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Estudio de seguridad, farmacodinamia, eficacia y farmacocinética de TIMP-GLIA en sujetos con enfermedad celíaca

27 de julio de 2020 actualizado por: Takeda

Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de la seguridad, farmacodinámica, eficacia y farmacocinética de TIMP-GLIA en sujetos con enfermedad celíaca bien controlada sometidos a prueba de gluten oral

Los sujetos inscritos en este estudio serán evaluados en cuanto a respuestas inmunitarias y cambios histológicos en el intestino delgado después de 2 dosis de TIMP-GLIA o placebo y una prueba de provocación oral con gluten de 14 días.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio es un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la farmacodinámica, la eficacia y la farmacocinética de TIMP-GLIA en sujetos con enfermedad celíaca (EC) bien controlada después de una prueba de provocación oral con gluten. Se examinarán los sujetos de 18 a 70 años inclusive, con antecedentes documentados de EC confirmada por biopsia y con una dieta sin gluten (DSG) durante un mínimo de 6 meses. Los sujetos que cumplan con todos los criterios de inclusión y ninguno de exclusión, y brinden su consentimiento informado por escrito, serán aleatorizados dentro de los 45 días posteriores a la selección para recibir 2 infusiones intravenosas (IV) de TIMP-GLIA, 8 mg/kg hasta un máximo de 650 mg o placebo. (solución salina normal) en una proporción de 1:1. El tratamiento con fármaco o placebo será seguido por 14 días de provocación con gluten.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

34

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
        • Jacksonville Center for Clinical Research
    • Idaho
      • Meridian, Idaho, Estados Unidos, 83642
        • Advanced Clinical Research
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
        • Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Isreal Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55114
        • Prism Clinical Research
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Estados Unidos, 44122
        • Rapid Medical Research
    • Utah
      • West Jordan, Utah, Estados Unidos, 84088
        • Advanced Clinical Research

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  1. Hombre o mujer no embarazada, de 18 a 70 años inclusive, en la visita de selección.
  2. EC confirmada por biopsia (histología intestinal que muestra atrofia de las vellosidades).
  3. Positivo para el antígeno leucocitario humano (HLA)-DQ2 o HLA-DQ2/DQ8: los resultados se obtendrán en la selección si se desconocen o si los resultados no están disponibles.
  4. Autoinformó estar en una DLG durante al menos 6 meses antes de la selección y aceptar continuar la DLG durante todo el estudio, con la excepción de la provocación oral con gluten.

Serología celíaca normal o negativa, en la selección, definida como:

  1. Inmunoglobulina A (IgA) sérica total medible Y
  2. Título de IgA de transglutaminasa tisular (tTG) negativo o débilmente positivo O

  3. Si hay deficiencia de IgA, definida por un nivel de IgA sérica de < 3 mg/dl, título de DGP-IgG negativo o débilmente positivo.

    6. Vh:Cd ≥ 1,5 en la biopsia de cribado.

    Criterios clave de exclusión:

    1. Positivo solo para HLA-DQ8.
    2. Antecedentes de reacción mediada por inmunoglobulina E (IgE) clínicamente confirmada y/o anafilaxia al trigo (es decir, "alergia al trigo"), cebada o centeno.
    3. EC no controlada y/o signos/síntomas activos de EC, a juicio del investigador.
    4. Enfermedad gastrointestinal no tratada o activa, como úlcera péptica, esofagitis (Clasificación de Los Ángeles ≥ Grado C), síndrome del intestino irritable, enfermedad inflamatoria intestinal o colitis microscópica.
    5. Individuos inmunocomprometidos, incluidos aquellos que reciben dosis inmunosupresoras de corticosteroides (más de 20 mg de prednisona administrados diariamente o en días alternos durante 2 semanas o más dentro de los 6 meses anteriores a la dosis 1, cualquier dosis de corticosteroides dentro de los 30 días posteriores al día 1, o dosis altas inhaladas corticosteroides [> 960 µg/día de dipropionato de beclometasona o equivalente]) u otros agentes inmunosupresores.
    6. Presencia o antecedentes de enfermedad tiroidea asociada a celiaquía o diabetes tipo 1, independientemente del tratamiento actual.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: TIMP-GLIA
8 mg/kg hasta un máximo de 650 mg administrados por vía intravenosa los días 1 y 8.
Droga: TIMP-GLIA
8 mg/kg hasta un máximo de 650 mg administrados por vía intravenosa los días 1 y 8.
Otros nombres:
  • TAK-101
Comparador de placebos: Placebo
Solución salina normal administrada por vía intravenosa los días 1 y 8.
Droga: Placebo
Administrado por vía intravenosa los días 1 y 8.
Otros nombres:
  • Cloruro de sodio al 0,9 % (solución salina normal)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en las unidades formadoras de puntos de interferón-gamma (IFN-gamma SFU) en un inmunospot ligado a enzimas específico de gliadina (ELISpot) en el día 20
Periodo de tiempo: Línea base (Día 15/Día 1), Día 20
Las manchas formadas por células T secretoras de interferón-gamma se contaron con un analizador ELISPOT automatizado. Se calculó el promedio de unidades formadoras de manchas (SFU) por antígeno. Una respuesta se consideró positiva cuando la SFU promedio en pocillos con un péptido dado fue al menos el doble de la SFU promedio en los pocillos de control sin péptido. El valor inicial (Día 15/Día 1) se definió como el Día 15 (o el Día 1 si no había suficiente sangre disponible el Día 15). La célula mononuclear de sangre periférica es PBMC.
Línea base (Día 15/Día 1), Día 20

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la proliferación de células T específicas de gliadina mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) en el día 20
Periodo de tiempo: Línea base (Día 15/Día 1), Día 20
La proliferación de células T específicas de gliadina se determinó mediante la prueba ELISA. El valor inicial (Día 15/Día 1) se definió como el Día 15 (o el Día 1 si no había suficiente sangre disponible el Día 15).
Línea base (Día 15/Día 1), Día 20
Cambio desde el inicio en la secreción de citoquinas de células T específicas de gliadina por ELISA en el día 20
Periodo de tiempo: Línea base (Día 15/Día 1), Día 20
La secreción de citoquinas de células T específicas de gliadina se determinó mediante la prueba ELISA. La citocina específica de gliadina incluía interferón gamma (IFN-γ), interleucina (IL) 1-beta (1-β), IL-10, IL-12, IL-13, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α). El valor inicial (Día 15/Día 1) se definió como el Día 15 (o el Día 1 si no había suficiente sangre disponible el Día 15). Se notificó un cambio negativo con respecto al valor inicial cuando la respuesta de la muestra observada fue menor que la respuesta de fondo observada.
Línea base (Día 15/Día 1), Día 20
Cambio desde el inicio en las células T CD4, CD8 y Gamma Delta de Gut-Homing por citometría de masas (CyTOF) en el día 20
Periodo de tiempo: Línea base (Día 15/Día 1), Día 20
Se informó el cambio del valor inicial para las células Gut-Homing como las células T CD4, CD8 y Gamma Delta. El valor inicial (Día 15/Día 1) se definió como el Día 15 (o el Día 1 si no había suficiente sangre disponible el Día 15). El fenotipo (población celular única) para las células CD8 es EM CD8 > aE+b7hi > aE+b7hiCD38+, para CD4 es EM Th > a4+b7hi > a4+b7hiCD38+ y para las células T Gamma Delta es las células T TCRgd > aE+b7hi > aE+b7hiCD38+ en esta medida de resultado.
Línea base (Día 15/Día 1), Día 20
Cambio desde el valor inicial en la proporción entre la altura de las vellosidades y la profundidad de la cripta (Vh:Cd) en el día 29
Periodo de tiempo: Línea de base (detección), día 29
La atenuación de los efectos de la exposición al gluten se evaluó midiendo el cambio desde el inicio en la relación entre la altura de las vellosidades (Vh) y la profundidad de las criptas (Cd) después de 29 días de exposición al gluten. Las vellosidades eran las proyecciones similares a dedos pequeños que recubren el intestino delgado y promueven la absorción de nutrientes y, a menudo, se acortan en los participantes con CD. Las criptas son surcos entre las vellosidades que suelen estar alargados en los pacientes con EC. Una relación Vh:Cd disminuida indica un empeoramiento de la enfermedad. El valor inicial se definió como la última muestra recolectada antes de la primera dosis del medicamento del estudio (período de selección) el día 1.
Línea de base (detección), día 29
Porcentaje de participantes con una disminución mayor o igual a (>=) 0,4 en Vh:Cd en el día 29
Periodo de tiempo: Día 29
Las vellosidades eran las proyecciones similares a dedos pequeños que recubren el intestino delgado y promueven la absorción de nutrientes y, a menudo, se acortan en los participantes con CD. Las criptas son surcos entre las vellosidades que suelen estar alargados en los pacientes con EC. Una relación Vh:Cd disminuida indica un empeoramiento de la enfermedad.
Día 29
Cambio desde el inicio en el número de linfocitos intraepiteliales intestinales (IEL) en el día 29
Periodo de tiempo: Línea de base (detección), día 29
Los IEL eran glóbulos blancos intercalados entre las células epiteliales del intestino delgado y grueso donde funcionan para preservar la integridad de la barrera de la mucosa al proteger el epitelio contra patógenos o patología inducida por el sistema inmunológico. El aumento de linfocitos intraepiteliales se asoció con la enfermedad celíaca. El valor inicial se definió como la última muestra recolectada antes de la primera dosis del medicamento del estudio (período de selección) el día 1.
Línea de base (detección), día 29
Número de participantes según los resultados del cuestionario modificado por el índice de síntomas celíacos (CSI-M) por tratamiento
Periodo de tiempo: Días 15, 20, 29 y 35
Los CSI eran cuestionarios de 16 ítems de fácil administración y de orientación clínica. El CSI modificado (6 ítems) se derivó de un subconjunto de preguntas del cuestionario CSI, incluidos los dominios de diarrea, náuseas, ruidos estomacales, estómago hinchado, diarrea y dolor abdominal bajo nivel de energía (un total de 6 preguntas), los cuales fueron evaluados en una escala de 1 a 5- nunca, un poco de tiempo, algunas veces, la mayor parte del tiempo y todo el tiempo respectivamente. Las puntuaciones más altas de CSI se correlacionan con síntomas de CD más graves. Se utilizará para evaluar los síntomas antes, durante y después de la provocación oral con gluten. Aquí D se refiere al día.
Días 15, 20, 29 y 35
Concentraciones plasmáticas de TIMP-GLIA
Periodo de tiempo: Día 8: 0 horas (antes de la infusión), final de la infusión y 2 horas después de la infusión
Día 8: 0 horas (antes de la infusión), final de la infusión y 2 horas después de la infusión
Número de participantes que experimentan al menos 1 evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) y evento adverso grave (SAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el día 35
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el día 35
Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los signos vitales
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el día 35
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el día 35
Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los valores de laboratorio de química sérica o hematología
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el día 35
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el día 35
Cambio desde el inicio en los anticuerpos de inmunoglobulina G de péptido de gliadina desamidada (DGP-IgG) en los días 8, 15, 20, 29 y 35
Periodo de tiempo: Línea de base (detección), días 8, 15, 20, 29 y 35
El valor inicial se definió como la última muestra recolectada antes de la primera dosis del medicamento del estudio (período de selección) el día 1.
Línea de base (detección), días 8, 15, 20, 29 y 35
Cambio desde el inicio en los niveles de complemento sérico de C3a y SC5B-9 en los días 2, 8, 9 y 15
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Días 2, 8, 9 y 15
El valor inicial se definió como el valor previo a la dosis en el día 1.
Línea de base (Día 1), Días 2, 8, 9 y 15
Cambio desde el inicio en los niveles de C5a del complemento sérico en los días 2, 8, 9 y 15
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Días 2, 8, 9 y 15
El valor inicial se definió como el valor previo a la dosis en el día 1.
Línea de base (Día 1), Días 2, 8, 9 y 15
Cambio desde el inicio en los niveles de unión a C1q del complemento sérico en los días 15, 20, 29 y 35
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1), días 15, 20, 29 y 35
El valor inicial se definió como el valor previo a la dosis en el día 1.
Línea de base (día 1), días 15, 20, 29 y 35
Cambio desde el inicio en las citocinas séricas (IFN-γ, IL 1-β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70 y TNF-alfa) en los días 2 y 8 , 9 y 15
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Días 2, 8, 9 y 15
El valor inicial se definió como el día 1 antes de la dosis. Se notificó un cambio negativo con respecto al valor inicial cuando la respuesta de la muestra observada fue menor que la respuesta de fondo observada.
Línea de base (Día 1), Días 2, 8, 9 y 15

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Takeda

Colaboradores

COUR Pharmaceuticals Development Company, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de noviembre de 2018

Finalización primaria (Actual)

24 de junio de 2019

Finalización del estudio (Actual)

22 de julio de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de noviembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de noviembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

13 de noviembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de agosto de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de julio de 2020

Última verificación

1 de julio de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TGLIA-5.002

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Takeda hace que los conjuntos de datos anonimizados a nivel de paciente y los documentos asociados estén disponibles para todos los estudios de intervención después de que se hayan recibido las aprobaciones de comercialización aplicables y la disponibilidad comercial (o el programa haya terminado por completo), una oportunidad para la publicación principal de la investigación y el desarrollo del informe final. se ha permitido y se han cumplido otros criterios como se establece en la Política de uso compartido de datos de Takeda (consulte www.TakedaClinicalTrials.com para detalles). Para obtener acceso, los investigadores deben presentar una propuesta de investigación académica legítima para que la adjudique un panel de revisión independiente, que revisará el mérito científico de la investigación y las calificaciones del solicitante y el conflicto de intereses que puede resultar en un sesgo potencial. Una vez aprobados, los investigadores calificados que firman un acuerdo de intercambio de datos tienen acceso a estos datos en un entorno de investigación seguro.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre TIMP-GLIA

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