Valutazione della sicurezza e della farmacocinetica di VRC07-523LS nei sieri e nelle mucose di partecipanti ad adulti sani e non infetti da HIV (VRC07-523LS)

Criteri di inclusione:

Criteri generali e demografici

• Età dai 18 ai 50 anni
• Accesso a un sito di ricerca clinica (CRS) (CRS) (CRS) del partecipante all'HIV Trials Network (CRS) e alla volontà di essere seguita per la durata pianificata dello studio
• Capacità e volontà di fornire il consenso informato
• Valutazione della comprensione: il volontario dimostra la comprensione di questo studio e completa un questionario prima della prima amministrazione del prodotto con la dimostrazione verbale della comprensione di tutti gli elementi del questionario.
• Accetta di non iscriversi a un altro studio di un agente di ricerca investigativa fino al completamento dell'ultima visita della clinica del protocollo richiesto
• Buona salute generale come dimostrato dalla storia medica, esame fisico e test di laboratorio di screening

Criteri relativi all'HIV:

• Disponibilità a ricevere i risultati dei test HIV
• Disponibilità a discutere i rischi di infezione da HIV e suscettibili di consulenza sulla riduzione del rischio per l'HIV.
• Valutato dal personale della clinica come "basso rischio" per l'infezione da HIV e impegnato a mantenere un comportamento coerente con il basso rischio di esposizione all'HIV attraverso l'ultima visita clinica del protocollo richiesto. Vedi il protocollo di studio per le linee guida a basso rischio.

Valori di inclusione di laboratorio

Emogramma/emocromo completo (CBC)

• Emoglobina maggiore o uguale a 11,0 g/dL per i volontari a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita, maggiore o uguale a 13,0 g/dL per i volontari che hanno assegnato il sesso maschile alla nascita. Per i partecipanti transgender che sono stati in terapia ormonale per più di 6 mesi consecutivi, determinano l'idoneità dell'emoglobina in base al genere con cui identificano (cioè una femmina transgender che ha assistito alla terapia ormonale femminile per più di 6 mesi consecutivi dovrebbe essere valutata per l'idoneità usando il parametro di emoglobina per le persone assegnate al sesso alla nascita).
• Conta dei globuli bianchi (WBC) pari a 2.500 a 12.000 cellule/mm^3
• Differenziale WBC all'interno della gamma normale istituzionale o con l'approvazione del medico del sito
• Piastrine pari a 125.000 a 550.000/mm^3

Chimica

• Pannello di chimica: alanina aminotransferasi (ALT) meno di 1,25 volte il limite superiore istituzionale della normale e della creatinina inferiore o uguale ai limiti superiori istituzionali del normale.

Virologia

• Esame del sangue HIV-1 e -2 negativo: i volontari statunitensi devono avere un test immuno-saggio enzimatico (VIA) di Food e Drug Administration (CMIA).
• Antigene superficiale dell'epatite B negativa (HBSAG)
• Anticorpi negativi del virus anti-epatite C (anti-HCV) o reazione a catena della polimerasi HCV negativa (PCR) se l'anti-HCV è positivo

Urina

• Urina normale:

  • Proteina di urina negativa o traccia

Stato riproduttivo

• Volontari a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita: siero negativo o urina beta umana gonadotropina (β-HCG) Test di gravidanza eseguito prima della raccolta della biopsia e/o dello studio della somministrazione di prodotti.

• Stato riproduttivo: un volontario a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita deve:

  • Accetta di utilizzare una contraccezione efficace per l'attività sessuale che potrebbe portare alla gravidanza da almeno 21 giorni prima dell'iscrizione attraverso l'ultima visita della clinica del protocollo richiesto. La contraccezione efficace è definita come utilizzando i seguenti metodi:

    • Preservativi (maschio o femmina) con o senza uno spermicida,
    • Diaframma o cappuccio cervicale con spermicida,
    • Dispositivo intrauterino (IUD),
    • Contraccezione ormonale, o
    • Qualsiasi altro metodo contraccettivo approvato dal team di revisione della sicurezza del protocollo HVTN 128 (PSRT)
    • La vasectomia di successo in qualsiasi partner ha assegnato il sesso maschile alla nascita (considerato efficace se un volontario riferisce che un partner maschile ha [1] documentazione di azoospermia mediante microscopia o [2] una vasectomia più di 2 anni fa senza gravidanza risultante nonostante la postvasectomia dell'attività sessuale);
    • Legatura tubo
  • O essere sessualmente astinente fino ad almeno 4 mesi dopo l'ultima amministrazione del prodotto.
• I volontari a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita devono anche concordare di non cercare gravidanza attraverso metodi alternativi, come l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro fino a dopo l'ultima visita della clinica del protocollo richiesto

Raccolta di campioni di mucosa

• Volontari di età pari o superiore a 21 anni e più a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita: Pap Pap (verificato dalle cartelle cliniche) è richiesto all'interno:

  • i 3 anni prima dell'iscrizione all'ultimo risultato riportato come normale o ASCUS (cellule squamose atipiche di significato indeterminato), o
  • I 5 anni prima dell'iscrizione, con l'ultimo risultato riportato come normale, o ASCUS senza prove di HPV ad alto rischio.
• Se non è stato eseguito alcun Pap test negli ultimi 3 anni (o negli ultimi 5 anni, se è stato eseguito test HPV ad alto rischio), il volontario deve essere disposto a subire un pap test con il risultato riportato (verificato dalle cartelle cliniche) come normale o ASCUS prima della raccolta del campione.
• Disposto ad avere secrezioni di mucosa e biopsie tissutali raccolte in diversi timepoint
• Disposto ad astenersi dal rapporto sessuale per il periodo richiesto dopo ogni raccolta di biopsia

Criteri di esclusione:

Generale

• Peso maggiore di 115 kg
• Prodotti sanguigni ricevuti entro 120 giorni prima della somministrazione del prodotto del primo studio a meno che l'ammissibilità per le iscrizioni precedenti non sia determinata da HVTN 128 PSRT
• Gli agenti di ricerca investigativa ricevuti entro 30 giorni prima dell'amministrazione del prodotto del primo studio
• Intenzione di partecipare a un altro studio di un agente di ricerca investigativo o di qualsiasi altro studio che richiede test anticorpali non HVTN HIV durante la durata prevista dello studio
• Incinta o allattamento al seno

Vaccini e altre iniezioni

• Vaccini HIV ricevuti in una precedente prova del vaccino contro l'HIV. Per i volontari che hanno ricevuto il controllo/placebo in una prova del vaccino contro l'HIV, l'HVTN 128 PSRT determinerà l'ammissibilità caso per caso.
• Precedente ricezione di anticorpi monoclonali umanizzati o umani (MAB), licenziati o investigativi; HVTN 128 PSRT determinerà l'idoneità caso per caso.
• Precedente ricezione di anticorpi monoclonali contro l'HIV

Sistema immunitario

• Farmaci immunosoppressivi ricevuti entro 30 giorni prima della prima infusione (non esclusione: [1] spray nasale corticosteroide; [2] corticosteroidi inalati; [3] corticosteroidi topici per la dermatite lieve e non complicata;
• Gravi reazioni avverse ai componenti di formulazione di VRC07-523LS (saccarosio, istidina e sorbitolo; vedere il protocollo di studio per ulteriori informazioni), compresa la storia di anafilassi e sintomi correlati come orticaria, difficoltà respiratoria, angioedema e/o dolore addominale.
• L'immunoglobulina ricevuta entro 90 giorni prima della prima infusione a meno che l'idoneità per le iscrizioni precedenti non sia determinata da HVTN 128 PSRT
• Malattia autoimmune (non esclusa dalla partecipazione: volontariato con malattia autoimmune lieve, stabile e semplice che non richiede farmaci immunosoppressivi e che, nel giudizio dell'investigatore del sito, probabilmente non è soggetto a esacerbazione e probabilmente non per complicare le valutazioni di AE sollecitate e non richieste)
• Immunodeficienza

Condizioni mediche clinicamente significative

• Condizioni mediche clinicamente significative, risultati dell'esame fisico, risultati di laboratorio anormale clinicamente significativi o storia medica passata con implicazioni clinicamente significative per la salute attuale. Una condizione o un processo clinicamente significativa include ma non è limitata a:

  • Un processo che influirebbe sulla risposta immunitaria,
  • Un processo che richiederebbe farmaci che influiscono sulla risposta immunitaria,
  • Qualsiasi controindicazione a infusioni ripetute o prese di sangue, inclusa l'incapacità di stabilire un accesso venoso,
  • Una condizione che richiede un intervento medico attivo o un monitoraggio per evitare gravi pericoli per la salute o il benessere del volontario durante il periodo di studio,
  • Una condizione o un processo (ad es. Urticaria cronica o recente infusione con evidenza di infiammazione residua) per le quali segni o sintomi potrebbero essere confusi con le reazioni al prodotto di studio o
  • Qualsiasi condizione specificamente elencata tra i criteri di esclusione di seguito.
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, professionale o altra
• Condizioni psichiatriche che preclude la conformità al protocollo. In particolare sono escluse persone con psicosi negli ultimi 3 anni, rischi in corso di suicidio o storia di tentativi di suicidio o gesto negli ultimi 3 anni.
• Attuale terapia anti-tubercolosi (TB)

• Asma diverso dall'asma mite e ben controllato. (Sintomi della gravità dell'asma definiti nel rapporto esperto del gruppo di esperti del National Asma Education and Prevention Program (NAEPP)). Escludere un volontario che:

  • Utilizza un inalatore di salvataggio a breve durata (in genere un agonista beta 2) quotidianamente, o
  • Utilizza corticosteroidi per inalazione a dose moderata/alta, o

  • Nell'ultimo anno ha uno dei seguenti:

    • Maggiore di 1 esacerbazione dei sintomi trattati con corticosteroidi orali/parentali;
    • Necessari cure di emergenza, cure urgenti, ricovero in ospedale o intubazione per l'asma.
• Diabete mellito di tipo 1 o tipo 2. (Non escluso: casi di tipo 2 controllati con la sola dieta o una storia di diabete gestazionale isolato.)

• Ipertensione:

  • Se è stato scoperto che una persona ha un'elevata pressione arteriosa o ipertensione durante lo screening o in precedenza, escludere la pressione sanguigna che non è ben controllata. La pressione sanguigna ben controllata è definita costantemente inferiore o uguale a 140 mm Hg sistolica e inferiore o uguale a 90 mm Hg diastolico, con o senza farmaci, con solo brevi casi di letture più elevate, che devono essere inferiori o uguali a 150 mm Hg sistolico e inferiore o uguale a 100 mm HG diastolico. Per questi volontari, la pressione sanguigna deve essere inferiore o uguale a 140 mm Hg sistolica e inferiore o uguale a 90 mm Hg diastolico all'iscrizione.
  • Se non è stato riscontrato che una persona ha una pressione arteriosa o ipertensione elevata durante lo screening o in precedenza, esclude per la pressione arteriosa sistolica maggiore o uguale a 150 mm Hg all'arruolamento o alla pressione arteriosa diastolica maggiore o uguale a 100 mm Hg all'arruolamento.
• Disturbo da sanguinamento diagnosticato da un medico (ad esempio, carenza di fattori, coagulopatia o disturbo piastrinico che richiede precauzioni speciali)
• Malignancy (non esclusa dalla partecipazione: il volontario che ha avuto malignità emessa chirurgicamente e che, secondo lo stima dell'investigatore, ha una ragionevole garanzia di cura prolungata o che è improbabile che provi la ricorrenza di malignità durante il periodo dello studio)
• Disturbo convulsivo: storia dei sequestri negli ultimi tre anni. Escludere anche se il volontario ha utilizzato farmaci per prevenire o trattare convulsioni in qualsiasi momento negli ultimi 3 anni
• Asplenia: qualsiasi condizione che si traduce in assenza di una milza funzionale
• Storia dell'angioedema ereditario, dell'angiedema acquisito o dell'angiedema idiopatico.

Raccolta di campioni di mucosa

• Una condizione rettale (per biopsie rettali), come un'infezione attiva o infiammazione dell'area del colon-retto (ad esempio, un focolaio di HSV-2 o emorroidi infiammate o colite/diarrea), emorroidi interni o in condizioni di screening.
• Per coloro a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita (per biopsie vaginali e cervicali), qualsiasi condizione notata durante l'esame pelvico tramite speculum o nella storia medica che, secondo l'opinione del medico, rappresenta una controindicazione al campionamento della mucosa (ad esempio, vaginosi batterica).
• Una condizione di tratto genitale attivo, come un'infezione attiva o infiammazione del tratto genitale (ad es., Piaghe genitali o ulcere, secrezione vaginale penale o anormale, verruche genitali che sono sintomatiche o che richiedono un trattamento) o in qualsiasi altra condizione che, nell'opinione del medico, rappresenti una controindicazione al campionamento della mucosa.
• Isterectomia o ooforectomia bilaterale
• Menopausa
• Uso attuale di anticoagulanti