Hodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky VRC07-523L v séru a sliznicích zdravých, HIV neinfikovaných dospělých účastníků (VRC07-523LS)

Kritéria pro zařazení:

Obecná a demografická kritéria

• Věk 18 až 50 let
• Přístup k zúčastněnému klinickému výzkumu (CRS) a ochotě dodržovat po dobu plánované délky studie síťová síť HIV vakcíny (HVTN) a ochotě dodržovat
• Schopnost a ochota poskytovat informovaný souhlas
• Hodnocení porozumění: Dobrovolník prokazuje porozumění této studii a vyplňuje dotazník před správou produktu první studie s verbální demonstrací porozumění všem položkám dotazníku odpovědělo nesprávně nesprávně odpovědělo
• Souhlasí, že se nezaregistrujete do jiné studie o vyšetřovacím výzkumném agentovi až do dokončení poslední požadované návštěvy kliniky protokolu
• Dobré obecné zdraví, jak ukazuje anamnéza, fyzikální vyšetření a screeningové laboratorní testy

Kritéria související s HIV:

• Ochota přijímat výsledky testu HIV
• Ochota diskutovat o rizicích infekce HIV a přístupné poradenství s redukcí rizik HIV.
• Hodnocení zaměstnanců kliniky jako na „nízké riziko“ infekce HIV a odhodlané udržovat chování v souladu s nízkým rizikem expozice HIV prostřednictvím poslední požadované návštěvy kliniky protokolu. Viz protokol studie pro pokyny pro americké nízké riziko.

Hodnoty laboratorního začlenění

Hemogram/Kompletní krevní hranice (CBC)

• Hemoglobin větší nebo rovný 11,0 g/dl pro dobrovolníky, kterým byl při narození přidělen ženský sex, větší nebo roven 13,0 g/dl pro dobrovolníky, kterým bylo při narození přiděleno mužské pohlaví. U transgenderových účastníků, kteří byli na hormonální terapii déle než 6 po sobě jdoucích měsíců, určete způsobilost hemoglobinu založenou na pohlaví, s nímž se identifikují (tj. Transgenderová žena, která byla při narození při narození, by měla být posouzena na feminizující hormonální terapii).
• Bílé krvinky (WBC) se počítá jako 2 500 až 12 000 buněk/mm^3
• WBC diferenciál buď v rámci institucionálního normálního rozsahu, nebo se schválením lékaře na místě
• Destičky rovnající se 125 000 až 550 000/mm^3

Chemie

• Panel chemie: Alanine aminotransferáza (ALT) méně než 1,25krát vyšší než institucionální horní hranice normálního a kreatininu menší nebo rovná institucionálním horním limitům normální.

Virologie

• Negativní krevní test HIV-1 a -2: Američtí dobrovolníci musí mít negativní imunotest Enzyme (EIA) nebo chemiluminiscenční mikročástice (CMIA) schválený enzymový imunoanalýza (CMIA).
• Negativní povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG)
• Negativní protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV) nebo negativní HCV polymerázová řetězová reakce (PCR), pokud je anti-HCV pozitivní

Moč

• Normální moč:

  • Negativní nebo stopovací močový protein

Reprodukční stav

• Dobrovolníci, kteří byli při narození přiděleni ženské pohlaví: negativní sérum nebo močí Beta Human Chorionic Gonadotropin (P-HCG) těhotenský test provedený před sběrem biopsie a/nebo studijní správou produktu.

• Reprodukční stav: Dobrovolník, kterému byl při narození přidělen ženský sex

  • Souhlasíte s použitím účinné antikoncepce pro sexuální aktivitu, která by mohla vést k těhotenství nejméně 21 dní před zápisem prostřednictvím poslední požadované návštěvy protokolu. Efektivní antikoncepce je definována jako použití následujících metod:

    • Kondomy (muž nebo žena) se spermicidem nebo bez něj,
    • Membrána nebo cervikální čepice se spermicidem,
    • Intrauterinní zařízení (IUD),
    • Hormonální antikoncepce, OR
    • Jakákoli jiná antikoncepční metoda schválená týmem bezpečnosti protokolu HVTN 128 (PSRT)
    • Úspěšná vasektomie u jakéhokoli partnera přiděleného mužského pohlaví při narození (považována za úspěšnou, pokud dobrovolník hlásí, že mužský partner má [1] dokumentaci azoospermie mikroskopií nebo [2] vazektomií před více než 2 lety bez výsledného těhotenství navzdory sexuální aktivitě postvasektomie);
    • Tubální ligace
  • Nebo se sexuálně zdržovat až nejméně 4 měsíce po poslední správě studie.
• Dobrovolníci, kteří byli při narození přiděleni ženské sex

Sběr vzorků sliznic

• Dobrovolníci ve věku 21 let a starší, kteří byli při narození přiděleni ženské pohlaví: Pap nátěr (ověřený lékařskými záznamy) je vyžadován uvnitř:

  • 3 roky před zapsáním s nejnovějším výsledkem uváděným jako normální nebo Ascus (atypické spinocestické buňky s neurčeným významem), nebo
  • 5 let před zápisem, s nejnovějším výsledkem vykazovaným jako normální nebo ASCUS bez důkazů HPV s vysokým rizikem.
• Pokud během posledních 3 let (nebo za posledních 5 let nebyl provedeno žádné nátěry PAP, musí být dobrovolník ochoten podstoupit pap nátěr s výsledkem hlášeným (ověřeným lékařskými záznamy) jako normální nebo ASCU před sběrem vzorků.
• Ochotný mít slizniční sekrece a tkáňové biopsie shromážděné na několika časových bodech
• Ochota se zdržet se pohlavního styku po požadovaném období po každé sbírce biopsie

Kritéria pro vyloučení:

Generál

• Hmotnost větší než 115 kg
• Krevní výrobky přijaté do 120 dnů před správou prvního studia, pokud není způsobilost k dřívějšímu zápisu určena HVTN 128 PSRT
• Vyšetřovací výzkumné agenti obdrželi do 30 dnů před správou prvního studia
• Záměr se účastnit další studie vyšetřovacího výzkumného agenta nebo jakékoli jiné studie, která vyžaduje testování protilátky HIV HVTN během plánovaného trvání studie
• Těhotná nebo kojení

Vakcíny a další injekce

• Vakcína proti HIV obdržela v předchozí zkoušce vakcíny proti HIV. Pro dobrovolníky, kteří obdrželi kontrolu/placebo ve studii vakcíny proti HIV, HVTN 128 PSRT určí způsobilost případ od případu.
• Předchozí přijetí humanizovaných nebo lidských monoklonálních protilátek (MAbs), ať už licence nebo vyšetřování; HVTN 128 PSRT stanoví způsobilost případ od případu.
• Předchozí příjem monoklonálních protilátek proti HIV

Imunitní systém

• Imunosupresivní léky přijaté do 30 dnů před první infuzí (ne vylučující: [1] kortikosteroidní nosní sprej; [2] inhalované kortikosteroidy; [3] topické kortikosteroidy za mírnou, nekomplikovanou dermatitidu; nebo [4] jediný průběh orální/parenterální prednison nebo ekvivalent při méně než o 20 Mg/den)
• Vážné nežádoucí účinky na složky formulace VRC07-523LS (sacharóza, histidin a sorbitol; více informací viz protokol studie), včetně anamnézy anafylaxe a souvisejících příznaků, jako jsou úly, respirační potíže, angioedema a/nebo břišní bolest.
• Imunoglobulin obdržel do 90 dnů před první infuzí, pokud není způsobilost k dřívějšímu zápisu určena HVTN 128 PSRT
• Autoimunitní onemocnění (není vyloučeno z účasti: Dobrovolník s mírným, stabilním a nekomplikovaným autoimunitním onemocněním, které nevyžaduje imunosupresivní léky a že podle úsudku vyšetřovatele na místě pravděpodobně nepodléhá exacerbaci a nebude komplikovat vyžádané a nevyžádané hodnocení AE)
• Imunodeficience

Klinicky významné zdravotní stavy

• Klinicky významný zdravotní stav, zjištění fyzického vyšetření, klinicky významné abnormální laboratorní výsledky nebo minulá anamnéza s klinicky významnými důsledky pro současné zdraví. Klinicky významný stav nebo proces zahrnuje, ale není omezen na:

  • Proces, který by ovlivnil imunitní odpověď,
  • Proces, který by vyžadoval léky, které ovlivňují imunitní odpověď,
  • Jakékoli kontraindikace k opakovaným infuzi nebo krevním odběrům, včetně neschopnosti stanovit žilní přístup,
  • Stav, který vyžaduje aktivní lékařský zásah nebo monitorování, aby se odvrátil hrobové nebezpečí pro zdraví nebo pohodu dobrovolníků během období studia,
  • Stav nebo proces (např. Chronická kopřivka nebo nedávná infuze s důkazem zbytkového zánětu), u kterého by mohly být příznaky nebo příznaky zaměňovány s reakcemi na studijní produkt nebo
  • Jakákoli podmínka speciálně uvedená mezi níže uvedená kritéria vyloučení.
• Jakákoli lékařská, psychiatrická, profesní nebo jiná podmínka, která by podle rozsudku vyšetřovatele zasahovala nebo sloužila jako kontraindikační dodržování protokolu, posouzení bezpečnosti, vyžádané AE nebo schopnost dobrovolníka poskytnout informovaný souhlas
• Psychiatrický stav, který vylučuje soulad s protokolem. Konkrétně jsou vyloučeny osoby s psychózou během posledních 3 let, trvalé riziko sebevraždy nebo historii pokusu o sebevraždu nebo gesto během posledních 3 let.
• Současná terapie proti tuberkulóze (TB)

• Astma jiná než mírná, dobře kontrolovaná astma. (Symptomy závažnosti astmatu, jak je definováno v poslední zprávě o panelu expertů v nejnovějším národním astmatickém vzdělávání a prevenci). Vyloučit dobrovolníka, který:

  • Denně používá krátkodobý záchranný inhalátor (obvykle beta 2 agonista) nebo
  • Používá mírné/vysoké dávkové inhalační kortikosteroidy nebo

  • V uplynulém roce má jeden z následujících:

    • Větší než 1 exacerbace symptomů léčených perorálními/parenterálními kortikosteroidy;
    • Potřebná nouzová péče, naléhavá péče, hospitalizaci nebo intubaci pro astma.
• Diabetes mellitus typu 1 nebo 2. typu (není vyloučeno: případy typu 2 kontrolované samotnou stravou nebo anamnézou izolovaného gestačního diabetu.)

• Hypertenze:

  • Pokud bylo zjištěno, že osoba během screeningu nebo předtím byla zjištěna zvýšená krevní tlak nebo hypertenzi, vyloučte pro krevní tlak, který není dobře kontrolován. Dobře kontrolovaný krevní tlak je definován jako trvale menší nebo roven 140 mm Hg systolické a menší nebo roven 90 mm Hg diastolickým, s medikací nebo bez ní, pouze izolovanými, krátkými případy vyšších hodnot, které musí být menší nebo rovné 150 mm Hg systolickému a méně než 100 mm Hg Diastolic. U těchto dobrovolníků musí být krevní tlak menší nebo roven 140 mm Hg systolického a menšího nebo rovného 90 mm Hg diastolického při zápisu.
  • Pokud nebylo zjištěno, že osoba během screeningu nebo dříve nezjistila zvýšený krevní tlak nebo hypertenzi, vyloučte pro systolický krevní tlak větší než nebo rovnou 150 mm Hg při zápisu nebo diastolickém krevním tlaku větší nebo rovné 100 mm Hg při zápisu.
• Porucha krvácení diagnostikovaná lékařem (např. Nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha destiček vyžadující zvláštní opatření)
• Malignita (není vyloučena z účasti: Dobrovolník, který měl chirurgicky vyříznutou malignitu a kdo podle odhadu vyšetřovatele má přiměřenou jistotu trvalého léku, nebo kdo je nepravděpodobné, že by zažili opakování malignity během období studie)
• Porucha záchvatů: Historie záchvatů za poslední tři roky. Vyloučte také, pokud dobrovolník používal léky, aby zabránil nebo ošetřoval záchvaty kdykoli během posledních 3 let
• Asplenia: Jakákoli podmínka, která má za následek nepřítomnost funkční sleziny
• Historie dědičného angioedému, získaného angioedému nebo idiopatického angioedému.

Sběr vzorků sliznic

• Rektální stav (pro rektální biopsie), jako je aktivní infekce nebo zánět kolorektální oblasti (např. Vypuknutí HSV-2 nebo zanícené hemorroidy nebo kolitidy/průjem), vnitřní hemoroidy nebo jakýkoli jiný stav zaznamenaný během screeningové zkoušky nebo v lékařské anamnéze, který se zabývá názorem na lékařskou anamnézu pro musoskopické samy.
• Pro ty, kterým bylo při narození přiděleno ženské pohlaví (pro vaginální a cervikální biopsie), jakýkoli stav zaznamenaný během pánevního vyšetření prostřednictvím spekulace nebo v anamnéze, který podle názoru klinického lékaře představuje kontraindikaci na vzorkování sliznice (např. Bakteriální vaginóza).
• Stav aktivního genitálního traktu, jako je aktivní infekce nebo zánět genitálního traktu (např. Vředy genitálií nebo vředy, penis nebo abnormální vaginální výtok, genitální bradavice, které jsou symptomatické nebo vyžadující léčbu) nebo jakýkoli jiný stav, který podle názoru lékaře představuje komentování vůči vzorkování mukosu.
• Hysterektomie nebo bilaterální oophorektomie
• Menopauza
• Současné použití antikoagulantů