Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Harjoituspohjainen hoito multippeliskleroosipotilaille

keskiviikko 7. marraskuuta 2018 päivittänyt: Neuromed IRCCS

Tulehduksellinen synaptopatia harjoitusterapian kohteena multippeliskleroosin torjunnassa

Harjoittelulla on raportoitu olevan merkittäviä hyödyllisiä vaikutuksia MS-potilailla, erityisesti mitä tulee sydän- ja verisuonitoimintoihin, aerobiseen kapasiteettiin, lihasvoimaan ja liikkumiseen. Tulehdusvälitteisiä synaptisia muutoksia on mitattu transkraniaalisen magneettisen stimulaation (TMS) avulla, ja niiden on havaittu korreloivan MS:n vammaisuuden kanssa. Muovisen luonteensa vuoksi synapsit ovat hyvä terapeuttinen kohde, joka on herkkä ympäristön stimulaatiolle, kuten liikunnalle.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida harjoituksen vaikutusta perifeerisen tulehduksen vähentämiseen, joka ohjaa MS-potilaiden aivoissa esiintyvää synaptista patologiaa ja hermoston rappeutumista. Rekrytoiduille potilaille järjestetään terapeuttinen liikuntaohjelma, joka koostuu 3 tunnin hoidosta päivässä, 6 päivää/viikko 4 viikon ajan. Ohjelmaa sovelletaan sairaalahoidossa oleviin potilaisiin ohjelman noudattamisen varmistamiseksi ja hylkäämisen riskin vähentämiseksi. Kuntoutusohjelman suunnittelee fyysiseen ja kuntoutuslääketieteeseen erikoistunut lääkäri, ja se koostuu sekä passiivisista että aktiivisista terapeuttisista harjoituksista, joiden tarkoituksena on erityisesti palauttaa tai ylläpitää lihasten joustavuutta, liikelaajuutta, tasapainoa, liikkeiden koordinaatiota, asennon kulkua ja siirtoa sekä liikkuminen. Rekrytointipäivänä (t0) potilaille tehdään radiologinen ja neurologinen tutkimus. Harjoituksen vaikutusta arvioidaan suhteessa neurologisiin toimintoihin, mielialaan ja neurofysiologisiin parametreihin, autonomisen järjestelmän toimintaan ja perifeeristen merkkiaineiden tasoihin, jotka on arvioitu t0 ja 4 viikon kuluttua (t1). Toinen aikapiste otetaan mukaan (t2, 8 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen) pitkäaikaisten vaikutusten käsittelemiseksi, ja analyysi rajoittuu neurologisiin ja mielialamittauksiin ja perifeerisiin merkkiainetasoihin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Multippeliskleroosin (MS) kliiniset ilmenemismuodot osoittavat motoristen, sensoristen, visuaalisten ja autonomisten järjestelmien sekä kognitioon ja tunteisiin liittyvien aivopiirien osallistumisen.

Taudin kulun ja kliinisten oireiden monimutkaisuudesta ja heterogeenisyydestä johtuen sopivan yksilöllisen hoidon ja taudin hallinnan etsiminen on edelleen haastava kysymys. Nykyään tunnustetaan yhä enemmän, että MS-taudin hoito ja hoito edellyttävät monialaista lähestymistapaa, mukaan lukien ei-lääketieteelliset toimenpiteet, joilla pyritään parantamaan elämänlaatua (QoL) ja osallistumista jokapäiväiseen elämään. Aktiivista kuntoutusta tai liikuntaa pidetään tällä hetkellä ei-lääketieteellisten toimenpiteiden muotona, joka parhaiten täyttää nämä vaatimukset.

MS-taudin yhteydessä vallitsee nyt yleinen yksimielisyys harjoituksen myönteisistä vaikutuksista sekä relapsoivasti remittoivaan (RR) että etenevään (P) MS-potilaaseen. Merkittäviä vaikutuksia on kuvattu sydän- ja verisuonitoimintoihin, aerobiseen kapasiteettiin, lihasvoimaan ja liikkuvaan suorituskykyyn. Vaikka selkeitä johtopäätöksiä ei voida vetää, harjoittelu näyttää vaikuttavan positiivisesti muihin tuloksiin, kuten tasapainoon ja masennukseen. Sympatovagaalisen epätasapainon aiheuttamaan autonomiseen toimintahäiriöön liittyvät oireet, kuten muuttunut sykevaihtelu (HRV) ja korreloivat MS-taudin tulehduskuormituksen kanssa, voivat hyötyä harjoituksesta, koska fyysinen aktiivisuus on tärkeä ääreishermoston modulaattori. Harjoittelun DMT-potentiaali jää kuitenkin edelleen huomiotta, koska vain harvat tutkimukset ovat tutkineet harjoituksen vaikutusta tulehdukseen ja hermoston rappeutumiseen, MS-taudin tärkeimpiin patogeenisiin tapahtumiin, epäselvillä ja jossain määrin vastakkaisilla tiedoilla.

Tämän pitkittäistutkimuksen tavoitteena on ottaa mukaan vähintään 35 MS-potilasta suorittamaan tavanomaista 4 viikon kuntoutusohjelmaa. Fysioterapiaa suoritetaan 6 päivää/viikko 4 viikon ajan ja se koostuu 3 tunnin hoidosta. Kuntoutusohjelman suunnittelee fyysiseen ja kuntoutuslääketieteeseen erikoistunut lääkäri, ja se koostuu sekä passiivisista että aktiivisista terapeuttisista harjoituksista, joiden tarkoituksena on erityisesti palauttaa tai ylläpitää lihasten joustavuutta, liikelaajuutta, tasapainoa, liikkeiden koordinaatiota, asennon kulkua ja siirtoa sekä liikkuminen. Potilaan vammaisuuden mukaan erilaisia ​​terapeuttisia harjoituksia tekevät pätevät fysioterapeutit. Lisäksi harjoituksen intensiteetti räätälöidään potilaan vammaisuuden mukaan. Väsymyksen välttämiseksi ja potilaan harjoitusten sietokyvyn lisäämiseksi sisällytetään kompensoivia taukoja. Lisäksi perifeeristen verisolujen genotyyppianalyysi suoritetaan yhden nukleotidin polymorfismien (SNP) tunnistamiseksi koodaavilla alueilla ja/tai MS-tautien synaptisiin transmissiomuutoksiin osallistuvien geenisäätelijöiden (mikroRNA tai proteiinit), kuten NGF, PDGF, jotka saattavat korreloida kliinisten parametrien kanssa. kuvataan sekä ensisijaisiksi että toissijaisiksi tuloksiksi.

Tilastollisen analyysin suorittaa IBM SPSS Statistics 15.0. Data testataan normaalijakauman suhteen Kolmogorov-Smirnov-testillä. Esi- ja jälkiarvojen väliset erot analysoidaan parametrisella Studentin t-testillä yhteensovitetuille pareille tai tarvittaessa ei-parametrisella Wilcoxonin etumerkillä varustettujen parien testillä. Kategoristen muuttujien muutokset arvioidaan McNemar-testillä. Korrelaatioanalyysi suoritetaan laskemalla Pearson- tai Spearman-kertoimet tarpeen mukaan. Tiedot esitetään keskiarvona (keskipoikkeama, sd) tai mediaani (25.–75. prosenttipiste). Merkitystaso on p<0,05.

Otoskoon laskeminen suoritettiin seuraavien kriteerien mukaisesti. Olettaen, että MS-potilailla sytokiiniarvot, erityisesti TNF-tasot, laskevat harjoitushoidon jälkeen samalla tavalla kuin Hedegaard et al (2008) tutkimuksessa, tutkijat voivat arvioida, että hoidolla on keskimääräinen vaikutus TNF-arvoihin. , d=0,59, laskemalla esikeskiarvo, joka on 2611,2 (keskihajonta, sd=1586,96) ja harjoituksen jälkeen 1249,1 (sd=1261,89), post-post-arvojen välinen korrelaatio on -0,326. Jotta havaittaisiin merkittävä kohtalainen vaikutus 95 %:n teholla olettaen, että kaksipuolinen a = 0,05 ja käyttämällä Wilcoxonin signed-rank-testiä vastaaville pareille, tutkijat arvioivat yhteensä 35 potilasta. Analyysi suoritettiin G*POWER v3.1.9.2:lla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

35

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Isernia
      • Pozzilli, Isernia, Italia, 86077
        • IRCCS Neuromed

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen;
  • MS-taudin diagnoosi 2010 tarkistettujen McDonald'sin kriteerien mukaan (Polman et al., 2011);
  • Ikähaarukka 18-65 (sisältyy);
  • EDSS-alue 4,5 - 6,5 (sisältyy);
  • Kyky osallistua tutkimuspöytäkirjaan.

Poissulkemiskriteerit:

  • Kyvyttömyys antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta tutkimukselle;
  • Muuttunut verenkuva;
  • Nainen, jolla on positiivinen raskaustesti lähtötilanteessa tai jolla on aktiivinen raskaussuunnitelma seuraavien kuukausien aikana protokollan alkamisen jälkeen;
  • Gadoliniumin vasta-aiheet (MRI);
  • TMS:n vasta-aiheet;
  • Potilaat, joilla oli muita neurologisia sairauksia kuin MS-tautia, mukaan lukien muut neurodegeneratiiviset krooniset sairaudet tai krooniset infektiot (esim. tuberkuloosi, tarttuva hepatiitti, HIV/AIDS);
  • Epävakaa lääketieteellinen tila tai infektiot;
  • Sellaisten lääkkeiden käyttö, joilla on lisääntynyt kohtausten riski (esim. fampridiini, 4-aminopyridiini);
  • Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, jotka voivat muuttaa synaptista transmissiota ja plastisuutta (kannabinoidit, L-dopa, antieliinilääkkeet, nikotiini, baklofeeni, SSRI, botuliinitoksiini).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Harjoittele
Perinteinen kuntoutus
Erilaisia ​​harjoituksia otetaan käyttöön, mukaan lukien: eri liikkeiden toistaminen kävelyyn ja portaiden kiipeämiseen, ristikkäisten liikkeiden toistaminen koordinaatioon, asennon reaktiot seistessä silmät auki ja kiinni sekä värähtelylaudat tasapainoa varten, alaraajojen lihasten vahvistaminen ja matala intensiteetti ja pitkäkestoinen staattinen nivellihasten, rectus femoriksen, takareisilihasten, triceps suraen ja lannerangan lihasten venyttely lihasten joustavuuden ja liikeradan lisäämiseksi. Lisäksi kehittynyttä robottiterapiaa käytetään kuntouttavan hoidon standardointiin ja objektiivisempien motoristen toimintojen indeksien saamiseen. Käytössä on Lokomat-eksoskeletonia ja Biodex-vakausjärjestelmä.
Muut nimet:
  • Kuntoutus

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliinisen vamman (EDSS) muutokset
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteesta (aika 0, t0), 4 viikkoa harjoitusprotokollan päättymisen jälkeen (aika 1, t1) ja 8 viikkoa harjoitusprotokollan päättymisen jälkeen (aika 2, t2)
Kliininen vakavuus mitataan laajennetulla vammaisuuden asteikolla (EDSS): EDSS-asteikko vaihtelee 0–10 0,5 yksikön välein, mikä edustaa korkeampaa vammaisuutta.
Muutokset lähtötilanteesta (aika 0, t0), 4 viikkoa harjoitusprotokollan päättymisen jälkeen (aika 1, t1) ja 8 viikkoa harjoitusprotokollan päättymisen jälkeen (aika 2, t2)
Kliinisen vamman muutokset: MSFC (MSFC)
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteesta (aika 0, t0), 4 viikkoa harjoitusprotokollan päättymisen jälkeen (aika 1, t1) ja 8 viikkoa harjoitusprotokollan päättymisen jälkeen (aika 2, t2)

Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) on kolmiosainen yhdistetty kliininen mitta. Ensisijaisiksi mittauksiksi suositeltiin kolmea muuttujaa: Ajastettu 25 jalan kävely; 9-reikäinen tappitesti; ja Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT-3"). Jokaisen näistä kolmesta testistä saadut tulokset muunnetaan Z-pisteiksi ja lasketaan keskiarvo, jolloin saadaan yhdistetty pistemäärä jokaiselle potilaalle kullakin aikapisteellä.

Siinä on 3 komponenttia:

  1. keskimääräiset pisteet neljästä 9-HPT:n kokeesta;
  2. kahden 25-Foot Timed Walk -kokeen keskimääräiset pisteet;
  3. oikea numero PASAT-3:sta. Näiden kolmen ulottuvuuden pisteet yhdistetään yhdeksi pisteeksi, jota voidaan käyttää ajan mittaan tapahtuvien muutosten havaitsemiseen. Tämä tehdään luomalla Z-pisteet jokaiselle komponentille.

MSFC-pisteet = {Zarm, keskimääräinen + Zleg, keskimääräinen + Zkognitiivinen} / 3,0 (jossa Zxxx =Z-pisteet) Lisääntyneet pisteet edustavat 9-HPT:n ja 25-Fot Timed Walk -kävelyn heikkenemistä, kun taas pienemmät pisteet edustavat PASAT-pisteen heikkenemistä 3.

Muutokset lähtötilanteesta (aika 0, t0), 4 viikkoa harjoitusprotokollan päättymisen jälkeen (aika 1, t1) ja 8 viikkoa harjoitusprotokollan päättymisen jälkeen (aika 2, t2)
Kliinisen vamman (VA) muutokset
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteesta (aika 0, t0), 4 viikkoa harjoitusprotokollan päättymisen jälkeen (aika 1, t1) ja 8 viikkoa harjoitusprotokollan päättymisen jälkeen (aika 2, t2)
Paras korjattu näöntarkkuus (VA), joka suoritetaan hyvin valaistussa huoneessa käyttämällä Snellen- ja matalakontrastisia kirjainten tarkkuutta (LCLA) kliinisen vakavuuden arvioimiseksi.
Muutokset lähtötilanteesta (aika 0, t0), 4 viikkoa harjoitusprotokollan päättymisen jälkeen (aika 1, t1) ja 8 viikkoa harjoitusprotokollan päättymisen jälkeen (aika 2, t2)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset mieliala-masennuspiirteessä
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteesta (aika 0, t0) 4 viikon harjoitusprotokollan loppuun (aika 1, t1) ja 8 viikkoa harjoitusprotokollan päättymisen jälkeen (aika 2, t2)
Masennusta arvioidaan Beck Depression Inventory-Second Editionin (BDI-II) avulla (Watson et al, 2014).
Muutokset lähtötilanteesta (aika 0, t0) 4 viikon harjoitusprotokollan loppuun (aika 1, t1) ja 8 viikkoa harjoitusprotokollan päättymisen jälkeen (aika 2, t2)
Muutokset mieliala-ahdistuneisuuspiirteessä
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteesta (aika 0, t0) 4 viikon harjoitusprotokollan loppuun (aika 1, t1) ja 8 viikkoa harjoitusprotokollan päättymisen jälkeen (aika 2, t2)
Ahdistuneisuutta arvioidaan State-Trait Anxiety Inventory (STAI) -lomakkeella Y (STAI-Y), 40-kohdan itsetehtävä kyselylomake, joka mittaa ahdistusta tilana (tilanneahdistus) tai ominaisuutena (pitkäaikainen taipumus ahdistuneisiin tilanteisiin).
Muutokset lähtötilanteesta (aika 0, t0) 4 viikon harjoitusprotokollan loppuun (aika 1, t1) ja 8 viikkoa harjoitusprotokollan päättymisen jälkeen (aika 2, t2)
Neurofysiologinen arviointi
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteesta (aika 0, t0) 4 viikon harjoitusprotokollan loppuun (aika 1, t1)
Aivokuoren kiihtyvyys tutkitaan transkraniaalisella magneettistimulaatiolla (TMS) käyttämällä Magstim-laitteita (The Magstim Company, Whitland, Dyfed, UK). Yksi stimulaattori liitetään kahdeksaan käämiin (ulkoisen siiven halkaisija 70 mm), joka sijoitetaan tangentiaalisesti päänahan päälle optimaalisessa asennossa moottorin herättämien potentiaalien (MEP) herättämiseksi hallitsevan käden ensimmäisessä selkäluun välisessä (FDI) lihaksessa. . Interhemispheric inhibition (IHI) testaamiseksi käytämme paripulssi (conditioning-test) TMS-paradigmaa. Parilliset pulssit annetaan 10 ja 40 ms:n interstimulus-intervalleilla (ISI). LTP arvioidaan intermittoivalla theta-purske-stimulaatiolla (iTBS). iTBS koostuu kolmen pulssin purskeista, jotka annetaan 80 % AMT:llä ja 50 Hz:n taajuudella, toistetaan 200 ms:n välein (eli 5 Hz:n taajuudella) ja toimitetaan FDI-lihaksen hot spotin yli, yhteensä 600 ärsykkeellä. Tallennamme ja laskemme keskimäärin viisitoista MEP:tä, joiden amplitudi on noin 1 mV huipusta huippuun lähtötasolla ennen iTBS:ää.
Muutokset lähtötilanteesta (aika 0, t0) 4 viikon harjoitusprotokollan loppuun (aika 1, t1)
Muutokset autonomisessa toiminnassa
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteesta (aika 0, t0) 4 viikon harjoitusprotokollan loppuun (aika 1, t1)
Sykevaihtelua (HRV) arvioidaan standardoiduissa ympäristöolosuhteissa. EKG tallennetaan vakiomenetelmillä. Analyysi suoritetaan taajuusalueella käyttämällä erityistä ohjelmistoa. 5 minuutin mittaiset vakaat sykejaksot (HR) valitaan 30 minuutin makuullepanon viimeisten 6 minuutin aikana. Tehospektrianalyysissä tarkastellaan korkeataajuista (HF) komponenttia, joka heijastaa enimmäkseen vagaalista toimintaa, ja matalataajuista (LF) komponenttia, joka heijastaa enimmäkseen sympaattista aktiivisuutta. Spektrikomponentit normalisoiduissa yksiköissä (LFnu, HFnu) otetaan huomioon. Sympathovagaalisen tasapainon indeksinä käytämme LF/HF-suhdetta.
Muutokset lähtötilanteesta (aika 0, t0) 4 viikon harjoitusprotokollan loppuun (aika 1, t1)
Muutokset perifeerisissä sytokiinitasoissa
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteesta (aika 0, t0) 4 viikon harjoitusprotokollan loppuun (aika 1, t1) ja 8 viikkoa harjoitusprotokollan päättymisen jälkeen (aika 2, t2)

Muutaman tunnin kuluessa vetämisestä perifeerinen veri käsitellään plasman, seerumin ja solujen eristämiseksi.

Perifeerisen veren mononukleaariset solut (PBMC:t) eristetään Ficoll hystopaque -gradienttisentrifugoinnilla standarditekniikoiden mukaisesti ja jäädytetään pian -80 °C:ssa ja käsitellään seuraavaksi T-solujen eristämiseksi magneettisella immunosortoimalla FITC-CD3-vasta-aineella ja mikrohelmillä konjugoidulla anti-FITC-vasta-aineella ( Miltenyi, Biotec). T-solujen viljelyväliaineessa vapauttama TNF ja IL-1b mitataan käyttämällä kaupallista ELISA-pakkausta. Tiedot ilmaistaan ​​pikogrammeina millilitrassa (pg/ml).

Muutokset lähtötilanteesta (aika 0, t0) 4 viikon harjoitusprotokollan loppuun (aika 1, t1) ja 8 viikkoa harjoitusprotokollan päättymisen jälkeen (aika 2, t2)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Keskiviikko 1. toukokuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. marraskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. toukokuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 10. lokakuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. marraskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 8. marraskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 8. marraskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. marraskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. marraskuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Multippeliskleroosi

3
Tilaa