Evaluación de la seguridad y la farmacocinética de VRC07-523LS en los sueros y las mucosae de participantes adultos sanos y sin infectados del VIH sin inflexiones de VIH (VRC07-523LS)

Criterios de inclusión:

Criterios generales y demográficos

• Edad de 18 a 50 años
• Acceso a un sitio de investigación clínica (CRS) y voluntad de la Red Clínica (CRS) y la voluntad participante para la duración planificada del estudio
• Capacidad y disposición para proporcionar consentimiento informado
• Evaluación de la comprensión: el voluntario demuestra la comprensión de este estudio y completa un cuestionario antes de la administración de productos del primer estudio con la demostración verbal de la comprensión de todos los elementos del cuestionario respondidos incorrectamente
• Está de acuerdo en no inscribirse en otro estudio de un agente de investigación de investigación hasta la finalización de la última visita a la clínica de protocolo requerida
• Buena salud general como se muestra en el historial médico, el examen físico y las pruebas de laboratorio de detección

Criterios relacionados con el VIH:

• Disposición para recibir resultados de las pruebas de VIH
• La voluntad de discutir los riesgos de infección por VIH y susceptibles al asesoramiento de reducción de riesgos del VIH.
• Evaluado por el personal de la clínica como "bajo riesgo" para la infección por VIH y comprometido a mantener el comportamiento de acuerdo con el bajo riesgo de exposición al VIH a través de la última visita a la clínica de protocolo requerida. Consulte el Protocolo de estudio para las pautas de bajo riesgo de EE. UU.

Valores de inclusión de laboratorio

Hemogram/recuento sanguíneo completo (CBC)

• Hemoglobina mayor o igual a 11.0 g/dL para voluntarios a quienes se les asignó sexo femenino al nacer, mayor o igual a 13.0 g/dL para voluntarios a quienes se les asignó sexo masculino al nacer. Para los participantes transgénero que han estado en terapia hormonal durante más de 6 meses consecutivos, determine la elegibilidad de hemoglobina en función del género con el que identifican (es decir, una mujer transgénero que ha estado en la terapia hormonal feminizante durante más de 6 meses consecutivos debe ser elegida para la elegibilidad utilizando los parámetros de hemoglobina para las personas que se asignaron al sexo en el nacimiento en el nacimiento en el nacimiento).
• El recuento de glóbulos blancos (WBC) igual a 2,500 a 12,000 células/mm^3
• Diferencial de WBC, ya sea dentro del rango normal institucional o con la aprobación del médico del sitio
• Plaquetas equivalentes a 125,000 a 550,000/mm^3

Química

• Panel de química: alanina aminotransferasa (ALT) inferior a 1.25 veces el límite superior institucional de lo normal y la creatinina menor o igual a los límites superiores institucionales de la normalidad.

Virología

• Prueba de sangre negativa de VIH-1 y -2: los voluntarios de los Estados Unidos deben tener un inmunoensayo de enzima (EIA) o inmunoensayo de micropartículas de la Administración de Drogas de los Estados Unidos (FDA) (EIA) o inmunoensayo de micropartículas quimioluminiscentes (CMIA).
• Antígeno de superficie de hepatitis B negativo (HBSAG)
• Antibuerpos negativos del virus anti-hepatitis C (anti-VHC), o reacción en cadena de polimerasa de VHC negativa (PCR) si el anti-VHC es positivo

Orina

• Orina normal:

  • Proteína de orina negativa o rastreadora

Estado reproductivo

• Voluntarios a quienes se les asignó sexo femenino al nacer: prueba de embarazo de gonadotropina beta o beta beta negativa o suero antes de la recolección de biopsia y/o la administración de productos de estudio.

• Estado reproductivo: un voluntario al que se le asignó sexo femenino al nacer debe:

  • Acepte usar una anticoncepción efectiva para la actividad sexual que podría conducir al embarazo desde al menos 21 días antes de la inscripción a través de la última visita a la clínica de protocolo requerida. La anticoncepción efectiva se define como utilizando los siguientes métodos:

    • Condones (hombre o mujer) con o sin espermicida,
    • Diafragma o tapa cervical con espermicida,
    • Dispositivo intrauterino (DIU),
    • Anticoncepción hormonal, o
    • Cualquier otro método anticonceptivo aprobado por el Equipo de Revisión de Seguridad del Protocolo HVTN 128 (PSRT)
    • La vasectomía exitosa en cualquier pareja asignada sexo masculino al nacer (considerado exitoso si un voluntario informa que una pareja masculina tiene [1] documentación de azoospermia por microscopía, o [2] una vasectomía hace más de 2 años sin embarazo resultante a pesar de la posvasectomía de la actividad sexual);
    • Ligadura de tubales
  • O ser sexualmente abstinente hasta al menos 4 meses después de la última administración de productos de estudio.
• Los voluntarios a quienes se les asignó el sexo femenino al nacer también deben aceptar no buscar el embarazo a través de métodos alternativos, como la inseminación artificial o la fertilización in vitro hasta después de la última visita a la clínica de protocolo requerida

Colección de muestras de mucosa

• Voluntarios de 21 años de edad y mayores a quienes se les asignó sexo femenino al nacer: se requiere una prueba de Papanicolaou (verificada por registros médicos) dentro:

  • Los 3 años anteriores a la inscripción con el último resultado reportado como normal o ascus (células escamosas atípicas de importancia indeterminada), o
  • Los 5 años anteriores a la inscripción, con el último resultado reportado como normal, o Ascus sin evidencia de VPH de alto riesgo.
• Si no se realizó una prueba de PAP en los últimos 3 años (o en los últimos 5 años, si se realizaron pruebas de VPH de alto riesgo), el voluntario debe estar dispuesto a someterse a una prueba de Papanicolaou con el resultado informado (verificado por registros médicos) como normales o ascus antes de la recolección de la muestra.
• Dispuesto a secreciones de la mucosa y biopsias de tejido recolectadas en varios puntos de tiempo
• Dispuesto a abstenerse de relaciones sexuales durante el período requerido después de cada colección de biopsia

Criterios de exclusión:

General

• Peso mayor de 115 kg
• Los productos sanguíneos recibidos dentro de los 120 días antes del primer estudio de la administración del producto a menos que el HVTN 128 PSRT determine la elegibilidad para la inscripción anterior.
• Los agentes de investigación de investigación recibidos dentro de los 30 días previos a la administración de productos del primer estudio
• Intención de participar en otro estudio de un agente de investigación de investigación o cualquier otro estudio que requiera pruebas de anticuerpos contra el VIH no HVTN durante la duración planificada del estudio
• Embarazada o lactancia

Vacunas y otras inyecciones

• La (s) vacuna (s) del VIH recibió un ensayo previo de vacuna contra el VIH. Para los voluntarios que han recibido control/placebo en un ensayo de vacuna contra el VIH, el HVTN 128 PSRT determinará la elegibilidad caso por caso.
• Recibo previo de anticuerpos monoclonales humanizados o humanos (MAbs), ya sea con licencia o investigación; El HVTN 128 PSRT determinará la elegibilidad caso por caso.
• Recepción previa de anticuerpos monoclonales contra el VIH

Sistema inmunitario

• Medicamentos inmunosupresores recibidos dentro de los 30 días anteriores a la primera infusión (no excluyendo: [1] Spray nasal de corticosteroides; [2] corticosteroides inhalados; [3] corticosteroides tópicos para dermatitis leve, no complicada; o [4] un curso único de prednisona oral/parentonona o equivalente en dosis inferior o igual a 20 mg/día y duración de la longitud de 14 días)
• Reacciones adversas graves a los componentes de la formulación VRC07-523LS (sacarosa, histidina y sorbitol; ver protocolo de estudio para obtener más información), incluida la historia de la anafilaxia y los síntomas relacionados como las urticaria, la dificultad respiratoria, el angioedema y/o el dolor abdominal.
• La inmunoglobulina recibida dentro de los 90 días anteriores a la primera infusión a menos que el HVTN 128 PSRT determine la elegibilidad para la inscripción anterior.
• Enfermedad autoinmune (no excluida de la participación: voluntario con enfermedad autoinmune leve, estable y sin complicaciones que no requiere medicamentos inmunosupresivos y que, a juicio del investigador del sitio, probablemente no esté sujeto a exacerbación y probablemente no complique evaluaciones AE solicitadas y no solicitadas)
• Inmunodeficiencia

Condiciones médicas clínicamente significativas

• Condición médica clínicamente significativa, hallazgos de exámenes físicos, resultados anormales clínicamente significativos de laboratorio o antecedentes médicos anteriores con implicaciones clínicamente significativas para la salud actual. Una condición o proceso clínicamente significativo incluye, entre otros,:

  • Un proceso que afectaría la respuesta inmune,
  • Un proceso que requeriría medicamentos que afecte la respuesta inmune,
  • Cualquier contraindicación a infusiones repetidas o sorteos de sangre, incluida la incapacidad de establecer acceso venoso,
  • Una condición que requiere intervención médica activa o monitoreo para evitar el peligro grave para la salud o el bienestar del voluntario durante el período de estudio,
  • Una condición o proceso (por ejemplo, urticaria crónica o infusión reciente con evidencia de inflamación residual) para la cual los signos o síntomas podrían confundirse con las reacciones al producto del estudio, o
  • Cualquier condición específicamente enumerada entre los criterios de exclusión a continuación.
• Cualquier condición médica, psiquiátrica, ocupacional u otra que, a juicio del investigador, interfiriera o sirva como una contraindicación, la adherencia al protocolo, la evaluación de la seguridad, los EA solicitados o la capacidad de un voluntario para dar consentimiento informado
• Condición psiquiátrica que impide el cumplimiento del protocolo. Específicamente excluidas están personas con psicosis en los últimos 3 años, riesgo continuo de suicidio o antecedentes de intento o gesto suicida en los últimos 3 años.
• Terapia anti-tuberculosis actual (TB)

• Asma que no sea asma leve y bien controlada. (Síntomas de la gravedad del asma según lo definido en el informe del Panel de Expertos de Educación y Prevención del Asma Nacional más reciente (NAPP)). Excluir a un voluntario que:

  • Utiliza un inhalador de rescate de acción corta (típicamente un agonista beta 2) diariamente, o
  • Utiliza corticosteroides inhalados de dosis moderadas/altas, o

  • En el último año tiene cualquiera de los siguientes:

    • Mayor que 1 exacerbación de síntomas tratados con corticosteroides orales/parenterales;
    • NECESITADO Atención de emergencia, atención urgente, hospitalización o intubación para el asma.
• Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2. (No excluidos: casos de tipo 2 controlados con dieta sola o antecedentes de diabetes gestacional aislada).

• Hipertensión:

  • Si se ha descubierto que una persona tiene presión arterial o hipertensión elevada durante el examen o anteriormente, excluya la presión arterial que no esté bien controlada. La presión arterial bien controlada se define como constantemente menor o igual a 140 mm Hg sistólica y menor o igual a 90 mm Hg diastólica, con o sin medicamento, con solo breves y aisladas lecturas de lecturas más altas, que deben ser menores o igual a 150 mm Hg sistólicas y menos que o iguales a 100 mm Hg diatólico. Para estos voluntarios, la presión arterial debe ser menor o igual a 140 mm Hg sistólica y menor o igual a 90 mm Hg diastólica en la inscripción.
  • Si no se ha encontrado que una persona tenga presión arterial elevada o hipertensión durante la detección o anteriormente, excluya la presión arterial sistólica mayor o igual a 150 mm Hg en la inscripción o la presión arterial diastólica mayor o igual a 100 mm Hg en la inscripción.
• Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. Ej., Deficiencia de factores, coagulopatía o trastorno de plaquetas que requiere precauciones especiales)
• Malignidad (no excluida de la participación: voluntario que ha tenido malignidad extirpada quirúrgicamente y que, en la estimación del investigador, tiene una garantía razonable de cura sostenida o que es poco probable que experimente recurrencia de malignidad durante el período del estudio)
• Trastorno de convulsiones: antecedentes de ataques en los últimos tres años. También excluya si el voluntario ha utilizado medicamentos para prevenir o tratar las convulsiones en cualquier momento en los últimos 3 años
• Asplenia: cualquier condición que resulte en la ausencia de un bazo funcional
• Historia del angioedema hereditario, angioedema adquirido o angioedema idiopático.

Colección de muestras de mucosa

• Una condición rectal (para biopsias rectales), como una infección activa o inflamación del área colorrectal (por ejemplo, un brote de HSV-2 o hemorroides inflamadas o colitis/diarrea), las hemorroides internas o cualquier otra condición observada durante el examen rectal de detección a través del examen anoscopio o en la historia médica que en la historia de la opinión de la opinión de la opinión de la opinión de la opinión de la opinión de la opinión.
• Para aquellos a quienes se les asignó el sexo femenino al nacer (para biopsias vaginales y cervicales), cualquier condición observada durante el examen pélvico a través de la especulo o en el historial médico que, en opinión del médico, representa una contraindicación al muestreo de la mucosa (por ejemplo, vaginosis bacteriana).
• Una condición del tracto genital activo, como una infección activa o inflamación del tracto genital (por ejemplo, llagas genitales o úlceras, secreción vaginal de pene o anormal, verrugas genitales que son sintomáticas o que requieren tratamiento) o cualquier otra condición que, en opinión del clínico, represente una contraindicación a la muestra de muucal.
• Histerectomía o ooforectomía bilateral
• Menopausia
• Uso actual de anticoagulantes