 MS-potilasta suorittamaan tavanomaista 4 viikon kuntoutusohjelmaa. Fysioterapiaa suoritetaan 6 päivää/viikko 4 viikon ajan ja se koostuu 3 tunnin hoidosta. Kuntoutusohjelman suunnittelee fyysiseen ja kuntoutuslääketieteeseen erikoistunut lääkäri, ja se koostuu sekä passiivisista että aktiivisista terapeuttisista harjoituksista, joiden tarkoituksena on erityisesti palauttaa tai ylläpitää lihasten joustavuutta, liikelaajuutta, tasapainoa, liikkeiden koordinaatiota, asennon kulkua ja siirtoa sekä liikkuminen. Potilaan vammaisuuden mukaan erilaisia terapeuttisia harjoituksia tekevät pätevät fysioterapeutit. Lisäksi harjoituksen intensiteetti räätälöidään potilaan vammaisuuden mukaan. Väsymyksen välttämiseksi ja potilaan harjoitusten sietokyvyn lisäämiseksi sisällytetään kompensoivia taukoja. Lisäksi perifeeristen verisolujen genotyyppianalyysi suoritetaan yhden nukleotidin polymorfismien (SNP) tunnistamiseksi koodaavilla alueilla ja/tai MS-tautien synaptisiin transmissiomuutoksiin osallistuvien geenisäätelijöiden (mikroRNA tai proteiinit), kuten NGF, PDGF, jotka saattavat korreloida kliinisten parametrien kanssa. kuvataan sekä ensisijaisiksi että toissijaisiksi tuloksiksi.
Tilastollisen analyysin suorittaa IBM SPSS Statistics 15.0. Data testataan normaalijakauman suhteen Kolmogorov-Smirnov-testillä. Esi- ja jälkiarvojen väliset erot analysoidaan parametrisella Studentin t-testillä yhteensovitetuille pareille tai tarvittaessa ei-parametrisella Wilcoxonin etumerkillä varustettujen parien testillä. Kategoristen muuttujien muutokset arvioidaan McNemar-testillä. Korrelaatioanalyysi suoritetaan laskemalla Pearson- tai Spearman-kertoimet tarpeen mukaan. Tiedot esitetään keskiarvona (keskipoikkeama, sd) tai mediaani (25.–75. prosenttipiste). Merkitystaso on p<0,05.
Otoskoon laskeminen suoritettiin seuraavien kriteerien mukaisesti. Olettaen, että MS-potilailla sytokiiniarvot, erityisesti TNF-tasot, laskevat harjoitushoidon jälkeen samalla tavalla kuin Hedegaard et al (2008) tutkimuksessa, tutkijat voivat arvioida, että hoidolla on keskimääräinen vaikutus TNF-arvoihin. , d=0,59, laskemalla esikeskiarvo, joka on 2611,2 (keskihajonta, sd=1586,96) ja harjoituksen jälkeen 1249,1 (sd=1261,89), post-post-arvojen välinen korrelaatio on -0,326. Jotta havaittaisiin merkittävä kohtalainen vaikutus 95 %:n teholla olettaen, että kaksipuolinen a = 0,05 ja käyttämällä Wilcoxonin signed-rank-testiä vastaaville pareille, tutkijat arvioivat yhteensä 35 potilasta. Analyysi suoritettiin G*POWER v3.1.9.2:lla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Isernia
-
Pozzilli, Isernia, Italia, 86077
- IRCCS Neuromed
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen;
- MS-taudin diagnoosi 2010 tarkistettujen McDonald'sin kriteerien mukaan (Polman et al., 2011);
- Ikähaarukka 18-65 (sisältyy);
- EDSS-alue 4,5 - 6,5 (sisältyy);
- Kyky osallistua tutkimuspöytäkirjaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta tutkimukselle;
- Muuttunut verenkuva;
- Nainen, jolla on positiivinen raskaustesti lähtötilanteessa tai jolla on aktiivinen raskaussuunnitelma seuraavien kuukausien aikana protokollan alkamisen jälkeen;
- Gadoliniumin vasta-aiheet (MRI);
- TMS:n vasta-aiheet;
- Potilaat, joilla oli muita neurologisia sairauksia kuin MS-tautia, mukaan lukien muut neurodegeneratiiviset krooniset sairaudet tai krooniset infektiot (esim. tuberkuloosi, tarttuva hepatiitti, HIV/AIDS);
- Epävakaa lääketieteellinen tila tai infektiot;
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, joilla on lisääntynyt kohtausten riski (esim. fampridiini, 4-aminopyridiini);
- Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, jotka voivat muuttaa synaptista transmissiota ja plastisuutta (kannabinoidit, L-dopa, antieliinilääkkeet, nikotiini, baklofeeni, SSRI, botuliinitoksiini).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Harjoittele
Perinteinen kuntoutus
|
Erilaisia harjoituksia otetaan käyttöön, mukaan lukien: eri liikkeiden toistaminen kävelyyn ja portaiden kiipeämiseen, ristikkäisten liikkeiden toistaminen koordinaatioon, asennon reaktiot seistessä silmät auki ja kiinni sekä värähtelylaudat tasapainoa varten, alaraajojen lihasten vahvistaminen ja matala intensiteetti ja pitkäkestoinen staattinen nivellihasten, rectus femoriksen, takareisilihasten, triceps suraen ja lannerangan lihasten venyttely lihasten joustavuuden ja liikeradan lisäämiseksi.
Lisäksi kehittynyttä robottiterapiaa käytetään kuntouttavan hoidon standardointiin ja objektiivisempien motoristen toimintojen indeksien saamiseen.
Käytössä on Lokomat-eksoskeletonia ja Biodex-vakausjärjestelmä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Kliinisen vamman (EDSS) muutokset
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteesta (aika 0, t0), 4 viikkoa harjoitusprotokollan päättymisen jälkeen (aika 1, t1) ja 8 viikkoa harjoitusprotokollan päättymisen jälkeen (aika 2, t2)
|
Kliininen vakavuus mitataan laajennetulla vammaisuuden asteikolla (EDSS): EDSS-asteikko vaihtelee 0–10 0,5 yksikön välein, mikä edustaa korkeampaa vammaisuutta.
|
Muutokset lähtötilanteesta (aika 0, t0), 4 viikkoa harjoitusprotokollan päättymisen jälkeen (aika 1, t1) ja 8 viikkoa harjoitusprotokollan päättymisen jälkeen (aika 2, t2)
|
Kliinisen vamman muutokset: MSFC (MSFC)
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteesta (aika 0, t0), 4 viikkoa harjoitusprotokollan päättymisen jälkeen (aika 1, t1) ja 8 viikkoa harjoitusprotokollan päättymisen jälkeen (aika 2, t2)
|
Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) on kolmiosainen yhdistetty kliininen mitta. Ensisijaisiksi mittauksiksi suositeltiin kolmea muuttujaa: Ajastettu 25 jalan kävely; 9-reikäinen tappitesti; ja Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT-3"). Jokaisen näistä kolmesta testistä saadut tulokset muunnetaan Z-pisteiksi ja lasketaan keskiarvo, jolloin saadaan yhdistetty pistemäärä jokaiselle potilaalle kullakin aikapisteellä. Siinä on 3 komponenttia:
MSFC-pisteet = {Zarm, keskimääräinen + Zleg, keskimääräinen + Zkognitiivinen} / 3,0 (jossa Zxxx =Z-pisteet) Lisääntyneet pisteet edustavat 9-HPT:n ja 25-Fot Timed Walk -kävelyn heikkenemistä, kun taas pienemmät pisteet edustavat PASAT-pisteen heikkenemistä 3. |
Muutokset lähtötilanteesta (aika 0, t0), 4 viikkoa harjoitusprotokollan päättymisen jälkeen (aika 1, t1) ja 8 viikkoa harjoitusprotokollan päättymisen jälkeen (aika 2, t2)
|
Kliinisen vamman (VA) muutokset
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteesta (aika 0, t0), 4 viikkoa harjoitusprotokollan päättymisen jälkeen (aika 1, t1) ja 8 viikkoa harjoitusprotokollan päättymisen jälkeen (aika 2, t2)
|
Paras korjattu näöntarkkuus (VA), joka suoritetaan hyvin valaistussa huoneessa käyttämällä Snellen- ja matalakontrastisia kirjainten tarkkuutta (LCLA) kliinisen vakavuuden arvioimiseksi.
|
Muutokset lähtötilanteesta (aika 0, t0), 4 viikkoa harjoitusprotokollan päättymisen jälkeen (aika 1, t1) ja 8 viikkoa harjoitusprotokollan päättymisen jälkeen (aika 2, t2)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Muutokset mieliala-masennuspiirteessä
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteesta (aika 0, t0) 4 viikon harjoitusprotokollan loppuun (aika 1, t1) ja 8 viikkoa harjoitusprotokollan päättymisen jälkeen (aika 2, t2)
|
Masennusta arvioidaan Beck Depression Inventory-Second Editionin (BDI-II) avulla (Watson et al, 2014).
|
Muutokset lähtötilanteesta (aika 0, t0) 4 viikon harjoitusprotokollan loppuun (aika 1, t1) ja 8 viikkoa harjoitusprotokollan päättymisen jälkeen (aika 2, t2)
|
Muutokset mieliala-ahdistuneisuuspiirteessä
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteesta (aika 0, t0) 4 viikon harjoitusprotokollan loppuun (aika 1, t1) ja 8 viikkoa harjoitusprotokollan päättymisen jälkeen (aika 2, t2)
|
Ahdistuneisuutta arvioidaan State-Trait Anxiety Inventory (STAI) -lomakkeella Y (STAI-Y), 40-kohdan itsetehtävä kyselylomake, joka mittaa ahdistusta tilana (tilanneahdistus) tai ominaisuutena (pitkäaikainen taipumus ahdistuneisiin tilanteisiin).
|
Muutokset lähtötilanteesta (aika 0, t0) 4 viikon harjoitusprotokollan loppuun (aika 1, t1) ja 8 viikkoa harjoitusprotokollan päättymisen jälkeen (aika 2, t2)
|
Neurofysiologinen arviointi
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteesta (aika 0, t0) 4 viikon harjoitusprotokollan loppuun (aika 1, t1)
|
Aivokuoren kiihtyvyys tutkitaan transkraniaalisella magneettistimulaatiolla (TMS) käyttämällä Magstim-laitteita (The Magstim Company, Whitland, Dyfed, UK).
Yksi stimulaattori liitetään kahdeksaan käämiin (ulkoisen siiven halkaisija 70 mm), joka sijoitetaan tangentiaalisesti päänahan päälle optimaalisessa asennossa moottorin herättämien potentiaalien (MEP) herättämiseksi hallitsevan käden ensimmäisessä selkäluun välisessä (FDI) lihaksessa. .
Interhemispheric inhibition (IHI) testaamiseksi käytämme paripulssi (conditioning-test) TMS-paradigmaa.
Parilliset pulssit annetaan 10 ja 40 ms:n interstimulus-intervalleilla (ISI).
LTP arvioidaan intermittoivalla theta-purske-stimulaatiolla (iTBS).
iTBS koostuu kolmen pulssin purskeista, jotka annetaan 80 % AMT:llä ja 50 Hz:n taajuudella, toistetaan 200 ms:n välein (eli 5 Hz:n taajuudella) ja toimitetaan FDI-lihaksen hot spotin yli, yhteensä 600 ärsykkeellä.
Tallennamme ja laskemme keskimäärin viisitoista MEP:tä, joiden amplitudi on noin 1 mV huipusta huippuun lähtötasolla ennen iTBS:ää.
|
Muutokset lähtötilanteesta (aika 0, t0) 4 viikon harjoitusprotokollan loppuun (aika 1, t1)
|
Muutokset autonomisessa toiminnassa
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteesta (aika 0, t0) 4 viikon harjoitusprotokollan loppuun (aika 1, t1)
|
Sykevaihtelua (HRV) arvioidaan standardoiduissa ympäristöolosuhteissa.
EKG tallennetaan vakiomenetelmillä.
Analyysi suoritetaan taajuusalueella käyttämällä erityistä ohjelmistoa.
5 minuutin mittaiset vakaat sykejaksot (HR) valitaan 30 minuutin makuullepanon viimeisten 6 minuutin aikana.
Tehospektrianalyysissä tarkastellaan korkeataajuista (HF) komponenttia, joka heijastaa enimmäkseen vagaalista toimintaa, ja matalataajuista (LF) komponenttia, joka heijastaa enimmäkseen sympaattista aktiivisuutta.
Spektrikomponentit normalisoiduissa yksiköissä (LFnu, HFnu) otetaan huomioon.
Sympathovagaalisen tasapainon indeksinä käytämme LF/HF-suhdetta.
|
Muutokset lähtötilanteesta (aika 0, t0) 4 viikon harjoitusprotokollan loppuun (aika 1, t1)
|
Muutokset perifeerisissä sytokiinitasoissa
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteesta (aika 0, t0) 4 viikon harjoitusprotokollan loppuun (aika 1, t1) ja 8 viikkoa harjoitusprotokollan päättymisen jälkeen (aika 2, t2)
|
Muutaman tunnin kuluessa vetämisestä perifeerinen veri käsitellään plasman, seerumin ja solujen eristämiseksi. Perifeerisen veren mononukleaariset solut (PBMC:t) eristetään Ficoll hystopaque -gradienttisentrifugoinnilla standarditekniikoiden mukaisesti ja jäädytetään pian -80 °C:ssa ja käsitellään seuraavaksi T-solujen eristämiseksi magneettisella immunosortoimalla FITC-CD3-vasta-aineella ja mikrohelmillä konjugoidulla anti-FITC-vasta-aineella ( Miltenyi, Biotec). T-solujen viljelyväliaineessa vapauttama TNF ja IL-1b mitataan käyttämällä kaupallista ELISA-pakkausta. Tiedot ilmaistaan pikogrammeina millilitrassa (pg/ml). |
Muutokset lähtötilanteesta (aika 0, t0) 4 viikon harjoitusprotokollan loppuun (aika 1, t1) ja 8 viikkoa harjoitusprotokollan päättymisen jälkeen (aika 2, t2)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Compston A, Coles A. Multiple sclerosis. Lancet. 2002 Apr 6;359(9313):1221-31. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08220-X. Erratum In: Lancet 2002 Aug 24;360(9333):648.
- Rampello A, Franceschini M, Piepoli M, Antenucci R, Lenti G, Olivieri D, Chetta A. Effect of aerobic training on walking capacity and maximal exercise tolerance in patients with multiple sclerosis: a randomized crossover controlled study. Phys Ther. 2007 May;87(5):545-55. doi: 10.2522/ptj.20060085. Epub 2007 Apr 3.
- Dalgas U, Stenager E, Jakobsen J, Petersen T, Hansen HJ, Knudsen C, Overgaard K, Ingemann-Hansen T. Resistance training improves muscle strength and functional capacity in multiple sclerosis. Neurology. 2009 Nov 3;73(18):1478-84. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181bf98b4.
- Edwards T, Pilutti LA. The effect of exercise training in adults with multiple sclerosis with severe mobility disability: A systematic review and future research directions. Mult Scler Relat Disord. 2017 Aug;16:31-39. doi: 10.1016/j.msard.2017.06.003. Epub 2017 Jun 12.
- Motl RW, Sandroff BM, Kwakkel G, Dalgas U, Feinstein A, Heesen C, Feys P, Thompson AJ. Exercise in patients with multiple sclerosis. Lancet Neurol. 2017 Oct;16(10):848-856. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30281-8. Epub 2017 Sep 12.
- Schulz KH, Gold SM, Witte J, Bartsch K, Lang UE, Hellweg R, Reer R, Braumann KM, Heesen C. Impact of aerobic training on immune-endocrine parameters, neurotrophic factors, quality of life and coordinative function in multiple sclerosis. J Neurol Sci. 2004 Oct 15;225(1-2):11-8. doi: 10.1016/j.jns.2004.06.009.
- Charron S, McKay KA, Tremlett H. Physical activity and disability outcomes in multiple sclerosis: A systematic review (2011-2016). Mult Scler Relat Disord. 2018 Feb;20:169-177. doi: 10.1016/j.msard.2018.01.021. Epub 2018 Feb 2.
- Deckx N, Wens I, Nuyts AH, Hens N, De Winter BY, Koppen G, Goossens H, Van Damme P, Berneman ZN, Eijnde BO, Cools N. 12 Weeks of Combined Endurance and Resistance Training Reduces Innate Markers of Inflammation in a Randomized Controlled Clinical Trial in Patients with Multiple Sclerosis. Mediators Inflamm. 2016;2016:6789276. doi: 10.1155/2016/6789276. Epub 2016 Jan 20.
- Feinstein A, DeLuca J, Baune BT, Filippi M, Lassman H. Cognitive and neuropsychiatric disease manifestations in MS. Mult Scler Relat Disord. 2013 Jan;2(1):4-12. doi: 10.1016/j.msard.2012.08.001. Epub 2012 Sep 25.
- Feys P, Giovannoni G, Dijsselbloem N, Centonze D, Eelen P, Lykke Andersen S. The importance of a multi-disciplinary perspective and patient activation programmes in MS management. Mult Scler. 2016 Aug;22(2 Suppl):34-46. doi: 10.1177/1352458516650741.
- Golzari Z, Shabkhiz F, Soudi S, Kordi MR, Hashemi SM. Combined exercise training reduces IFN-gamma and IL-17 levels in the plasma and the supernatant of peripheral blood mononuclear cells in women with multiple sclerosis. Int Immunopharmacol. 2010 Nov;10(11):1415-9. doi: 10.1016/j.intimp.2010.08.008. Epub 2010 Aug 24.
- Sternberg Z. Promoting sympathovagal balance in multiple sclerosis; pharmacological, non-pharmacological, and surgical strategies. Autoimmun Rev. 2016 Feb;15(2):113-23. doi: 10.1016/j.autrev.2015.04.012. Epub 2015 May 3.
- Studer V, Rocchi C, Motta C, Lauretti B, Perugini J, Brambilla L, Pareja-Gutierrez L, Camera G, Barbieri FR, Marfia GA, Centonze D, Rossi S. Heart rate variability is differentially altered in multiple sclerosis: implications for acute, worsening and progressive disability. Mult Scler J Exp Transl Clin. 2017 Apr 5;3(2):2055217317701317. doi: 10.1177/2055217317701317. eCollection 2017 Apr-Jun.
- van den Berg M, Dawes H, Wade DT, Newman M, Burridge J, Izadi H, Sackley CM. Treadmill training for individuals with multiple sclerosis: a pilot randomised trial. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006 Apr;77(4):531-3. doi: 10.1136/jnnp.2005.064410.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NeuromedIRCCS
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Multippeliskleroosi
-
Novartis PharmaceuticalsValmisLymfangioleiomyomatoosi (LAM) | Tuberous Sclerosis Complex (TSC)Yhdysvallat, Yhdistynyt kuningaskunta, Saksa, Italia, Venäjän federaatio, Alankomaat, Japani, Kanada, Puola, Ranska, Espanja
-
Katarzyna KotulskaRekrytointi
-
University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation...University College, London; The Tuberous Sclerosis AssociationAktiivinen, ei rekrytointiTuberous Sclerosis ComplexYhdistynyt kuningaskunta
-
University of California, Los AngelesBoston Children's HospitalValmisTuberous Sclerosis ComplexYhdysvallat
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiMassachusetts General Hospital; The University of Texas Health Science Center... ja muut yhteistyökumppanitValmisTuberous Sclerosis ComplexYhdysvallat
-
University Hospital, MontpellierTuntematonTuberous Sclerosis ComplexRanska
-
Noema Pharma AGRekrytointiTuberous Sclerosis ComplexYhdysvallat, Turkki, Puola, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta, Intia, Italia, Israel
-
NobelpharmaAktiivinen, ei rekrytointiTuberous Sclerosis ComplexJapani
-
Marinus PharmaceuticalsAktiivinen, ei rekrytointiTuberous Sclerosis ComplexYhdysvallat, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta, Israel, Italia, Saksa, Ranska, Kanada
-
Translational Genomics Research InstituteUnited States Department of DefenseValmisTuberous Sclerosis ComplexYhdysvallat