VRC07-523LS: n turvallisuuden ja farmakokinetiikan arviointi terveiden, HIV-tarttumattomien aikuisten osallistujien seerumeissa ja limakalvoissa (VRC07-523LS)

Sisällyttämiskriteerit:

Yleiset ja väestökriteerit

• Ikä 18-50 vuotta
• Pääsy osallistuvaan HIV -rokotetutkimuksen verkon (HVTN) kliiniseen tutkimuspaikkaan (CRS) ja halukkuuteen seurata tutkimuksen suunnitellun ajanjakson ajan
• Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus
• Ymmärtämisen arviointi: Vapaaehtoinen osoittaa tämän tutkimuksen ymmärryksen ja täyttää kyselylomakkeen ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa tuotelaitosta, kun kaikki vastaiset kyselylomakkeet ovat vastattuja käsittelevää ymmärrystä.
• Sitoutuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkittavaan tutkimuksen tutkimukseen, ennen kuin viimeisen vaaditun protokollaklinikan vierailun valmistuminen
• Hyvä yleinen terveys, kuten sairaushistoria, fyysinen tentti ja seulontalaboratoriotestit osoittavat

HIV: hen liittyvät kriteerit:

• Halukkuus saada HIV -testituloksia
• Halukkuus keskustella HIV -tartunnan riskeistä ja HIV -riskien vähentämisneuvonnasta sovellettava.
• Klinikan henkilöstön arvioima "alhainen riski" HIV -tartuntaan ja sitoutuneena ylläpitämään käyttäytymistä, joka on yhdenmukainen HIV -altistumisen alhaisen riskin kanssa viimeisen vaaditun protokollaklinikan vierailun kautta. Katso tutkimusprotokolla Yhdysvaltain vähäisistä riskistä ohjeista.

Laboratorion sisällyttämisarvot

Hemogrammi/täydellinen veren lukumäärä (CBC)

• Hemoglobiini, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 11,0 g/dl vapaaehtoisille, joille oli annettu naispuolinen sukupuoli syntymänä, suurempi tai yhtä suuri kuin 13,0 g/dl vapaaehtoisille, joille oli annettu miespuolinen sukupuoli syntymän yhteydessä. Transseksuaalien osallistujille, jotka ovat olleet hormoniterapiassa yli 6 peräkkäisen kuukauden ajan, määrittelevät hemoglobiinin kelpoisuus sukupuolen perusteella, jonka kanssa he tunnistavat (ts. Transsukupuolinen naaras, joka on ollut hormonihoidon feminisoinnissa yli 6 peräkkäistä kuukautta, olisi arvioitava kelpoisuuteen käyttämällä hemoglobiinin parametriä sukupuoleen osoitetuille sukupuolille).
• Valkosolujen (WBC) määrä, joka on yhtä suuri kuin 2 500 - 12 000 solua/mm^3
• WBC -ero joko institutionaalisen normaalin alueen tai lääkärin hyväksynnän kanssa
• Verihiutaleet, jotka ovat 125 000 - 550 000/mm^3

Kemia

• Kemian paneeli: alaniini aminotransferaasi (ALT) alle 1,25 kertaa normaalin ja kreatiniinin institutionaalinen yläraja, joka on vähemmän tai yhtä suuri kuin normaalin institutionaaliset ylärajat.

Virologia

• Negatiivisen HIV-1- ja -2 -verikoe: Yhdysvaltain vapaaehtoisilla on oltava negatiivinen Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkkeen antaminen (FDA) hyväksymä entsyymi-immunomääritys (EIA) tai kemiluminesenssimikrohiukkasten immunomääritys (CMIA).
• Negatiivinen hepatiitti B pinta -antigeeni (HBsAg)
• Negatiivinen anti-hepatiitti C-viruksen (anti-HCV) vasta-aineet tai negatiivinen HCV-polymeraasiketjureaktio (PCR), jos anti-HCV on positiivinen

Virtsa

• Normaali virtsa:

  • Negatiivinen tai hivennä virtsan proteiini

Lisääntymistila

• Naispuoliset sukupuolet syntymässään nimitettiin vapaaehtoiset: negatiivisen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koorion gonadotropiinin (β-HCG) raskaustesti ennen biopsian keräämistä ja/tai tutkimuksen tuotteiden antamista.

• Lisääntymistila: vapaaehtoisen, joka annettiin naispuoliseksi sukupuoleen syntymän yhteydessä, on:

  • Sitoudu käyttämään tehokasta ehkäisyä seksuaalisessa toiminnassa, joka voi johtaa raskauteen vähintään 21 päivästä ennen ilmoittautumista viimeisen vaaditun protokollaklinikan vierailun kautta. Tehokas ehkäisy määritellään käyttämällä seuraavia menetelmiä:

    • Kondomit (uros tai naaras) siittiöiden kanssa tai ilman sitä,
    • Kalvo tai kohdunkaulan korkki siittiöiden kanssa,
    • Kohdunsisäinen laite (IUD),
    • Hormonaalinen ehkäisy tai
    • Kaikki muut HVTN 128 -protokollan turvallisuuskatsausryhmän (PSRT) hyväksymät ehkäisymenetelmät
    • Menestynyt vasektomia kaikissa kumppaneissa, jotka osoittivat miespuolista sukupuolta syntymän yhteydessä (pidetään onnistuneena, jos vapaaehtoistyöntekijä kertoo, että mieskumppanilla on [1] Azoospermia -dokumentaatio mikroskopialla tai [2] Vasektomia yli 2 vuotta sitten ilman, että se ei ole saatu raskautta seksuaalisesta aktiivisuudesta postvasektomiasta);
    • Putken ligaatio
  • Tai ole seksuaalisesti pidättäytyminen vähintään 4 kuukautta viimeisen tutkimuksen tuotteen hallinnon jälkeen.
• Naispuolisten sukupuolen vapaaehtoisten syntymän yhteydessä on myös suostuttava olemaan etsimättä raskautta vaihtoehtoisilla menetelmillä, kuten keinosiemennys tai in vitro -hedelmöitys vasta viimeisen vaaditun protokollaklinikan vierailun jälkeen

Limakalvonäytteen kokoelma

• 21 -vuotiaat ja vanhemmat vapaaehtoiset, joille on annettu naispuolinen sukupuoli syntymän yhteydessä: Pap Smear (varmennettu sairauskertomuksilla) vaaditaan:

  • Kolme vuotta ennen ilmoittautumista viimeisimmällä tuloksella ilmoitettiin normaaliksi tai ascusiksi (epätyypilliset okasolut, joilla on määrittelemätön merkitys) tai
  • Viisi vuotta ennen ilmoittautumista, viimeisin tulos ilmoitettiin normaaliksi, tai ascus ilman todisteita korkean riskin HPV: stä.
• Jos PAP -leviämistä ei tehty viimeisen 3 vuoden aikana (tai viimeisen viiden vuoden aikana, jos HPV -riski HPV -testaus tehtiin), vapaaehtoisen on oltava halukas suorittamaan PAP -levitys tuloksena (sairauskertomuksen varmennettu) normaalina tai ascusina ennen näytteenkeruuta.
• Halukas saamaan limakalvon eritteet ja kudosbiopsiat kerättyjä useissa ajankohdissa
• Halukas pidättäytymään seksuaalisesta yhdynnästä vaaditun ajanjakson ajan jokaisen biopsian kokoelman jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

Yleinen

• Paino yli 115 kg
• Verituotteet, jotka on saatu 120 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta tuoten antamista, ellei aikaisemman ilmoittautumisen kelpoisuus määritetä HVTN 128 PSRT
• Tutkimuksen tutkijat saivat 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta tuotenhallinnasta
• Tarkoituksena olla osallistua toiseen tutkittavaan tutkimusaineen tutkimukseen tai muuhun tutkimukseen, joka vaatii ei-HVTN HIV -vasta-ainetestausta tutkimuksen suunnitellun ajanjakson aikana
• Raskaana tai imetys

Rokotteet ja muut injektiot

• HIV -rokote (t) saatiin aiemmassa HIV -rokotetutkimuksessa. HVTN 128 PSRT määrittelee vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet hallinnan/lumelääkettä HIV-rokotetutkimuksessa, HVTN 128 PSRT määrittelee kelpoisuuden tapauskohtaisesti.
• Aikaisempi humanisoitujen tai ihmisen monoklonaalisten vasta -aineiden (MAb) vastaanotto, joko lisensoitu tai tutkittava; HVTN 128 PSRT määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti.
• Aikaisempi monoklonaalisten vasta -aineiden vastaanotto HIV: tä vastaan

Immuunijärjestelmä

• Immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka on saatu 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä infuusiota (ei syrjäytyneitä: [1] kortikosteroidi -nenasuihke; [2] hengitettyjä kortikosteroideja; [3] ajankohtaisia ​​kortikosteroideja lievälle, kompliaatioille tai ekvivalenteille;
• Vakavat haittavaikutukset VRC07-523LS-formulaatiokomponenteihin (sakkaroosi, histidiini ja sorbitoli; katso lisätietoja tutkimusprotokolla), mukaan lukien anafylaksian historia ja niihin liittyvät oireet, kuten nokkosihottuma, hengitysvaikeudet, angioedeema ja/tai vatsakipu.
• Immunoglobuliini saatiin 90 päivän kuluessa ennen ensimmäistä infuusiota, ellei aikaisemman ilmoittautumisen kelpoisuus määritetä HVTN 128 PSRT
• Autoimmuunisairaus (ei suljettu osallistumisesta: vapaaehtoinen lievällä, vakaalla ja mutkittelemattomalla autoimmuunisairaudella, joka ei vaadi immunosuppressiivista lääkitystä ja jota alueen tutkijan arvioinnissa ei todennäköisesti ole pahenemista ja todennäköisesti se, että se ei todennäköisesti vaikeuta pyydettyjä ja kiinnostamattomia AE -arviointeja))
• Immuunikato

Kliinisesti merkittävät sairaudet

• Kliinisesti merkitsevä sairaus, fyysisen tutkimuksen havainnot, kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotulokset tai aikaisempi sairaushistoria, jolla on kliinisesti merkittäviä vaikutuksia nykyiseen terveyteen. Kliinisesti merkittävä tila tai prosessi sisältää, mutta ei rajoittuen:

  • Prosessi, joka vaikuttaisi immuunivasteeseen,
  • Prosessi, joka vaatii lääkitystä, joka vaikuttaa immuunivasteeseen,
  • Mahdolliset vasta -aiheet toistuviin infuusioihin tai veriversioihin, mukaan lukien kyvyttömyys muodostaa laskimoiden pääsy,
  • Tila, joka vaatii aktiivista lääketieteellistä interventiota tai seurantaa vakavan vaaran estämiseksi vapaaehtoisen terveydelle tai hyvinvoinnille tutkimusjakson aikana,
  • Tila tai prosessi (esim. Krooninen urtikaria tai viimeaikainen infuusio todisteilla jäännöstulehduksesta), jolle merkkejä tai oireita voidaan sekoittaa reaktioihin tutkimustuotteeseen tai
  • Kaikki ehdot, jotka on erityisesti lueteltu alla olevien poissulkemiskriteerien joukossa.
• Kaikki lääketieteelliset, psykiatriset, ammatilliset tai muut ehdot, jotka tutkijan arvioinnissa häiritsisi tai toimisivat vasta -aiheena pöytäkirjan noudattamiselle, turvallisuuden arvioinnille, pyydettyjen AE: ien tai vapaaehtoisten kykylle antaa tietoinen suostumus
• Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamista. Erityisesti poissuljet ovat psykooseja sairastavia henkilöitä viimeisen 3 vuoden aikana, jatkuva itsemurhien riski tai itsemurhayritys tai ele viimeisen 3 vuoden aikana.
• Nykyinen tuberkuloosi (TB) -hoito

• Astma muu kuin lievä, hyvin hallittu astma. (Astman vakavuuden oireet, jotka on määritelty viimeisimmässä kansallisessa astman koulutus- ja ehkäisyohjelmassa (NAEPP) asiantuntijapaneeliraportissa). Sulje pois vapaaehtoinen, joka:

  • Käyttää lyhytaikaisia ​​pelastusinhalaattoria (tyypillisesti beeta 2 agonisti) päivittäin tai
  • Käyttää kohtalaisia/suuria annoksia hengitettyjä kortikosteroideja tai

  • Kuluneen vuoden aikana on jompikumpi seuraavista:

    • Yli 1 oireiden ja parenteraalisten kortikosteroidien oireiden paheneminen;
    • Tarvitsi hätäapua, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai astman intubaatiota.
• Diabetes mellitus Tyyppi 1 tai tyyppi 2 (ei suljettu pois: Tyypin 2 tapaukset, jotka on hallittu yksin ruokavaliolla tai historialla eristetyllä raskausdiabeteksella.)

• Verenpainetauti:

  • Jos henkilöllä on todettu olevan kohonnut verenpaine tai verenpaine seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois verenpaine, jota ei ole hyvin hallittu. Hyvin hallittu verenpaine määritellään jatkuvasti pienemmäksi tai yhtä suuri kuin 140 mm Hg systolinen ja vähemmän tai yhtä suuri kuin 90 mm Hg diastolinen, lääkityksen kanssa tai ilman sitä, vain eristettyjä, lyhyitä suurempia lukemia, joiden on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 150 mm Hg systolinen ja vähemmän tai yhtä suuri kuin 100 mm Hg diastolinen. Näille vapaaehtoisille verenpaineen on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 140 mm Hg systolinen ja vähemmän tai yhtä suuri kuin 90 mm Hg diastolinen ilmoittautumisessa.
  • Jos henkilöllä ei ole havaittu olevan kohonnut verenpaine tai verenpaine seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois systolisen verenpaine, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 150 mm Hg ilmoittautumisen tai diastolisen verenpaineessa, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 mm Hg ilmoittautumisen yhteydessä.
• Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. Tekijävaje, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimenpiteitä)
• Pahanlaatuisuus (ei suljettu osallistumisen ulkopuolelle: Vapaaehtoinen, jolla on ollut pahanlaatuisuus, leikattu kirurgisesti ja jolla tutkijan arviossa on kohtuullinen varmuus jatkuvasta parannuksesta tai joka todennäköisesti kokee pahanlaatuisuuden toistumisen tutkimuksen aikana)
• Kohtaushäiriö: Kohtausten historia (t) viimeisen kolmen vuoden aikana. Sulje pois, jos vapaaehtoinen on käyttänyt lääkkeitä takavarikoiden estämiseksi tai hoitamiseksi milloin tahansa viimeisen 3 vuoden aikana
• Asplenia: mikä tahansa tila, joka johtaa funktionaalisen pernan puuttumiseen
• Perinnöllisen angioödeeman historia, hankittu angioödeema tai idiopaattinen angioödeema.

Limakalvonäytteen kokoelma

• Peräsuolen olosuhde (peräsuolen biopsiat), kuten kolorektaali-alueen aktiivinen infektio tai tulehdus (esim. HSV-2: n puhkeaminen tai tulehtuneet peräpukamat tai koliitti/ripulin sisäiset peräpukamat), tai minkä tahansa muun seulontakokeen aikana merkityt tilat, jotka on merkitty kliinisen kliinisen edustajan tai sairauden historian kautta.
• Niille, joille on annettu naispuolinen sukupuoli syntymän yhteydessä (emättimen ja kohdunkaulan biopsiat), mikä tahansa lantion tutkimuksen aikana havaittu tila spekulumin kautta tai sairaushistoriassa, että kliinisen mielipiteen mielestä limakalvojen näytteenoton vasta -aihe (esim. Bakteerien vaginoosi).
• Aktiivinen sukupuolielinten tila, kuten sukupuolielinten aktiivinen infektio tai tulehdus (esim. Sukupuolielinten haavaumat tai haavaumat, peniksen tai epänormaali emättimen purkaus, sukupuolielinten syylät, jotka ovat oireenmukaisia ​​tai vaativia hoitoa) tai muita tilaisuuksia, jotka kliinikon mielestä edustaa vastakohtaa mulosuojamerkkien näytteenottoon.
• Hysterektomia tai kahdenvälinen ooporektomia
• Vaihdevuodet
• Antikoagulanttien nykyinen käyttö