Оценка безопасности и фармакокинетики VRC07-523LS в сыворотке и слизистой оболочке здоровых, ВИЧ-инфицированных взрослых участников (VRC07-523LS)

Критерии включения:

Общие и демографические критерии

• Возраст от 18 до 50 лет
• Доступ к участвующей клинической сети клинических исследований (CRS) и готовности к запланированной продолжительности исследования (CRS) и готовность следовать за планируемой продолжительностью исследования
• Способность и готовность предоставить информированное согласие
• Оценка понимания: Волонтер демонстрирует понимание этого исследования и заполняет анкету до первого изучения продукта с помощью устной демонстрации понимания всех предметов вопросника.
• Соглашается не регистрироваться в другом исследовании исследовательского агента до завершения последнего требуемого посещения клиники протокола
• Хорошее общее здоровье, как показано в истории болезни, физических осмотров и лабораторных тестов скрининга

Критерии, связанные с ВИЧ:

• Готовность получить результаты теста на ВИЧ
• Готовность обсудить риски инфекции ВИЧ и поддается консультированию по снижению риска ВИЧ.
• Оценка сотрудниками клиники как «низкий риск» для ВИЧ -инфекции и приверженность поддержанию поведения в соответствии с низким риском воздействия на ВИЧ в течение последнего требуемого посещения клиники протокола. См. Протокол исследования для нас руководящих принципов с низким риском.

Лабораторные значения включения

Гемограмма/полное количество крови (CBC)

• Гемоглобин больше или равен 11,0 г/дл для добровольцев, которым был назначен женский пол при рождении, больше или равна 13,0 г/дл для добровольцев, которым был назначен мужской пол при рождении. Для трансгендерных участников, которые проходили гормональную терапию в течение более 6 месяцев подряд, определите право на получение гемоглобина на основе пола, с которым они идентифицируют (то есть трансгендерную женщину, которая была на феминизирующей гормональной терапии для более чем 6 последовательных месяцев, следует оценить на предмет начисления, используя параметры гемоглобина для перси, назначенных женским полос при рождении).
• Количество белых кровяных клеток (WBC), равное от 2500 до 12000 клеток/мм^3
• Дифференциал WBC либо в пределах институционального нормального диапазона, либо с одобрением врача участка
• Тромбоциты, равные от 125 000 до 550 000/мм^3

Химия

• Химическая панель: аланиновая аминотрансфераза (ALT) менее чем в 1,25 раза превышает институциональный верхний предел нормального и креатинина, менее или равного институциональным верхним пределам нормы.

Вирусология

• Отрицательный тест на крови в ВИЧ-1 и -2: добровольцы США должны иметь отрицательный Управление по пищевым продуктам и лекарствам США (FDA) иммуноанализ (EIA) или хемилюминесцентные микрочастицы (CMIA).
• Негативная поверхностное антиген гепатита В (HBSAG)
• Отрицательные антитела к вирусу антигепатита С (анти-HCV) или отрицательная полимеразная цепная реакция HCV (ПЦР), если анти-HCV является положительным

Моча

• Нормальная моча:

  • Отрицательный или следующий белок мочи

Репродуктивный статус

• Добровольцы, которым был назначен женский пол при рождении: негативная сыворотка или моча бета-хорионный гонадотропин (β-HCG), проведенный до сбора биопсии и/или изучения продукта.

• Репродуктивный статус: волонтер, которому назначили женский пол при рождении:

  • Согласитесь использовать эффективную контрацепцию для сексуальной активности, которая может привести к беременности как минимум за 21 день до зачисления в течение последнего необходимого посещения клиники протокола. Эффективная контрацепция определяется как использование следующих методов:

    • Презервативы (мужчина или женщина) со спермицидом или без него,
    • Диафрагма или шейная крышка со спермицидом,
    • Внутриматочное устройство (ВМС),
    • Гормональная контрацепция, или
    • Любой другой метод контрацепции, утвержденный группой по безопасности протокола HVTN 128 (PSRT)
    • Успешная вазэктомия у любого партнера, назначающего мужского пола при рождении (считается успешным, если волонтер сообщает, что партнер -мужчина имеет [1] документацию азооспермии с помощью микроскопии или [2] вазэктомия более 2 лет назад без получения результирующей беременности, несмотря на сексуальную активность поствазэктомии);
    • Лигирование труб
  • Или быть сексуально воздерживающимся до минимум 4 месяца после последнего изучения администрирования продукта.
• Добровольцы, которым был назначен женский пол при рождения

Сбор образцов слизистой оболочки

• Волонтеры 21 год и старше, которым назначили женский пол при рождении: мазок PAP (проверенный медицинскими записями) требуется в рамках:

  • За 3 года до зачисления с последним результатом, о котором сообщалось как нормальный или ASCUS (атипичные плоскоклеточные клетки неопределенного значения), или
  • За 5 лет до зачисления, с последним результатом, о котором сообщалось как нормальный, или ASCUS без признаков ВПЧ высокого риска.
• Если в течение последних 3 лет (или в течение последних 5 лет не было проведено мазок PAP PAP, если было проведено тестирование на ВПЧ высокого риска), добровольца должен быть готов пройти мазок PAP с результатом (подтвержденным медицинскими записями) как нормальные или ASCUS до сбора образцов.
• Готовы получить секрецию слизистой оболочки и биопсию тканей, собранные в несколько моментов
• Готовы воздерживаться от полового акта в течение необходимого периода после каждого сбора биопсии

Критерии исключения:

Общий

• Вес более 115 кг
• Продукты крови, полученные в течение 120 дней до первого изучения введения продукта, если только право на участие в более раннем регистрации не определяется HVTN 128 PSRT
• Исследовательские агенты, полученные в течение 30 дней до первого изучения администрирования продукта
• Намерение принять участие в другом исследовании исследовательского агента или любого другого исследования, которое требует не HVTN-тестирования антител на ВИЧ в течение запланированной продолжительности исследования
• Беременная или грудное вскармливание

Вакцины и другие инъекции

• Вакцина (ы) ВИЧ, полученная в предыдущем испытании против ВИЧ. Для добровольцев, получивших контроль/плацебо в испытании против ВИЧ, HVTN 128 PSRT определит право на участие в каждом конкретном случае.
• Предыдущее получение гуманизированных или человеческих моноклональных антител (MAB), лицензированные или расследование; HVTN 128 PSRT будет определять право на участие в каждом конкретном случае.
• Предыдущая получение моноклональных антител против ВИЧ

Иммунная система

• Иммуносупрессивные препараты, полученные в течение 30 дней до первой инфузии (не исключительная: [1] спрея для носа кортикостера;
• Серьезные побочные реакции на компоненты состава VRC07-523LS (сахароза, гистидин и сорбит; протокол исследования см. В разделе «Протокол исследования»), включая историю анафилаксии и связанные с ним симптомы, такие как ульи, сложности дыхания, ангиозмета и/или боль в животе.
• Иммуноглобулин, полученный в течение 90 дней до первой инфузии, если только право на участие в более раннем регистрации не определяется HVTN 128 PSRT
• Аутоиммунное заболевание (не исключенное из участия: волонтер с легким, стабильным и несложным аутоиммунным заболеванием, которое не требует иммуносупрессивного лекарства и которое, по суждению исследователя сайта, вероятно, не обостряет и, вероятно, не осложняется и не подвергается оценочным оценкам).
• Иммунодефицит

Клинически значимые заболевания

• Клинически значимое заболевание, результаты физического обследования, клинически значимые аномальные лабораторные результаты или прошлая история болезни с клинически значимыми последствиями для текущего здоровья. Клинически значимое состояние или процесс включает, но не ограничивается:

  • Процесс, который повлияет на иммунный ответ,
  • Процесс, который потребует лекарств, который влияет на иммунный ответ,
  • Любое противопоказание к повторным инфузиям или рисункам крови, включая неспособность установить венозный доступ,
  • Условие, которое требует активного медицинского вмешательства или мониторинга, чтобы предотвратить серьезную опасность для здоровья или благополучия добровольца в течение периода исследования,
  • Состояние или процесс (например, хроническая крапивница или недавняя инфузия с признаками остаточного воспаления), для которых признаки или симптомы могут быть запутаны с реакциями на исследовательский продукт или
  • Любое условие, специально перечисленное среди критериев исключения ниже.
• Любое медицинское, психиатрическое, профессиональное или другое состояние, которое, по суждению следователя, будет мешать или послужить противопоказанием, приверженность протоколу, оценке безопасности, запрашиваемой AES или способности добровольца давать информированное согласие
• Психиатрическое состояние, которое исключает соответствие протоколу. В частности, исключенные люди с психозами в течение последних 3 лет, постоянный риск самоубийства, или история попытки самоубийства или жеста в течение последних 3 лет.
• Текущая терапия анти-туберкулезом (ТБ)

• Астма, кроме мягкой, хорошо контролируемой астмы. (Симптомы тяжести астмы, как определено в последнем отчете экспертной группы по образованию и профилактике астмы (NAEPP)). Исключить добровольца, который:

  • Использует ингалятор спасения короткого действия (обычно бета-2 агонист) ежедневно, или
  • Использует умеренную/высокую дозу вдыхаемых кортикостероидов или

  • В прошлом году есть любое из следующего:

    • Более 1 обострения симптомов, обработанных пероральными/парентеральными кортикостероидами;
    • Необходима неотложная помощь, неотложная помощь, госпитализация или интубация для астмы.
• Сахарный диабет тип 1 или тип 2. (Не исключен: случаи типа 2, контролируемые только диетой или в анамнезе изолированного гестационного диабета.)

• Гипертония:

  • Если у человека было обнаружено повышение артериального давления или гипертонии во время скрининга или ранее, исключите для артериального давления, которое плохо контролируется. Хорошо контролируемое артериальное давление определяется как последовательно меньше или равное 140 мм рт.ст. систолическое и менее или равное 90 мм рт. Ст. Для этих добровольцев артериальное давление должно быть меньше или равным 140 мм рт.ст. систолическое и меньше или равное диастоличке 90 мм рт. Ст.
  • Если у человека не было обнаружено повышение артериального давления или гипертонии во время скрининга или ранее, исключите систолическое артериальное давление, превышающее или равное 150 мм рт.
• Расстройство кровотечения, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или расстройство тромбоцитов, требующие особых мер предосторожности)
• Злокачественная опухоль (не исключенная из участия: волонтер, у которого злокачественная опухоль хирургически вырезала и кто, по оценке следователя, обладает разумной гарантией устойчивого лечения или кто вряд ли испытает рецидив злокачественных новообразований в период исследования)
• Припадок: История захвата (и) в течение последних трех лет. Также исключите, если волонтер использовал лекарства, чтобы предотвратить или лечить судороги в любое время в течение последних 3 лет.
• Асплания: любое условие, приводящее к отсутствию функциональной селезенки
• История наследственного ангионеврочного оправдания, приобретенная ангионевротическая или идиопатическая ангионевротическая оценка.

Сбор образцов слизистой оболочки

• Условие прямой кишки (для ректальной биопсии), такое как активная инфекция или воспаление колоректальной области (например, вспышка HSV-2 или воспаленные геморрой или колит/диарея), внутренние геморрои или любое другое состояние, отмеченное во время скрининга прямой кишки с помощью аноскопа или в истории болезни, которые, по мнению клинического, представляет собой противоположную гиповую гипоза.
• Для тех, кому был назначен женский пол при рождении (для биопсии влагалища и шейки матки), любое состояние, отмеченное во время обследования таза, посредством зеркала или в истории болезни, что, по мнению врача, представляет собой противопоказание к образцу слизистой оболочки (например, бактериальный вагиноз).
• Состояние активного полового движения, такое как активная инфекция или воспаление генитальных трактов (например, генитальные рамки или язвы, половое или аномальные выписки из влагалища, генитальные бородавки, которые являются симптоматическими или требующими лечения), или любое другое состояние, которое, по мнению врача, представляет собой противооветеление к образцу сливавой выборки.
• Гистерэктомия или двусторонняя оофорэктомия
• Менопауза
• Текущее использование антикоагулянтов