セリアック病の被験者におけるTIMP-GLIAの安全性、薬力学、有効性、およびPKの研究
2020年7月27日 更新者：Takeda
経口グルテンチャレンジを受けている十分に制御されたセリアック病の被験者におけるTIMP-GLIAの安全性、薬力学、有効性、および薬物動態に関する無作為化二重盲検プラセボ対照研究
この研究に登録された被験者は、TIMP-GLIAまたはプラセボの2回の投与と14日間の経口グルテンチャレンジの後、小腸の免疫応答と組織学的変化について評価されます。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、経口グルテンチャレンジ後の十分に管理されたセリアック病 (CD) の被験者における TIMP-GLIA の安全性、薬力学、有効性、および PK を評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験です。
18 歳から 70 歳までの年齢で、生検で証明された CD の記録があり、最低 6 か月間グルテンフリーの食事 (GFD) を摂取している被験者がスクリーニングされます。
すべての包含および除外基準を満たし、書面によるインフォームドコンセントを提供する被験者は、スクリーニング後45日以内に無作為に割り付けられ、TIMP-GLIA、8 mg / kg、最大650 mgまたはプラセボの2回の静脈内（IV）注入を受けます(通常の生理食塩水) 1:1 の比率で。
薬物またはプラセボによる治療の後に、14 日間のグルテン チャレンジが続きます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
34
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32216
- Jacksonville Center for Clinical Research
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Idaho
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Meridian、Idaho、アメリカ、83642
- Advanced Clinical Research
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46237
- Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Isreal Deaconess Medical Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55114
- Prism Clinical Research
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Ohio
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Beachwood、Ohio、アメリカ、44122
- Rapid Medical Research
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Utah
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West Jordan、Utah、アメリカ、84088
- Advanced Clinical Research
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
- -スクリーニング訪問時の18〜70歳の男性または妊娠していない女性。
- 生検で確認されたCD（絨毛萎縮を示す腸の組織学）。
- ヒト白血球抗原（HLA）-DQ2またはHLA-DQ2 / DQ8が陽性 - 不明または結果が得られない場合は、スクリーニング時に結果が得られます。
- -スクリーニングの少なくとも6か月前にGFDを使用していると自己申告し、経口グルテンチャレンジを除いて、研究全体を通してGFDを継続することに同意します。
-スクリーニング時の正常または陰性のセリアック血清学は、次のように定義されます。
- 測定可能な総血清免疫グロブリン A (IgA) および
- -陰性または弱陽性の組織トランスグルタミナーゼ（tTG）IgA力価または
血清 IgA レベルが 3 mg/dL 未満で定義される IgA 欠損症の場合、DGP-IgG 力価が陰性または弱陽性。
6.スクリーニング生検でVh：Cd≧1.5。
主な除外基準:
- HLA-DQ8のみ陽性。
- -小麦に対する臨床的に確認された免疫グロブリンE（IgE）を介した反応および/またはアナフィラキシーの病歴（つまり、「小麦アレルギー」）、大麦またはライ麦。
- -制御されていないCDおよび/またはCDの活動的な徴候/症状、研究者の意見。
- -消化性潰瘍疾患、食道炎（ロサンゼルス分類≥グレードC）、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、または顕微鏡的大腸炎などの未治療または活動的な胃腸疾患。
- -コルチコステロイドの免疫抑制用量（20 mg以上のプレドニゾンを毎日または隔日で2週間以上投与されたものを含む）免疫不全の個人 投与1前の6か月以内、1日目から30日以内のコルチコステロイドの任意の用量、または高用量の吸入コルチコステロイド [> 960 µg/日ジプロピオン酸ベクロメタゾンまたは同等物]) または他の免疫抑制剤。
- -現在の治療に関係なく、セリアック病関連甲状腺疾患または1型糖尿病の存在または病歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ティンプグリア
1 日目と 8 日目に 8 mg/kg を最大 650 mg まで静脈内投与。
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1 日目と 8 日目に 8 mg/kg を最大 650 mg まで静脈内投与。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
1日目と8日目に生理食塩水を静脈内投与。
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1日目と8日目に静脈内投与。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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20 日目のグリアジン特異的酵素結合免疫スポット (ELISpot) におけるインターフェロン-ガンマ スポット形成単位 (IFN-ガンマ SFU) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (15 日目/1 日目)、20 日目
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インターフェロン γ 分泌 T 細胞によって形成されたスポットは、自動 ELISPOT アナライザーでカウントされました。
抗原あたりの平均スポット形成単位 (SFU) を計算しました。
所定のペプチドを含むウェルの平均 SFU が、ペプチドを含まないコントロール ウェルの平均 SFU の少なくとも 2 倍である場合、応答は陽性と見なされました。
ベースライン (15 日目/1 日目) は 15 日目 (または 15 日目に十分な血液が入手できなかった場合は 1 日目) と定義されました。
末梢血単核球はPBMCです。
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ベースライン (15 日目/1 日目)、20 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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20 日目の酵素免疫測定法 (ELISA) によるグリアジン特異的 T 細胞増殖のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (15 日目/1 日目)、20 日目
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グリアジン特異的 T 細胞増殖は、ELISA テストによって決定されました。
ベースライン (15 日目/1 日目) は 15 日目 (または 15 日目に十分な血液が入手できなかった場合は 1 日目) と定義されました。
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ベースライン (15 日目/1 日目)、20 日目
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20 日目の ELISA によるグリアジン特異的 T 細胞サイトカイン分泌のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (15 日目/1 日目)、20 日目
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グリアジン特異的 T 細胞サイトカイン分泌は、ELISA テストによって決定されました。
グリアジン特異的サイトカインには、インターフェロン ガンマ (IFN-γ)、インターロイキン (IL) 1-ベータ (1-β)、IL-10、IL-12、IL-13、IL-2、IL-4、IL-6、 IL-8、腫瘍壊死因子アルファ (TNF-α)。
ベースライン (15 日目/1 日目) は 15 日目 (または 15 日目に十分な血液が入手できなかった場合は 1 日目) と定義されました。
観測されたサンプル応答が観測されたバックグラウンド応答よりも小さかった場合、ベースライン値からの負の変化が報告されました。
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ベースライン (15 日目/1 日目)、20 日目
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20 日目のマスサイトメトリー (CyTOF) による腸ホーミング CD4、CD8、およびガンマデルタ T 細胞のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (15 日目/1 日目)、20 日目
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CD4、CD8、ガンマ デルタ T 細胞などの腸ホーミング細胞のベースライン値からの変化が報告されました。
ベースライン (15 日目/1 日目) は 15 日目 (または 15 日目に十分な血液が入手できなかった場合は 1 日目) と定義されました。
CD8 細胞の表現型 (固有の細胞集団) は EM CD8 > aE+b7hi > aE+b7hiCD38+、CD4 の場合は EM Th > a4+b7hi > a4+b7hiCD38+、ガンマ デルタ T 細胞の場合は TCRgd T 細胞 > aE+b7hi > です。この結果測定では aE+b7hiCD38+。
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ベースライン (15 日目/1 日目)、20 日目
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29 日目の絨毛の高さと陰窩の深さの比 (Vh:Cd) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（スクリーニング）、29日目
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グルテン暴露の効果の減衰は、29 日間のグルテン チャレンジ後に絨毛の高さ (Vh) と陰窩の深さ (Cd) の比率のベースラインからの変化を測定することによって評価されました。
絨毛は小指のような突起で、小腸の内側を覆って栄養吸収を促進し、CD の参加者ではしばしば短縮されます。
陰窩は、CD の参加者でしばしば引き伸ばされる絨毛間の溝です。
Vh:Cd 比の低下は、疾患の悪化を示します。
ベースラインは、1日目の試験薬の初回投与前（スクリーニング期間）に収集された最後のサンプルとして定義されました。
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ベースライン（スクリーニング）、29日目
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29日目にVh:Cdが0.4以上減少した(>=)参加者の割合
時間枠：29日目
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絨毛は小指のような突起で、小腸の内側を覆って栄養吸収を促進し、CD の参加者ではしばしば短縮されます。
陰窩は、CD の参加者でしばしば引き伸ばされる絨毛間の溝です。
Vh:Cd 比の低下は、疾患の悪化を示します。
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29日目
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29日目の腸上皮内リンパ球（IEL）数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（スクリーニング）、29日目
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IEL は、小腸と大腸の上皮細胞の間に散在する白血球であり、病原体または免疫誘発性の病理から上皮を保護することにより、粘膜バリアの完全性を維持するように機能します。
上皮内リンパ球の増加は、セリアック病と関連していました。
ベースラインは、1日目の試験薬の初回投与前（スクリーニング期間）に収集された最後のサンプルとして定義されました。
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ベースライン（スクリーニング）、29日目
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治療別のセリアック症状指数修正（CSI-M）アンケート結果に基づく参加者数
時間枠：15日目、20日目、29日目、35日目
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CSI は、16 項目からなる臨床指向の簡単に管理できる質問票でした。
修正された CSI (6 項目) は、下痢、吐き気、胃のゴロゴロ音、胃の膨満感、下痢、低エネルギー レベルの腹痛領域 (合計 6 の質問) を含む、CSI アンケートからの質問のサブセットから導出されました。それぞれ 1 から 5 のスケールで評価されました。
より高い CSI スコアは、より深刻な CD 症状と相関しています。
経口グルテンチャレンジの前、最中、後に症状を評価するために使用されます。
ここで、D は日を指します。
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15日目、20日目、29日目、35日目
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TIMP-GLIAの血漿中濃度
時間枠：8日目：0時間（注入前）、注入終了、および注入後2時間
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8日目：0時間（注入前）、注入終了、および注入後2時間
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少なくとも 1 つの治療に伴う有害事象 (TEAE) および重篤な有害事象 (SAE) を経験した参加者の数
時間枠：治験薬初回投与から35日目まで
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治験薬初回投与から35日目まで
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バイタルサインがベースラインから臨床的に有意に変化した参加者の数
時間枠：治験薬初回投与から35日目まで
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治験薬初回投与から35日目まで
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血液学または血清化学検査値のベースラインからの臨床的に重要な変化を伴う参加者の数
時間枠：治験薬初回投与から35日目まで
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治験薬初回投与から35日目まで
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8、15、20、29、および 35 日目の脱アミド化グリアジン ペプチド 免疫グロブリン G (DGP-IgG) 抗体のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (スクリーニング)、8、15、20、29、および 35 日目
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ベースラインは、1日目の試験薬の初回投与前（スクリーニング期間）に収集された最後のサンプルとして定義されました。
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ベースライン (スクリーニング)、8、15、20、29、および 35 日目
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2、8、9、および 15 日目の C3a および SC5B-9 の血清補体レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、2、8、9、および 15 日目
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ベースラインは、1 日目の投与前の値として定義されました。
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ベースライン (1 日目)、2、8、9、および 15 日目
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2、8、9、および 15 日目の C5a の血清補体レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、2、8、9、および 15 日目
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ベースラインは、1 日目の投与前の値として定義されました。
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ベースライン (1 日目)、2、8、9、および 15 日目
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15、20、29、および 35 日目の C1q 結合の血清補体レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、15、20、29、および 35 日目
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ベースラインは、1 日目の投与前の値として定義されました。
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ベースライン (1 日目)、15、20、29、および 35 日目
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2、8日目の血清サイトカイン（IFN-γ、IL 1-β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70、およびTNF-α）のベースラインからの変化、9、15
時間枠：ベースライン (1 日目)、2、8、9、および 15 日目
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ベースラインは、1 日目の投与前と定義されました。
観測されたサンプル応答が観測されたバックグラウンド応答よりも小さかった場合、ベースライン値からの負の変化が報告されました。
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ベースライン (1 日目)、2、8、9、および 15 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年11月11日
一次修了 (実際)
2019年6月24日
研究の完了 (実際)
2019年7月22日
試験登録日
最初に提出
2018年11月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年11月9日
最初の投稿 (実際)
2018年11月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年8月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年7月27日
最終確認日
2020年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
武田薬品は、該当する販売承認と商業的利用可能性が得られた後 (またはプログラムが完全に終了した後)、すべての介入研究で患者レベルの匿名化されたデータセットと関連文書を利用できるようにします。が許可されており、武田薬品のデータ共有ポリシーに規定されているその他の基準が満たされている (www.TakedaClinicalTrials.com を参照)
詳細については）。
アクセスを得るには、研究者は正当な学術研究提案書を提出して、独立した審査委員会による裁定を受ける必要があります。審査委員会は、研究の科学的メリット、要求者の資格、潜在的なバイアスにつながる可能性のある利益相反を審査します。
承認されると、データ共有契約に署名した資格のある研究者は、安全な研究環境でこれらのデータへのアクセスが提供されます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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