- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03735524
Физическая терапия для пациентов с рассеянным склерозом
Воспалительная синаптопатия как мишень ЛФК в борьбе с рассеянным склерозом
Сообщается, что физические упражнения оказывают значительное положительное влияние на пациентов с рассеянным склерозом (РС), особенно в отношении сердечно-сосудистой функции, аэробной способности, мышечной силы и способности к передвижению. Синаптические изменения, опосредованные воспалением, были измерены с помощью транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС), и было обнаружено, что они коррелируют с уровнем инвалидности при РС. Благодаря своей пластичной природе синапсы представляют собой хорошую терапевтическую мишень, чувствительную к стимуляции окружающей среды, такой как физические упражнения.
Целью этого исследования является оценка влияния физических упражнений на уменьшение периферического воспаления, которое вызывает патологию синапсов и нейродегенерацию, происходящие в головном мозге пациентов с рассеянным склерозом. Набранным пациентам будет предоставлена программа лечебной физкультуры, состоящая из 3 часов лечения в день, 6 дней в неделю в течение 4 недель. Программа будет применяться к госпитализированным пациентам для обеспечения соблюдения программы и снижения риска отказа от лечения. Программа реабилитации будет составлена врачом, специализирующимся в области физической и реабилитационной медицины, и будет состоять как из пассивных, так и из активных терапевтических упражнений, специально направленных на восстановление или поддержание мышечной гибкости, диапазона движений, баланса, координации движений, постуральных пассажей и перемещений, а также передвижение. В день набора (t0) пациенты пройдут рентгенологическое и неврологическое обследование. Эффект упражнений будет оцениваться в отношении неврологической функции, настроения и нейрофизиологических параметров, функции вегетативной системы и уровней периферических маркеров, оцениваемых в момент времени 0 и через 4 недели (t1). Будет включена вторая временная точка (t2, 8 недель после окончания лечения) для устранения долгосрочных эффектов, при этом анализ будет ограничен неврологическими измерениями и измерениями настроения, а также уровнями периферических маркеров.
Обзор исследования
Подробное описание
Клинические проявления рассеянного склероза (РС) указывают на вовлечение моторной, сенсорной, зрительной и вегетативной систем, а также цепей мозга, участвующих в познании и эмоциях.
В связи со сложностью и неоднородностью течения заболевания и клинической симптоматики поиск адекватного персонализированного лечения и ведения заболевания остается сложной задачей. В настоящее время все чаще признается, что лечение и уход за РС требуют междисциплинарного подхода, включая немедикаментозные вмешательства, направленные на улучшение качества жизни (КЖ) и вовлеченность в повседневную деятельность. Активная реабилитация или физические упражнения в настоящее время рассматриваются как формы немедицинских вмешательств, которые лучше всего отвечают этим требованиям.
В контексте РС в настоящее время существует общее мнение о положительном влиянии физических упражнений как на пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим (РР), так и на прогрессирующих (П) РС. Значительные эффекты были описаны для сердечно-сосудистых функций, аэробной способности, мышечной силы и способности к передвижению. Даже если нельзя сделать четких выводов, другие результаты, такие как баланс и депрессия, по-видимому, положительно зависят от упражнений. Симптомы, связанные с вегетативной дисфункцией, вызванной симпатовагальным дисбалансом, такие как измененная вариабельность сердечного ритма (ВСР) и коррелирующие с воспалительной нагрузкой при рассеянном склерозе, могут улучшиться от упражнений, поскольку физическая активность является важным модулятором периферической нервной системы. Тем не менее, ДМТ-потенциал физических упражнений до сих пор упускается из виду, поскольку только в нескольких исследованиях изучалось влияние физических упражнений на воспаление и нейродегенерацию, основные патогенные события при РС, с неясными и, в некоторой степени, противоречивыми данными.
Это лонгитюдное исследование предназначено для включения не менее 35 пациентов с РС для выполнения обычной 4-недельной программы реабилитации. Физиотерапия будет проводиться 6 дней в неделю в течение 4 недель и будет состоять из 3 часов лечения. Программа реабилитации будет составлена врачом, специализирующимся в области физической и реабилитационной медицины, и будет состоять как из пассивных, так и из активных терапевтических упражнений, специально направленных на восстановление или поддержание мышечной гибкости, диапазона движений, баланса, координации движений, постуральных пассажей и перемещений, а также передвижение. В зависимости от степени инвалидности пациента квалифицированными физиотерапевтами будут выполняться различные лечебные упражнения. Кроме того, интенсивность упражнений будет адаптирована к уровню инвалидности пациента. Во избежание утомления и для повышения переносимости упражнений пациентом будут включаться компенсационные паузы. Кроме того, будет проведен анализ генотипа клеток периферической крови для выявления однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в кодирующих областях и/или регуляторов генов (микроРНК или белков), участвующих в изменениях синаптической передачи рассеянного склероза, таких как NGF, PDGF, которые могут коррелировать с клиническими параметрами. описываются как первичные и вторичные результаты.
Статистический анализ будет выполняться с помощью IBM SPSS Statistics 15.0. Данные будут проверены на нормальность распределения с помощью теста Колмогорова-Смирнова. Различия между пре- и пост-значениями будут проанализированы с использованием параметрического критерия Стьюдента для совпадающих пар или, при необходимости, непараметрического критерия знакового ранга Уилкоксона для совпадающих пар. Изменения в категориальных переменных будут оцениваться с помощью теста Макнемара. Корреляционный анализ будет выполняться путем расчета коэффициентов Пирсона или Спирмена в зависимости от ситуации. Данные будут представлены в виде среднего значения (стандартное отклонение, стандартное отклонение) или медианы (25-75-й процентиль). Уровень значимости установлен при р<0,05.
Расчет размера выборки был выполнен в соответствии со следующими критериями. Предполагая, что у пациентов с рассеянным склерозом значения цитокинов, в частности уровни ФНО, после лечебной физкультуры снижаются аналогично тому, как это показано в исследовании Hedegaard et al (2008), исследователи могут оценить, что терапия будет иметь средний эффект на значения ФНО. , d = 0,59, расчет предварительного среднего значения, равного 2611,2 (стандартное отклонение, sd = 1586,96) и после тренировки равный 1249,1 (sd = 1261,89), корреляция между пре-пост-значениями равна -0,326. Чтобы определить как значимый умеренный эффект с мощностью 95%, предполагая двустороннее а = 0,05 и применяя знаковый ранговый критерий Уилкоксона для совпадающих пар, исследователи оценили общее количество пациентов в 35. Анализ проводился программой G*POWER v3.1.9.2.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Isernia
-
Pozzilli, Isernia, Италия, 86077
- IRCCS Neuromed
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возможность дать письменное информированное согласие на исследование;
- Диагноз рассеянного склероза определен согласно пересмотренным критериям McDonald's 2010 г. (Polman et al., 2011);
- Возрастной диапазон 18-65 лет (включительно);
- Диапазон EDSS от 4,5 до 6,5 (включительно);
- Возможность участия в протоколе исследования.
Критерий исключения:
- Невозможность дать письменное информированное согласие на исследование;
- Измененный анализ крови;
- Женщина с положительным тестом на беременность на исходном уровне или имеющая активные планы беременности в последующие месяцы после начала протокола;
- Противопоказания к гадолинию (МРТ);
- Противопоказания к ТМС;
- Пациенты с сопутствующими неврологическими заболеваниями, кроме РС, включая другие нейродегенеративные хронические заболевания или хронические инфекции (например, туберкулез, инфекционный гепатит, ВИЧ/СПИД);
- Нестабильное состояние здоровья или инфекции;
- Использование лекарств с повышенным риском судорог (т.е. фампридин, 4-аминопиридин);
- Одновременное применение препаратов, которые могут изменить синаптическую передачу и пластичность (каннабиноиды, леводофа, противоэпилептические средства, никотин, баклофен, СИОЗС, ботулинический токсин).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Упражнение
Традиционная реабилитация
|
Будут приняты различные упражнения, в том числе: повторение различных движений для ходьбы и подъема по лестнице, повторение скрещенных моделей движений для координации, постуральные реакции в положении стоя с открытыми и закрытыми глазами и колебательные доски для равновесия, укрепление мышц нижних конечностей и низкоинтенсивные упражнения. и длительное статическое растяжение подвздошно-поясничных, прямых мышц бедра, подколенных сухожилий, трехглавой мышцы голени и поясничных мышц позвоночника для гибкости мышц и диапазона движений.
Кроме того, передовая роботизированная терапия будет использоваться для стандартизации реабилитационного лечения и получения более объективных показателей двигательной функции.
Будет использоваться экзоскелет Lokomat и система стабилизации Biodex.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Изменения клинической инвалидности (EDSS)
Временное ограничение: Изменения по сравнению с исходным уровнем (время 0, t0), через 4 недели после окончания протокола упражнений (время 1, t1) и через 8 недель после окончания протокола упражнений (время 2, t2)
|
Клиническая тяжесть будет измеряться по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS): шкала EDSS колеблется от 0 до 10 с шагом 0,5 единицы, что соответствует более высоким уровням инвалидности.
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем (время 0, t0), через 4 недели после окончания протокола упражнений (время 1, t1) и через 8 недель после окончания протокола упражнений (время 2, t2)
|
Изменения клинической нетрудоспособности: функциональный композит рассеянного склероза (MSFC)
Временное ограничение: Изменения по сравнению с исходным уровнем (время 0, t0), через 4 недели после окончания протокола упражнений (время 1, t1) и через 8 недель после окончания протокола упражнений (время 2, t2)
|
Функциональный комплекс рассеянного склероза (MSFC) представляет собой составной клинический показатель, состоящий из трех частей. В качестве основных показателей были рекомендованы три переменные: ходьба на 25 футов на время; тест с 9 отверстиями; и Стимулированный слуховой последовательный тест на сложение (PASAT-3"). Результаты каждого из этих трех тестов преобразуются в Z-баллы и усредняются, чтобы получить составной балл для каждого пациента в каждый момент времени. Есть 3 компонента:
Оценка MSFC = {Zarm, средняя + Zleg, средняя + Zкогнитивная} / 3,0 (где Zxxx = Z-оценка) Повышение оценки представляет ухудшение результатов в 9-HPT и 25-футовой ходьбе на время, тогда как снижение баллов представляет ухудшение в PASAT- 3. |
Изменения по сравнению с исходным уровнем (время 0, t0), через 4 недели после окончания протокола упражнений (время 1, t1) и через 8 недель после окончания протокола упражнений (время 2, t2)
|
Изменения клинической нетрудоспособности (VA)
Временное ограничение: Изменения по сравнению с исходным уровнем (время 0, t0), через 4 недели после окончания протокола упражнений (время 1, t1) и через 8 недель после окончания протокола упражнений (время 2, t2)
|
Наилучшая скорректированная острота зрения (VA), которая будет получена в хорошо освещенной комнате с использованием диаграмм Снеллена и низкоконтрастной остроты зрения (LCLA) для оценки клинической тяжести.
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем (время 0, t0), через 4 недели после окончания протокола упражнений (время 1, t1) и через 8 недель после окончания протокола упражнений (время 2, t2)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Изменения настроения-депрессивная черта
Временное ограничение: Изменения по сравнению с исходным уровнем (время 0, t0) до конца 4-недельного протокола упражнений (время 1, t1) и через 8 недель после окончания протокола упражнений (время 2, t2)
|
Депрессия будет оцениваться с помощью второго издания Beck Depression Inventory (BDI-II) (Watson et al, 2014).
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем (время 0, t0) до конца 4-недельного протокола упражнений (время 1, t1) и через 8 недель после окончания протокола упражнений (время 2, t2)
|
Изменения настроения-тревоги
Временное ограничение: Изменения по сравнению с исходным уровнем (время 0, t0) до конца 4-недельного протокола упражнений (время 1, t1) и через 8 недель после окончания протокола упражнений (время 2, t2)
|
Тревожность будет оцениваться с помощью опросника State-Trait Anxiety Inventory (STAI), формы Y (STAI-Y), опросника, состоящего из 40 пунктов, который измеряет тревожность как состояние (ситуативное беспокойство) или черту (давняя склонность к тревожным ситуациям).
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем (время 0, t0) до конца 4-недельного протокола упражнений (время 1, t1) и через 8 недель после окончания протокола упражнений (время 2, t2)
|
Нейрофизиологическая оценка
Временное ограничение: Изменения от исходного уровня (время 0, t0) до конца 4-недельного протокола упражнений (время 1, t1)
|
Возбудимость коры головного мозга будет исследоваться с помощью транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС) с использованием устройств Magstim (The Magstim Company, Whitland, Dyfed, UK).
Один стимулятор будет подключен к катушке в форме восьмерки (внешний диаметр крыла 70 мм), расположенной тангенциально над скальпом в оптимальном положении для выявления моторных вызванных потенциалов (МВП) в первой дорсальной межкостной (FDI) мышце доминирующей руки. .
Для проверки межполушарного торможения (IHI) мы применим парадигму TMS с парными импульсами (тест на обусловливание).
Парные импульсы будут даны с межстимульными интервалами (ISI) 10 и 40 мс.
LTP будет оцениваться по протоколу прерывистой тета-всплесковой стимуляции (iTBS).
iTBS состоит из пакетов из трех импульсов, подаваемых при 80% AMT и частоте 50 Гц, повторяющихся каждые 200 мс (т.е. с частотой 5 Гц) и доставляемых через горячую точку FDI мышцы, всего 600 стимулов.
Мы запишем и усредним пятнадцать МВП амплитудой около 1 мВ от пика до пика на исходном уровне до iTBS.
|
Изменения от исходного уровня (время 0, t0) до конца 4-недельного протокола упражнений (время 1, t1)
|
Изменения вегетативной функции
Временное ограничение: Изменения от исходного уровня (время 0, t0) до конца 4-недельного протокола упражнений (время 1, t1)
|
Вариабельность сердечного ритма (ВСР) будет оцениваться в стандартных условиях окружающей среды.
ЭКГ будет записываться стандартными методами.
Анализ будет выполняться в частотной области с использованием специального программного обеспечения.
Периоды стабильной частоты сердечных сокращений (ЧСС) продолжительностью 5 минут будут выбраны в последние 6 минут 30-минутного отдыха на спине.
Спектральный анализ мощности будет учитывать высокочастотный (ВЧ) компонент, отражающий в основном активность блуждающего нерва, и низкочастотный (НЧ) компонент, отражающий в основном симпатическую активность.
Будут рассмотрены спектральные компоненты в нормированных единицах (LFnu, HFnu).
В качестве показателя симпатовагального баланса будем использовать соотношение LF/HF.
|
Изменения от исходного уровня (время 0, t0) до конца 4-недельного протокола упражнений (время 1, t1)
|
Изменения уровня периферических цитокинов
Временное ограничение: Изменения по сравнению с исходным уровнем (время 0, t0) до конца 4-недельного протокола упражнений (время 1, t1) и через 8 недель после окончания протокола упражнений (время 2, t2)
|
В течение нескольких часов после изъятия периферическая кровь будет обработана для выделения плазмы, сыворотки и клеток. Мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) будут выделены с помощью центрифугирования в гистопатическом градиенте Ficoll в соответствии со стандартными методами и вскоре заморожены при -80, а затем обработаны для выделения Т-клеток с помощью магнитной иммуносортировки с антителом FITC-CD3 и антителом против FITC, конъюгированным с микрогранулами ( Милтени, Биотек). TNF и IL-1b, высвобождаемые Т-клетками в культуральной среде, будут измеряться с использованием коммерческого набора ELISA. Данные будут выражены в пикограммах на миллилитр (пг/мл). |
Изменения по сравнению с исходным уровнем (время 0, t0) до конца 4-недельного протокола упражнений (время 1, t1) и через 8 недель после окончания протокола упражнений (время 2, t2)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Compston A, Coles A. Multiple sclerosis. Lancet. 2002 Apr 6;359(9313):1221-31. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08220-X. Erratum In: Lancet 2002 Aug 24;360(9333):648.
- Rampello A, Franceschini M, Piepoli M, Antenucci R, Lenti G, Olivieri D, Chetta A. Effect of aerobic training on walking capacity and maximal exercise tolerance in patients with multiple sclerosis: a randomized crossover controlled study. Phys Ther. 2007 May;87(5):545-55. doi: 10.2522/ptj.20060085. Epub 2007 Apr 3.
- Dalgas U, Stenager E, Jakobsen J, Petersen T, Hansen HJ, Knudsen C, Overgaard K, Ingemann-Hansen T. Resistance training improves muscle strength and functional capacity in multiple sclerosis. Neurology. 2009 Nov 3;73(18):1478-84. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181bf98b4.
- Edwards T, Pilutti LA. The effect of exercise training in adults with multiple sclerosis with severe mobility disability: A systematic review and future research directions. Mult Scler Relat Disord. 2017 Aug;16:31-39. doi: 10.1016/j.msard.2017.06.003. Epub 2017 Jun 12.
- Motl RW, Sandroff BM, Kwakkel G, Dalgas U, Feinstein A, Heesen C, Feys P, Thompson AJ. Exercise in patients with multiple sclerosis. Lancet Neurol. 2017 Oct;16(10):848-856. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30281-8. Epub 2017 Sep 12.
- Schulz KH, Gold SM, Witte J, Bartsch K, Lang UE, Hellweg R, Reer R, Braumann KM, Heesen C. Impact of aerobic training on immune-endocrine parameters, neurotrophic factors, quality of life and coordinative function in multiple sclerosis. J Neurol Sci. 2004 Oct 15;225(1-2):11-8. doi: 10.1016/j.jns.2004.06.009.
- Charron S, McKay KA, Tremlett H. Physical activity and disability outcomes in multiple sclerosis: A systematic review (2011-2016). Mult Scler Relat Disord. 2018 Feb;20:169-177. doi: 10.1016/j.msard.2018.01.021. Epub 2018 Feb 2.
- Deckx N, Wens I, Nuyts AH, Hens N, De Winter BY, Koppen G, Goossens H, Van Damme P, Berneman ZN, Eijnde BO, Cools N. 12 Weeks of Combined Endurance and Resistance Training Reduces Innate Markers of Inflammation in a Randomized Controlled Clinical Trial in Patients with Multiple Sclerosis. Mediators Inflamm. 2016;2016:6789276. doi: 10.1155/2016/6789276. Epub 2016 Jan 20.
- Feinstein A, DeLuca J, Baune BT, Filippi M, Lassman H. Cognitive and neuropsychiatric disease manifestations in MS. Mult Scler Relat Disord. 2013 Jan;2(1):4-12. doi: 10.1016/j.msard.2012.08.001. Epub 2012 Sep 25.
- Feys P, Giovannoni G, Dijsselbloem N, Centonze D, Eelen P, Lykke Andersen S. The importance of a multi-disciplinary perspective and patient activation programmes in MS management. Mult Scler. 2016 Aug;22(2 Suppl):34-46. doi: 10.1177/1352458516650741.
- Golzari Z, Shabkhiz F, Soudi S, Kordi MR, Hashemi SM. Combined exercise training reduces IFN-gamma and IL-17 levels in the plasma and the supernatant of peripheral blood mononuclear cells in women with multiple sclerosis. Int Immunopharmacol. 2010 Nov;10(11):1415-9. doi: 10.1016/j.intimp.2010.08.008. Epub 2010 Aug 24.
- Sternberg Z. Promoting sympathovagal balance in multiple sclerosis; pharmacological, non-pharmacological, and surgical strategies. Autoimmun Rev. 2016 Feb;15(2):113-23. doi: 10.1016/j.autrev.2015.04.012. Epub 2015 May 3.
- Studer V, Rocchi C, Motta C, Lauretti B, Perugini J, Brambilla L, Pareja-Gutierrez L, Camera G, Barbieri FR, Marfia GA, Centonze D, Rossi S. Heart rate variability is differentially altered in multiple sclerosis: implications for acute, worsening and progressive disability. Mult Scler J Exp Transl Clin. 2017 Apr 5;3(2):2055217317701317. doi: 10.1177/2055217317701317. eCollection 2017 Apr-Jun.
- van den Berg M, Dawes H, Wade DT, Newman M, Burridge J, Izadi H, Sackley CM. Treadmill training for individuals with multiple sclerosis: a pilot randomised trial. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006 Apr;77(4):531-3. doi: 10.1136/jnnp.2005.064410.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NeuromedIRCCS
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .