Evaluering af sikkerheden og farmakokinetikken for VRC07-523LS i sera og slimhinde af sunde, HIV-uinficerede voksne deltagere (VRC07-523LS)

Inkluderingskriterier:

Generelle og demografiske kriterier

• Alder af 18 til 50 år
• Adgang til et deltagende HIV Vaccine Trials Network (HVTN) Clinical Research Site (CRS) og vilje til at blive fulgt for den planlagte varighed af undersøgelsen
• Evne og vilje til at give informeret samtykke
• Vurdering af forståelse: Frivillig demonstrerer forståelse af denne undersøgelse og afslutter et spørgeskema inden første studieproduktadministration med verbal demonstration af forståelse af alle spørgeskemaer, der er besvaret forkert
• Enig på ikke at tilmelde sig en anden undersøgelse af en undersøgelsesforskningsagent, før det er afsluttet af det sidste krævede protokolleklinikbesøg
• Godt generelt helbred som vist ved medicinsk historie, fysisk undersøgelse og screening af laboratorieundersøgelser

HIV-relaterede kriterier:

• Vilje til at modtage HIV -testresultater
• Vilje til at diskutere HIV -infektionsrisici og tilgængelige for HIV -risikoreduktionsrådgivning.
• Vurderet af klinikpersonalet som værende på "lav risiko" for HIV -infektion og forpligtet til at opretholde adfærd, der er i overensstemmelse med lav risiko for HIV -eksponering gennem det sidst krævede protokolklinikbesøg. Se undersøgelsesprotokollen for os retningslinjer for lav risiko.

Laboratorieindeslutningsværdier

Hemogram/komplet blodantal (CBC)

• Hemoglobin større end eller lig med 11,0 g/dL for frivillige, der blev tildelt kvindelig sex ved fødslen, større end eller lig med 13,0 g/dL for frivillige, der blev tildelt mandlig sex ved fødslen. For transseksuelle deltagere, der har været på hormonbehandling i mere end 6 på hinanden følgende måneder, bestemmer hæmoglobinberettigelse baseret på det køn, som de identificerer (dvs. en transkøn -kvinde, der har været på feminisering af hormonterapi i mere end 6 på hinanden følgende måneder, skal vurderes til støtteberettigelse ved hjælp af hæmoglobinparametre til personer, der er tildelt kvindelig sex ved fødslen).
• Hvide blodlegemer (WBC) tæller svarende til 2.500 til 12.000 celler/mm^3
• WBC Differential enten inden for institutionel normal rækkevidde eller med godkendelse
• Blodplader svarende til 125.000 til 550.000/mm^3

Kemi

• Kemipanel: Alaninaminotransferase (ALT) mindre end 1,25 gange den institutionelle øvre grænse for normal og kreatinin mindre end eller lig med institutionelle øvre grænser for normale.

Virologi

• Negativ HIV-1 og -2 blodprøve: Amerikanske frivillige skal have en negativ amerikansk fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) -godkendt enzymimmunoassay (EIA) eller kemiluminescerende mikropartikelimmunoassay (CMIA).
• Negativ hepatitis B Surface Antigen (HBsAg)
• Negative anti-hepatitis C-virus (anti-HCV) antistoffer eller negativ HCV-polymerasekædereaktion (PCR), hvis anti-HCV er positiv

Urin

• Normal urin:

  • Negativt eller spore urinprotein

Reproduktiv status

• Frivillige, der blev tildelt kvindelig køn ved fødslen: negativt serum eller urin beta human chorionisk gonadotropin (ß-HCG) graviditetstest udført før biopsiopsamling og/eller studieproduktadministration.

• Reproduktiv status: En frivillig, der blev tildelt kvindelig sex ved fødslen, skal:

  • Enig om at bruge effektiv prævention til seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet fra mindst 21 dage før tilmelding gennem det sidste krævede protokolleklinikbesøg. Effektiv prævention defineres som ved hjælp af følgende metoder:

    • Kondomer (mand eller kvinde) med eller uden et sædceller,
    • Membran eller livmoderhalshætte med sædceller,
    • Intrauterin enhed (IUD),
    • Hormonel prævention, eller
    • Enhver anden præventionsmetode, der er godkendt af HVTN 128 Protocol Safety Review Team (PSRT)
    • Succesfuld vasektomi hos enhver partner, der blev tildelt mandlig køn ved fødslen (betragtes som vellykket, hvis en frivillig rapporterer, at en mandlig partner har [1] dokumentation af azoospermi ved mikroskopi, eller [2] en vasektomi for mere end 2 år siden uden resulterende graviditet på trods af seksuel aktivitet postvasektomi);
    • Tubal ligering
  • Eller vær seksuelt abstinent indtil mindst 4 måneder efter den sidste undersøgelsesproduktadministration.
• Frivillige, der blev tildelt kvindelig sex ved fødslen, skal også blive enige om ikke

Slimhindeprøveopsamling

• Frivillige 21 år og ældre, der blev tildelt kvindelig køn ved fødslen: PAP -udtværing (verificeret af medicinske poster) er påkrævet inden for:

  • De 3 år før tilmelding til det seneste resultat rapporteret som normalt eller ASCUS (atypiske pladeceller af ubestemt betydning) eller
  • De 5 år før tilmelding, med det seneste resultat rapporteret som normalt eller ASCUS uden bevis for HPV med høj risiko.
• Hvis der ikke blev udført nogen PAP -udstrygning inden for de sidste 3 år (eller inden for de sidste 5 år, hvis HPV -test med høj risiko blev udført), skal frivilligen være villig til at gennemgå en PAP -udstrygning med det rapporterede resultat (verificeret af medicinske poster) som normal eller ASCUS før prøvekollektionen.
• Villig til at have slimhindeudskillelser og vævsbiopsier indsamlet på flere tidspunkter
• Villig til at afholde sig fra samleje i den krævede periode efter hver biopsi -samling

Ekskluderingskriterier:

Generel

• Vægt større end 115 kg
• Blodprodukter modtaget inden for 120 dage før første studieproduktadministration, medmindre berettigelsen til tidligere tilmelding bestemmes af HVTN 128 PSRT
• Undersøgelsesforskningsagenter modtaget inden for 30 dage før første studieproduktadministration
• Hensigten til at deltage i en anden undersøgelse af en undersøgelsesforskningsagent eller enhver anden undersøgelse, der kræver ikke-HVTN HIV-antistofprøvning under den planlagte varighed af undersøgelsen
• Gravid eller amning

Vacciner og andre injektioner

• HIV -vaccine (er) modtaget i en tidligere HIV -vaccineforsøg. For frivillige, der har modtaget kontrol/placebo i en HIV-vaccineforsøg, bestemmer HVTN 128 PSRT støtteberettigelse fra sag til sag.
• Tidligere modtagelse af humaniserede eller humane monoklonale antistoffer (mAbs), hvad enten det er licenseret eller undersøgelsesmæssigt; HVTN 128 PSRT bestemmer støtteberettigelse fra sag til sag.
• Tidligere modtagelse af monoklonale antistoffer mod HIV

Immunsystem

• Immunsuppressive medikamenter modtaget inden for 30 dage før første infusion (ikke ekskluderende: [1] kortikosteroid næsespray; [2] inhalerede kortikosteroider; [3] Topiske kortikosteroider til mild, ukompliceret dermatitis; eller [4] et enkelt forløb af oral/parental prednison eller ækvivalent ved doser, der er under mindre dage)
• Alvorlige bivirkninger på VRC07-523LS-formuleringskomponenter (saccharose, histidin og sorbitol; se undersøgelsesprotokol for mere information), herunder historie om anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og/eller abdominal smerte.
• Immunoglobulin modtaget inden for 90 dage før første infusion, medmindre berettigelsen til tidligere tilmelding bestemmes af HVTN 128 PSRT
• Autoimmun sygdom (ikke udelukket fra deltagelse: frivillig med mild, stabil og ukompliceret autoimmun sygdom, der ikke kræver immunsuppressiv medicin, og som i dommen fra webstedet efterforsker sandsynligvis ikke er underlagt forværring og sandsynligvis ikke at komplicere anmodet og uopfordrede AE ​​-vurderinger))
• Immundefekt

Klinisk signifikante medicinske tilstande

• Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fysiske undersøgelsesresultater, klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller tidligere medicinsk historie med klinisk signifikante konsekvenser for den aktuelle sundhed. En klinisk signifikant tilstand eller proces inkluderer, men er ikke begrænset til:

  • En proces, der ville påvirke immunresponsen,
  • En proces, der kræver medicin, der påvirker immunresponsen,
  • Enhver kontraindikation til gentagne infusioner eller blodtræk, herunder manglende evne til at etablere venøs adgang,
  • En betingelse, der kræver aktiv medicinsk indgriben eller overvågning for at afværge alvorlig fare for frivilliges sundhed eller velvære i undersøgelsesperioden,
  • En tilstand eller proces (f.eks
  • Enhver betingelse, der specifikt er anført mellem udelukkelseskriterierne nedenfor.
• Enhver medicinsk, psykiatrisk, erhvervsmæssig eller anden tilstand, der i efterforskerens dom ville forstyrre eller tjene som en kontraindikation til, protokoladhæsion, vurdering af sikkerhed, anmodet AES eller en frivilligs evne til at give informeret samtykke
• Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen. Specielt udelukkede er personer med psykoser inden for de sidste 3 år, løbende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de sidste 3 år.
• Aktuel anti-tuberkulose (TB) terapi

• Astma bortset fra mild, godt kontrolleret astma. (Symptomer på astma -sværhedsgrad som defineret i det seneste nationale astmauddannelses- og forebyggelsesprogram (NAEPP) ekspertpanelrapport). Ekskluder en frivillig, der:

  • Bruger en kortvirkende redningsinhalator (typisk en beta 2-agonist) dagligt eller
  • Bruger moderat/høj dosis inhalerede kortikosteroider eller

  • I det forløbne år har et af følgende:

    • Større end 1 forværring af symptomer behandlet med orale/parenterale kortikosteroider;
    • Brug for akut pleje, presserende pleje, indlæggelse eller intubation for astma.
• Diabetes mellitus type 1 eller type 2. (ikke udelukket: type 2 tilfælde kontrolleret med diæt alene eller en historie med isoleret svangerskabsdiabetes.)

• Hypertension:

  • Hvis en person har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, skal du udelukke for blodtryk, der ikke er godt kontrolleret. Godt kontrolleret blodtryk defineres som konsekvent mindre end eller lig med 140 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 90 mm Hg diastolisk, med eller uden medicin, med kun isolerede, korte tilfælde af højere aflæsninger, som skal være mindre end eller lig med 150 mm Hg Systolisk og mindre end eller lig med 100 mM HG-diastolisk. For disse frivillige skal blodtrykket være mindre end eller lig med 140 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 90 mm Hg diastolisk ved tilmelding.
  • Hvis det ikke har vist sig, at en person har forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, skal du udelukke for det systoliske blodtryk større end eller lig med 150 mm Hg ved tilmelding eller diastolisk blodtryk større end eller lig med 100 mm Hg ved tilmelding.
• Blødningsforstyrrelse, der er diagnosticeret af en læge (f.eks. Faktormangel, koagulopati eller blodpladeforstyrrelse, der kræver særlige forholdsregler)
• Malignitet (ikke udelukket fra deltagelse: Frivillig, der har haft malignitet, skåret op kirurgisk, og som i efterforskerens skøn har en rimelig forsikring om vedvarende kur, eller som usandsynligt vil opleve gentagelse af malignitet i undersøgelsesperioden)
• Anfaldsforstyrrelse: Historie om anfald (er) inden for de sidste tre år. Ekskluder også, hvis frivillig har brugt medicin til at forhindre eller behandle anfald (er) på ethvert tidspunkt inden for de sidste 3 år
• Asplenia: Enhver tilstand, der resulterer i fravær af en funktionel milt
• Historie om arveligt angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatisk angioødem.

Slimhindeprøveopsamling

• En rektal tilstand (for rektale biopsier), såsom en aktiv infektion eller betændelse i kolorektalområdet (f.eks. Et HSV-2-udbrud eller betændte hæmorroider eller colitis/diarré), intern hæmorroider repræsenterer eller enhver anden tilstand, der er bemærket under screening af rektal eksamen via anoscope eller i medicinsk historie, som i mening om kliniken repræsenterer en kontraDaindication til Mucosal-påprøvning.
• For dem, der blev tildelt kvindelig køn ved fødslen (for vaginal og cervikale biopsier), repræsenterer enhver tilstand, der blev noteret under bækkenundersøgelse via spekulum eller i medicinsk historie, at efter klinikernes mening repræsenterer en kontraindikation for slimhindeprøvetagning (f.eks. Bakteriel vaginose).
• En aktiv kønsorganer, såsom en aktiv infektion eller betændelse i kønsorganet (f.eks. Genitalsår eller mavesår, penile eller unormal vaginal udflod, kønsvorter, der er symptomatiske eller kræver behandling) eller enhver anden tilstand, der efter klinikernes mening repræsenterer en kontraindication til prøvetagning af slimhinde.
• Hysterektomi eller bilateral oophorektomi
• Overgangsalderen
• Aktuel brug af antikoagulantia