Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cvičební terapie pro pacienty s roztroušenou sklerózou

7. listopadu 2018 aktualizováno: Neuromed IRCCS

Zánětlivá synaptopatie jako cíl pohybové terapie v boji proti roztroušené skleróze

Uvádí se, že cvičení má u pacientů s roztroušenou sklerózou (RS) významné příznivé účinky, zejména s ohledem na kardiovaskulární funkce, aerobní kapacitu, svalovou sílu a ambulantní výkon. Synaptické změny zprostředkované zánětem byly měřeny pomocí transkraniální magnetické stimulace (TMS) a bylo zjištěno, že korelují s úrovní invalidity u RS. Díky své plastické povaze představují synapse dobrý terapeutický cíl, který je citlivý na stimulaci prostředí, jako je fyzické cvičení.

Cílem této studie je zhodnotit účinek cvičení na snížení periferního zánětu, který řídí synaptickou patologii a neurodegeneraci vyskytující se v mozku pacientů s RS. Přijatým pacientům bude poskytnut terapeutický cvičební program, který se skládá ze 3 hodin léčby denně, 6 dní/týden po dobu 4 týdnů. Program bude aplikován na hospitalizované pacienty, aby se zajistilo dodržování programu a snížilo se riziko opuštění. Rehabilitační program bude plánován lékařem se specializací fyzikální a rehabilitační medicína a bude sestávat z pasivních i aktivních terapeutických cvičení specificky zaměřených na obnovu nebo udržení svalové flexibility, rozsahu pohybu, rovnováhy, koordinace pohybů, posturálních pasáží a přesunů a chůze. V den náboru (t0) pacienti podstoupí radiologické a neurologické vyšetření. Účinek cvičení bude hodnocen s ohledem na neurologické funkce, náladu a neurofyziologické parametry, funkci autonomního systému a hladiny periferních markerů hodnocené v t0 a po 4 týdnech (t1). Bude zahrnut druhý časový bod (t2, 8 týdnů po ukončení léčby) pro řešení dlouhodobých účinků, s analýzou omezenou na neurologická měření a měření nálady a hladiny periferních markerů.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Intervence / Léčba

Detailní popis

Klinické projevy roztroušené sklerózy (RS) naznačují zapojení motorických, smyslových, zrakových a autonomních systémů a také mozkových okruhů, které se podílejí na kognici a emocích.

Vzhledem ke složitosti a heterogenitě průběhu onemocnění a klinických příznaků zůstává hledání vhodné personalizované léčby a managementu onemocnění náročným problémem. V současnosti se stále více uznává, že léčba a péče s RS vyžadují multidisciplinární přístup, včetně nefarmakologických intervencí, zaměřených na zlepšení kvality života (QoL) a zapojení do každodenních aktivit. Aktivní rehabilitace nebo cvičení jsou v současnosti považovány za formu nelékařských intervencí, která nejlépe odpovídá těmto požadavkům.

V souvislosti s RS nyní panuje všeobecná shoda o pozitivních účincích cvičení jak u pacientů s relabující remitující (RR) tak progresivní (P) RS. Byly popsány významné účinky na kardiovaskulární funkce, aerobní kapacitu, svalovou sílu a ambulantní výkon. I když nelze vyvodit jasné závěry, zdá se, že jiné výsledky, jako je rovnováha a deprese, jsou cvičením pozitivně ovlivněny. Symptomy spojené s autonomní dysfunkcí způsobenou sympatovagální nerovnováhou, jako je změněná variabilita srdeční frekvence (HRV) a korelující se zátěží zánětu u RS, mohou mít prospěch z cvičení, protože fyzická aktivita je důležitým modulátorem periferního nervového systému. Potenciál cvičení DMT je však stále přehlížen, protože pouze několik studií zkoumalo vliv cvičení na zánět a neurodegeneraci, což jsou hlavní patogenní jevy u RS, s nejasnými a do určité míry kontrastními údaji.

Cílem této longitudinální studie je zahrnout alespoň 35 pacientů s RS k provedení konvenčního 4týdenního rehabilitačního programu. Fyzikální terapie bude prováděna 6 dní/týden po dobu 4 týdnů a bude sestávat ze 3 hodin léčby. Rehabilitační program bude plánován lékařem se specializací fyzikální a rehabilitační medicína a bude sestávat z pasivních i aktivních terapeutických cvičení specificky zaměřených na obnovu nebo udržení svalové flexibility, rozsahu pohybu, rovnováhy, koordinace pohybů, posturálních pasáží a přesunů a chůze. Podle stavu postižení pacienta budou různá terapeutická cvičení prováděna kvalifikovanými fyzioterapeuty. Intenzita cvičení bude navíc přizpůsobena úrovni postižení pacienta. Aby se předešlo únavě a zvýšila se tolerance pacienta ke cvičení, budou zařazeny kompenzační pauzy. Kromě toho bude provedena genotypová analýza z buněk periferní krve k identifikaci jednonukleotidových polymorfismů (SNP) v kódujících oblastech a/nebo genových regulátorech (mikroRNA nebo proteiny) zapojených do změn synaptického přenosu MS, jako je NGF, PDGF, které mohou korelovat s klinickými parametry popsány jako primární i sekundární výsledky.

Statistická analýza bude provedena pomocí IBM SPSS Statistics 15.0. Data budou testována na rozdělení normality pomocí Kolmogorovova-Smirnovova testu. Rozdíly mezi pre- a post-hodnotami budou analyzovány pomocí parametrického Studentova t-testu pro spárované páry, nebo v případě potřeby neparametrického Wilcoxonova testu se znaménkem pro spárované páry. Změny v kategoriálních proměnných budou hodnoceny McNemarovým testem. Korelační analýza bude provedena výpočtem Pearsonových nebo Spearmanových koeficientů podle potřeby. Data budou prezentována jako průměr (směrodatná odchylka, sd) nebo medián (25.-75. percentil). Hladina významnosti je stanovena na p<0,05.

Výpočet velikosti vzorku byl proveden podle následujících kritérií. Za předpokladu, že u pacientů s roztroušenou sklerózou se hodnoty cytokinů, zejména hladiny TNF, po zátěžové terapii snižují podobným způsobem, jaký ukázal ve studii Hedegaard et al (2008), výzkumníci mohou odhadnout, že terapie bude mít střední účinek na hodnoty TNF. , d=0,59, výpočet předprůměrné hodnoty rovna 2611,2 (směrodatná odchylka, sd=1586,96) a po cvičení se rovná 1249,1 (sd=1261,89), korelace mezi hodnotami pre-post se rovná -0,326. Aby bylo možné detekovat jako významný mírný účinek se silou 95 %, za předpokladu oboustranného a=0,05 a použitím Wilcoxonova testu se znaménkem pro spárované páry, odhadli vyšetřovatelé celkový počet 35 pacientů. Analýza byla provedena pomocí G*POWER v3.1.9.2.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

35

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Isernia
      • Pozzilli, Isernia, Itálie, 86077
        • IRCCS Neuromed

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas se studií;
  • Diagnóza RS definitivní podle revidovaných kritérií McDonald's z roku 2010 (Polman et al., 2011);
  • Věkové rozmezí 18-65 (včetně);
  • EDSS rozsah mezi 4,5 a 6,5 ​​(včetně);
  • Schopnost účastnit se protokolu studie.

Kritéria vyloučení:

  • Neschopnost poskytnout písemný informovaný souhlas se studií;
  • Změněný krevní obraz;
  • Žena s pozitivním těhotenským testem na začátku nebo s aktivním těhotenským plánem v následujících měsících po začátku protokolu;
  • Kontraindikace gadolinia (MRI);
  • Kontraindikace TMS;
  • Pacienti s komorbiditami pro neurologické onemocnění jiné než RS, včetně jiných neurodegenerativních chronických onemocnění nebo chronických infekcí (tj. tuberkulóza, infekční hepatitida, HIV/AIDS);
  • Nestabilní zdravotní stav nebo infekce;
  • Užívání léků se zvýšeným rizikem záchvatů (tj. fampridin, 4-aminopyridin);
  • Současné užívání léků, které mohou změnit synaptický přenos a plasticitu (kanabinoidy, L-dopa, antiepiletika, nikotin, baklofen, SSRI, botulotoxin).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Cvičení
Konvenční rehabilitace
Budou přijata různá cvičení, včetně: opakování různých pohybů pro chůzi a lezení po schodech, opakování zkřížených vzorců pohybů pro koordinaci, posturální reakce ve stoji s otevřenýma a zavřenýma očima a oscilační prkna pro rovnováhu, posilování svalů dolních končetin a nízká intenzita a dlouhotrvající statické protahování iliopsoas, rectus femoris, hamstringů, triceps surae a bederních páteřních svalů pro svalovou flexibilitu a rozsah pohybu. Kromě toho bude pokročilá robotická terapie použita ke standardizaci rehabilitační léčby a k získání objektivnějších indexů motorických funkcí. Využití bude exoskelet Lokomat a stabilizační systém Biodex.
Ostatní jména:
  • Rehabilitace

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny klinického postižení (EDSS)
Časové okno: Změny oproti výchozí hodnotě (čas 0, t0), 4 týdny po ukončení cvičebního protokolu (čas 1, t1) a 8 týdnů po ukončení cvičebního protokolu (čas 2, t2)
Klinická závažnost bude měřena pomocí rozšířené škály stavu postižení (EDSS): škála EDSS se pohybuje od 0 do 10 v krocích po 0,5 jednotkách, které představují vyšší úrovně postižení.
Změny oproti výchozí hodnotě (čas 0, t0), 4 týdny po ukončení cvičebního protokolu (čas 1, t1) a 8 týdnů po ukončení cvičebního protokolu (čas 2, t2)
Změny klinického postižení: Funkční kompozit roztroušené sklerózy (MSFC)
Časové okno: Změny oproti výchozí hodnotě (čas 0, t0), 4 týdny po ukončení cvičebního protokolu (čas 1, t1) a 8 týdnů po ukončení cvičebního protokolu (čas 2, t2)

Funkční kompozit roztroušené sklerózy (MSFC) je třídílné složené klinické měření. Jako primární měřítka byly doporučeny tři proměnné: Časovaná chůze 25 stop; Test kolíkem s 9 otvory; a stimulovaný sluchový sériový adiční test (PASAT-3"). Výsledky každého z těchto tří testů jsou převedeny na Z-skóre a zprůměrovány, aby se získalo složené skóre pro každého pacienta v každém časovém bodě.

Existují 3 komponenty:

  1. průměrné skóre ze čtyř zkoušek na 9-HPT;
  2. průměrné skóre dvou zkoušek 25stopé chůze;
  3. správné číslo z PASAT-3. Skóre pro tyto tři dimenze se kombinují a vytvářejí jediné skóre, které lze použít k detekci změn v průběhu času. To se provádí vytvořením Z-skóre pro každou komponentu.

Skóre MSFC = {Zarm, průměr + Zleg, průměr + Zkognitivní} / 3,0 (kde Zxxx = skóre Z) Zvýšené skóre představuje zhoršení v 9-HPT a 25-Foot Timed Walk, zatímco snížené skóre představuje zhoršení v PASAT- 3.

Změny oproti výchozí hodnotě (čas 0, t0), 4 týdny po ukončení cvičebního protokolu (čas 1, t1) a 8 týdnů po ukončení cvičebního protokolu (čas 2, t2)
Změny klinického postižení (VA)
Časové okno: Změny oproti výchozí hodnotě (čas 0, t0), 4 týdny po ukončení cvičebního protokolu (čas 1, t1) a 8 týdnů po ukončení cvičebního protokolu (čas 2, t2)
Nejlépe korigovaná zraková ostrost (VA), která bude provedena v dobře osvětlené místnosti za použití Snellenových a nízkokontrastních tabulek ostrosti podle písmene (LCLA) k posouzení klinické závažnosti.
Změny oproti výchozí hodnotě (čas 0, t0), 4 týdny po ukončení cvičebního protokolu (čas 1, t1) a 8 týdnů po ukončení cvičebního protokolu (čas 2, t2)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny náladově-depresivní vlastnosti
Časové okno: Změny od výchozí hodnoty (čas 0, t0) do konce 4týdenního cvičebního protokolu (čas 1, t1) a 8 týdnů po ukončení cvičebního protokolu (čas 2, t2)
Deprese bude hodnocena pomocí Beck Depression Inventory-Second Edition (BDI-II) (Watson et al, 2014).
Změny od výchozí hodnoty (čas 0, t0) do konce 4týdenního cvičebního protokolu (čas 1, t1) a 8 týdnů po ukončení cvičebního protokolu (čas 2, t2)
Změny ve rysu úzkosti nálady
Časové okno: Změny od výchozí hodnoty (čas 0, t0) do konce 4týdenního cvičebního protokolu (čas 1, t1) a 8 týdnů po ukončení cvičebního protokolu (čas 2, t2)
Úzkost bude posuzována pomocí State-Trait Anxiety Inventory (STAI) formuláře Y (STAI-Y), 40-položkového samozadaného dotazníku, který měří úzkost jako stav (situační úzkost) nebo rys (dlouhodobá náchylnost k úzkostným situacím).
Změny od výchozí hodnoty (čas 0, t0) do konce 4týdenního cvičebního protokolu (čas 1, t1) a 8 týdnů po ukončení cvičebního protokolu (čas 2, t2)
Neurofyziologické vyšetření
Časové okno: Změny od výchozí hodnoty (čas 0, t0) do konce 4týdenního cvičebního protokolu (čas 1, t1)
Kortikální excitabilita bude testována pomocí transkraniální magnetické stimulace (TMS) pomocí přístrojů Magstim (The Magstim Company, Whitland, Dyfed, UK). Jeden stimulátor bude napojen na osmičkovou cívku (vnější průměr křídla 70 mm) umístěnou tangenciálně přes pokožku hlavy v optimální poloze pro vyvolání motorických evokovaných potenciálů (MEPs) v prvním dorzálním mezikostním (FDI) svalu dominantní ruky. . K testování interhemisférické inhibice (IHI) použijeme paradigma TMS s párovým pulzem (kondicionační test). Spárované pulzy budou vydávány s interstimulačními intervaly (ISI) 10 a 40 ms. LTP bude hodnocena protokolem intermitentní stimulace theta-burst (iTBS). iTBS se skládá ze tří pulsních vzplanutí podaných při 80% AMT a frekvenci 50 Hz, opakujících se každých 200 ms (tj. při 5 Hz) a dodávaných přes aktivní bod svalu FDI, pro celkový počet 600 stimulů. Zaznamenáme a zprůměrujeme patnáct MEP s amplitudou přibližně 1 mV od vrcholu k vrcholu na základní linii před iTBS.
Změny od výchozí hodnoty (čas 0, t0) do konce 4týdenního cvičebního protokolu (čas 1, t1)
Změny autonomní funkce
Časové okno: Změny od výchozí hodnoty (čas 0, t0) do konce 4týdenního cvičebního protokolu (čas 1, t1)
Variabilita srdeční frekvence (HRV) bude hodnocena za standardizovaných podmínek prostředí. EKG bude zaznamenáno standardními metodami. Analýza bude provedena ve frekvenční oblasti pomocí speciálního softwaru. Periody stabilní srdeční frekvence (HR) v délce 5 minut budou zvoleny v posledních 6 minutách 30minutového odpočinku vleže. Výkonová spektrální analýza bude uvažovat vysokofrekvenční (HF) složku, odrážející převážně vagovou aktivitu, a nízkofrekvenční (LF) složku, odrážející převážně sympatickou aktivitu. Budou uvažovány spektrální složky v normalizovaných jednotkách (LFnu, HFnu). Jako index sympatovagální rovnováhy použijeme poměr LF/HF.
Změny od výchozí hodnoty (čas 0, t0) do konce 4týdenního cvičebního protokolu (čas 1, t1)
Změny hladin periferních cytokinů
Časové okno: Změny od výchozí hodnoty (čas 0, t0) do konce 4týdenního cvičebního protokolu (čas 1, t1) a 8 týdnů po ukončení cvičebního protokolu (čas 2, t2)

Během několika hodin po odběru bude periferní krev zpracována k izolaci plazmy, séra a buněk.

Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) budou izolovány Ficollovou hystopakovou gradientovou centrifugací podle standardních technik a brzy zmrazeny v -80 °C a následně zpracovány k izolaci T buněk magnetickým imunotříděním s protilátkou FITC-CD3 a anti-FITC protilátkou konjugovanou s mikrokuličkami ( Miltenyi, Biotec). TNF a IL-lb uvolněné T buňkami v kultivačním médiu budou měřeny pomocí komerční soupravy ELISA. Údaje budou vyjádřeny jako pikogramy na mililitr (pg/ml).

Změny od výchozí hodnoty (čas 0, t0) do konce 4týdenního cvičebního protokolu (čas 1, t1) a 8 týdnů po ukončení cvičebního protokolu (čas 2, t2)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. května 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

1. listopadu 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

1. května 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. října 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

8. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. listopadu 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. listopadu 2018

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit