Ocena bezpieczeństwa i farmakokinetyki VRC07-523LS w surowicach i błonach zdrowych, dorosłych uczestników bezbłędnych HIV (VRC07-523LS)

Kryteria włączenia:

Kryteria ogólne i demograficzne

• Wiek od 18 do 50 lat
• Dostęp do uczestniczącej sieci badań klinicznych (CRS) i gotowości do przestrzegania czasu badania badań Network (HVTN).
• Zdolność i gotowość do udzielenia świadomej zgody
• Ocena zrozumienia: Wolontariusz wykazuje zrozumienie tego badania i wypełnia kwestionariusz przed pierwszym badaniem administracji produktu z ustną demonstracją zrozumienia wszystkich elementów kwestionariusza, na
• Zgadza się nie zapisać się na inne badanie badania badawczego do zakończenia ostatniej wymaganej wizyty w klinice protokołu
• Dobre zdrowie ogólne, jak pokazano w historii medycznej, badań fizykalnych i badań przesiewowych testów laboratoryjnych

Kryteria związane z HIV:

• Gotowość do otrzymania wyników testu HIV
• Gotowość do omówienia ryzyka zakażenia HIV i podlegającego uzgodnieniu z poradnictwem redukcji ryzyka HIV.
• Oceniona przez personel kliniki jako „niskie ryzyko” zakażenia HIV i zaangażowany w zachowanie zgodne z niskim ryzykiem ekspozycji na HIV poprzez ostatnią wymaganą wizytę w klinice protokołu. Zobacz protokół badania dla USA Niskiego ryzyka.

Wartości włączenia laboratoryjnego

Hemogram/pełna liczba krwi (CBC)

• Hemoglobina większa lub równa 11,0 g/dl dla wolontariuszy, którym przydzielono płeć żeńską po urodzeniu, większą lub równą 13,0 g/dl dla wolontariuszy, którym przydzielono płeć męską po urodzeniu. W przypadku uczestników transpłciowych, którzy od ponad 6 kolejnych miesięcy są na hormonalnych terapii, określ kwalifikowalność hemoglobiny na podstawie płci, z którą identyfikują (tj. Samica transpłciowa, która była w rodzinie feminizującej terapię hormonalną).
• Liczba białych krwinek (WBC) równa 2500 do 12 000 komórek/mm^3
• WBC Różnica w obrębie normalnego zakresu instytucjonalnego lub z zatwierdzeniem lekarza miejsca
• Płytki krwi równe 125 000 do 550 000/mm^3

Chemia

• Panel chemii: aminotransferaza (ALT) mniejsza niż 1,25 razy instytucjonalna górna granica normy i kreatyniny mniejsza lub równa instytucjonalne górne granice normy.

Wirusologia

• Negatywne badanie krwi HIV-1 i -2: Wolontariusze w USA muszą mieć ujemny amerykański administracja żywności i leków (FDA) enzymatyczna test immunologiczny (CMIA) (CMIA).
• Negatywny antygen powierzchniowy wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG)
• Negatywne przeciwciała wirusa zapalenia przeciwhepatowego (anty-HCV) lub ujemna reakcja łańcuchowa polimerazy HCV (PCR), jeśli anty-HCV jest dodatni

Mocz

• Normalny mocz:

  • Ujemne lub śladowe białko moczu

Status reprodukcyjny

• Wolontariusze, którym przydzielono płeć żeńską przy urodzeniu: negatywna surowica lub mocz beta ludzka gonadotropina (β-HCG) test ciążowy przeprowadzony przed pobraniem biopsji i/lub podaniem produktu badawczego.

• Status reprodukcyjny: wolontariusz, który przydzielono seks żeńskiej od urodzenia, musi:

  • Zgadzam się zastosować skuteczną antykoncepcję aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży od co najmniej 21 dni przed zapisaniem się poprzez ostatnią wymaganą wizytę kliniczną protokołu. Skuteczna antykoncepcja jest definiowana jako przy użyciu następujących metod:

    • Prezerwatywy (mężczyzna lub kobieta) z lub bez plemników,
    • Przepona lub czapka szyjna z plemnikami,
    • Urządzenie wewnątrzmaciczne (wkładka),
    • Hormonalna antykoncepcja lub
    • Każda inna metoda antykoncepcyjna zatwierdzona przez zespół przeglądu bezpieczeństwa protokołu HVTN 128 (PSRT)
    • Udana wazektomia u każdego partnera przypisał płeć mężczyzn w chwili urodzenia (uważany za udany, jeśli wolontariusz donosi, że partner płci męskiej ma [1] dokumentację azoospermii za pomocą mikroskopii, lub [2] wazektomii ponad 2 lata temu bez wynikającej z tego ciąży pomimo aktywności seksualnej po azmektomii);
    • Podwiązanie jajowodów
  • Lub być abstynentem seksualnym do co najmniej 4 miesięcy po ostatniej administracji produktu badawczego.
• Wolontariusze, którym przydzielono płeć żeńską w chwili urodzenia, muszą również zgodzić się nie szukać ciąży za pomocą alternatywnych metod, takich jak sztuczne zapłodnienie lub zapłodnienie in vitro do czasu wizyty w klinice Protocol Clinic wizyta

Kolekcja próbek błony śluzowej

• Wolontariusze w wieku 21 lat i starsi, którym przydzielono płeć żeńską w chwili urodzenia: Pap Rozmaz (zweryfikowany przez dokumentację medyczną) jest wymagany w ramach:

  • 3 lata przed zapisaniem się z najnowszym wynikiem zgłoszonym jako normalny lub ASCUS (atypowe płaskonabłonkowe komórki o nieokreślonym znaczeniu), lub
  • 5 lat przed zapisaniem się, z najnowszym wynikiem zgłoszonym jako normalnie, lub ASCUS bez dowodów na HPV wysokiego ryzyka.
• Jeśli w ciągu ostatnich 3 lat nie wykonano żadnego rozmazu Pap (lub w ciągu ostatnich 5 lat, jeśli przeprowadzono testy HPV wysokiego ryzyka), wolontariusz musi być gotowy przejść rozmaz PAP z zgłoszonym wynikiem (zweryfikowanym przez dokumentację medyczną) jako normalną lub ASCUS przed pobraniem próbek.
• Chętny do wydzielania błony śluzowej i biopsji tkanek zebranych w kilku punktach czasowych
• Gotowe powstrzymać się od stosunku płciowego na wymagany okres po każdej kolekcji biopsji

Kryteria wykluczenia:

Ogólny

• Waga większa niż 115 kg
• Produkty krwiotwórcze otrzymane w ciągu 120 dni przed pierwszym badaniem podawania produktu, chyba że kwalifikowalność do wcześniejszej rejestracji jest określona przez HVTN 128 PSRT
• Badawcze środki badawcze otrzymały w ciągu 30 dni przed pierwszym badaniem podawania produktu
• Zamiar uczestniczenia w innym badaniu badawczego środka badawczego lub innych badań, które wymaga testów przeciwciał HIV bez HVTN podczas planowanego czasu trwania badania
• W ciąży lub karmienia piersią

Szczepionki i inne zastrzyki

• Szczepionki przeciw HIV otrzymane we wcześniejszym badaniu szczepionkowym HIV. W przypadku wolontariuszy, którzy otrzymali kontrolę/placebo w badaniu szczepionkowym HIV, HVTN 128 PSRT określi uprawnienia indywidualne.
• Wcześniejsze otrzymanie humanizowanych lub ludzkich przeciwciał monoklonalnych (MAB), czy to licencjonowane lub badawcze; HVTN 128 PSRT określi uprawnienia indywidualne.
• Poprzednie otrzymanie przeciwciał monoklonalnych przeciwko HIV

Układ odpornościowy

• Leki immunosupresyjne otrzymywane w ciągu 30 dni przed pierwszym wlewem (nie wykluczenie: [1] spray nosowy kortykosteroidów; [2] wdychane kortykosteroidy; [3] miejscowe kortykosteroidy dla łagodnego, nieskomplikowanego zapalenia skóry; lub [4] pojedynczy przebieg jamy ustnej/pozajelitowej prednisonu lub równoważnika w okresie mniej niż 20 mg/dzień mniej niż 14 dni).
• Poważne niepożądane reakcje na składniki preparatu VRC07-523LS (sacharoza, histydyna i sorbitol; więcej informacji patrz protokół badań), w tym historia anafilaksji i powiązane objawy, takie jak ule, trudność oddechowa, obrzęk angioedłowy i/lub ból brzucha.
• Immunoglobulina otrzymana w ciągu 90 dni przed pierwszym wlewem, chyba że kwalifikowalność do wcześniejszej rejestracji jest określona przez HVTN 128 PSRT
• Choroba autoimmunologiczna (nie wykluczona z uczestnictwa: wolontariusz z łagodną, ​​stabilną i nieskomplikowaną chorobą autoimmunologiczną, która nie wymaga leków immunosupresyjnych i która, w wyroku badacza miejsca, prawdopodobnie nie podlega zaostrzeniu i prawdopodobnie nie skomplikował oczyszczonej i nieosłajnej oceny AE)
• Niedobór odpornościowy

Klinicznie istotne schorzenia

• Klinicznie istotny stan medyczny, wyniki badania fizykalnego, klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki laboratoryjne lub wcześniejszy historia medyczna z klinicznie istotnymi implikacjami dla obecnego zdrowia. Klinicznie istotny stan lub proces obejmuje między innymi:

  • Proces, który wpłynąłby na odpowiedź immunologiczną,
  • Proces, który wymagałby leku, który wpływa na odpowiedź immunologiczną,
  • Wszelkie przeciwwskazania do powtarzających się infuzji lub remisów krwi, w tym niemożność ustanowienia dostępu żylnego,
  • Warunek, który wymaga aktywnej interwencji medycznej lub monitorowania w celu uniknięcia poważnego zagrożenia dla zdrowia lub samopoczucia wolontariusza w okresie badania,
  • Warunek lub proces (np. Przewlekła pokrzywka lub niedawna wlew z dowodami resztkowego stanu zapalnego), dla którego objawy lub objawy można mylić z reakcjami na produkt badany, lub
  • Wszelkie warunki specjalnie wymienione wśród poniższych kryteriów wykluczenia.
• Wszelkie warunki medyczne, psychiatryczne, zawodowe lub inne, które w wyroku śledczego zakłócałyby lub służyłyby jako przeciwwskazanie, przestrzeganie protokołu, ocena bezpieczeństwa, proszenie AES lub zdolność wolontariusza do udzielania świadomej zgody
• Stan psychiczny, który wyklucza zgodność z protokołem. W szczególności wykluczone są osoby z psychozami w ciągu ostatnich 3 lat, ciągłe ryzyko samobójstwa lub historia próby samobójczej lub gestów w ciągu ostatnich 3 lat.
• Obecna terapia przeciwbruźlicza (TB)

• Astma inna niż łagodna, dobrze kontrolowana astma. (Objawy nasilenia astmy, zgodnie z definicją w najnowszym raporcie panelu eksperckim krajowego programu edukacji i profilaktyki astmy (NAEPP)). Wyklucz wolontariusza, który:

  • Używa krótko działającego inhalatora ratowniczego (zazwyczaj agonistę beta 2) codziennie, lub
  • Używa umiarkowanych/wysokiej dawki kortykosteroidów, lub

  • W ubiegłym roku ma jedno z poniższych:

    • Większe niż 1 zaostrzenie objawów leczonych doustnymi/pozajelitowymi kortykosteroidami;
    • Potrzebna opieka w nagłych wypadkach, pilnej opieki, hospitalizacji lub intubacji dla astmy.
• Cukrzyca Mellitus typ 1 lub typ 2. (Nie wykluczone: przypadki typu 2 kontrolowane samą dietą lub historia izolowanej cukrzycy ciążowej.)

• Nadciśnienie:

  • Jeśli dana osoba ma podwyższone ciśnienie krwi lub nadciśnienie podczas badania przesiewowego lub wcześniej, wyklucz ciśnienie krwi, które nie jest dobrze kontrolowane. Dobrze kontrolowane ciśnienie krwi definiuje się jako konsekwentnie mniejsze lub równe 140 mm Hg skurczowe i mniejsze lub równe 90 mM Hg rozkurczowi, z lekiem lub bez, z tylko izolowanymi, krótkimi przypadkami wyższych odczytów, które muszą być mniejsze lub równe 150 mm Hg skurczowi i mniej niż 100 mM Hg. W przypadku tych wolontariuszy ciśnienie krwi musi być mniejsze lub równe 140 mm Hg skurczowe i mniejsze lub równe rozkurczowi 90 mm podczas rejestracji.
  • Jeżeli dana osoba nie stwierdzono podwyższonego ciśnienia krwi lub nadciśnienia podczas badań przesiewowych lub wcześniej, wyklucz skurczowe ciśnienie krwi większe lub równe 150 mm Hg przy zapisaniu lub rozkurczowe ciśnienie krwi większe lub równe 100 mm Hg przy zapisaniu.
• Zaburzenie krwawienia zdiagnozowane przez lekarza (np. Niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagających specjalnych środków ostrożności)
• Nowotwór złośliwy (nie wykluczony z uczestnictwa: wolontariusz, który miał złośliwość wyciętych chirurgicznie i który, według szacunku badacza, ma uzasadnione zapewnienie trwałego wyleczenia lub który jest mało prawdopodobne, aby doświadczyć nawrotu nowotworów złośliwych w okresie badania)
• Zaburzenie zajęcia: Historia zajęcia (-ów) w ciągu ostatnich trzech lat. Wyklucz również, jeśli wolontariusz stosuje leki w celu zapobiegania lub leczenia napadów w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 3 lat
• Asplenia: Każdy warunek powodujący brak funkcjonalnej śledziony
• Historia dziedzicznego obrzęku na angioed, nabyła obrzęk na angioed lub idiopatyczny obrzęk na angioed.

Kolekcja próbek błony śluzowej

• Warunek odbytnicy (dla biopsji odbytnicy), taki jak aktywna infekcja lub zapalenie obszaru jelita grubego (np. Obułka HSV-2 lub zapalenie hemoroidów lub zapalenie jelita grubego/biegunka), hemoroidy wewnętrzne lub wszelkie inne warunki odnotowane podczas badania badań odbytnicy przez anoskop lub historię medyczną, że w opinii kliniki reprezentuje syloplikację przeciw skupowi.
• Dla tych, którym przydzielono płeć żeńską w chwili urodzenia (w przypadku biopsji pochwy i szyjki macicy), każdy warunek odnotowany podczas badania miednicy za pośrednictwem spekuluum lub w historii medycznej, który zdaniem klinicysty stanowi przeciwwskazanie do pobierania próbek błony śluzowej (np. Pochwę bakteryjną).
• Aktywny stan narządów płciowych, taki jak aktywna infekcja lub zapalenie dróg narządów płciowych (np. Rany narządów płciowych lub wrzody, prącia lub nieprawidłowe wydzielanie z pochwy, brodawki narządów płciowych lub wymagające leczenia) lub jakikolwiek inny stan, że zdaniem klinicysty stanowi przeciwne wyeliminowanie próbkowania mucoslu.
• Histerektomia lub obustronna wycięcie jajników
• Klimakterium
• Obecne stosowanie antykoagulantów