Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude de l'innocuité, de la pharmacodynamie, de l'efficacité et de la pharmacocinétique de TIMP-GLIA chez des sujets atteints de la maladie cœliaque

27 juillet 2020 mis à jour par: Takeda

Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur l'innocuité, la pharmacodynamique, l'efficacité et la pharmacocinétique de TIMP-GLIA chez des sujets atteints de maladie cœliaque bien contrôlée subissant une provocation orale au gluten

Les sujets inscrits à cette étude seront évalués pour les réponses immunitaires et les changements histologiques dans l'intestin grêle après 2 doses de TIMP-GLIA ou de placebo et une provocation orale au gluten de 14 jours.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo visant à évaluer l'innocuité, la pharmacodynamique, l'efficacité et la pharmacocinétique de TIMP-GLIA chez des sujets atteints de maladie cœliaque (MC) bien contrôlée à la suite d'une provocation orale au gluten. Les sujets âgés de 18 à 70 ans inclus, ayant des antécédents documentés de MC confirmée par biopsie et suivant un régime sans gluten (GFD) depuis au moins 6 mois, seront dépistés. Les sujets qui répondent à tous les critères d'inclusion et aucun critère d'exclusion, et fournissent un consentement éclairé écrit, seront randomisés dans les 45 jours après le dépistage pour recevoir 2 perfusions intraveineuses (IV) de TIMP-GLIA, 8 mg/kg jusqu'à un maximum de 650 mg ou un placebo (solution saline normale) dans un rapport 1:1. Le traitement avec le médicament ou le placebo sera suivi d'une provocation au gluten de 14 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

34

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32216
        • Jacksonville Center for Clinical Research
    • Idaho
      • Meridian, Idaho, États-Unis, 83642
        • Advanced Clinical Research
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46237
        • Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Isreal Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55114
        • Prism Clinical Research
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, États-Unis, 44122
        • Rapid Medical Research
    • Utah
      • West Jordan, Utah, États-Unis, 84088
        • Advanced Clinical Research

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  1. Homme ou femme non enceinte, âgés de 18 à 70 ans inclus, lors de la visite de dépistage.
  2. MC confirmée par biopsie (histologie intestinale montrant une atrophie villositaire).
  3. Positif pour l'antigène leucocytaire humain (HLA)-DQ2 ou HLA-DQ2/DQ8 - les résultats seront obtenus lors du dépistage si les résultats sont inconnus ou ne sont pas disponibles.
  4. Auto-déclaré être sous GFD pendant au moins 6 mois avant le dépistage et accepter de poursuivre le GFD tout au long de l'étude, à l'exception du défi oral au gluten.

Sérologie coeliaque normale ou négative, au dépistage, définie comme :

  1. Immunoglobuline sérique totale mesurable A (IgA) ET
  2. Titre IgA négatif ou faiblement positif à la transglutaminase tissulaire (tTG) OU

  3. Si déficit en IgA, défini par un taux sérique d'IgA < 3 mg/dL, titre DGP-IgG négatif ou faiblement positif.

    6. Vh:Cd ≥ 1,5 sur biopsie de dépistage.

    Critères d'exclusion clés :

    1. Positif pour HLA-DQ8 uniquement.
    2. Antécédents de réaction à médiation par l'immunoglobuline E (IgE) confirmée cliniquement et/ou d'anaphylaxie au blé (c'est-à-dire « allergie au blé »), à l'orge ou au seigle.
    3. MC non contrôlée et/ou signes/symptômes actifs de MC, de l'avis de l'investigateur.
    4. Maladie gastro-intestinale non traitée ou active telle que l'ulcère peptique, l'œsophagite (classification de Los Angeles ≥ Grade C), le syndrome du côlon irritable, la maladie inflammatoire de l'intestin ou la colite microscopique.
    5. Personnes immunodéprimées, y compris celles recevant des doses immunosuppressives de corticostéroïdes (plus de 20 mg de prednisone administrés quotidiennement ou des jours alternatifs pendant 2 semaines ou plus dans les 6 mois précédant la dose 1, toute dose de corticostéroïdes dans les 30 jours suivant le jour 1, ou dose élevée inhalée corticoïdes [> 960 µg/jour de dipropionate de béclométhasone ou équivalent]) ou autres agents immunosuppresseurs.
    6. Présence ou antécédents de maladie thyroïdienne associée à la maladie coeliaque ou de diabète de type 1, quel que soit le traitement en cours.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: TIMP-GLIA
8 mg/kg jusqu'à un maximum de 650 mg administrés par voie intraveineuse les jours 1 et 8.
Médicament: TIMP-GLIA
8 mg/kg jusqu'à un maximum de 650 mg administrés par voie intraveineuse les jours 1 et 8.
Autres noms:
  • TAK-101
Comparateur placebo: Placebo
Solution saline normale administrée par voie intraveineuse les jours 1 et 8.
Médicament: Placebo
Administré par voie intraveineuse les jours 1 et 8.
Autres noms:
  • Chlorure de sodium à 0,9 % (solution saline normale)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base des unités formant des points d'interféron-gamma (IFN-gamma SFU) dans un immunospot lié à une enzyme spécifique à la gliadine (ELISpot) au jour 20
Délai: Ligne de base (Jour 15/Jour 1), Jour 20
Les taches formées par les lymphocytes T sécrétant de l'interféron gamma ont été comptées avec un analyseur ELISPOT automatisé. La moyenne des unités formant des taches (SFU) par antigène a été calculée. Une réponse était considérée comme positive lorsque la SFU moyenne dans les puits avec un peptide donné était au moins deux fois supérieure à la SFU moyenne dans les puits témoins sans peptide. La ligne de base (jour 15/jour 1) a été définie comme le jour 15 (ou le jour 1 si suffisamment de sang n'était pas disponible au jour 15). La cellule mononucléaire du sang périphérique est le PBMC.
Ligne de base (Jour 15/Jour 1), Jour 20

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de la prolifération des lymphocytes T spécifiques à la gliadine par dosage immuno-enzymatique (ELISA) au jour 20
Délai: Ligne de base (Jour 15/Jour 1), Jour 20
La prolifération des lymphocytes T spécifiques de la gliadine a été déterminée par un test ELISA. La ligne de base (jour 15/jour 1) a été définie comme le jour 15 (ou le jour 1 si suffisamment de sang n'était pas disponible au jour 15).
Ligne de base (Jour 15/Jour 1), Jour 20
Changement par rapport à la ligne de base de la sécrétion de cytokines des lymphocytes T spécifiques à la gliadine par ELISA au jour 20
Délai: Ligne de base (Jour 15/Jour 1), Jour 20
La sécrétion de cytokines des cellules T spécifiques de la gliadine a été déterminée par un test ELISA. La cytokine spécifique de la gliadine comprenait l'interféron gamma (IFN-γ), l'interleukine (IL) 1-bêta (1-β), l'IL-10, l'IL-12, l'IL-13, l'IL-2, l'IL-4, l'IL-6, IL-8, facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α). La ligne de base (jour 15/jour 1) a été définie comme le jour 15 (ou le jour 1 si suffisamment de sang n'était pas disponible au jour 15). Un changement négatif par rapport à la valeur de référence a été signalé lorsque la réponse observée de l'échantillon était inférieure à la réponse de fond observée.
Ligne de base (Jour 15/Jour 1), Jour 20
Changement par rapport à la ligne de base dans Gut-Homing CD4, CD8 et cellules T Gamma Delta par cytométrie de masse (CyTOF) au jour 20
Délai: Ligne de base (Jour 15/Jour 1), Jour 20
Des changements par rapport à la valeur de référence pour les cellules Gut-Homing telles que les cellules CD4, CD8 et Gamma Delta T ont été signalés. La ligne de base (jour 15/jour 1) a été définie comme le jour 15 (ou le jour 1 si suffisamment de sang n'était pas disponible au jour 15). Le phénotype (population cellulaire unique) pour la cellule CD8 est EM CD8 > aE+b7hi > aE+b7hiCD38+, pour CD4 est EM Th > a4+b7hi > a4+b7hiCD38+ et pour les lymphocytes T Gamma Delta est TCRgd lymphocytes T > aE+b7hi > aE+b7hiCD38+ dans cette mesure de résultat.
Ligne de base (Jour 15/Jour 1), Jour 20
Changement par rapport à la ligne de base du rapport de la hauteur des villosités à la profondeur de la crypte (Vh:Cd) au jour 29
Délai: Ligne de base (dépistage), jour 29
L'atténuation des effets de l'exposition au gluten a été évaluée en mesurant le changement entre la valeur initiale du rapport entre la hauteur des villosités (Vh) et la profondeur des cryptes (Cd) après 29 jours de provocation au gluten. Les villosités étaient le petit doigt comme des projections qui tapissent l'intestin grêle et favorisent l'absorption des nutriments et sont souvent raccourcies chez les participants atteints de MC. Les cryptes sont des rainures entre les villosités qui sont souvent allongées chez les participants avec CD. Une diminution du rapport Vh:Cd indique une aggravation de la maladie. La ligne de base a été définie comme le dernier échantillon prélevé avant la première dose du médicament à l'étude (période de dépistage) le jour 1.
Ligne de base (dépistage), jour 29
Pourcentage de participants avec une diminution supérieure ou égale à (>=) 0,4 de Vh:Cd au jour 29
Délai: Jour 29
Les villosités étaient le petit doigt comme des projections qui tapissent l'intestin grêle et favorisent l'absorption des nutriments et sont souvent raccourcies chez les participants atteints de MC. Les cryptes sont des rainures entre les villosités qui sont souvent allongées chez les participants avec CD. Une diminution du rapport Vh:Cd indique une aggravation de la maladie.
Jour 29
Changement par rapport au départ du nombre de lymphocytes intraépithéliaux intestinaux (IEL) au jour 29
Délai: Ligne de base (dépistage), jour 29
Les IEL étaient des globules blancs intercalés entre les cellules épithéliales de l'intestin grêle et du gros intestin où ils fonctionnent pour préserver l'intégrité de la barrière muqueuse en protégeant l'épithélium contre les agents pathogènes ou les pathologies induites par le système immunitaire. L'augmentation des lymphocytes intraépithéliaux était associée à la maladie coeliaque. La ligne de base a été définie comme le dernier échantillon prélevé avant la première dose du médicament à l'étude (période de dépistage) le jour 1.
Ligne de base (dépistage), jour 29
Nombre de participants basé sur les résultats du questionnaire modifié par l'indice des symptômes coeliaques (CSI-M) par traitement
Délai: Jours 15, 20, 29 et 35
Les CSI étaient des questionnaires à orientation clinique, faciles à administrer, comportant 16 items. Le CSI modifié (6 éléments) a été dérivé d'un sous-ensemble de questions du questionnaire CSI, y compris les domaines de la diarrhée, des nausées, des grondements dans l'estomac, de l'estomac gonflé, de la diarrhée et des douleurs abdominales à faible niveau d'énergie (un total de 6 questions), qui ont été évalués chacun sur une échelle de 1 à 5 - jamais, un peu de temps, une partie du temps, la plupart du temps et tout le temps respectivement. Des scores CSI plus élevés sont en corrélation avec des symptômes de MC plus graves. Il doit être utilisé pour évaluer les symptômes avant, pendant et après la provocation orale au gluten. Ici, D fait référence au jour.
Jours 15, 20, 29 et 35
Concentrations plasmatiques de TIMP-GLIA
Délai: Jour 8 : 0 heure (avant la perfusion), fin de la perfusion et 2 heures après la perfusion
Jour 8 : 0 heure (avant la perfusion), fin de la perfusion et 2 heures après la perfusion
Nombre de participants qui subissent au moins 1 événement indésirable lié au traitement (TEAE) et événement indésirable grave (EIG)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'au jour 35
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'au jour 35
Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport au départ dans les signes vitaux
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'au jour 35
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'au jour 35
Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport au départ dans les valeurs de laboratoire d'hématologie ou de chimie sérique
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'au jour 35
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'au jour 35
Changement par rapport à la ligne de base des anticorps de l'immunoglobuline G (DGP-IgG) anti-gliadine désamidée aux jours 8, 15, 20, 29 et 35
Délai: Ligne de base (dépistage), jours 8, 15, 20, 29 et 35
La ligne de base a été définie comme le dernier échantillon prélevé avant la première dose du médicament à l'étude (période de dépistage) le jour 1.
Ligne de base (dépistage), jours 8, 15, 20, 29 et 35
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de complément sérique de C3a et SC5B-9 aux jours 2, 8, 9 et 15
Délai: Ligne de base (Jour 1), Jours 2, 8, 9 et 15
La ligne de base a été définie comme la valeur pré-dose au jour 1.
Ligne de base (Jour 1), Jours 2, 8, 9 et 15
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de complément sérique de C5a aux jours 2, 8, 9 et 15
Délai: Ligne de base (Jour 1), Jours 2, 8, 9 et 15
La ligne de base a été définie comme la valeur pré-dose au jour 1.
Ligne de base (Jour 1), Jours 2, 8, 9 et 15
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de complément sérique de liaison C1q aux jours 15, 20, 29 et 35
Délai: Ligne de base (Jour 1), Jours 15, 20, 29 et 35
La ligne de base a été définie comme la valeur pré-dose au jour 1.
Ligne de base (Jour 1), Jours 15, 20, 29 et 35
Changement par rapport au départ des cytokines sériques (IFN-γ, IL 1-β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70 et TNF-Alpha) aux jours 2 et 8 , 9 et 15
Délai: Ligne de base (Jour 1), Jours 2, 8, 9 et 15
La ligne de base a été définie comme la pré-dose du jour 1. Un changement négatif par rapport à la valeur de référence a été signalé lorsque la réponse observée de l'échantillon était inférieure à la réponse de fond observée.
Ligne de base (Jour 1), Jours 2, 8, 9 et 15

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Takeda

Collaborateurs

COUR Pharmaceuticals Development Company, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 novembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

24 juin 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

22 juillet 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 novembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 novembre 2018

Première publication (Réel)

13 novembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 août 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 juillet 2020

Dernière vérification

1 juillet 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TGLIA-5.002

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Takeda met à disposition des ensembles de données anonymisées au niveau du patient et des documents associés pour toutes les études interventionnelles après réception des approbations de commercialisation applicables et de la disponibilité commerciale (ou la fin complète du programme), une opportunité pour la publication principale de la recherche et l'élaboration du rapport final a été autorisé et que d'autres critères ont été remplis, comme indiqué dans la politique de partage des données de Takeda (voir www.TakedaClinicalTrials.com pour plus de détails). Pour obtenir l'accès, les chercheurs doivent soumettre une proposition de recherche universitaire légitime à l'évaluation d'un comité d'examen indépendant, qui examinera le mérite scientifique de la recherche et les qualifications du demandeur et les conflits d'intérêts pouvant entraîner un biais potentiel. Une fois approuvés, les chercheurs qualifiés qui signent un accord de partage de données ont accès à ces données dans un environnement de recherche sécurisé.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner