Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av säkerhet, farmakodynamik, effekt och farmakokinetik hos TIMP-GLIA hos patienter med celiaki

27 juli 2020 uppdaterad av: Takeda

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av säkerhet, farmakodynamik, effekt och farmakokinetik hos TIMP-GLIA hos personer med välkontrollerad celiaki som genomgår oral glutenutmaning

Försökspersoner som ingår i denna studie kommer att utvärderas med avseende på immunsvar och histologiska förändringar i tunntarmen efter 2 doser av TIMP-GLIA eller placebo och en 14-dagars oral glutenutmaning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning för att bedöma säkerheten, farmakodynamiken, effekten och PK hos TIMP-GLIA hos patienter med välkontrollerad celiaki (CD) efter en oral glutenutmaning. Försökspersoner i åldern 18 till 70 år inklusive, med dokumenterad historia av biopsibevisad bekräftad CD, och på en glutenfri diet (GFD) i minst 6 månader, kommer att screenas. Försökspersoner som uppfyller alla inklusions- och inga uteslutningskriterier, och lämnar skriftligt informerat samtycke, kommer att randomiseras inom 45 dagar efter screening för att få 2 intravenösa (IV) infusioner av TIMP-GLIA, 8 mg/kg upp till maximalt 650 mg eller placebo (normal koksaltlösning) i förhållandet 1:1. Behandling med läkemedel eller placebo kommer att följas av 14 dagars glutenutmaning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

34

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32216
        • Jacksonville Center for Clinical Research
    • Idaho
      • Meridian, Idaho, Förenta staterna, 83642
        • Advanced Clinical Research
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46237
        • Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Isreal Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Paul, Minnesota, Förenta staterna, 55114
        • Prism Clinical Research
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Förenta staterna, 44122
        • Rapid Medical Research
    • Utah
      • West Jordan, Utah, Förenta staterna, 84088
        • Advanced Clinical Research

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  1. Man eller icke-gravid kvinna, i åldrarna 18 till 70 år inklusive, vid screeningbesök.
  2. Biopsi-bekräftad CD (tarmhistologi som visar villös atrofi).
  3. Positivt för humant leukocytantigen (HLA)-DQ2 eller HLA-DQ2/DQ8 - resultat kommer att erhållas vid screening om okända eller resultat inte är tillgängliga.
  4. Självrapporterad att vara på en GFD i minst 6 månader före screening och samtycker till att fortsätta GFD under hela studien, med undantag för den orala glutenutmaningen.

Normal eller negativ celiakiserologi, vid screening, definierad som:

  1. Mätbart totalt serumimmunoglobulin A (IgA) OCH
  2. Negativ eller svag positiv vävnadstransglutaminas (tTG) IgA-titer ELLER

  3. Om IgA-brist, definierat av en serum-IgA-nivå på < 3 mg/dL, negativ eller svag positiv DGP-IgG-titer.

    6. Vh:Cd ≥ 1,5 på screeningbiopsi.

    Viktiga uteslutningskriterier:

    1. Positivt för endast HLA-DQ8.
    2. Historik med kliniskt bekräftad immunglobulin E (IgE)-medierad reaktion och/eller anafylaxi mot vete (d.v.s. "veteallergi"), korn eller råg.
    3. Okontrollerad CD och/eller aktiva tecken/symtom på CD, enligt utredarens uppfattning.
    4. Obehandlad eller aktiv gastrointestinal sjukdom såsom magsår, esofagit (Los Angeles-klassificering ≥ Grad C), irritabel tarm, inflammatorisk tarmsjukdom eller mikroskopisk kolit.
    5. Immunsupprimerade individer, inklusive de som får immunsuppressiva doser av kortikosteroider (mer än 20 mg prednison givet dagligen eller på alternativa dagar i 2 veckor eller mer inom 6 månader före dos 1, vilken dos av kortikosteroider som helst inom 30 dagar efter dag 1, eller hög dos inhalerad kortikosteroider [> 960 µg/dag av beklometasondipropionat eller motsvarande]) eller andra immunsuppressiva medel.
    6. Närvaro eller historia av celiaki-associerad sköldkörtelsjukdom eller typ 1-diabetes, oavsett aktuell behandling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TIMP-GLIA
8 mg/kg upp till maximalt 650 mg administrerat intravenöst dag 1 och 8.
Läkemedel: TIMP-GLIA
8 mg/kg upp till maximalt 650 mg administrerat intravenöst dag 1 och 8.
Andra namn:
  • TAK-101
Placebo-jämförare: Placebo
Normal koksaltlösning administrerad intravenöst dag 1 och 8.
Läkemedel: Placebo
Administreras intravenöst dag 1 och 8.
Andra namn:
  • 0,9 % natriumklorid (normal koksaltlösning)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i interferon-gamma-fläcksbildande enheter (IFN-gamma SFU) i en Gliadin-specifik enzymkopplad immunfläck (ELISpot) vid dag 20
Tidsram: Baslinje (dag 15/dag 1), dag 20
Fläckarna som bildades av interferon-gamma-utsöndrande T-celler räknades med en automatiserad ELISPOT-analysator. De genomsnittliga fläckbildande enheterna (SFU) per antigen beräknades. Ett svar ansågs positivt när den genomsnittliga SFU i brunnar med en given peptid var minst dubbelt så stor som den genomsnittliga SFU i kontrollbrunnarna utan peptid. Baslinje (dag 15/dag 1) definierades som dag 15 (eller dag 1 om tillräckligt med blod inte var tillgängligt på dag 15). Mononukleär cell i perifert blod är PBMC.
Baslinje (dag 15/dag 1), dag 20

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i gliadinspecifik T-cellsproliferation genom enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) på dag 20
Tidsram: Baslinje (dag 15/dag 1), dag 20
Gliadin-specifik T-cellsproliferation bestämdes genom ELISA-test. Baslinje (dag 15/dag 1) definierades som dag 15 (eller dag 1 om tillräckligt med blod inte var tillgängligt på dag 15).
Baslinje (dag 15/dag 1), dag 20
Förändring från baslinjen i Gliadin-specifik T-cellscytokinsekretion genom ELISA på dag 20
Tidsram: Baslinje (dag 15/dag 1), dag 20
Gliadin-specifik T-cell-cytokinsekretion bestämdes genom ELISA-test. Gliadin-specifikt cytokin inkluderade interferon gamma (IFN-y), interleukin (IL) 1-beta (1-β), IL-10, IL-12, IL-13, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, tumörnekrosfaktor alfa (TNF-a). Baslinje (dag 15/dag 1) definierades som dag 15 (eller dag 1 om tillräckligt med blod inte var tillgängligt på dag 15). En negativ förändring från baslinjevärdet rapporterades när det observerade provsvaret var mindre än det observerade bakgrundssvaret.
Baslinje (dag 15/dag 1), dag 20
Förändring från baslinjen i Gut-Homing CD4, CD8 och Gamma Delta T-celler genom masscytometri (CyTOF) på dag 20
Tidsram: Baslinje (dag 15/dag 1), dag 20
Förändring från baslinjevärdet för Gut-Homing-celler som CD4, CD8 och Gamma Delta T-celler rapporterades. Baslinje (dag 15/dag 1) definierades som dag 15 (eller dag 1 om tillräckligt med blod inte var tillgängligt på dag 15). Fenotyp (unik cellpopulation) för CD8-celler är EM CD8 > aE+b7hi > aE+b7hiCD38+, för CD4 är EM Th > a4+b7hi > a4+b7hiCD38+ och för Gamma Delta T-celler är TCRgd T-celler > aE+b7hi > aE+b7hiCD38+ i detta utfallsmått.
Baslinje (dag 15/dag 1), dag 20
Ändring från baslinje i förhållandet mellan villushöjd till krypteringsdjup (Vh:Cd) på dag 29
Tidsram: Baslinje (visning), dag 29
Dämpning av effekterna av glutenexponering utvärderades genom att mäta förändringen från baslinjen i förhållandet villous höjd (Vh) till kryptdjup (Cd) efter 29 dagars glutenutmaning. Villi var småfingerliknande projektioner som kantar tunntarmen och främjar näringsupptaget och som ofta förkortas hos deltagare med CD. Kryptor är spår mellan villi som ofta är långsträckta hos deltagare med CD. Ett minskat Vh:Cd-förhållande indikerar förvärrad sjukdom. Baslinje definierades som det sista provet som samlades in före den första dosen av studiemedicinering (screeningsperiod) på dag 1.
Baslinje (visning), dag 29
Andel deltagare med större än eller lika med (>=) 0,4 minskning i Vh:Cd på dag 29
Tidsram: Dag 29
Villi var småfingerliknande projektioner som kantar tunntarmen och främjar näringsupptaget och som ofta förkortas hos deltagare med CD. Kryptor är spår mellan villi som ofta är långsträckta hos deltagare med CD. Ett minskat Vh:Cd-förhållande indikerar förvärrad sjukdom.
Dag 29
Förändring från baslinjen i antalet intestinala intraepitelial lymfocyter (IEL) vid dag 29
Tidsram: Baslinje (visning), dag 29
IEL: er var vita blodkroppar som var placerade mellan epitelceller i tunntarmen och tjocktarmen där de fungerar för att bevara integriteten hos slemhinnebarriären genom att skydda epitelet mot patogen eller immuninducerad patologi. Ökade intraepiteliala lymfocyter var associerad med celiaki. Baslinje definierades som det sista provet som samlades in före den första dosen av studiemedicinering (screeningsperiod) på dag 1.
Baslinje (visning), dag 29
Antal deltagare baserat på Celiac Symptom Index-Modified (CSI-M) frågeformulärresultat efter behandling
Tidsram: Dag 15, 20, 29 och 35
CSI var kliniskt orienterade, lättadministrerade frågeformulär med 16 artiklar. Den modifierade CSI (6 artiklar) härleddes från en undergrupp av frågor från CSI-enkäten, inklusive diarré, illamående, mullrande i magen, uppsvälld mage, diarré och buksmärta med låg energinivå (totalt 6 frågor), som var och en bedömdes på en skala från 1 till 5 - ingen av tiden, lite av tiden, en del av tiden, större delen av tiden respektive hela tiden. Högre CSI-poäng korrelerar med svårare CD-symtom. Den ska användas för att bedöma symtom före, under och efter den orala glutenutmaningen. Här syftar D på Dag.
Dag 15, 20, 29 och 35
Plasmakoncentrationer av TIMP-GLIA
Tidsram: Dag 8: 0 timmar (före infusion), slutet av infusionen och 2 timmar efter infusionen
Dag 8: 0 timmar (före infusion), slutet av infusionen och 2 timmar efter infusionen
Antal deltagare som upplever minst 1 behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet upp till dag 35
Från den första dosen av studieläkemedlet upp till dag 35
Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i vitala tecken
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet upp till dag 35
Från den första dosen av studieläkemedlet upp till dag 35
Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i hematologi eller serumkemi laboratorievärden
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet upp till dag 35
Från den första dosen av studieläkemedlet upp till dag 35
Förändring från baslinjen i deamiderade gliadinpeptidimmunoglobulin G (DGP-IgG) antikroppar vid dag 8, 15, 20, 29 och 35
Tidsram: Baslinje (visning), dag 8, 15, 20, 29 och 35
Baslinje definierades som det sista provet som samlades in före den första dosen av studiemedicinering (screeningsperiod) på dag 1.
Baslinje (visning), dag 8, 15, 20, 29 och 35
Förändring från baslinjen i serumkomplementnivåer för C3a och SC5B-9 vid dag 2, 8, 9 och 15
Tidsram: Baslinje (dag 1), dag 2, 8, 9 och 15
Baslinje definierades som värdet före dos på dag 1.
Baslinje (dag 1), dag 2, 8, 9 och 15
Förändring från baslinjen i serumkomplementnivåer för C5a vid dag 2, 8, 9 och 15
Tidsram: Baslinje (dag 1), dag 2, 8, 9 och 15
Baslinje definierades som värdet före dos på dag 1.
Baslinje (dag 1), dag 2, 8, 9 och 15
Ändring från baslinjen i serumkomplementnivåer för C1q-bindning vid dag 15, 20, 29 och 35
Tidsram: Baslinje (dag 1), dag 15, 20, 29 och 35
Baslinje definierades som värdet före dos på dag 1.
Baslinje (dag 1), dag 15, 20, 29 och 35
Förändring från baslinjen i serumcytokiner (IFN-y, IL 1-β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70 och TNF-Alfa) vid dag 2, 8 , 9 och 15
Tidsram: Baslinje (dag 1), dag 2, 8, 9 och 15
Baslinje definierades som dag 1 före dos. En negativ förändring från baslinjevärdet rapporterades när det observerade provsvaret var mindre än det observerade bakgrundssvaret.
Baslinje (dag 1), dag 2, 8, 9 och 15

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Takeda

Samarbetspartners

COUR Pharmaceuticals Development Company, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 november 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

24 juni 2019

Avslutad studie (Faktisk)

22 juli 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 november 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 november 2018

Första postat (Faktisk)

13 november 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 augusti 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 juli 2020

Senast verifierad

1 juli 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TGLIA-5.002

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Takeda gör avidentifierade datamängder på patientnivå och tillhörande dokument tillgängliga för alla interventionsstudier efter att tillämpliga marknadsföringsgodkännanden och kommersiell tillgänglighet har mottagits (eller programmet avslutats helt), en möjlighet för primär publicering av forskningen och utveckling av slutrapporter har tillåtits och andra kriterier har uppfyllts enligt Takedas policy för datadelning (se www.TakedaClinicalTrials.com för detaljer). För att få tillgång måste forskare lämna in ett legitimt akademiskt forskningsförslag för bedömning av en oberoende granskningspanel, som kommer att granska forskningens vetenskapliga meriter och beställarens kvalifikationer och intressekonflikter som kan resultera i potentiell partiskhet. När de godkänts ges kvalificerade forskare som tecknar ett datadelningsavtal tillgång till dessa data i en säker forskningsmiljö.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera