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TIMP-GLIA 在乳糜泻受试者中的安全性、药效学、有效性和 PK 研究

2020年7月27日 更新者：Takeda

一项关于 TIMP-GLIA 的安全性、药效学、有效性和药代动力学的随机、双盲、安慰剂对照研究，用于接受口服麸质挑战的控制良好的乳糜泻受试者

在接受 2 剂 TIMP-GLIA 或安慰剂以及为期 14 天的口服麸质挑战后，将评估参与本研究的受试者的免疫反应和小肠组织学变化。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究是一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验，旨在评估 TIMP-GLIA 在口服麸质挑战后控制良好的乳糜泻 (CD) 受试者中的安全性、药效学、疗效和药代动力学。 将筛选年龄在 18 至 70 岁之间、具有经活检证实的 CD 病史且接受至少 6 个月无麸质饮食 (GFD) 的受试者。 符合所有纳入标准且无排除标准并提供书面知情同意书的受试者将在筛选后 45 天内随机接受 2 次 8 mg/kg 至最大 650 mg 的 TIMP-GLIA 静脉内 (IV) 输注或安慰剂（生理盐水）以 1:1 的比例。 用药物或安慰剂治疗后将进行 14 天的麸质挑战。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

34

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32216
        • Jacksonville Center for Clinical Research
    • Idaho
      • Meridian、Idaho、美国、83642
        • Advanced Clinical Research
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46237
        • Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Isreal Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Paul、Minnesota、美国、55114
        • Prism Clinical Research
    • Ohio
      • Beachwood、Ohio、美国、44122
        • Rapid Medical Research
    • Utah
      • West Jordan、Utah、美国、84088
        • Advanced Clinical Research

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

关键纳入标准：

  1. 男性或未怀孕的女性，年龄在 18 至 70 岁之间，在筛选访视时。
  2. 活检证实的 CD（肠道组织学显示绒毛萎缩）。
  3. 人类白细胞抗原 (HLA)-DQ2 或 HLA-DQ2/DQ8 呈阳性 - 如果未知或无法获得结果，将在筛选时获得结果。
  4. 自我报告在筛选前至少 6 个月进行 GFD，并同意在整个研究过程中继续 GFD，但口服麸质挑战除外。

筛选时正常或阴性的乳糜泻血清学定义为：

  1. 可测量的总血清免疫球蛋白 A (IgA) 和
  2. 组织转谷氨酰胺酶 (tTG) IgA 滴度阴性或弱阳性或

  3. 如果 IgA 缺陷，定义为血清 IgA 水平 < 3 mg/dL，DGP-IgG 滴度为阴性或弱阳性。

    6. 筛选活检时 Vh:Cd ≥ 1.5。

    关键排除标准：

    1. 仅对 HLA-DQ8 呈阳性。
    2. 临床证实的免疫球蛋白 E (IgE) 介导的对小麦（即“小麦过敏”）、大麦或黑麦的反应和/或过敏反应的历史。
    3. 研究者认为不受控制的 CD 和/或 CD 的活动体征/症状。
    4. 未经治疗或活动性胃肠道疾病，如消化性溃疡病、食管炎（洛杉矶分类≥C 级）、肠易激综合征、炎症性肠病或显微镜下结肠炎。
    5. 免疫功能低下的个体，包括那些接受免疫抑制剂量皮质类固醇的个体（在第 1 剂之前的 6 个月内每天或隔天给予超过 20 毫克泼尼松持续 2 周或更长时间，在第 1 天后 30 天内接受任何剂量的皮质类固醇，或高剂量吸入皮质类固醇 [> 960 µg/天的二丙酸倍氯米松或等效物]) 或其他免疫抑制剂。
    6. 存在与乳糜泻相关的甲状腺疾病或 1 型糖尿病的病史或病史，无论目前的治疗如何。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：胶质细胞
在第 1 天和第 8 天静脉内给药 8 mg/kg，最大剂量为 650 mg。
药品：胶质细胞
在第 1 天和第 8 天静脉内给药 8 mg/kg，最大剂量为 650 mg。
其他名称：
  • TAK-101
安慰剂比较：安慰剂
第 1 天和第 8 天静脉注射生理盐水。
药品：安慰剂
在第 1 天和第 8 天静脉内给药。
其他名称：
  • 0.9%氯化钠（生理盐水）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 20 天麦醇溶蛋白特异性酶联免疫斑点 (ELISpot) 中干扰素-γ 斑点形成单位 (IFN-γ SFU) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 15 天/第 1 天）、第 20 天
由分泌γ干扰素的T细胞形成的斑点用自动ELISPOT分析仪计数。 计算每个抗原的平均斑点形成单位 (SFU)。 当具有给定肽的孔中的平均 SFU 至少是无肽对照孔中平均 SFU 的两倍时，反应被认为是阳性的。 基线（第 15 天/第 1 天）定义为第 15 天（如果第 15 天没有足够的血液，则为第 1 天）。 外周血单个核细胞是PBMC。
基线（第 15 天/第 1 天）、第 20 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 20 天通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测定醇溶蛋白特异性 T 细胞增殖的基线变化
大体时间：基线（第 15 天/第 1 天）、第 20 天
醇溶蛋白特异性T细胞增殖通过ELISA测试确定。 基线（第 15 天/第 1 天）定义为第 15 天（如果第 15 天没有足够的血液，则为第 1 天）。
基线（第 15 天/第 1 天）、第 20 天
在第 20 天通过 ELISA 测定醇溶蛋白特异性 T 细胞细胞因子分泌相对于基线的变化
大体时间：基线（第 15 天/第 1 天）、第 20 天
醇溶蛋白特异性T细胞细胞因子分泌通过ELISA测试确定。 醇溶蛋白特异性细胞因子包括干扰素 γ (IFN-γ)、白细胞介素 (IL) 1-β (1-β)、IL-10、IL-12、IL-13、IL-2、IL-4、IL-6、 IL-8，肿瘤坏死因子 α (TNF-α)。 基线（第 15 天/第 1 天）定义为第 15 天（如果第 15 天没有足够的血液，则为第 1 天）。 当观察到的样品响应小于观察到的背景响应时，报告了相对于基线值的负变化。
基线（第 15 天/第 1 天）、第 20 天
第 20 天质谱流式细胞术 (CyTOF) 中肠道归巢 CD4、CD8 和 Gamma Delta T 细胞相对于基线的变化
大体时间：基线（第 15 天/第 1 天）、第 20 天
报告了 CD4、CD8 和 Gamma Delta T 细胞等肠道归巢细胞相对于基线值的变化。 基线（第 15 天/第 1 天）定义为第 15 天（如果第 15 天没有足够的血液，则为第 1 天）。 CD8 细胞的表型（独特细胞群）是 EM CD8 > aE+b7hi > aE+b7hiCD38+，对于 CD4 是 EM Th > a4+b7hi > a4+b7hiCD38+，对于 Gamma Delta T 细胞是 TCRgd T 细胞 > aE+b7hi > aE+b7hiCD38+ 在此结果测量中。
基线（第 15 天/第 1 天）、第 20 天
第 29 天绒毛高度与隐窝深度 (Vh:Cd) 之比从基线的变化
大体时间：基线（筛选），第 29 天
通过测量面筋挑战 29 天后绒毛高度 (Vh) 与隐窝深度 (Cd) 比值从基线的变化来评估面筋暴露影响的减弱。 绒毛是排列在小肠上并促进营养吸收的小手指状突起，并且在患有 CD 的参与者中通常会缩短。 隐窝是绒毛之间的凹槽，在患有 CD 的参与者中经常被拉长。 Vh:Cd 比率降低表明疾病恶化。 基线定义为在第 1 天首次服用研究药物之前收集的最后一个样本（筛选期）。
基线（筛选），第 29 天
第 29 天 Vh:Cd 降低大于或等于 (>=) 0.4 的参与者百分比
大体时间：第 29 天
绒毛是排列在小肠上并促进营养吸收的小手指状突起，并且在患有 CD 的参与者中通常会缩短。 隐窝是绒毛之间的凹槽，在患有 CD 的参与者中经常被拉长。 Vh:Cd 比率降低表明疾病恶化。
第 29 天
第 29 天肠道上皮内淋巴细胞 (IEL) 数量相对于基线的变化
大体时间：基线（筛选），第 29 天
IEL 是散布在小肠和大肠上皮细胞之间的白细胞，它们通过保护上皮免受病原体或免疫诱导的病理作用来保护粘膜屏障的完整性。 上皮内淋巴细胞增多与乳糜泻有关。 基线定义为在第 1 天首次服用研究药物之前收集的最后一个样本（筛选期）。
基线（筛选），第 29 天
根据治疗的腹腔症状指数修正 (CSI-M) 问卷结果的参与者人数
大体时间：第 15、20、29 和 35 天
CSI 是面向临床、易于管理的问卷，包含 16 个项目。 修改后的 CSI（6 项）源自 CSI 问卷的一部分问题，包括腹泻、恶心、胃部咕噜声、胃胀、腹泻和低能量水平腹痛领域（共 6 个问题），每个都按照 1 到 5 的等级进行评估——分别是从来没有、很少、有时、大部分时间和所有时间。 较高的 CSI 分数与更严重的 CD 症状相关。 它用于评估口服麸质挑战之前、期间和之后的症状。 这里的D指的是Day。
第 15、20、29 和 35 天
TIMP-GLIA 的血浆浓度
大体时间：第 8 天：0 小时（输注前）、输注结束和输注后 2 小时
第 8 天：0 小时（输注前）、输注结束和输注后 2 小时
经历至少 1 次治疗突发不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从第一剂研究药物到第 35 天
从第一剂研究药物到第 35 天
生命体征与基线相比具有临床显着变化的参与者人数
大体时间：从第一剂研究药物到第 35 天
从第一剂研究药物到第 35 天
血液学或血清化学实验室值与基线相比具有临床显着变化的参与者人数
大体时间：从第一剂研究药物到第 35 天
从第一剂研究药物到第 35 天
第 8、15、20、29 和 35 天脱酰胺醇溶蛋白肽免疫球蛋白 G (DGP-IgG) 抗体相对于基线的变化
大体时间：基线（筛选），第 8、15、20、29 和 35 天
基线定义为在第 1 天首次服用研究药物之前收集的最后一个样本（筛选期）。
基线（筛选），第 8、15、20、29 和 35 天
第 2、8、9 和 15 天 C3a 和 SC5B-9 血清补体水平相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 2、8、9 和 15 天
基线定义为第 1 天的给药前值。
基线（第 1 天）、第 2、8、9 和 15 天
第 2、8、9 和 15 天 C5a 血清补体水平相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 2、8、9 和 15 天
基线定义为第 1 天的给药前值。
基线（第 1 天）、第 2、8、9 和 15 天
第 15、20、29 和 35 天 C1q 结合的血清补体水平相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 15、20、29 和 35 天
基线定义为第 1 天的给药前值。
基线（第 1 天）、第 15、20、29 和 35 天
第 2、8 天血清细胞因子（IFN-γ、IL 1-β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70 和 TNF-Alpha）相对于基线的变化、9 和 15
大体时间：基线（第 1 天）、第 2、8、9 和 15 天
基线定义为给药前第 1 天。 当观察到的样品响应小于观察到的背景响应时，报告了相对于基线值的负变化。
基线（第 1 天）、第 2、8、9 和 15 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Takeda

合作者

COUR Pharmaceuticals Development Company, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年11月11日

初级完成 (实际的)

2019年6月24日

研究完成 (实际的)

2019年7月22日

研究注册日期

首次提交

2018年11月9日

首先提交符合 QC 标准的

2018年11月9日

首次发布 (实际的)

2018年11月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年8月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年7月27日

最后验证

2020年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TGLIA-5.002

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

在收到适用的上市许可和商业可用性（或项目完全终止）后，武田为所有介入研究提供患者水平的、去识别化的数据集和相关文件，这是研究的主要出版和最终报告开发的机会已被允许，并且已满足武田数据共享政策中规定的其他标准（参见 www.TakedaClinicalTrials.com 详情）。 要获得访问权限，研究人员必须提交合法的学术研究提案，供独立审查小组裁决，该小组将审查研究的科学价值以及请求者的资格和可能导致潜在偏见的利益冲突。 一旦获得批准，签署数据共享协议的合格研究人员可以在安全的研究环境中访问这些数据。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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