健康なHIVに影響を受けた成人参加者の血清および粘膜におけるVRC07-523Lの安全性と薬物動態の評価 (VRC07-523LS)

包含基準：

一般的および人口統計基準

• 18〜50歳
• 参加しているHIVワクチントライアルネットワーク（HVTN）臨床研究サイト（CRS）へのアクセスと、研究の計画期間中に従う意欲
• インフォームドコンセントを提供する能力と意欲
• 理解の評価：ボランティアはこの研究の理解を実証し、最初に研究製品管理の前にアンケートに記入します。
• 最後の必要なプロトコルクリニック訪問が完了するまで、治験研究エージェントの別の研究に登録しないことに同意します
• 病歴、身体検査、およびスクリーニング臨床検査によって示される良好な一般的な健康

HIV関連の基準：

• HIV検査結果を受け取る意欲
• HIV感染のリスクについて議論する意欲とHIVリスク削減カウンセリングに適しています。
• クリニックのスタッフは、HIV感染の「低リスク」であると評価され、最後の必要なプロトコルクリニック訪問を通じてHIV暴露の低リスクと一致する行動を維持することにコミットしました。 低リスクガイドラインについては、調査プロトコルを参照してください。

実験室の包含値

ヘモグラム/完全な血液カウント（CBC）

• 出生時に女性の性別を割り当てられたボランティアのヘモグロビンは、出生時に男性の性別を割り当てられたボランティアの場合は13.0 g/dl以上で、13.0 g/dl以上。 6か月以上ホルモン療法を受けているトランスジェンダーの参加者については、特定の性別に基づいたヘモグロビンの適格性を決定します（つまり、6か月以上にわたって女性化ホルモン療法を受けているトランスジェンダーの女性は、人間の出生時の女性の性別のためのヘモグロビンパラメーターを使用して、成熟して熟知するために評価する必要があります）。
• 白血球（WBC）カウント2,500〜12,000細胞/mm^3
• 施設の正常範囲内またはサイト医師の承認を得てWBCの微分
• 血小板は125,000〜550,000/mm^3に等しい

化学

• 化学パネル：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）は、正常およびクレアチニンの制度上の制度上の上限よりも1.25倍未満です。

ウイルス学

• 陰性HIV-1および-2血液検査：米国のボランティアは、米国のネガティブ食品医薬品局（FDA）承認酵素免疫測定法（EIA）または化学発光微粒子免疫測定法（CMIA）を持たなければなりません。
• 陰性B型肝炎表面抗原（HBSAG）
• 抗HCVが陽性の場合、陰性抗肝炎ウイルス（抗HCV）抗体、または陰性HCVポリメラーゼ連鎖反応（PCR）

尿

• 通常の尿：

  • 陰性または微量の尿タンパク質

生殖状態

• 出生時に女性の性別を割り当てられたボランティア：生検採取および/または研究製品投与の前に実施されたネガティブ血清または尿ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）妊娠検査。

• 生殖状態：出生時に女性の性別を割り当てられたボランティアは次のことをしなければなりません。

  • 最後の必要なプロトコルクリニック訪問を通じて登録の少なくとも21日前から妊娠につながる可能性のある性的活動に効果的な避妊を使用することに同意します。 効果的な避妊は、次の方法を使用するものとして定義されます。

    • 殺人剤の有無にかかわらずコンドーム（男性または女性）、
    • 精子を伴うダイアフラムまたは頸部キャップ、
    • 子宮内デバイス（IUD）、
    • ホルモン避妊、または
    • HVTN 128プロトコル安全レビューチーム（PSRT）によって承認されたその他の避妊法
    • パートナーの成功した血液切除術は、出生時に男性の性別を割り当てました（男性パートナーが顕微鏡によるアゾス症の文書を持っていると報告した場合、2年以上前に血管切除術がない場合、性的活動後の妊娠にもかかわらず血管切除を受けていると報告した場合）;
    • 卵管結紮
  • または、最後の研究製品管理の少なくとも4か月後まで性的に禁欲してください。
• 出生時に女性の性別を割り当てられたボランティアは、最後の必要なプロトコルクリニック訪問の後まで、人工授精やin vitro施肥などの代替方法を通じて妊娠を求めないことに同意しなければなりません

粘膜標本コレクション

• 出生時に女性の性別を割り当てられた21歳以上のボランティア：PAP塗抹標本（医療記録で検証）が必要です。

  • 登録の3年前の最新の結果が正常またはascusとして報告されている（未定の非定型扁平上皮細胞）、または
  • 登録の5年前、最新の結果は通常と報告されています。
• 過去3年間（または過去5年以内に、高リスクのHPV検査が行われた場合）PAP塗抹標本が行われなかった場合、ボランティアは、サンプル収集の前に通常またはASCUSとして報告された結果（医療記録によって検証）を受けてPAP塗抹標本を受けることをいとわない必要があります。
• いくつかのタイムポイントで収集された粘膜分泌と組織生検を喜んで持っています
• 各生検コレクションの後、必要な期間にわたって性交を控えることをいとわない

除外基準：

一般的な

• 115 kgを超える重量
• 早期登録の適格性がHVTN 128 PSRTによって決定されない限り、最初の研究製品管理の120日以内に受け取った血液製剤
• 最初の研究製品管理の30日以内に受け取った治験研究エージェント
• 試験の計画期間中に非HVTN HIV抗体検査を必要とする治験研究エージェントまたは他の研究の別の研究に参加する意図
• 妊娠または母乳育児

ワクチンおよびその他の注射

• 以前のHIVワクチン試験で受けたHIVワクチン。 HIVワクチン試験でコントロール/プラセボを受けたボランティアの場合、HVTN 128 PSRTはケースバイケースで適格性を決定します。
• 認可されているか調査するかにかかわらず、ヒト化またはヒトモノクローナル抗体（MAB）の以前の受領。 HVTN 128 PSRTは、ケースバイケースで適格性を決定します。
• HIVに対するモノクローナル抗体の以前の受領

免疫系

• 最初の注入の30日以内に免疫抑制薬（除外されていない：[1]コルチコステロイド鼻スプレー; [2]吸入コルチコステロイド; [3]軽度、不酸化症性皮膚炎の局所コルチコステロイド;
• VRC07-523LS製剤成分（スクロース、ヒスチジン、ソルビトール、アナフィラキシーの病歴、巣箱、呼吸困難、血管浮腫、/または腹痛などの関連症状を含む、詳細については、研究プロトコルを参照）に対する深刻な副作用。
• 早期登録の適格性がHVTN 128 PSRTによって決定されない限り、最初の注入の90日以内に投与された免疫グロブリン
• 自己免疫疾患（参加から除外されていない：免疫抑制薬を必要とせず、サイト調査官の判断において、悪化の対象ではなく、勧誘および未承諾のAE評価を複雑にすることはない可能性が高い、軽度で安定した、安定していない自己免疫疾患のボランティア
• 免疫不全

臨床的に重要な病状

• 臨床的に重大な病状、身体検査の所見、臨床的に有意な異常な臨床検査結果、または現在の健康に臨床的に有意な意味を持つ過去の病歴。 臨床的に重要な状態またはプロセスには、以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 免疫応答に影響を与えるプロセス、
  • 免疫応答に影響を与える薬を必要とするプロセス、
  • 静脈へのアクセスを確立できないことを含む、繰り返しの注入または採血に対する禁忌、
  • 積極的な医療介入または監視を必要とする条件は、調査期間中にボランティアの健康や幸福に重大な危険を回避するために、
  • 兆候や症状が研究製品への反応と混同される可能性のある状態またはプロセス（例えば、残留炎症の証拠を伴う最近の注入）または
  • 以下の除外基準の中に具体的にリストされている任意の条件。
• 調査員の判断において、プロトコルの順守、安全性の評価、AESの勧誘、またはインフォームドコンセントを与えるボランティアの能力を妨害または禁忌として妨害するか、または禁忌として役立つ医学的、精神医学的、職業的、またはその他の条件
• プロトコルのコンプライアンスを排除する精神症状。 特に除外されているのは、過去3年以内に精神病のある人、自殺の継続的なリスク、または過去3年以内に自殺未遂またはジェスチャーの歴史を持つ人です。
• 現在の抗結核（TB）療法

• 軽度の、よく制御された喘息以外の喘息。 （最新の国家喘息教育プログラム（NAEPP）の専門家パネルレポートで定義されている喘息の重症度の症状）。 ボランティアを除外してください：

  • 短時間作用型の救助吸入器（通常はベータ2アゴニスト）を毎日使用します。
  • 中程度/高用量吸入コルチコステロイドを使用します

  • 過去1年間には、次のいずれかがあります。

    • 口腔/非経口コルチコステロイドで治療された症状の1つ以上の悪化。
    • 喘息のための救急医療、緊急治療、入院、または挿管が必要でした。
• 糖尿病1型または2型。（除外されていない：食事だけで制御される2型症例または隔離された妊娠糖尿病の既往。）

• 高血圧：

  • スクリーニング中または以前に血圧または高血圧が上昇していることがわかった場合、または以前には、十分に制御されていない血圧を除外してください。 よく制御された血圧は、一貫して140 mm Hgシステム以下の収縮期以下であり、薬物療法の有無にかかわらず、90 mm Hg Hg拡張期以下と定義され、150 mm Hgのシジオストリック以下で、100 mm Hg Hg拡張期以下または等でなければなりません。 これらのボランティアの場合、血圧は収縮期140 mm以下であり、登録時に90 mm Hg拡張期に等しくなければなりません。
  • スクリーニング中または以前に血圧または高血圧が上昇していることが判明していない場合、または登録時または拡張期または拡張期血圧が登録時に100 mm Hg以上の収縮期血圧を150 mm Hg以上に除外します。
• 医師によって診断された出血障害（例、因子欠乏、凝固障害、または特別な予防策を必要とする血小板障害）
• 悪性腫瘍（参加から除外されていない：悪性腫瘍を外科的に切除し、調査官の推定では、持続的な治療法の合理的な保証がある、または研究期間中に悪性腫瘍の再発を経験する可能性が低いボランティア）
• 発作障害：過去3年以内に発作の歴史。 また、過去3年以内に発作を予防または治療するために、ボランティアが薬を使用しているかどうかを除外してください
• アスプネニア：機能的な脾臓がないことにつながる任意の状態
• 遺伝性血管浮腫、後天性血管浮腫、または特発性血管浮腫の歴史。

粘膜標本コレクション

• 結腸直腸領域の活性感染や炎症などの直腸状態（直腸生検の場合）（例えば、HSV-2の発生または炎症を起こしたhemolまたは大腸炎/下痢）、内部hemo骨、または臨床患者を表す臨床医学の意見を表す医学歴を介した直腸試験中に顕著な直腸試験中に記録されたその他の状態。
• 出生時に女性の性別を割り当てられた人（膣および頸部生検のために）では、鏡を介した骨盤検査中または臨床医の意見では粘膜サンプリング（例、細菌性膣症）の禁忌を表していることを認めた状態。
• 生殖器の活性感染症や炎症などの活動性生殖器条件（たとえば、生殖器または潰瘍、陰茎または異常な膣分泌物、症候性または治療を必要とする生殖器のいぼ）または臨床医の意見では、粘膜サンプリングに対する反論を表すその他の状態。
• 子宮摘出術または両側卵巣摘出術
• 閉経
• 抗凝固剤の現在の使用