Utvärdera säkerheten och farmakokinetiken för VRC07-523LS i sera och slemhinnor hos friska, HIV-enhetliga vuxna deltagare (VRC07-523LS)

Inkluderingskriterier:

Allmänna och demografiska kriterier

• 18 till 50 år
• Tillgång till ett deltagande HIV -vaccinförsöksnätverk (HVTN) Clinical Research Site (CRS) och villighet att följas under den planerade varaktigheten för studien
• Förmåga och villighet att ge informerat samtycke
• Bedömning av förståelse: Volontär visar förståelse för denna studie och fyller i ett frågeformulär före produktadministrationen för första studier med muntlig demonstration av förståelse för alla frågeformulär som besvaras felaktigt
• Samtycker till att inte anmäla sig till en annan studie av en undersökningsforskningsagent förrän den senaste nödvändiga protokollklinikbesöket
• God allmän hälsa som visas av medicinsk historia, fysisk undersökning och screening laboratorietester

HIV-relaterade kriterier:

• Villighet att få HIV -testresultat
• Villighet att diskutera HIV -infektionsrisker och mottagliga för HIV -riskreduceringsrådgivning.
• Utvärderad av klinikpersonalen som att ha "låg risk" för HIV -infektion och åtagit sig att upprätthålla beteende som överensstämmer med låg risk för HIV -exponering genom det senaste nödvändiga protokollklinikbesöket. Se studieprotokollet för oss riktlinjer för låg risk.

Laboratorieinföringsvärden

Hemogram/komplett blodantal (CBC)

• Hemoglobin större än eller lika med 11,0 g/dL för frivilliga som tilldelades kvinnligt kön vid födseln, större än eller lika med 13,0 g/dL för frivilliga som tilldelades manligt sex vid födseln. För transkönsdeltagare som har varit på hormonterapi i mer än 6 månader i följd, bestämmer du hemoglobinberättigande baserat på det kön som de identifierar (dvs. en transpersonisk kvinna som har varit på feminiserande hormonterapi under mer än 6 i rad bör bedömas för behörighet med hjälp av hemoglobinparametrar för personer för att tilldela kvinnlig sex vid födelse).
• Vita blodkroppar (WBC) räknas lika med 2500 till 12 000 celler/mm^3
• WBC -differential antingen inom institutionellt normalområde eller med godkännande av platsläkare
• Blodplättar lika med 125 000 till 550 000/mm^3

Kemi

• Kemi -panel: Alaninaminotransferas (ALT) mindre än 1,25 gånger den institutionella övre gränsen för normal och kreatinin mindre än eller lika med institutionella övre gränser för normal.

Virrologi

• Negativ HIV-1 och -2 blodprov: USA: s frivilliga måste ha en negativ amerikansk mat- och läkemedelsadministration (FDA) -godkännande enzymimmunoanalys (EIA) eller kemiluminescerande mikropartikelimmunoanalys (CMIA).
• Negativ hepatit B -ytantigen (HBSAG)
• Negativa anti-hepatit C-virus (anti-HCV) antikroppar eller negativ HCV-polymeraskedjereaktion (PCR) om anti-HCV är positiv

Urin

• Normal urin:

  • Negativt eller spårar urinprotein

Reproduktionsstatus

• Volontärer som tilldelades kvinnligt kön vid födseln: negativt serum eller urin beta humant chorionic gonadotropin (ß-hCG) graviditetstest utfört före biopsiuppsamling och/eller studieproduktadministration.

• Reproduktiv status: En volontär som tilldelades kvinnligt kön vid födseln måste:

  • Håller med om att använda effektiv preventivmedel för sexuell aktivitet som kan leda till graviditet från minst 21 dagar före registrering genom det senaste nödvändiga protokollklinikbesöket. Effektiv preventivmedel definieras som att använda följande metoder:

    • Kondomer (man eller kvinna) med eller utan spermicid,
    • Membran eller livmoderhalsmössa med spermicid,
    • Intrauterine Device (IUD),
    • Hormonell preventivmedel, eller
    • Alla andra preventivmetoder som godkänts av HVTN 128 Protocol Safety Review Team (PSRT)
    • Framgångsrik vasektomi i alla partner tilldelade manliga kön vid födseln (anses framgångsrik om en frivillig rapporterar att en manlig partner har [1] dokumentation av azoospermia genom mikroskopi, eller [2] en vasektomi för mer än 2 år sedan utan resulterande graviditet trots sexuell aktivitet efter vasektomi);
    • Tub
  • Eller vara sexuellt avstängt tills minst fyra månader efter den senaste studieproduktadministrationen.
• Volontärer som tilldelades kvinnligt kön vid födseln måste också gå med på att inte söka graviditet genom alternativa metoder, till exempel konstgjord insemination eller in vitro -befruktning förrän efter det senaste obligatoriska protokollklinikbesöket

Slemhinnesamling

• Volontärer 21 år och äldre som tilldelades kvinnligt kön vid födseln: PAP -smet (verifierad av medicinska journaler) krävs inom:

  • de tre åren före registreringen med det senaste resultatet som rapporterats som normalt eller ascus (atypiska skivepitelceller av obestämd betydelse), eller
  • De fem åren före registreringen, med det senaste resultatet som rapporterats som normalt, eller ASCUS utan bevis på HPV med hög risk.
• Om inget PAP -utstryk gjordes under de senaste 3 åren (eller under de senaste 5 åren, om HPV -testning med hög risk utfördes), måste volontären vara villig att genomgå en PAP -utstryk med resultatet rapporterat (verifierat av medicinska journaler) som normalt eller ASCUS före provuppsamlingen.
• Villig att få slemhinnesutsöndringar och vävnadsbiopsier som samlas in vid flera tidpunkter
• Villig att avstå från sexuellt samlag under den erforderliga perioden efter varje biopsikollektion

Uteslutningskriterier:

Allmän

• Vikt större än 115 kg
• Blodprodukter mottagna inom 120 dagar före första studieproduktadministrationen såvida inte behörighet för tidigare registrering bestäms av HVTN 128 PSRT
• Utredningsforskningsagenter mottogs inom 30 dagar före första studieproduktadministrationen
• Avsikt att delta i en annan studie av ett undersökningsforskningsmedel eller någon annan studie som kräver icke-HVTN HIV-antikroppstestning under den planerade varaktigheten av studien
• Gravid eller amning

Vacciner och andra injektioner

• HIV -vaccin (er) mottagna i en tidigare HIV -vaccinförsök. För frivilliga som har fått kontroll/placebo i en HIV-vaccinförsök kommer HVTN 128 PSRT att bestämma behörighet från fall till fall.
• Tidigare mottagande av humaniserade eller humana monoklonala antikroppar (MAB), oavsett om de är licensierade eller undersökningar; HVTN 128 PSRT kommer att bestämma behörighet från fall till fall.
• Tidigare mottagande av monoklonala antikroppar mot HIV

Immunsystem

• Immunosuppressive medications received within 30 days before first infusion (Not exclusionary: [1] corticosteroid nasal spray; [2] inhaled corticosteroids; [3] topical corticosteroids for mild, uncomplicated dermatitis; or [4] a single course of oral/parenteral prednisone or equivalent at doses less than or equal to 20 mg/day and length of therapy less than 14 days)
• Allvarliga biverkningar på VRC07-523LS-formuleringskomponenter (sackaros, histidin och sorbitol; se studieprotokoll för mer information), inklusive historia om anafylax och relaterade symtom som bikupor, andningsvårigheter, angioödem och/eller buksmärta.
• Immunoglobulin mottogs inom 90 dagar före första infusion om inte behörighet till tidigare registrering bestäms av HVTN 128 PSRT
• Autoimmun sjukdom (inte utesluten från deltagande: Volontär med mild, stabil och okomplicerad autoimmun sjukdom som inte kräver immunsuppressiv medicinering och som, enligt bedömningen av webbplatsutredaren, sannolikt inte är föremål för förvärring och sannolikt inte för att komplicera uppmanade och oönskade AE ​​-bedömningar))
• Immunbrist

Kliniskt betydande medicinska tillstånd

• Kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, fysiska undersökningsresultat, kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat eller tidigare medicinsk historia med kliniskt signifikanta konsekvenser för nuvarande hälsa. Ett kliniskt signifikant tillstånd eller process inkluderar men är inte begränsad till:

  • En process som skulle påverka immunsvaret,
  • En process som kräver medicinering som påverkar immunsvaret,
  • Varje kontraindikation till upprepade infusioner eller bloddragningar, inklusive oförmåga att etablera venös åtkomst,
  • Ett tillstånd som kräver aktiv medicinsk ingripande eller övervakning för att avvärja allvarlig fara för volontärens hälsa eller välbefinnande under studieperioden,
  • Ett tillstånd eller process (t.ex. kronisk urticaria eller nyligen infusion med bevis på återstående inflammation) för vilka tecken eller symtom kan förväxlas med reaktioner på studieprodukten, eller
  • Alla villkor som är specifikt listade bland uteslutningskriterierna nedan.
• Alla medicinska, psykiatriska, yrkesmässiga eller andra villkor som, enligt utredarens bedömning, skulle störa eller tjäna som ett kontraindikation till protokollets anslutning, bedömning av säkerhet, begärda AE: er eller en volontärs förmåga att ge informerat samtycke
• Psykiatriskt tillstånd som utesluter efterlevnaden av protokollet. Speciellt uteslutna är personer med psykoser under de senaste tre åren, pågående risk för självmord eller självmordsförsök eller gest under de senaste tre åren.
• Aktuell terapi mot tuberkulos (TB)

• Astma annat än mild, välkontrollerad astma. (Symtom på astma -svårighetsgrad enligt definitionen i det senaste National Astma Education and Prevention Program (NAEPP) expertpanelrapport). Utesluta en volontär som:

  • Använder en kortverkande räddningsinhalator (vanligtvis en beta 2-agonist) dagligen, eller
  • Använder måttlig/hög dos inhalerade kortikosteroider, eller

  • Det senaste året har något av följande:

    • Större än 1 förvärring av symtom behandlade med orala/parenterala kortikosteroider;
    • Behövlig akutvård, akut vård, sjukhusvistelse eller intubation för astma.
• Diabetes mellitus typ 1 eller typ 2. (Ej utesluten: typ 2 -fall som kontrolleras med diet ensam eller en historia av isolerad graviditetsdiabetes.)

• Hypertension:

  • Om en person har visat sig ha förhöjt blodtryck eller hypertoni under screening eller tidigare, utesluter för blodtryck som inte kontrolleras väl. Välkontrollerat blodtryck definieras som konsekvent mindre än eller lika med 140 mm Hg systoliskt och mindre än eller lika med 90 mm Hg diastoliskt, med eller utan medicinering, med endast isolerade, korta fall av högre avläsningar, som måste vara mindre än eller lika med 150 mm Hg systoliskt och mindre än eller lika med 100 mm Hg diastol. För dessa frivilliga måste blodtrycket vara mindre än eller lika med 140 mm Hg systoliskt och mindre än eller lika med 90 mm Hg diastoliskt vid registrering.
  • Om en person inte har visat sig ha förhöjt blodtryck eller hypertoni under screening eller tidigare, utesluter för systoliskt blodtryck större än eller lika med 150 mm Hg vid registrering eller diastoliskt blodtryck större än eller lika med 100 mm Hg vid registrering.
• Blödningsstörning diagnostiserad av en läkare (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättstörning som kräver särskilda försiktighetsåtgärder)
• Malignitet (inte utesluten från deltagande: Volontär som har haft malignitet som har skurit kirurgiskt och som enligt utredarens uppskattning har en rimlig försäkran om varaktigt botemedel, eller som osannolikt kommer att uppleva återfall av malignitet under studiens period)
• Anfallsstörning: Historik om anfall (er) inom de senaste tre åren. Uteslut också om volontär har använt mediciner för att förhindra eller behandla anfall när som helst under de senaste tre åren
• Asplenia: Alla tillstånd som resulterar i frånvaro av en funktionell mjälte
• Historik om ärftligt angioödem, förvärvat angioödem eller idiopatiskt angioödem.

Slemhinnesamling

• Ett rektalt tillstånd (för rektala biopsier), såsom en aktiv infektion eller inflammation i det kolorektala området (t.ex. ett HSV-2-utbrott eller inflammerad hemorrojder eller kolit/diarré), interna hemorrojder eller något annat tillstånd som noterats under screening-rektalundersökning via anoscope eller i medicinskt historia som i representanten i representanten för att representera ett motsvarande företag.
• För dem som tilldelades kvinnligt kön vid födseln (för vaginala och cervikala biopsier), representerar alla tillstånd som noterades under bäckenundersökning via spekulum eller i medicinsk historia som enligt klinikerns åsikt representerar en kontraindikation till slemhinnesprovtagning (t.ex. bakteriell vaginos).
• Ett aktivt könsdeltillstånd, såsom en aktiv infektion eller inflammation i könsorganen (t.ex. könsår eller sår, penis eller onormal vaginal urladdning, könsvorter som är symtomatiska eller kräver behandling) eller något annat tillstånd som enligt klinikens åsikt representerar en kontraindikation till slemprov.
• Hysterektomi eller bilateral oophorektomi
• Klimakteriet
• Aktuell användning av antikoagulantia