Evaluering av sikkerheten og farmakokinetikken til VRC07-523Ls i sera og slimhinner av sunne, hiv-uinfiserte voksne deltakere (VRC07-523LS)

Inkluderingskriterier:

Generelle og demografiske kriterier

• Alder 18 til 50 år
• Tilgang til et deltakende HIV Vaccine Trials Network (HVTN) Clinical Research Site (CRS) og vilje til å bli fulgt for den planlagte varigheten av studien
• Evne og vilje til å gi informert samtykke
• Vurdering av forståelse: Volunteer demonstrerer forståelse av denne studien og fyller ut et spørreskjema før første studieproduktadministrasjon med verbal demonstrasjon av forståelse av alle spørreskjemaer som er besvart feil
• Samtykker i ikke å melde seg inn i en annen studie av en undersøkelsesforskningsagent inntil fullføringen av den siste nødvendige protokollklinikkbesøket
• God generell helse som vist i medisinsk historie, fysisk undersøkelse og screening av laboratorietester

HIV-relaterte kriterier:

• Vilje til å motta HIV -testresultater
• Vilje til å diskutere HIV -infeksjonsrisiko og tilgjengelige for HIV -risikoreduksjonsrådgivning.
• Vurdert av klinikkpersonalet som å ha "lav risiko" for HIV -infeksjon og forpliktet til å opprettholde atferd i samsvar med lav risiko for HIV -eksponering gjennom det siste nødvendige protokollklinikkbesøket. Se studieprotokollen for oss retningslinjer for lav risiko.

Verdier for laboratorie inkludering

Hemogram/komplett blodtelling (CBC)

• Hemoglobin større enn eller lik 11,0 g/dL for frivillige som fikk tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen, større enn eller lik 13,0 g/dL for frivillige som fikk tildelt mannlig kjønn ved fødselen. For transkjønnede deltakere som har vært på hormonbehandling i mer enn 6 måneder på rad, bestemmer hemoglobinberettigelse basert på det kjønn de identifiserer seg (dvs. en transkjønn kvinne som har vært på feminiserende hormonbehandling i mer enn 6 påfølgende måneder, bør vurderes for valgbarhet ved bruk av hemoglobinparametere for personer tilordnede kvinnesjønn for å ha fødsel av hemoglobin.
• White Blood Cell (WBC) teller lik 2500 til 12 000 celler/mm^3
• WBC -differensial enten innen institusjonelt normalt rekkevidde eller med godkjenning av nettsteder
• Blodplater tilsvarer 125 000 til 550 000/mm^3

Kjemi

• Kjemi -panel: Alanin aminotransferase (ALT) mindre enn 1,25 ganger den institusjonelle øvre grensen for normal og kreatinin mindre enn eller lik institusjonelle øvre grenser for normal.

Virologi

• Negativ HIV-1 og -2 Blodtest: US Volunteers må ha en negativ amerikansk mat- og medikamentadministrasjon (FDA)-godkjent enzymimmunoanalyse (EIA) eller kjemiluminescerende mikropartikkelimmunoanalyse (CMIA).
• Negativ hepatitt B overflateantigen (HBSAg)
• Negativ anti-hepatitt C-virus (anti-HCV) antistoffer, eller negativ HCV-polymerasekjedereaksjon (PCR) hvis anti-HCV er positiv

Urin

• Normal urin:

  • Negativt eller spore urinprotein

Reproduktiv status

• Frivillige som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen: negativt serum eller urin beta human chorionic gonadotropin (β-hCG) graviditetstest utført før biopsi-innsamling og/eller studieproduktadministrasjon.

• Reproduksjonsstatus: En frivillig som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen må:

  • Godta å bruke effektiv prevensjon for seksuell aktivitet som kan føre til graviditet fra minst 21 dager før påmelding gjennom det siste nødvendige protokollklinikkbesøket. Effektiv prevensjon er definert som bruk av følgende metoder:

    • Kondomer (hann eller kvinne) med eller uten sædmord,
    • Membran eller livmorhalsen med sædmord,
    • Intrauterin enhet (IUD),
    • Hormonell prevensjon, eller
    • Enhver annen prevensjonsmetode godkjent av HVTN 128 Protocol Safety Review Team (PSRT)
    • Vellykket vasektomi i enhver partner som ble tildelt mannlig kjønn ved fødselen (ansett som vellykket hvis en frivillig rapporterer at en mannlig partner har [1] dokumentasjon av azoospermia ved mikroskopi, eller [2] en vasektomi for mer enn 2 år siden uten resulterende graviditet til tross for seksuell aktivitet postvasektomi);
    • Tubal ligation
  • Eller være seksuelt avholdende til minst 4 måneder etter den siste studieproduktadministrasjonen.
• Frivillige som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen, må også gå med på å ikke søke graviditet gjennom alternative metoder, for eksempel kunstig inseminasjon eller in vitro -befruktning før etter den siste nødvendige protokollklinikkbesøket

Slimhinneprøveinnsamling

• Frivillige 21 år og eldre som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen: PAP -smør (bekreftet av medisinske poster) er påkrevd innen:

  • de tre årene før påmelding med det siste resultatet rapportert som normal eller ascus (atypiske plateepitelceller av ubestemt betydning), eller
  • De 5 årene før påmelding, med det siste resultatet rapportert som normalt, eller Ascus uten bevis for HPV med høy risiko.
• Hvis det ikke ble gjort noen PAP -utstryking i løpet av de siste tre årene (eller i løpet av de siste 5 årene, hvis HPV -testing med høy risiko ble utført), må frivilligheten være villig til å gjennomgå en pap -smør med resultatet rapportert (bekreftet av medisinske poster) som normal eller ascus før prøveinnsamling.
• Villig til å ha slimhinneutskillelser og vevsbiopsier samlet på flere tidspunkter
• Villig til å avstå fra seksuell omgang i den nødvendige perioden etter hver biopsi -samling

Eksklusjonskriterier:

General

• Vekt større enn 115 kg
• Blodprodukter mottatt innen 120 dager før første studieproduktadministrasjon med mindre valgbarhet for tidligere påmelding bestemmes av HVTN 128 PSRT
• Undersøkelsesforskningsagenter mottatt innen 30 dager før første studieproduktadministrasjon
• Intensjon om å delta i en annen studie av en undersøkelsesforskningsagent eller en annen studie som krever ikke-HVTN HIV-antistofftesting under den planlagte varigheten av studien
• Gravid eller amming

Vaksiner og andre injeksjoner

• HIV -vaksine (e) mottatt i en tidligere HIV -vaksineforsøk. For frivillige som har mottatt kontroll/placebo i en HIV-vaksineforsøk, vil HVTN 128 PSRT avgjøre valgbarhet fra sak til sak.
• Tidligere mottak av humaniserte eller humane monoklonale antistoffer (MAbs), enten det er lisensiert eller undersøkende; HVTN 128 PSRT vil avgjøre valgbarhet fra sak til sak.
• Tidligere mottak av monoklonale antistoffer mot HIV

Immunforsvar

• Immunsuppressive medisiner mottatt innen 30 dager før første infusjon (ikke ekskluderende: [1] Kortikosteroid nesespray; [2] inhalerte kortikosteroider; [3] aktuell kortikosteroider for mild, ukomplisert dermatitt; eller [4] en enkelt kurs med oral/parental mindre eller extal eller adental eller day origent eller ekvivalent eller day oral eller day oral countent oral oral oral oral countent eller day oral oral oral oral meter eller day day oral oral oral eller day oral throp throper eller [4] en enkelt.
• Alvorlige bivirkninger på VRC07-523LS formuleringskomponenter (sukrose, histidin og sorbitol; se studieprotokoll for mer informasjon), inkludert historie med anafylaksi og relaterte symptomer som elveblest, luftveis vanskeligheter, angioødem og/eller magesmerter.
• Immunoglobulin mottatt innen 90 dager før første infusjon med mindre valgbarhet for tidligere påmelding bestemmes av HVTN 128 PSRT
• Autoimmun sykdom (ikke ekskludert fra deltakelse: frivillig med mild, stabil og ukomplisert autoimmun sykdom som ikke krever immunsuppressiv medisiner, og at i dommen fra nettstedetterforskeren sannsynligvis ikke er utsatt for forverring og sannsynligvis ikke å komplisere oppfordret og uoppfordrede AE ​​-vurderinger)
• Immunsvikt

Klinisk signifikante medisinske tilstander

• Klinisk signifikant medisinsk tilstand, fysiske undersøkelsesfunn, klinisk signifikante unormale laboratorieresultater, eller tidligere medisinsk historie med klinisk signifikante implikasjoner for dagens helse. En klinisk signifikant tilstand eller prosess inkluderer, men er ikke begrenset til:

  • En prosess som vil påvirke immunresponsen,
  • En prosess som vil kreve medisiner som påvirker immunresponsen,
  • Enhver kontraindikasjon for gjentatte infusjoner eller blodtrekk, inkludert manglende evne til å etablere venøs tilgang,
  • En tilstand som krever aktiv medisinsk intervensjon eller overvåking for å avverge alvorlig fare for frivillighetens helse eller velvære i løpet av studieperioden,
  • En tilstand eller prosess (f.eks
  • Enhver betingelse som er spesielt oppført mellom eksklusjonskriteriene nedenfor.
• Eventuell medisinsk, psykiatrisk, yrkesmessig eller annen tilstand som etter etterforskerens dom vil forstyrre eller tjene som en kontraindikasjon for å overholde protokoll, vurdering av sikkerhet, anmodet AES eller en frivillig evne til å gi informert samtykke
• Psykiatrisk tilstand som utelukker samsvar med protokollen. Spesielt ekskludert er personer med psykoser i løpet av de siste 3 årene, pågående risiko for selvmord eller selvmordsforsøk eller gest i løpet av de siste 3 årene.
• Nåværende anti-tuberkulose (TB) terapi

• Astma annet enn mild, godt kontrollert astma. (Symptomer på astma -alvorlighetsgrad som definert i det siste National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) Expert Panel Report). Ekskluder en frivillig som:

  • Bruker en kortvirkende redningsinhalator (vanligvis en beta 2-agonist) daglig, eller
  • Bruker moderat/høy dose inhalerte kortikosteroider, eller

  • Det siste året har et av følgende:

    • Mer enn 1 forverring av symptomer behandlet med orale/parenterale kortikosteroider;
    • Nødvendig legevakt, presserende omsorg, sykehusinnleggelse eller intubasjon for astma.
• Diabetes Mellitus Type 1 eller Type 2. (Ikke ekskludert: Type 2 tilfeller kontrollert med kosthold alene eller en historie med isolert svangerskapsdiabetes.)

• Hypertensjon:

  • Hvis en person har vist seg å ha forhøyet blodtrykk eller hypertensjon under screening eller tidligere, utelukker du for blodtrykk som ikke er godt kontrollert. Velkontrollert blodtrykk er definert som konsekvent mindre enn eller lik 140 mm Hg systolisk og mindre enn eller lik 90 mm Hg diastolisk, med eller uten medisiner, med bare isolerte, korte forekomster av høyere avlesninger, som må være mindre enn eller lik 150 mm Hg Systolic og mindre enn eller lik 100 mm HG-diastolol. For disse frivillige må blodtrykket være mindre enn eller lik 140 mm Hg systolisk og mindre enn eller lik 90 mm Hg diastolisk ved påmelding.
  • Hvis en person ikke har vist seg å ha forhøyet blodtrykk eller hypertensjon under screening eller tidligere, utelukker du for systolisk blodtrykk større enn eller lik 150 mm Hg ved påmelding eller diastolisk blodtrykk større enn eller lik 100 mm Hg ved påmelding.
• Blødningsforstyrrelse diagnostisert av en lege (f.eks. Faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler)
• Malignitet (ikke ekskludert fra deltakelse: Frivillighet som har fått malignitet utskåret kirurgisk og som i etterforskerens estimering har en rimelig forsikring om vedvarende kur, eller som neppe vil oppleve gjentakelse av malignitet i studietiden)
• Beslagsforstyrrelse: Historie om anfall (er) i løpet av de siste tre årene. Ekskluder også om Volunteer har brukt medisiner for å forhindre eller behandle anfall (er) når som helst i løpet av de siste 3 årene
• Asplenia: Enhver tilstand som resulterer i fravær av en funksjonell milt
• Historie om arvelig angioødem, anskaffet angioedema eller idiopatisk angioødem.

Slimhinneprøveinnsamling

• En rektal tilstand (for rektalbiopsier), for eksempel en aktiv infeksjon eller betennelse i kolorektalområdet (f.eks. Et HSV-2-utbrudd eller betente hemoroider eller kolitt/diaré), indre hemorrhoids, eller annen tilstand som ble notert under screening rektal eksamen via anoskop eller i medisinsk historie.
• For de som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen (for vaginale og livmorhalsbiopsier), representerer enhver tilstand som er notert under bekkenundersøkelse via spekulum eller i medisinsk historie som etter klinikerens mening representerer en kontraindikasjon til slimhinneprøvetaking (f.eks. Bakteriell vaginose).
• En aktiv kjønnsstraktens tilstand, for eksempel en aktiv infeksjon eller betennelse i kjønnsorganet (f.eks. Kjønnssår eller magesår, penis eller unormal utslipp av vaginal, kjønnsvorter som er symptomatiske eller krever behandling) eller noen annen tilstand som etter klinikerens mening representerer en kontrakt til mucosal prøvetaking.
• Hysterektomi eller bilateral oophorektomi
• Overgangsalder
• Nåværende bruk av antikoagulantia