Avaliando a segurança e a farmacocinética de VRC07-523Ls nos soros e mucosae de participantes adultos saudáveis ​​e não infectados pelo HIV (VRC07-523LS)

Critérios de inclusão:

Critérios gerais e demográficos

• Idade de 18 a 50 anos
• Acesso a um local de pesquisa clínica (HVTN) (CRS) e vontade de ser seguido pela duração planejada do estudo
• Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado
• Avaliação do entendimento: O voluntário demonstra a compreensão deste estudo e completa um questionário antes da primeira administração do produto de estudo com demonstração verbal de entendimento de todos os itens do questionário respondidos incorretamente
• Concorda em não se inscrever em outro estudo de um agente de pesquisa de investigação até a conclusão da última visita de clínica de protocolo necessária
• Boa saúde geral, como mostrado por histórico médico, exame físico e testes de laboratório de triagem

Critérios relacionados ao HIV:

• Disposição de receber os resultados dos testes de HIV
• Disposição de discutir os riscos de infecção pelo HIV e passíveis de aconselhamento para redução de riscos do HIV.
• Avaliado pela equipe da clínica como estando em "baixo risco" de infecção pelo HIV e comprometido em manter o comportamento consistente com o baixo risco de exposição ao HIV através da última visita de clínica de protocolo necessária. Veja o protocolo de estudo para diretrizes de baixo risco dos EUA.

Valores de inclusão laboratorial

Hemograma/contagem sanguínea completa (CBC)

• Hemoglobina maior ou igual a 11,0 g/dL para voluntários que receberam sexo feminino no nascimento, maior ou igual a 13,0 g/dL para voluntários que receberam sexo masculino ao nascer. Para os participantes transgêneros que estão na terapia hormonal há mais de 6 meses consecutivos, determine a elegibilidade da hemoglobina com base no gênero com o qual eles identificam (ou seja, uma mulher transgênero que tem sido sobre terapia hormonal feminizante por mais de 6 meses consecutivos deve ser avaliada para a qualdabilidade), o uso dos parâmetros hormonais de sexo por 6 meses de elegibilidade), por mais de 6 meses consecutivos.
• Contagem de glóbulos brancos (leucócitos) igual a 2.500 a 12.000 células/mm^3
• Diferencial do WBC dentro da faixa normal institucional ou com a aprovação do médico do site
• Plaquetas iguais a 125.000 a 550.000/mm^3

Química

• Painel de Química: Alanina aminotransferase (ALT) MENOS 1,25 vezes o limite superior institucional de normal e creatinina menor ou igual aos limites superiores institucionais do normal.

Virologia

• Exame negativo de sangue do HIV-1 e -2: Os voluntários dos EUA devem ter um imunoensaio enzimático aprovado pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) ou imunoensaio de micropartículas quimioluminescentes (CMIA).
• Antígeno de superfície da hepatite B negativa (HbsAg)
• Anticorpos negativos anti-hepatite C (anti-HCV), ou reação em cadeia da polimerase de HCV negativa (PCR) se o anti-HCV for positivo

Urina

• Urina normal:

  • Proteína de urina negativa ou traço

Status reprodutivo

• Voluntários que receberam sexo feminino no nascimento: teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) de soro negativo (β-HCG), realizado antes da coleta de biópsia e/ou administração de produtos de estudo.

• Status reprodutivo: um voluntário que recebeu sexo feminino ao nascer deve:

  • Concorde em usar contracepção eficaz para atividades sexuais que possam levar à gravidez de pelo menos 21 dias antes da inscrição na última visita de protocolo necessária. A contracepção eficaz é definida como usando os seguintes métodos:

    • Preservativos (masculino ou feminino) com ou sem espermicida,
    • Diafragma ou tampa cervical com espermicida,
    • Dispositivo intra -uterino (DIU),
    • Contracepção hormonal, ou
    • Qualquer outro método contraceptivo aprovado pela equipe de revisão de segurança do protocolo HVTN 128 (PSRT)
    • Vasectomia bem -sucedida em qualquer parceiro atribuído ao sexo masculino no nascimento (considerado bem -sucedido se um voluntário relatar que um parceiro masculino possui [1] documentação de azoospermia por microscopia, ou [2] uma vasectomia há mais de 2 anos, sem gravidez resultante, apesar da atividade sexual após avasectomia);
    • Ligação tubária
  • Ou seja sexualmente abstinente até pelo menos 4 meses após a última administração de produtos de estudo.
• Os voluntários que receberam sexo feminino no nascimento também devem concordar em não buscar a gravidez por meio de métodos alternativos, como inseminação artificial ou fertilização in vitro até depois da última visita à clínica de protocolo necessária

Coleção de amostras de mucosa

• Voluntários com 21 anos de idade ou mais que foram designados sexo feminino ao nascer: o esfregaço de Papanicolaou (verificado por registros médicos) é necessário dentro:

  • Os três anos anteriores à inscrição com o resultado mais recente relatado como normal ou ascus (células escamosas atípicas de significado indeterminado), ou
  • Os 5 anos anteriores à inscrição, com o resultado mais recente relatado como normal, ou ascus sem evidência de HPV de alto risco.
• Se nenhum esfregaço de Papanicolaou nos últimos 3 anos (ou nos últimos 5 anos, se o teste de HPV de alto risco foi realizado), o voluntário deverá estar disposto a se submeter a um mancha de Papanicolaou com o resultado relatado (verificado por registros médicos) como normal ou ascus antes da coleta de amostras.
• Disposto a ter secreções de mucosa e biópsias de tecido coletadas em vários pontos de tempo
• Disposto a se abster de relações sexuais pelo período necessário após cada coleção de biópsia

Critérios de exclusão:

Em geral

• Peso maior que 115 kg
• Os produtos sanguíneos recebidos dentro de 120 dias antes da administração do produto do primeiro estudo, a menos que a elegibilidade para a inscrição anterior seja determinada pelo HVTN 128 PSRT
• Agentes de pesquisa de investigação recebidos dentro de 30 dias antes da administração do produto do primeiro estudo
• Intenção de participar de outro estudo de um agente de pesquisa de investigação ou de qualquer outro estudo que exija testes de anticorpos HIV não-HVTN durante a duração planejada do estudo
• Grávida ou amamentando

Vacinas e outras injeções

• Vacina (s) HIV recebida em um estudo anterior de vacina contra o HIV. Para voluntários que receberam controle/placebo em um estudo de vacina contra o HIV, o HVTN 128 PSRT determinará a elegibilidade caso a caso.
• Recebimento anterior de anticorpos monoclonais humanizados ou humanos (mAbs), licenciados ou investigacionais; O HVTN 128 PSRT determinará a elegibilidade caso a caso.
• Recebimento anterior de anticorpos monoclonais contra o HIV

Sistema imunológico

• Immunosuppressive medications received within 30 days before first infusion (Not exclusionary: [1] corticosteroid nasal spray; [2] inhaled corticosteroids; [3] topical corticosteroids for mild, uncomplicated dermatitis; or [4] a single course of oral/parenteral prednisone or equivalent at doses less than or equal to 20 mg/day and length of therapy less than 14 days)
• Reações adversas graves aos componentes de formulação VRC07-523LS (sacarose, histidina e sorbitol; consulte o protocolo do estudo para obter mais informações), incluindo histórico de anafilaxia e sintomas relacionados, como urticária, dificuldade respiratória, angioedema e/ou dor abdominal.
• A imunoglobulina recebida dentro de 90 dias antes da primeira infusão, a menos que a elegibilidade para a inscrição anterior seja determinada pelo HVTN 128 psrt
• Doença auto -imune (não excluída da participação: voluntário com doença auto -imune leve, estável e não complicada que não requer medicamentos imunossupressores e que, no julgamento do investigador do local, provavelmente não está sujeito a exacerbação e provavelmente não complicará as avaliações de AE ​​solicitadas e unidas))
• Imunodeficiência

Condições médicas clinicamente significativas

• Condição médica clinicamente significativa, achados do exame físico, resultados do laboratório anormais clinicamente significativos ou histórico médico passado com implicações clinicamente significativas para a saúde atual. Uma condição ou processo clinicamente significativo inclui, mas não se limita a:

  • Um processo que afetaria a resposta imune,
  • Um processo que exigiria medicação que afete a resposta imune,
  • Qualquer contra -indicação a infusões ou sangue repetidos, incluindo incapacidade de estabelecer acesso venoso,
  • Uma condição que requer intervenção médica ativa ou monitoramento para evitar grave perigo para a saúde ou o bem-estar do voluntário durante o período do estudo,
  • Uma condição ou processo (por exemplo, urticária crônica ou infusão recente com evidências de inflamação residual) para a qual sinais ou sintomas podem ser confundidos com reações ao produto de estudo, ou
  • Qualquer condição listada especificamente entre os critérios de exclusão abaixo.
• Qualquer condição médica, psiquiátrica, ocupacional ou outra que, no julgamento do investigador, interferisse ou serviria como uma contra -indicação, a adesão ao protocolo, a avaliação da segurança, o AES solicitado ou a capacidade de voluntário de dar consentimento informado
• Condição psiquiátrica que impede a conformidade com o protocolo. Especificamente excluídos são pessoas com psicoses nos últimos 3 anos, risco contínuo de suicídio ou história de tentativa ou gesto suicida nos últimos 3 anos.
• Terapia atual anti-Tuberculosis (TB)

• Asma que não seja uma asma leve e bem controlada. (Sintomas da severidade da asma, conforme definido no relatório do painel de especialistas mais recentes do Programa de Educação e Prevenção de A asma (NAEPP)). Exclua um voluntário que:

  • Usa um inalador de resgate de ação curta (normalmente um agonista beta 2) diariamente, ou
  • Usa corticosteróides inalados por doses moderados/altas, ou

  • No ano passado tem um dos seguintes:

    • Maior que 1 exacerbação de sintomas tratados com corticosteróides orais/parentais;
    • Cuidados de emergência necessários, atendimento urgente, hospitalização ou intubação para asma.
• Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2. (Não excluído: casos tipo 2 controlados apenas com dieta ou um histórico de diabetes gestacional isolado.)

• Hipertensão:

  • Se tiver encontrado uma pessoa com pressão arterial ou hipertensão elevada durante a triagem ou anteriormente, exclua a pressão arterial que não é bem controlada. A pressão arterial bem controlada é definida como consistentemente menor ou igual a 140 mm Hg sistólica e menor ou igual a 90 mm Hg diastólico, com ou sem medicação, com apenas breves instâncias isoladas de leituras mais altas, que devem ser inferiores a ou iguais a 150 mm Hg Systic e menor que ou igual a 100M MM HG em diastólico. Para esses voluntários, a pressão arterial deve ser menor ou igual a 140 mm Hg sistólica e menor ou igual a 90 mm Hg diastólico na inscrição.
  • Se não tiver sido encontrado uma pessoa com pressão arterial ou hipertensão elevada durante a triagem ou anteriormente, exclua a pressão arterial sistólica maior ou igual a 150 mm Hg na inscrição ou pressão arterial diastólica maior ou igual a 100 mm Hg na inscrição.
• Transtorno de sangramento diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio de plaquetas que requerem precauções especiais)
• Malignidade (não excluída da participação: voluntário que teve malignidade excitada cirurgicamente e que, na estimativa do investigador, tem uma garantia razoável de cura sustentada ou que é improvável que experimente a recorrência da malignidade durante o período do estudo)
• Transtorno de crises: História da (s) convulsão (s) nos últimos três anos. Exclua também se o voluntário usou medicamentos para prevenir ou tratar convulsões (s) a qualquer momento nos últimos 3 anos
• Asplenia: qualquer condição resultando na ausência de um baço funcional
• História do angioedema hereditário, adquiriu angioedema ou angioedema idiopático.

Coleção de amostras de mucosa

• A rectal condition (for rectal biopsies), such as an active infection or inflammation of the colorectal area (eg, an HSV-2 outbreak or inflamed hemorrhoids or colitis/diarrhea), internal hemorrhoids, or any other condition noted during screening rectal exam via anoscope or in medical history that in the opinion of the clinician represents a contraindication to mucosal sampling.
• Para aqueles que receberam sexo feminino no nascimento (para biópsias vaginais e cervicais), qualquer condição observada durante o exame pélvica via especulum ou na história médica que, na opinião do clínico, representa uma contra -indicação à amostragem da mucosa (por exemplo, vaginose bacteriana).
• Uma condição ativa do trato genital, como uma infecção ativa ou inflamação do trato genital (por exemplo, feridas genitais ou úlceras, descarga vaginal peniana ou anormal, verrugas genitais que são sintomáticas ou requerem tratamento) ou qualquer outra condição que, na opinião do clínico represente uma contraticação para a amostragem de mucosa.
• Histerectomia ou ooforectomia bilateral
• Menopausa
• Uso atual de anticoagulantes