Évaluation de la sécurité et de la pharmacocinétique de VRC07-523LS dans les sérum (VRC07-523LS)

Critères d'inclusion:

Critères généraux et démographiques

• Âge de 18 à 50 ans
• Accès à un site de recherche clinique (CRS) et volonté du réseau clinique (CRS) et volonté de la participation au VIH (Volonté à suivre pour la durée prévue de l'étude
• Capacité et volonté de donner un consentement éclairé
• Évaluation de la compréhension: Le bénévolat démontre la compréhension de cette étude et remplit un questionnaire avant la première étude de l'administration de produits avec une démonstration verbale de la compréhension de tous les éléments du questionnaire répond à incorrecte
• Accepte de ne pas s'inscrire à une autre étude d'un agent de recherche enquêteur jusqu'à l'achèvement de la dernière visite de la clinique de protocole requise
• Bonne santé générale, comme le montre les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de laboratoire de dépistage

Critères liés au VIH:

• Volonté de recevoir des résultats de tests de VIH
• Volonté de discuter des risques d'infection par le VIH et susceptibles de conseiller les conseils sur la réduction des risques du VIH.
• Évalué par le personnel de la clinique comme étant à un «faible risque» d'infection par le VIH et s'est engagé à maintenir le comportement conforme à un faible risque d'exposition au VIH lors de la dernière visite de la clinique de protocole requise. Voir le protocole d'étude pour les lignes directrices à faible risque.

Valeurs d'inclusion de laboratoire

Hémogramme / numération sanguine complète (CBC)

• L'hémoglobine supérieure ou égale à 11,0 g / dL pour les bénévoles qui ont été affectées au sexe féminin à la naissance, supérieure ou égale à 13,0 g / dL pour les bénévoles qui ont été affectés au sexe masculin à la naissance. Pour les participants transgenres qui suivent l'hormonothérapie depuis plus de 6 mois consécutifs, déterminez l'admissibilité à l'hémoglobine basée sur le genre avec lequel ils identifient (c'est-à-dire une femme transgenre qui a été sur la féminiture hormonale pendant plus de 6 mois consécutifs devrait être évalué à l'admissibilité à l'aide de l'hémoglobine paramètres pour des personnes assignées par sexe féminin à la naissance).
• Le nombre de globules blancs (WBC) est égal à 2 500 à 12 000 cellules / mm ^ 3
• Différentiel WBC soit dans la gamme normale institutionnelle, soit avec l'approbation du médecin du site
• Plaquettes égales à 125 000 à 550 000 / mm ^ 3

Chimie

• Panneau de chimie: l'alanine aminotransférase (ALT) inférieure à 1,25 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale et de la créatinine inférieure ou égale aux limites supérieures institutionnelles de la normale.

Virologie

• Test sanguin négatif du VIH-1 et -2: les bénévoles américains doivent avoir un immunodosage enzymatique (EIA) ou une microparticule chimioluminescente (CMIA), un immunoessai enzymatique (EIA) ou une microparticule chimiluminescente approuvée par les États-Unis (FDA).
• Antigène de surface négatif de l'hépatite B (HBSAG)
• Anticorps négatifs du virus anti-hépatite C (anti-VHC), ou réaction négative en chaîne par polymérase du VHC (PCR) si l'anti-HCV est positif

Urine

• Urine normale:

  • Protéine d'urine négative ou trace

Statut reproductif

• Volontaires qui ont été affectés au sexe féminin à la naissance: sérum négatif ou urine bêta de la gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) test de grossesse effectué avant la collecte de biopsie et / ou l'administration de produits d'étude.

• Statut de reproduction: un bénévole qui a été affecté au sexe féminin à la naissance doit:

  • Acceptez d'utiliser une contraception efficace pour l'activité sexuelle qui pourrait entraîner une grossesse depuis au moins 21 jours avant l'inscription lors de la dernière visite de la clinique de protocole requise. La contraception efficace est définie comme en utilisant les méthodes suivantes:

    • Préservatifs (mâle ou femelle) avec ou sans spermicide,
    • Diaphragme ou capuchon cervical avec spermicide,
    • Dispositif intra-utérine (DIU),
    • Contraception hormonale, ou
    • Toute autre méthode contraceptive approuvée par l'équipe d'examen de la sécurité du protocole HVTN 128 (PSRT)
    • Une vasectomie réussie dans tout partenaire a été assigné au sexe masculin à la naissance (considéré comme un succès si un bénévole rapporte qu'un partenaire masculin a [1] une documentation de l'azoospermie par microscopie, ou [2] une vasectomie il y a plus de 2 ans sans grossesse résultant malgré l'activité sexuelle après lavasectomie);
    • Ligature tubaire
  • Ou être abstinente sexuellement jusqu'à au moins 4 mois après la dernière étude de l'administration des produits.
• Les bénévoles auxquels les relations sexuelles ont été assignées à la naissance doivent également accepter de ne pas demander une grossesse par des méthodes alternatives, telles que l'insémination artificielle ou la fécondation in vitro qu'après la dernière visite de la clinique de protocole requise

Collection de spécimens muqueuses

• Volontaires de 21 ans et plus qui ont été assignés par le sexe féminin à la naissance: le frottis PAP (vérifié par les dossiers médicaux) est requis dans:

  • Les 3 années avant l'inscription avec les derniers résultats rapportés comme normaux ou ascus (cellules squameuses atypiques de signification indéterminée), ou
  • Les 5 ans avant l'inscription, avec les derniers résultats signalés comme normaux, ou Ascus sans aucune preuve de HPV à haut risque.
• Si aucun frottis PAP n'a été effectué au cours des 3 dernières années (ou au cours des 5 dernières années, si des tests de VPH à haut risque ont été effectués), le volontaire doit être disposé à subir un frottis PAP avec le résultat rapporté (vérifié par les dossiers médicaux) comme normal ou Ascus avant la collecte d'échantillons.
• Disposé à faire collecter des sécrétions muqueuses et des biopsies tissulaires à plusieurs points de calendrier
• Disposé à s'abstenir de rapports sexuels pour la période requise après chaque collection de biopsie

Critères d'exclusion:

Général

• Poids supérieur à 115 kg
• Les produits sanguins reçus dans les 120 jours avant la première étude de l'administration des produits à moins que l'admissibilité à l'inscription antérieure ne soit déterminée par le HVTN 128 PSRT
• Les agents de recherche enquête ont reçu dans les 30 jours avant la première étude de l'administration des produits
• L'intention de participer à une autre étude d'un agent de recherche enquête ou de toute autre étude qui nécessite des tests d'anticorps VIH non HVTN pendant la durée prévue de l'étude
• Enceinte ou allaitement

Vaccins et autres injections

• Les vaccins contre le VIH ont été reçus dans un procès antérieur sur le vaccin contre le VIH. Pour les bénévoles qui ont reçu le contrôle / placebo dans un procès contre le vaccin contre le VIH, le HVTN 128 PSRT déterminera l'admissibilité au cas par cas.
• Réception antérieure d'anticorps monoclonaux humanisés ou humains (mAb), autorisés ou enquêteurs; Le HVTN 128 PSRT déterminera l'admissibilité au cas par cas.
• Réception antérieure d'anticorps monoclonaux contre le VIH

Système immunitaire

• Les médicaments immunosuppresseurs reçus dans les 30 jours avant la première perfusion (non exclusion: [1] pulvérisation nasale corticostéroïde; [2] corticostéroïdes inhalés; [3] corticostéroïdes topiques pour la dermatite légère non compliquée; ou [4] un seul cours oral / parenter
• Des effets indésirables graves aux composants de formulation VRC07-523LS (saccharose, histidine et sorbitol; voir le protocole d'étude pour plus d'informations), y compris les antécédents d'anaphylaxie et les symptômes connexes tels que l'urgence, la difficulté respiratoire, l'œdème de l'angio et / ou les douleurs abdominales.
• L'immunoglobuline reçue dans les 90 jours avant la première perfusion à moins que l'admissibilité à l'inscription antérieure ne soit déterminée par le HVTN 128 PSRT
• Maladie auto-immune (non exclue de la participation: se porter volontaire avec une maladie auto-immune légère, stable et simple qui ne nécessite pas de médicaments immunosuppresseurs et qui, dans le jugement de l'investigateur du site, n'est probablement pas soumis à une exacerbation et probablement à ne pas compliquer les évaluations d'EE sollicitées et non sollicitées))
• Immunodéficience

Conditions médicales cliniquement significatives

• État médical cliniquement significatif, résultats de l'examen physique, résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ou antécédents médicaux avec des implications cliniquement significatives pour la santé actuelle. Une condition ou un processus cliniquement significatif comprend, mais sans s'y limiter:

  • Un processus qui affecterait la réponse immunitaire,
  • Un processus qui nécessiterait des médicaments qui affectent la réponse immunitaire,
  • Toute contre-indication aux perfusions répétées ou aux prélèvements de sang, y compris l'incapacité à établir un accès veineux,
  • Une condition qui nécessite une intervention médicale active ou une surveillance pour éviter un danger grave à la santé ou au bien-être du volontaire pendant la période d'étude,
  • Une condition ou un processus (par exemple, urticaire chronique ou perfusion récente avec des preuves d'inflammation résiduelle) pour laquelle les signes ou les symptômes pourraient être confondus avec les réactions au produit de l'étude, ou
  • Toute condition spécifiquement répertoriée parmi les critères d'exclusion ci-dessous.
• Toute condition médicale, psychiatrique, professionnelle ou autre qui, dans le jugement de l'enquêteur, interférerait ou servirait de contre-indication, le protocole, l'évaluation de la sécurité, les AE sollicités ou la capacité d'un volontaire à donner un consentement éclairé éclairé
• Condition psychiatrique qui empêche le respect du protocole. Les personnes atteintes de psychoses au cours des 3 dernières années, sont spécifiquement exclues, le risque continu de suicide ou les antécédents de tentative de suicide ou de geste au cours des 3 dernières années.
• Thérapie anti-tuberculose actuelle (TB)

• Asthme autre que l'asthme léger et bien contrôlé. (Symptômes de gravité de l'asthme tels que définis dans le rapport d'experts du programme d'experts national sur l'éducation et la prévention de l'asthme (NAEPP)). Exclure un volontaire qui:

  • Utilise un inhalateur de sauvetage à action courte (généralement un agoniste bêta 2), ou
  • Utilise des corticostéroïdes inhalés à dose modérée / élevée, ou

  • Au cours de la dernière année, l'un des éléments suivants:

    • Supérieur à 1 exacerbation des symptômes traités avec des corticostéroïdes oraux / parentéraux;
    • Soins d'urgence nécessaires, soins urgents, hospitalisation ou intubation pour l'asthme.
• Diabète sucré de type 1 ou de type 2. (Non exclu: Cas de type 2 contrôlés avec un régime seul ou des antécédents de diabète gestationnel isolé.)

• Hypertension:

  • Si une personne s'est avérée avoir une pression artérielle ou une hypertension élevée pendant le dépistage ou auparavant, exclure pour la pression artérielle qui n'est pas bien contrôlée. La pression artérielle bien contrôlée est définie comme étant systématiquement inférieure ou égale à 140 mm Hg systolique et inférieure ou égale à 90 mm Hg diastolique, avec ou sans médicament, avec uniquement des cas isolés et brefs de lectures plus élevées, qui doivent être inférieures à ou égal à 150 mm Hg systolique et moins que ou égal à 100 mm hg diastolique. Pour ces volontaires, la pression artérielle doit être inférieure ou égale à 140 mm Hg systolique et inférieure ou égale à 90 mm Hg diastolique à l'inscription.
  • Si une personne n'a pas été révélée avoir une pression artérielle ou une hypertension élevée pendant le dépistage ou auparavant, exclure une pression artérielle systolique supérieure ou égale à 150 mm Hg à l'inscription ou à la pression artérielle diastolique supérieure ou égale à 100 mm Hg à l'inscription.
• Trouble de saignement diagnostiqué par un médecin (par exemple, une carence en facteur, une coagulopathie ou un trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières)
• Malignement (non exclue de la participation: un bénévole qui a eu une tumeur maligne excisée chirurgicalement et qui, dans l'estimation de l'investigateur, a une assurance raisonnable de remède soutenue, ou qui ne connaît pas une récidive de malignité pendant la période de l'étude)
• Trouble des crises: histoire des crises au cours des trois dernières années. Exclure également si le bénévolat a utilisé des médicaments afin de prévenir ou de traiter les crises à tout moment au cours des 3 dernières années
• Asplenia: Toute condition entraînant l'absence d'une rate fonctionnelle
• Histoire de l'œdème angio-œdade héréditaire, acquise de l'œdème de l'angio-œdème ou de l'œdème de l'angio-œdème idiopathique.

Collection de spécimens muqueuses

• Une condition rectale (pour les biopsies rectales), telles qu'une infection active ou une inflammation de la zone colorectale (par exemple, une épidémie de HSV-2 ou des hémorroïdes enflammées ou une colite / diarrhée), des hémorroïdes internes ou tout autre condition noté lors du dépistage rectal via un anoscope ou des antécédents médicaux qui, selon le clinicien, représentent un examen de contredasiation à un autre.
• Pour ceux qui ont été affectés au sexe féminin à la naissance (pour les biopsies vaginales et cervicales), toute condition notée lors de l'examen pelvien via du spéculum ou des antécédents médicaux qui, de l'avis du clinicien, représente une contre-indication à l'échantillonnage des muqueuses (par exemple, vaginose bactérienne).
• Une condition du tractus génital actif, tel qu'une infection active ou une inflammation du tractus génital (par exemple, des plaies génitales ou des ulcères, des décharges vaginales péniennes ou anormales, des verrues génitales qui sont symptomatiques ou nécessitant un traitement) ou toute autre condition qui, à l'avis du clinicien, représente une contre-indication à l'échantillonnage des muqueuses.
• Hystérectomie ou oriectomie bilatérale
• Ménopause
• Utilisation actuelle d'anticoagulants