Evaluatie van de veiligheid en farmacokinetiek van VRC07-523LS in de sera en mucosae van gezonde, door HIV geïnfecteerde volwassen deelnemers (VRC07-523LS)

Inclusiecriteria:

Algemene en demografische criteria

• Leeftijd van 18 tot 50 jaar
• Toegang tot een deelnemende HIV Vaccin Trials Network (HVTN) Clinical Research Site (CRS) en de bereidheid om te worden gevolgd voor de geplande duur van de studie
• Vermogen en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven
• Beoordeling van begrip: Vrijwilliger toont inzicht in deze studie en voert een vragenlijst in voorafgaand aan de eerste studieproductbeheer met verbale demonstratie van begrip van alle vragenlijstitems die onjuist zijn beantwoord
• Stemt ermee in zich niet in te schrijven voor een andere studie van een onderzoeksonderzoeksagent tot voltooiing van het laatste vereiste protocolkliniekbezoek
• Goede algemene gezondheid zoals blijkt uit medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en screening laboratoriumtests

HIV-gerelateerde criteria:

• Bereidheid om hiv -testresultaten te ontvangen
• Bereidheid om hiv -infectierisico's te bespreken en vatbaar is voor counseling van het hiv -risicoreductie.
• Beoordeeld door het kliniekpersoneel als een "laag risico" voor HIV -infectie en toegewijd aan het handhaven van gedrag dat consistent is met een laag risico op blootstelling aan HIV door het laatst vereiste protocolkliniekbezoek. Zie het studieprotocol voor ons richtlijnen met een laag risico.

Laboratoriuminclusiewaarden

Hemogram/complete bloedtelling (CBC)

• Hemoglobine groter dan of gelijk aan 11,0 g/dl voor vrijwilligers die bij de geboorte vrouwelijk geslacht werden toegewezen, groter dan of gelijk aan 13,0 g/dl voor vrijwilligers die bij de geboorte mannelijk geslacht werden toegewezen. Voor transgender -deelnemers die meer dan 6 opeenvolgende maanden hormoontherapie hebben, bepaalt de hemoglobine -geschiktheid op basis van het geslacht waarmee ze identificeren (dwz een transgender vrouwelijke vrouw die al meer dan 6 opeenvolgende maanden bij de geboortetherapie wordt gefeminiseerd) moet worden beoordeeld voor het gebruik van de hemoglobinepareter voor personen die bij de geboorte van de geboortetijd worden toegewezen).
• Witte bloedcel (WBC) telling gelijk aan 2.500 tot 12.000 cellen/mm^3
• WBC Differentiaal, hetzij binnen institutioneel normaal bereik of met goedkeuring van de site -arts
• Bloedplaatjes gelijk aan 125.000 tot 550.000/mm^3

Scheikunde

• Chemie: alanine aminotransferase (ALT) minder dan 1,25 keer de institutionele bovengrens van normaal en creatinine minder dan of gelijk aan institutionele bovengrenzen van normaal.

Virologie

• Negatieve HIV-1 en -2-bloedtest: Amerikaanse vrijwilligers moeten een negatieve Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA)-goedgekeurd enzym-immunoassay (EIA) of chemiluminescente microdeeltjes immunoassay (CMIA) hebben.
• Negatieve hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBsAg)
• Negatieve anti-hepatitis C-virus (anti-HCV) antilichamen of negatieve HCV-polymerasekettingreactie (PCR) als de anti-HCV positief is

Urine

• Normale urine:

  • Negatief of trace urine -eiwit

Reproductieve status

• Vrijwilligers die bij de geboorte vrouwelijk geslacht werden toegewezen: negatief serum of urine bèta humaan chorion gonadotropine (β-HCG) zwangerschapstest uitgevoerd voorafgaand aan het verzamelen van biopsie en/of studieproducttoediening.

• Reproductieve status: een vrijwilliger die bij de geboorte vrouwelijk geslacht heeft toegewezen, moet:

  • Ga akkoord met het gebruik van effectieve anticonceptie voor seksuele activiteit die zou kunnen leiden tot zwangerschap vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving via het laatste vereiste protocolkliniekbezoek. Effectieve anticonceptie wordt gedefinieerd als het gebruik van de volgende methoden:

    • Condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder een zaaddicide,
    • Diafragma of cervicale dop met zaaddicide,
    • Intra -uterine apparaat (spiraaltje),
    • Hormonale anticonceptie, of
    • Elke andere anticonceptiemethode goedgekeurd door het HVTN 128 Protocol Safety Review Team (PSRT)
    • Succesvolle vasectomie bij een partner die bij de geboorte mannelijk geslacht heeft toegewezen (als succesvol beschouwd als een vrijwilliger meldt dat een mannelijke partner [1] documentatie van azoospermie heeft door microscopie, of [2] een vasectomie meer dan 2 jaar geleden zonder resulterende zwangerschap ondanks seksuele activiteit na vasectomie);
    • Tubale ligatie
  • Of wees seksueel onthouden tot ten minste 4 maanden na de laatste studieproducttoediening.
• Vrijwilligers die bij de geboorte vrouwelijk geslacht hebben toegewezen, moeten er ook mee instemmen om geen zwangerschap te zoeken via alternatieve methoden, zoals kunstmatige inseminatie of in vitro bemesting tot na het laatste vereiste protocolkliniekbezoek

Mucosale specimencollectie

• Vrijwilligers 21 jaar oud en ouder die bij de geboorte vrouwelijk geslacht hebben toegewezen: pap uitstrijk (geverifieerd door medische dossiers) is vereist binnen:

  • de 3 jaar voorafgaand aan de inschrijving met het laatste resultaat gerapporteerd als normaal of ASCU's (atypische plaveiselcellen van onbepaalde betekenis), of
  • De 5 jaar voorafgaand aan de inschrijving, met het laatste resultaat gerapporteerd als normaal, of ASCU's zonder bewijs van HPV met een hoog risico.
• Als er in de afgelopen 3 jaar geen pap -uitstrijkje is gedaan (of binnen de afgelopen 5 jaar, als HPV -testen met een hoog risico zijn uitgevoerd), moet de vrijwilliger bereid zijn om een ​​uitstrijkje te ondergaan met het gerapporteerde resultaat (geverifieerd door medische dossiers) als normaal of ASCU's voorafgaand aan de monsterverzameling.
• Bereid om slijmvliesafscheidingen en weefselbiopsies te hebben verzameld op verschillende tijdstippen
• Bereid om zich te onthouden van geslachtsgemeenschap voor de vereiste periode na elke biopsie -verzameling

Uitsluitingscriteria:

Algemeen

• Gewicht groter dan 115 kg
• Bloedproducten ontvangen binnen 120 dagen vóór het eerste studieproductbeheer, tenzij in aanmerking komt voor eerdere inschrijving wordt bepaald door de HVTN 128 PSRT
• Onderzoeksonderzoeksmiddelen ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste studieproductbeheer
• Intenties om deel te nemen aan een andere studie van een onderzoeksonderzoeksagent of een ander onderzoek dat niet-HVTN HIV-antilichaamtests vereist tijdens de geplande duur van de studie
• Zwanger of borstvoeding

Vaccins en andere injecties

• HIV -vaccin (en) ontvangen in een eerdere HIV -vaccinproef. Voor vrijwilligers die de controle/placebo hebben ontvangen in een HIV-vaccinproef, zal de HVTN 128 PSRT bepalen dat de geschiktheid per geval in aanmerking komt.
• Eerdere ontvangst van gehumaniseerde of menselijke monoklonale antilichamen (MAB's), hetzij licentie of onderzoek; De HVTN 128 PSRT bepaalt geval per geval in aanmerking komen.
• Eerdere ontvangst van monoklonale antilichamen tegen HIV

Immuunsysteem

• Immunosuppressieve medicijnen ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste infusie (niet uitsluitend: [1] corticosteroïde neusspray; [2] Geïnhaleerde corticosteroïden; [3] Actuele corticosteroïden voor milde, ongecompliceerde dermatitis; of [4] Een enkele cursus orale/parenterale prednison of gelijk aan doses kleiner dan 20 mg/dag en lengte van 14 dagen)
• Ernstige bijwerkingen op VRC07-523LS-formuleringscomponenten (sucrose, histidine en sorbitol; zie studieprotocol voor meer informatie), inclusief geschiedenis van anafylaxie en gerelateerde symptomen zoals bijenkorven, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem en/of abdominale pijn.
• Immunoglobuline ontvangen binnen 90 dagen vóór de eerste infusie, tenzij in aanmerking komt voor eerdere inschrijving wordt bepaald door de HVTN 128 PSRT
• Auto -immuunziekte (niet uitgesloten van participatie: vrijwilliger met milde, stabiele en ongecompliceerde auto -immuunziekte die geen immunosuppressieve medicatie vereist en die, in het oordeel van de onderzoeker van de site, waarschijnlijk niet onderhevig is aan verergering en waarschijnlijk niet om gevraagde en onopvallende AE ​​-beoordelingen te compenseren)
• Immunodeficiëntie

Klinisch significante medische aandoeningen

• Klinisch significante medische toestand, bevindingen van lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten of medische geschiedenis in het verleden met klinisch significante implicaties voor de huidige gezondheid. Een klinisch significante toestand of proces omvat maar is niet beperkt tot:

  • Een proces dat de immuunrespons zou beïnvloeden,
  • Een proces dat medicijn vereist dat de immuunrespons beïnvloedt,
  • Elke contra -indicatie voor herhaalde infusies of bloedafnames, inclusief onvermogen om veneuze toegang te vestigen,
  • Een aandoening die actieve medische interventie of monitoring vereist om ernstig gevaar te voorkomen voor de gezondheid of het welzijn van de vrijwilliger tijdens de studieperiode,
  • Een aandoening of proces (bijv. Chronische urticaria of recente infusie met bewijs van resterende ontsteking) waarvoor tekenen of symptomen kunnen worden verward met reacties op het onderzoeksproduct, of
  • Elke voorwaarde die specifiek wordt vermeld in de onderstaande uitsluitingscriteria.
• Elke medische, psychiatrische, beroepsmatige of andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, zou interfereren met of dienen als een contra -indicatie voor, protocol therapietrouw, beoordeling van veiligheid, gevraagde AES of het vermogen van een vrijwilliger om geïnformeerde toestemming te geven
• Psychiatrische toestand die de naleving van het protocol uitsluit. Specifiek uitgesloten zijn personen met psychosen in de afgelopen 3 jaar, voortdurend risico op zelfmoord of geschiedenis van zelfmoordpoging of gebaar in de afgelopen 3 jaar.
• Huidige anti-tuberculose (TB) therapie

• Astma anders dan mild, goed gecontroleerd astma. (Symptomen van de ernst van astma zoals gedefinieerd in het meest recente National Astma Education and Prevention Program (NAEPP) expert panelrapport). Een vrijwilliger uitsluiten die:

  • Gebruikt een kortwerkende reddingsinhalator (meestal een bèta 2-agonist) dagelijks, of
  • Gebruikt matige/hoge dosis geïnhaleerde corticosteroïden, of

  • In het afgelopen jaar heeft een van de volgende zaken:

    • Meer dan 1 verergering van symptomen behandeld met orale/parenterale corticosteroïden;
    • Noodzakelijke spoedeisende zorg, dringende zorg, ziekenhuisopname of intubatie voor astma.
• Diabetes mellitus type 1 of type 2. (niet uitgesloten: type 2 gevallen die alleen met dieet worden gecontroleerd of een geschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes.)

• Hypertensie:

  • Als een persoon tijdens screening of eerder verhoogde bloeddruk of hypertensie heeft gevonden, sluit dan uit voor de bloeddruk die niet goed is geregeld. Goed gecontroleerde bloeddruk wordt gedefinieerd als consequent minder dan of gelijk aan 140 mm Hg systolisch en minder dan of gelijk aan 90 mM Hg diastolisch, met of zonder medicatie, met alleen geïsoleerde, korte gevallen van hogere waarden, die minder dan of gelijk moeten zijn dan 150 mm Hg systolisch en lager dan 100 mm Hg diastolisch. Voor deze vrijwilligers moet de bloeddruk kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 140 mm Hg systolisch en minder dan of gelijk aan 90 mm Hg diastolisch bij inschrijving.
  • Als een persoon niet is vastgesteld dat hij tijdens screening of eerder verhoogde bloeddruk of hypertensie heeft, sluit dan uit voor systolische bloeddruk groter dan of gelijk aan 150 mm Hg bij inschrijving of diastolische bloeddruk groter dan of gelijk aan 100 mm Hg bij inschrijving.
• Bloedingsstoornis gediagnosticeerd door een arts (bijv. Factoreficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesaandoening die speciale voorzorgsmaatregelen vereist)
• Maligniteit (niet uitgesloten van deelname: vrijwilliger die maligniteit chirurgisch heeft uitgesneden en die naar de schatting van de onderzoeker een redelijke zekerheid heeft van aanhoudende genezing, of die onwaarschijnlijk is dat herhaling van maligniteit in de periode van de studie wordt ervaren)
• Instapstoornis: geschiedenis van inbeslagname (s) binnen de afgelopen drie jaar. Sluit ook uit of vrijwilliger medicijnen heeft gebruikt om op elk moment in de afgelopen 3 jaar inbeslagneming (en) te voorkomen of te behandelen
• Asplenia: elke voorwaarde die resulteert in afwezigheid van een functionele milt
• Geschiedenis van erfelijke angio -oedeem, verworven angio -oedeem of idiopathisch angio -oedeem.

Mucosale specimencollectie

• Een rectale aandoening (voor rectale biopsieën), zoals een actieve infectie of ontsteking van het colorectale gebied (bijv. Een HSV-2-uitbraak of ontstoken aambeien of colitis/diarree), interne aambeien of enige andere aandoening die wordt opgemerkt tijdens het screenen van rectaal examen via anoscoop of in medische geschiedenis.
• Voor degenen die bij de geboorte vrouwelijk geslacht werden toegewezen (voor vaginale en cervicale biopsieën), is elke aandoening die tijdens het bekkenonderzoek wordt opgemerkt via speculum of in de medische geschiedenis die in de mening van de arts een contra -indicatie voor mucosale bemonstering vertegenwoordigt (bijv. Bacteriële vaginose).
• Een actieve genitale kanaalaandoening, zoals een actieve infectie of ontsteking van de genitale kanaal (bijv. Genitale zweren of zweren, penis of abnormale vaginale ontlading, genitale wratten die symptomatisch zijn of behandeling nodig hebben) of een andere aandoening die in de mening van de arts vertegenwoordigt een contraitatie voor mucosale steekproef.
• Hysterectomie of bilaterale oophorectomie
• Menopauze
• Huidig ​​gebruik van anticoagulantia