Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TIMP-GLIA:n turvallisuutta, farmakodynamiikkaa, tehoa ja farmakokinetiikkaa koskeva tutkimus keliakiapotilailla

maanantai 27. heinäkuuta 2020 päivittänyt: Takeda

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus TIMP-GLIA:n turvallisuudesta, farmakodynamiikasta, tehokkuudesta ja farmakokinetiikasta potilailla, joilla on hyvin hallinnassa oleva keliakia ja jotka läpikäyvät suun gluteenihaasteen

Tähän tutkimukseen otetuilta koehenkilöiltä arvioidaan immuunivasteet ja ohutsuolen histologiset muutokset kahden TIMP-GLIA- tai lumelääkeannoksen ja 14 päivän suun kautta tapahtuvan gluteenialtistuksen jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus, jossa arvioidaan TIMP-GLIA:n turvallisuutta, farmakodynamiikkaa, tehoa ja farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on hyvin hallinnassa oleva keliakia (CD) suun gluteenialtistuksen jälkeen. Seulotaan 18–70-vuotiaat henkilöt, joilla on dokumentoitu biopsialla todistettu CD-sairaus ja jotka ovat noudattaneet gluteenitonta ruokavaliota (GFD) vähintään 6 kuukauden ajan. Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit ja antavat kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, satunnaistetaan 45 päivän kuluessa seulonnasta saamaan 2 laskimonsisäistä (IV) TIMP-GLIA-infuusiota, 8 mg/kg enintään 650 mg tai lumelääkettä. (normaali suolaliuos) suhteessa 1:1. Lääke- tai lumelääkehoitoa seuraa 14 päivän gluteenialtistus.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

34

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32216
        • Jacksonville Center for Clinical Research
    • Idaho
      • Meridian, Idaho, Yhdysvallat, 83642
        • Advanced Clinical Research
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46237
        • Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Beth Isreal Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Paul, Minnesota, Yhdysvallat, 55114
        • Prism Clinical Research
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Yhdysvallat, 44122
        • Rapid Medical Research
    • Utah
      • West Jordan, Utah, Yhdysvallat, 84088
        • Advanced Clinical Research

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  1. Mies tai ei-raskaana oleva nainen, 18-70 vuotta mukaan lukien, seulontakäynnillä.
  2. Biopsialla varmistettu CD (suoliston histologia, joka osoittaa villosatrofiaa).
  3. Positiivinen ihmisen leukosyyttiantigeenille (HLA)-DQ2 tai HLA-DQ2/DQ8 - tulokset saadaan seulonnassa, jos niitä ei tiedetä tai tuloksia ei ole saatavilla.
  4. Ilmoitti olevansa GFD:ssä vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa ja suostuu jatkamaan GFD:tä koko tutkimuksen ajan, lukuun ottamatta oraalista gluteenialtistusta.

Normaali tai negatiivinen keliakia serologia seulonnassa, määritelty seuraavasti:

  1. Mitattavissa oleva seerumin kokonaisimmunoglobuliini A (IgA) JA
  2. Negatiivinen tai heikko positiivinen kudostransglutaminaasi (tTG) IgA-tiitteri TAI

  3. Jos IgA-puutos, määritelty seerumin IgA-tasolla < 3 mg/dl, negatiivinen tai heikko positiivinen DGP-IgG-tiitteri.

    6. Vh:Cd ≥ 1,5 seulontabiopsiassa.

    Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

    1. Positiivinen vain HLA-DQ8:lle.
    2. Kliinisesti vahvistettu immunoglobuliini E (IgE) -välitteinen reaktio ja/tai anafylaksia vehnään (eli "vehnäallergia"), ohralle tai rukiille.
    3. Hallitsematon CD ja/tai aktiiviset CD:n merkit/oireet tutkijan mielestä.
    4. Hoitamaton tai aktiivinen maha-suolikanavan sairaus, kuten mahahaava, ruokatorven tulehdus (Los Angeles-luokitus ≥ aste C), ärtyvän suolen oireyhtymä, tulehduksellinen suolistosairaus tai mikroskooppinen paksusuolitulehdus.
    5. Henkilöt, joiden immuunivaste on heikentynyt, mukaan lukien ne, jotka saavat immunosuppressiivisia annoksia kortikosteroideja (yli 20 mg prednisonia päivittäin tai vaihtoehtoisina päivinä vähintään 2 viikon ajan 6 kuukauden aikana ennen annosta 1, mikä tahansa kortikosteroidiannos 30 päivän sisällä päivästä 1 tai suuri annos inhaloituna kortikosteroidit [> 960 µg/vrk beklometasonidipropionaattia tai vastaavaa]) tai muita immunosuppressiivisia aineita.
    6. Keliakiaan liittyvä kilpirauhassairaus tai tyypin 1 diabetes nykyisestä hoidosta riippumatta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: TIMP-GLIA
8 mg/kg, enintään 650 mg, annettuna laskimoon päivinä 1 ja 8.
Lääke: TIMP-GLIA
8 mg/kg, enintään 650 mg, annettuna laskimoon päivinä 1 ja 8.
Muut nimet:
  • TAK-101
Placebo Comparator: Plasebo
Normaali suolaliuos annettuna laskimoon päivinä 1 ja 8.
Lääke: Plasebo
Annostetaan suonensisäisesti päivinä 1 ja 8.
Muut nimet:
  • 0,9 % natriumkloridia (normaali suolaliuos)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta gamma-interferonipisteitä muodostavissa yksiköissä (IFN-gamma SFU:t) gliadiinispesifisessä entsyymikytketyssä immunospotissa (ELISpot) päivänä 20
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 15/päivä 1), päivä 20
Interferonia gamma-erittävien T-solujen muodostamat täplät laskettiin automatisoidulla ELISPOT-analysaattorilla. Keskimääräiset täpliä muodostavat yksiköt (SFU) antigeeniä kohti laskettiin. Vasteen katsottiin olevan positiivinen, kun keskimääräinen SFU kuopissa, joissa oli tietty peptidi, oli vähintään kaksinkertainen verrattuna keskimääräiseen SFU-arvoon peptidittomissa kontrollikuopissa. Lähtötilanne (päivä 15/päivä 1) määriteltiin päiväksi 15 (tai päiväksi 1, jos tarpeeksi verta ei ollut saatavilla päivänä 15). Perifeerisen veren mononukleaarisolu on PBMC.
Perustaso (päivä 15/päivä 1), päivä 20

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta gliadiinispesifisessä T-solujen lisääntymisessä entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) päivänä 20
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 15/päivä 1), päivä 20
Gliadiinispesifinen T-soluproliferaatio määritettiin ELISA-testillä. Lähtötilanne (päivä 15/päivä 1) määriteltiin päiväksi 15 (tai päiväksi 1, jos tarpeeksi verta ei ollut saatavilla päivänä 15).
Perustaso (päivä 15/päivä 1), päivä 20
Muutos lähtötasosta gliadiinispesifisessä T-solusytokiinierityksessä ELISA:lla 20. päivänä
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 15/päivä 1), päivä 20
Gliadiinispesifinen T-solusytokiinieritys määritettiin ELISA-testillä. Gliadiinispesifisiä sytokiineja olivat gamma-interferoni (IFN-y), interleukiini (IL) 1-beeta (1-β), IL-10, IL-12, IL-13, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, tuumorinekroositekijä alfa (TNF-α). Lähtötilanne (päivä 15/päivä 1) määriteltiin päiväksi 15 (tai päiväksi 1, jos tarpeeksi verta ei ollut saatavilla päivänä 15). Negatiivinen muutos perusarvoon verrattuna raportoitiin, kun havaittu näytteen vaste oli pienempi kuin havaittu taustavaste.
Perustaso (päivä 15/päivä 1), päivä 20
Muutos lähtötasosta Gut-Homing CD4-, CD8- ja Gamma Delta T-soluissa massasytometrialla (CyTOF) päivänä 20
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 15/päivä 1), päivä 20
Muutos perusarvosta Gut-Homing-soluille, kuten CD4-, CD8- ja Gamma Delta T-soluille, raportoitiin. Lähtötilanne (päivä 15/päivä 1) määriteltiin päiväksi 15 (tai päiväksi 1, jos tarpeeksi verta ei ollut saatavilla päivänä 15). Fenotyyppi (ainutlaatuinen solupopulaatio) CD8-solulle on EM CD8 > aE+b7hi > aE+b7hiCD38+, CD4:lle on EM Th > a4+b7hi > a4+b7hiCD38+ ja Gamma Delta T-soluille on TCRgd T-solut > aE+b7hi > aE+b7hiCD38+ tässä tulosmittauksessa.
Perustaso (päivä 15/päivä 1), päivä 20
Muutos lähtötasosta Villus-korkeuden suhteen kryptan syvyyteen (Vh:Cd) päivänä 29
Aikaikkuna: Lähtötilanne (seulonta), päivä 29
Gluteenialtistuksen vaikutusten heikkeneminen arvioitiin mittaamalla muutos lähtötasosta villon korkeuden (Vh) ja kryptan syvyyteen (Cd) suhteeseen 29 päivän gluteenialtistuksen jälkeen. Villit olivat ohutsuolea reunustavat ja ravinteiden imeytymistä edistävät ohutsuolen muotoiset ulokkeet, jotka ovat usein lyhentyneet CD-potilailla. Kryptit ovat uria villien välissä, jotka ovat usein pitkänomaisia ​​CD-potilailla. Vähentynyt Vh:Cd-suhde viittaa taudin pahenemiseen. Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi näytteeksi, joka oli kerätty ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta (seulontajakso) päivänä 1.
Lähtötilanne (seulonta), päivä 29
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden Vh:Cd:n lasku on suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 0,4 päivänä 29
Aikaikkuna: Päivä 29
Villit olivat ohutsuolea reunustavat ja ravinteiden imeytymistä edistävät ohutsuolen muotoiset ulokkeet, jotka ovat usein lyhentyneet CD-potilailla. Kryptit ovat uria villien välissä, jotka ovat usein pitkänomaisia ​​CD-potilailla. Vähentynyt Vh:Cd-suhde viittaa taudin pahenemiseen.
Päivä 29
Muutos lähtötasosta suoliston intraepiteliaalisten lymfosyyttien (IEL) määrässä 29. päivänä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (seulonta), päivä 29
IEL:t olivat valkosoluja, jotka oli siroteltu ohutsuolen ja paksusuolen epiteelisolujen väliin, missä ne toimivat limakalvoesteen eheyden säilyttämiseksi suojaamalla epiteeliä taudinaiheuttajalta tai immuuni-indusoidulta patologialta. Lisääntynyt intraepiteelin lymfosyyttien määrä liittyi keliakiaan. Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi näytteeksi, joka oli kerätty ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta (seulontajakso) päivänä 1.
Lähtötilanne (seulonta), päivä 29
Osallistujien määrä keliakian oireindeksin muokatun (CSI-M) kyselyn tulosten perusteella hoitokohtaisesti
Aikaikkuna: Päivät 15, 20, 29 ja 35
CSI:t olivat kliinisesti suuntautuneita, helposti hoidettavia kyselylomakkeita, joissa oli 16 kohtaa. Muokattu CSI (6 kohdetta) johdettiin CSI-kyselylomakkeen kysymysten alajoukosta, mukaan lukien ripuli, pahoinvointi, vatsan jyrinä, vatsan turvotus, ripuli ja matalan energiatason vatsakipualueet (yhteensä 6 kysymystä), joista kukin arvioitiin asteikolla 1-5 - ei koskaan, vähän aikaa, jonkin aikaa, suurimman osan ajasta ja koko ajan. Korkeammat CSI-pisteet korreloivat vakavampien CD-oireiden kanssa. Sitä käytetään oireiden arvioimiseen ennen oraalista gluteenialtistusta, sen aikana ja sen jälkeen. Tässä D tarkoittaa päivää.
Päivät 15, 20, 29 ja 35
TIMP-GLIA:n plasmapitoisuudet
Aikaikkuna: Päivä 8: 0 tuntia (ennen infuusiota), infuusion loppu ja 2 tuntia infuusion jälkeen
Päivä 8: 0 tuntia (ennen infuusiota), infuusion loppu ja 2 tuntia infuusion jälkeen
Osallistujien määrä, jotka kokevat vähintään yhden hoidon aiheuttaman haittatapahtuman (TEAE) ja vakavan haittatapahtuman (SAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta päivään 35 asti
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta päivään 35 asti
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos perustasosta elintoimintojen suhteen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta päivään 35 asti
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta päivään 35 asti
Niiden osallistujien määrä, joiden hematologian tai seerumikemian laboratorioarvot muuttuivat kliinisesti merkittävästi lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta päivään 35 asti
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta päivään 35 asti
Muutos lähtötasosta deamidoitujen gliadiinipeptidien immunoglobuliini G (DGP-IgG) vasta-aineissa päivinä 8, 15, 20, 29 ja 35
Aikaikkuna: Lähtötilanne (seulonta), päivät 8, 15, 20, 29 ja 35
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi näytteeksi, joka oli kerätty ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta (seulontajakso) päivänä 1.
Lähtötilanne (seulonta), päivät 8, 15, 20, 29 ja 35
Muutos lähtötasosta C3a:n ja SC5B-9:n seerumin komplementtitasoissa päivinä 2, 8, 9 ja 15
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), päivät 2, 8, 9 ja 15
Lähtötaso määriteltiin annosta edeltäväksi arvoksi päivänä 1.
Lähtötilanne (päivä 1), päivät 2, 8, 9 ja 15
Muutos lähtötasosta seerumin C5a-komplementtitasoissa päivinä 2, 8, 9 ja 15
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) , päivät 2, 8, 9 ja 15
Lähtötaso määriteltiin annosta edeltäväksi arvoksi päivänä 1.
Lähtötilanne (päivä 1) , päivät 2, 8, 9 ja 15
Muutos lähtötasosta C1q-sitoutumisen seerumin komplementtitasoissa päivinä 15, 20, 29 ja 35
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1), päivät 15, 20, 29 ja 35
Lähtötaso määriteltiin annosta edeltäväksi arvoksi päivänä 1.
Perustaso (päivä 1), päivät 15, 20, 29 ja 35
Muutos lähtötasosta seerumin sytokiineissa (IFN-y, IL 1-β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70 ja TNF-alfa) päivinä 2, 8 , 9 ja 15
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), päivät 2, 8, 9 ja 15
Lähtötilanne määriteltiin päivä 1 ennen annosta. Negatiivinen muutos perusarvoon verrattuna raportoitiin, kun havaittu näytteen vaste oli pienempi kuin havaittu taustavaste.
Lähtötilanne (päivä 1), päivät 2, 8, 9 ja 15

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Takeda

Yhteistyökumppanit

COUR Pharmaceuticals Development Company, Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 11. marraskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 24. kesäkuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 22. heinäkuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 9. marraskuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 9. marraskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 13. marraskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 12. elokuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. heinäkuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TGLIA-5.002

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Takeda tarjoaa potilastason, tunnistamattomia tietokokonaisuuksia ja niihin liittyviä asiakirjoja kaikille interventiotutkimuksille sen jälkeen, kun asiaankuuluvat markkinointiluvat ja kaupallinen saatavuus on saatu (tai ohjelma on kokonaan lopetettu), mikä on mahdollisuus tutkimuksen ja loppuraportin kehittämisen ensisijaiseen julkaisuun. on sallittu, ja muut kriteerit ovat täyttyneet Takedan tiedonjakokäytännössä (katso www.TakedaClinicalTrials.com) yksityiskohtia varten). Pääsyn saamiseksi tutkijoiden on toimitettava oikeutettu akateeminen tutkimusehdotus riippumattoman arviointilautakunnan ratkaistavaksi, joka arvioi tutkimuksen tieteelliset ansiot sekä hakijan pätevyyden ja eturistiriidan, joka voi johtaa mahdolliseen harhaan. Kun tiedot on hyväksytty, päteville tutkijoille, jotka allekirjoittavat tiedonjakosopimuksen, tarjotaan pääsy näihin tietoihin suojatussa tutkimusympäristössä.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa