Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti, farmakodynamiky, účinnosti a farmakokinetiky TIMP-GLIA u pacientů s celiakií

27. července 2020 aktualizováno: Takeda

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie bezpečnosti, farmakodynamiky, účinnosti a farmakokinetiky TIMP-GLIA u pacientů s dobře kontrolovanou celiakií podstupujících orální glutenovou výzvu

U subjektů zařazených do této studie budou hodnoceny imunitní reakce a histologické změny v tenkém střevě po 2 dávkách TIMP-GLIA nebo placeba a 14denní orální expozici lepkem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie k posouzení bezpečnosti, farmakodynamiky, účinnosti a PK TIMP-GLIA u subjektů s dobře kontrolovanou celiakií (CD) po orální expozici lepkem. Subjekty ve věku 18 až 70 let včetně, s dokumentovanou anamnézou biopsií potvrzené CD a na bezlepkové dietě (GFD) po dobu minimálně 6 měsíců, budou vyšetřeny. Jedinci, kteří splňují všechna kritéria pro zařazení a žádná kritéria pro vyloučení a poskytnou písemný informovaný souhlas, budou randomizováni do 45 dnů po screeningu, aby dostali 2 intravenózní (IV) infuze TIMP-GLIA, 8 mg/kg až do maxima 650 mg nebo placebo. (normální fyziologický roztok) v poměru 1:1. Po léčbě lékem nebo placebem bude následovat 14denní stimulace lepkem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

34

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32216
        • Jacksonville Center for Clinical Research
    • Idaho
      • Meridian, Idaho, Spojené státy, 83642
        • Advanced Clinical Research
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46237
        • Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Isreal Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55114
        • Prism Clinical Research
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Spojené státy, 44122
        • Rapid Medical Research
    • Utah
      • West Jordan, Utah, Spojené státy, 84088
        • Advanced Clinical Research

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo netěhotná žena ve věku 18 až 70 let včetně, při screeningové návštěvě.
  2. Biopsií potvrzené CD (střevní histologie ukazující atrofii klků).
  3. Pozitivní na lidský leukocytární antigen (HLA)-DQ2 nebo HLA-DQ2/DQ8 – výsledky budou získány při screeningu, pokud nejsou známy nebo výsledky nejsou k dispozici.
  4. Sám uvedl, že je na GFD alespoň 6 měsíců před screeningem a souhlasí s pokračováním GFD během studie, s výjimkou orálního glutenového testu.

Normální nebo negativní sérologie celiakie, při screeningu, definovaná jako:

  1. Měřitelný celkový sérový imunoglobulin A (IgA) AND
  2. Negativní nebo slabě pozitivní titr IgA tkáňové transglutaminázy (tTG) OR

  3. Pokud je deficit IgA, definovaný hladinou IgA v séru < 3 mg/dl, negativní nebo slabě pozitivní titr DGP-IgG.

    6. Vh:Cd ≥ 1,5 při screeningové biopsii.

    Klíčová kritéria vyloučení:

    1. Pozitivní pouze pro HLA-DQ8.
    2. Anamnéza klinicky potvrzené reakce a/nebo anafylaxe zprostředkované imunoglobulinem E (IgE) na pšenici (tj. „alergie na pšenici“), ječmen nebo žito.
    3. Nekontrolovaná CD a/nebo aktivní známky/symptomy CD podle názoru zkoušejícího.
    4. Neléčené nebo aktivní gastrointestinální onemocnění, jako je peptický vřed, ezofagitida (klasifikace Los Angeles ≥ stupeň C), syndrom dráždivého tračníku, zánětlivé onemocnění střev nebo mikroskopická kolitida.
    5. Imunokompromitovaní jedinci, včetně těch, kteří dostávají imunosupresivní dávky kortikosteroidů (více než 20 mg prednisonu podávaného denně nebo v alternativní dny po dobu 2 týdnů nebo déle během 6 měsíců před dávkou 1, jakákoli dávka kortikosteroidů do 30 dnů ode dne 1 nebo vysoká dávka inhalovaná kortikosteroidy [> 960 µg/den beklometasondipropionátu nebo ekvivalentu]) nebo jiných imunosupresivních látek.
    6. Přítomnost nebo anamnéza onemocnění štítné žlázy související s celiakií nebo diabetu 1. typu, bez ohledu na současnou léčbu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TIMP-GLIA
8 mg/kg až do maxima 650 mg podaných intravenózně ve dnech 1 a 8.
Lék: TIMP-GLIA
8 mg/kg až do maxima 650 mg podaných intravenózně ve dnech 1 a 8.
Ostatní jména:
  • TAK-101
Komparátor placeba: Placebo
Normální fyziologický roztok podávaný intravenózně ve dnech 1 a 8.
Lék: Placebo
Podává se intravenózně ve dnech 1 a 8.
Ostatní jména:
  • 0,9% chlorid sodný (normální fyziologický roztok)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základní hodnoty v jednotkách tvořících interferon-gama skvrny (IFN-gama SFU) v gliadinově specifickém enzymu vázaném imunospotu (ELISpot) v den 20
Časové okno: Výchozí stav (den 15/den 1), den 20
Skvrny vytvořené T-buňkami sekretujícími interferon gama byly spočítány pomocí automatického analyzátoru ELISPOT. Byly vypočteny průměrné jednotky tvořící skvrny (SFU) na antigen. Odpověď byla považována za pozitivní, když průměrná SFU v jamkách s daným peptidem byla alespoň dvojnásobkem průměrné SFU v kontrolních jamkách bez peptidu. Výchozí stav (den 15/den 1) byl definován jako den 15 (nebo den 1, pokud nebylo v den 15 k dispozici dostatek krve). Mononukleární buňka periferní krve je PBMC.
Výchozí stav (den 15/den 1), den 20

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozího stavu v proliferaci T buněk specifických pro gliadin pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA) v den 20
Časové okno: Výchozí stav (den 15/den 1), den 20
Gliadin-specifická proliferace T buněk byla stanovena testem ELISA. Výchozí stav (den 15/den 1) byl definován jako den 15 (nebo den 1, pokud nebylo v den 15 k dispozici dostatek krve).
Výchozí stav (den 15/den 1), den 20
Změna sekrece cytokinů T-buněk specifických pro gliadin od výchozí hodnoty testem ELISA v den 20
Časové okno: Výchozí stav (den 15/den 1), den 20
Gliadin-specifická sekrece cytokinů T buněk byla stanovena testem ELISA. Cytokin specifický pro gliadin zahrnoval interferon gama (IFN-γ), interleukin (IL) 1-beta (1-β), IL-10, IL-12, IL-13, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, tumor nekrotizující faktor alfa (TNF-a). Výchozí stav (den 15/den 1) byl definován jako den 15 (nebo den 1, pokud nebylo v den 15 k dispozici dostatek krve). Negativní změna od základní hodnoty byla hlášena, když pozorovaná odezva vzorku byla menší než pozorovaná odezva pozadí.
Výchozí stav (den 15/den 1), den 20
Změna od výchozí hodnoty u CD4, CD8 a gama delta T-buněk s naváděním do střeva pomocí hmotnostní cytometrie (CyTOF) v den 20
Časové okno: Výchozí stav (den 15/den 1), den 20
Byla hlášena změna od výchozí hodnoty pro buňky Gut-Homing, jako jsou CD4, CD8 a gama delta T-buňky. Výchozí stav (den 15/den 1) byl definován jako den 15 (nebo den 1, pokud nebylo v den 15 k dispozici dostatek krve). Fenotyp (unikátní buněčná populace) pro CD8 buňku je EM CD8 > aE+b7hi > aE+b7hiCD38+, pro CD4 je EM Th > a4+b7hi > a4+b7hiCD38+ a pro gama delta T-buňky je TCRgd T buňky > aE+b7hi > aE+b7hiCD38+ v tomto výsledném měření.
Výchozí stav (den 15/den 1), den 20
Změna poměru výšky klků ke hloubce krypty (Vh:Cd) ze základní linie v den 29
Časové okno: Výchozí stav (screening), den 29
Zeslabení účinků expozice lepku bylo hodnoceno měřením změny poměru výšky klků (Vh) k hloubce krypt (Cd) od výchozí hodnoty po 29 dnech expozice lepkem. Klky byly výběžky podobné malým prstům, které lemují tenké střevo a podporují vstřebávání živin a jsou často zkráceny u účastníků s CD. Krypty jsou drážky mezi klky, které jsou u účastníků s CD často protáhlé. Snížený poměr Vh:Cd ukazuje na zhoršení onemocnění. Výchozí hodnota byla definována jako poslední vzorek odebraný před první dávkou studovaného léku (období screeningu) v den 1.
Výchozí stav (screening), den 29
Procento účastníků s větší nebo rovnou (>=) 0,4 Snížení Vh:Cd v den 29
Časové okno: Den 29
Klky byly výběžky podobné malým prstům, které lemují tenké střevo a podporují vstřebávání živin a jsou často zkráceny u účastníků s CD. Krypty jsou drážky mezi klky, které jsou u účastníků s CD často protáhlé. Snížený poměr Vh:Cd ukazuje na zhoršení onemocnění.
Den 29
Změna od výchozí hodnoty v počtu střevních intraepiteliálních lymfocytů (IEL) v den 29
Časové okno: Výchozí stav (screening), den 29
IEL byly bílé krvinky rozptýlené mezi epiteliálními buňkami tenkého a tlustého střeva, kde fungují tak, že zachovávají integritu slizniční bariéry tím, že chrání epitel před patogenem nebo imunitou indukovanou patologií. Zvýšené intraepiteliální lymfocyty byly spojeny s celiakií. Výchozí hodnota byla definována jako poslední vzorek odebraný před první dávkou studovaného léku (období screeningu) v den 1.
Výchozí stav (screening), den 29
Počet účastníků na základě výsledků dotazníku s modifikovaným indexem příznaků celiakie (CSI-M) podle léčby
Časové okno: Dny 15, 20, 29 a 35
CSI byly klinicky orientované, snadno administrovatelné, dotazníky s 16 položkami. Modifikovaný CSI (6 položek) byl odvozen z podskupiny otázek z dotazníku CSI, včetně průjmu, nevolnosti, kručení v žaludku, pocitu nafouklého žaludku, průjmu a nízkoenergetické bolesti břicha (celkem 6 otázek), které byly každý hodnoceny na stupnici od 1 do 5 – žádný čas, málo času, občas, většinu času a neustále. Vyšší skóre CSI koreluje se závažnějšími symptomy CD. Má se používat k hodnocení příznaků před, během a po orální stimulaci lepkem. Zde D znamená Day.
Dny 15, 20, 29 a 35
Plazmatické koncentrace TIMP-GLIA
Časové okno: Den 8: 0 hodin (před infuzí), konec infuze a 2 hodiny po infuzi
Den 8: 0 hodin (před infuzí), konec infuze a 2 hodiny po infuzi
Počet účastníků, kteří zažili alespoň 1 nežádoucí příhodu související s léčbou (TEAE) a závažnou nepříznivou příhodu (SAE)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 35. dne
Od první dávky studovaného léku do 35. dne
Počet účastníků s klinicky významnou změnou základních životních funkcí
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 35. dne
Od první dávky studovaného léku do 35. dne
Počet účastníků s klinicky významnou změnou oproti výchozí hodnotě v laboratorních hodnotách hematologie nebo chemie séra
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 35. dne
Od první dávky studovaného léku do 35. dne
Změna od výchozí hodnoty u deamidovaných protilátek imunoglobulinového Gliadinového peptidu G (DGP-IgG) ve dnech 8, 15, 20, 29 a 35
Časové okno: Základní linie (screening), 8., 15., 20., 29. a 35. den
Výchozí hodnota byla definována jako poslední vzorek odebraný před první dávkou studovaného léku (období screeningu) v den 1.
Základní linie (screening), 8., 15., 20., 29. a 35. den
Změna hladin sérového komplementu C3a a SC5B-9 od výchozí hodnoty ve dnech 2, 8, 9 a 15
Časové okno: Základní stav (1. den), 2., 8., 9. a 15. den
Výchozí hodnota byla definována jako hodnota před dávkou v den 1.
Základní stav (1. den), 2., 8., 9. a 15. den
Změna hladin sérového komplementu C5a od výchozí hodnoty ve dnech 2, 8, 9 a 15
Časové okno: Základní stav (1. den), 2., 8., 9. a 15. den
Výchozí hodnota byla definována jako hodnota před dávkou v den 1.
Základní stav (1. den), 2., 8., 9. a 15. den
Změna od výchozí hodnoty v hladinách sérového komplementu vazby C1q ve dnech 15, 20, 29 a 35
Časové okno: Základní stav (1. den), 15., 20., 29. a 35. den
Výchozí hodnota byla definována jako hodnota před dávkou v den 1.
Základní stav (1. den), 15., 20., 29. a 35. den
Změna od výchozí hodnoty v sérových cytokinech (IFN-γ, IL 1-β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70 a TNF-Alfa) ve dnech 2, 8 , 9 a 15
Časové okno: Základní stav (1. den), 2., 8., 9. a 15. den
Výchozí stav byl definován jako den 1 před dávkou. Negativní změna od základní hodnoty byla hlášena, když pozorovaná odezva vzorku byla menší než pozorovaná odezva pozadí.
Základní stav (1. den), 2., 8., 9. a 15. den

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Takeda

Spolupracovníci

COUR Pharmaceuticals Development Company, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. listopadu 2018

Primární dokončení (Aktuální)

24. června 2019

Dokončení studie (Aktuální)

22. července 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

13. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. srpna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. července 2020

Naposledy ověřeno

1. července 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TGLIA-5.002

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Takeda zpřístupňuje neidentifikovatelné datové soubory na úrovni pacienta a související dokumenty pro všechny intervenční studie poté, co obdrží příslušná marketingová schválení a komerční dostupnost (nebo je program zcela ukončen), což je příležitost pro primární zveřejnění výzkumu a vytvoření závěrečné zprávy byla povolena a byla splněna další kritéria, jak je uvedeno v Zásadách sdílení dat společnosti Takeda (viz www.TakedaClinicalTrials.com pro detaily). Pro získání přístupu musí výzkumní pracovníci předložit legitimní návrh akademického výzkumu k posouzení nezávislé porotě, která posoudí vědeckou hodnotu výzkumu a kvalifikaci žadatele a střet zájmů, který může vést k potenciální zaujatosti. Po schválení mají kvalifikovaní výzkumníci, kteří podepíší dohodu o sdílení dat, poskytnut přístup k těmto datům v zabezpečeném výzkumném prostředí.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na TIMP-GLIA

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Djibouti

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit