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Estudo da Segurança, Farmacodinâmica, Eficácia e PK de TIMP-GLIA em Indivíduos com Doença Celíaca

27 de julho de 2020 atualizado por: Takeda

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo da segurança, farmacodinâmica, eficácia e farmacocinética de TIMP-GLIA em indivíduos com doença celíaca bem controlada submetidos a desafio oral com glúten

Os indivíduos inscritos neste estudo serão avaliados quanto às respostas imunes e alterações histológicas no intestino delgado após 2 doses de TIMP-GLIA ou placebo e um desafio oral de glúten de 14 dias.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo é um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança, farmacodinâmica, eficácia e farmacocinética de TIMP-GLIA em indivíduos com doença celíaca (DC) bem controlada após um desafio oral com glúten. Indivíduos com idade entre 18 e 70 anos, inclusive, com histórico documentado de DC confirmada por biópsia e em dieta sem glúten (GFD) por no mínimo 6 meses, serão rastreados. Os indivíduos que atenderem a todos os critérios de inclusão e nenhum de exclusão e fornecerem consentimento informado por escrito serão randomizados dentro de 45 dias após a triagem para receber 2 infusões intravenosas (IV) de TIMP-GLIA, 8 mg/kg até um máximo de 650 mg ou placebo (solução salina normal) na proporção de 1:1. O tratamento com droga ou placebo será seguido por 14 dias de desafio com glúten.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

34

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
        • Jacksonville Center for Clinical Research
    • Idaho
      • Meridian, Idaho, Estados Unidos, 83642
        • Advanced Clinical Research
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
        • Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Isreal Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55114
        • Prism Clinical Research
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Estados Unidos, 44122
        • Rapid Medical Research
    • Utah
      • West Jordan, Utah, Estados Unidos, 84088
        • Advanced Clinical Research

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  1. Homem ou mulher não grávida, com idade entre 18 e 70 anos, inclusive, na visita de triagem.
  2. DC confirmada por biópsia (histologia intestinal mostrando atrofia das vilosidades).
  3. Positivo para o antígeno leucocitário humano (HLA)-DQ2 ou HLA-DQ2/DQ8 - os resultados serão obtidos na triagem se desconhecidos ou se os resultados não estiverem disponíveis.
  4. Auto-relatou estar em dieta sem glúten por pelo menos 6 meses antes da triagem e concordou em continuar com dieta sem glúten durante o estudo, com exceção do desafio oral com glúten.

Sorologia celíaca normal ou negativa, na triagem, definida como:

  1. Imunoglobulina sérica total mensurável A (IgA) E
  2. Título IgA de transglutaminase tecidual (tTG) negativo ou positivo fraco OU

  3. Se deficiente em IgA, definido por um nível sérico de IgA < 3 mg/dL, título DGP-IgG negativo ou positivo fraco.

    6. Vh:Cd ≥ 1,5 na biópsia de triagem.

    Principais Critérios de Exclusão:

    1. Positivo apenas para HLA-DQ8.
    2. História de reação mediada por imunoglobulina E (IgE) clinicamente confirmada e/ou anafilaxia ao trigo (ou seja, "alergia ao trigo"), cevada ou centeio.
    3. DC não controlada e/ou sinais/sintomas ativos de DC, na opinião do investigador.
    4. Doença gastrointestinal não tratada ou ativa, como úlcera péptica, esofagite (Classificação de Los Angeles ≥ Grau C), síndrome do intestino irritável, doença inflamatória intestinal ou colite microscópica.
    5. Indivíduos imunocomprometidos, incluindo aqueles recebendo doses imunossupressoras de corticosteróides (mais de 20 mg de prednisona administrados diariamente ou em dias alternativos por 2 semanas ou mais dentro de 6 meses antes da Dose 1, qualquer dose de corticosteróides dentro de 30 dias do Dia 1 ou alta dose inalada corticosteróides [> 960 µg/dia de dipropionato de beclometasona ou equivalente]) ou outros agentes imunossupressores.
    6. Presença ou história de doença tireoidiana associada à doença celíaca ou diabetes tipo 1, independentemente do tratamento atual.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: TIMP-GLIA
8 mg/kg até um máximo de 650 mg administrados por via intravenosa nos dias 1 e 8.
Medicamento: TIMP-GLIA
8 mg/kg até um máximo de 650 mg administrados por via intravenosa nos dias 1 e 8.
Outros nomes:
  • TAK-101
Comparador de Placebo: Placebo
Solução salina normal administrada por via intravenosa nos dias 1 e 8.
Medicamento: Placebo
Administrado por via intravenosa nos dias 1 e 8.
Outros nomes:
  • Cloreto de sódio a 0,9% (solução salina normal)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base em unidades formadoras de manchas de interferon-gama (IFN-gama SFUs) em um imunospot ligado a enzima específica de gliadina (ELISpot) no dia 20
Prazo: Linha de base (dia 15/dia 1), dia 20
Os pontos formados por células T secretoras de interferon-gama foram contados com um analisador ELISPOT automatizado. As unidades formadoras de manchas médias (SFU) por antígeno foram calculadas. Uma resposta foi considerada positiva quando o SFU médio em poços com um determinado peptídeo foi pelo menos o dobro do SFU médio nos poços de controle sem peptídeo. A linha de base (Dia 15/Dia 1) foi definida como Dia 15 (ou Dia 1 se sangue suficiente não estivesse disponível no Dia 15). A célula mononuclear do sangue periférico é PBMC.
Linha de base (dia 15/dia 1), dia 20

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na proliferação de células T específicas de gliadina por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) no dia 20
Prazo: Linha de base (dia 15/dia 1), dia 20
A proliferação de células T específicas de gliadina foi determinada pelo teste ELISA. A linha de base (Dia 15/Dia 1) foi definida como Dia 15 (ou Dia 1 se sangue suficiente não estivesse disponível no Dia 15).
Linha de base (dia 15/dia 1), dia 20
Alteração da linha de base na secreção de citocinas de células T específicas de gliadina por ELISA no dia 20
Prazo: Linha de base (dia 15/dia 1), dia 20
A secreção de citocinas de células T específicas de gliadina foi determinada pelo teste ELISA. A citocina específica da gliadina incluía interferon gama (IFN-γ), interleucina (IL) 1-beta (1-β), IL-10, IL-12, IL-13, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, fator de necrose tumoral alfa (TNF-α). A linha de base (Dia 15/Dia 1) foi definida como Dia 15 (ou Dia 1 se sangue suficiente não estivesse disponível no Dia 15). Uma alteração negativa do valor da linha de base foi relatada quando a resposta da amostra observada foi menor do que a resposta de fundo observada.
Linha de base (dia 15/dia 1), dia 20
Alteração da linha de base em células T CD4, CD8 e gama delta de orientação intestinal por citometria de massa (CyTOF) no dia 20
Prazo: Linha de base (dia 15/dia 1), dia 20
Foi relatada alteração do valor da linha de base para células Gut-Homing, como células T CD4, CD8 e Gamma Delta. A linha de base (Dia 15/Dia 1) foi definida como Dia 15 (ou Dia 1 se sangue suficiente não estivesse disponível no Dia 15). O fenótipo (população de células únicas) para células CD8 é EM CD8 > aE+b7hi > aE+b7hiCD38+, para CD4 é EM Th > a4+b7hi > a4+b7hiCD38+ e para células T Gamma Delta é células T TCRgd > aE+b7hi > aE+b7hiCD38+ nesta medida de resultado.
Linha de base (dia 15/dia 1), dia 20
Mudança da linha de base na proporção de altura de vilo para profundidade de cripta (Vh:Cd) no dia 29
Prazo: Linha de base (triagem), dia 29
A atenuação dos efeitos da exposição ao glúten foi avaliada medindo a mudança da linha de base na altura das vilosidades (Vh) para a profundidade da cripta (Cd) após 29 dias de exposição ao glúten. As vilosidades eram projeções semelhantes a dedos pequenos que revestem o intestino delgado e promovem a absorção de nutrientes e são frequentemente encurtadas em participantes com DC. As criptas são sulcos entre as vilosidades que costumam ser alongadas em participantes com DC. Uma relação Vh:Cd diminuída indica piora da doença. A linha de base foi definida como a última amostra coletada antes da primeira dose da medicação do estudo (Período de Triagem) no Dia 1.
Linha de base (triagem), dia 29
Porcentagem de participantes com queda maior ou igual a (>=) 0,4 em Vh:Cd no dia 29
Prazo: Dia 29
As vilosidades eram projeções semelhantes a dedos pequenos que revestem o intestino delgado e promovem a absorção de nutrientes e são frequentemente encurtadas em participantes com DC. As criptas são sulcos entre as vilosidades que costumam ser alongadas em participantes com DC. Uma relação Vh:Cd diminuída indica piora da doença.
Dia 29
Mudança da linha de base no número de linfócitos intraepiteliais intestinais (IELs) no dia 29
Prazo: Linha de base (triagem), dia 29
IELs eram glóbulos brancos intercalados entre células epiteliais do intestino delgado e grosso, onde funcionam para preservar a integridade da barreira mucosa, protegendo o epitélio contra patógenos ou patologias induzidas pelo sistema imunológico. O aumento de linfócitos intraepiteliais foi associado à doença celíaca. A linha de base foi definida como a última amostra coletada antes da primeira dose da medicação do estudo (Período de Triagem) no Dia 1.
Linha de base (triagem), dia 29
Número de participantes com base nos resultados do questionário modificado pelo índice de sintomas celíacos (CSI-M) por tratamento
Prazo: Dias 15, 20, 29 e 35
Os CSI eram questionários de orientação clínica, de fácil aplicação, com 16 itens. O CSI modificado (6 itens) foi derivado de um subconjunto de perguntas do questionário CSI, incluindo os domínios diarreia, náusea, estrondo no estômago, sensação de estômago inchado, diarreia e dor abdominal com baixo nível de energia (um total de 6 perguntas), cada um foi avaliado em uma escala de 1 a 5 - nenhuma vez, pouco tempo, alguma parte do tempo, a maior parte do tempo e todo o tempo, respectivamente. Pontuações CSI mais altas se correlacionam com sintomas de DC mais graves. Deve ser usado para avaliar os sintomas antes, durante e após o teste de provocação oral com glúten. Aqui D refere-se ao dia.
Dias 15, 20, 29 e 35
Concentrações plasmáticas de TIMP-GLIA
Prazo: Dia 8: 0 horas (pré-infusão), final da infusão e 2 horas após a infusão
Dia 8: 0 horas (pré-infusão), final da infusão e 2 horas após a infusão
Número de participantes que experimentaram pelo menos 1 evento adverso emergente do tratamento (TEAE) e evento adverso grave (SAE)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o dia 35
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o dia 35
Número de participantes com alteração clinicamente significativa desde a linha de base nos sinais vitais
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o dia 35
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o dia 35
Número de participantes com alteração clinicamente significativa desde a linha de base em valores laboratoriais de hematologia ou química sérica
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o dia 35
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o dia 35
Alteração da linha de base em anticorpos de imunoglobulina G (DGP-IgG) do peptídeo de gliadina desamidada nos dias 8, 15, 20, 29 e 35
Prazo: Linha de base (triagem), dias 8, 15, 20, 29 e 35
A linha de base foi definida como a última amostra coletada antes da primeira dose da medicação do estudo (Período de Triagem) no Dia 1.
Linha de base (triagem), dias 8, 15, 20, 29 e 35
Mudança da linha de base nos níveis de complemento sérico de C3a e SC5B-9 nos dias 2, 8, 9 e 15
Prazo: Linha de base (dia 1), dias 2, 8, 9 e 15
A linha de base foi definida como o valor pré-dose no Dia 1.
Linha de base (dia 1), dias 2, 8, 9 e 15
Mudança da linha de base nos níveis de complemento sérico de C5a nos dias 2, 8, 9 e 15
Prazo: Linha de base (dia 1), dias 2, 8, 9 e 15
A linha de base foi definida como o valor pré-dose no Dia 1.
Linha de base (dia 1), dias 2, 8, 9 e 15
Alteração da linha de base nos níveis de complemento sérico da ligação de C1q nos dias 15, 20, 29 e 35
Prazo: Linha de base (dia 1), dias 15, 20, 29 e 35
A linha de base foi definida como o valor pré-dose no Dia 1.
Linha de base (dia 1), dias 15, 20, 29 e 35
Alteração da linha de base nas citocinas séricas (IFN-γ, IL 1-β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70 e TNF-Alfa) nos dias 2, 8 , 9 e 15
Prazo: Linha de base (dia 1), dias 2, 8, 9 e 15
A linha de base foi definida como o Dia 1 pré-dose. Uma alteração negativa do valor da linha de base foi relatada quando a resposta da amostra observada foi menor do que a resposta de fundo observada.
Linha de base (dia 1), dias 2, 8, 9 e 15

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Takeda

Colaboradores

COUR Pharmaceuticals Development Company, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de novembro de 2018

Conclusão Primária (Real)

24 de junho de 2019

Conclusão do estudo (Real)

22 de julho de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de novembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de novembro de 2018

Primeira postagem (Real)

13 de novembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de agosto de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de julho de 2020

Última verificação

1 de julho de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TGLIA-5.002

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

A Takeda disponibiliza conjuntos de dados não identificados no nível do paciente e documentos associados para todos os estudos de intervenção após o recebimento das aprovações de marketing aplicáveis ​​e a disponibilidade comercial (ou o programa é completamente encerrado), uma oportunidade para a publicação primária da pesquisa e desenvolvimento do relatório final foi permitido e outros critérios foram atendidos conforme estabelecido na Política de Compartilhamento de Dados da Takeda (consulte www.TakedaClinicalTrials.com para detalhes). Para obter acesso, os pesquisadores devem enviar uma proposta de pesquisa acadêmica legítima para julgamento por um painel de revisão independente, que revisará o mérito científico da pesquisa e as qualificações e conflitos de interesse do solicitante que podem resultar em possíveis vieses. Uma vez aprovados, pesquisadores qualificados que assinam um contrato de compartilhamento de dados recebem acesso a esses dados em um ambiente de pesquisa seguro.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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