Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af sikkerheden, farmakodynamikken, effektiviteten og PK af TIMP-GLIA hos personer med cøliaki

27. juli 2020 opdateret af: Takeda

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af sikkerhed, farmakodynamik, effektivitet og farmakokinetik af TIMP-GLIA hos personer med velkontrolleret cøliaki, der gennemgår oral glutenudfordring

Forsøgspersoner, der er inkluderet i denne undersøgelse, vil blive evalueret for immunresponser og histologiske ændringer i tyndtarmen efter 2 doser TIMP-GLIA eller placebo og en 14-dages oral glutenudfordring.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg til vurdering af sikkerheden, farmakodynamikken, effektiviteten og PK af TIMP-GLIA hos forsøgspersoner med velkontrolleret cøliaki (CD) efter en oral glutenpåvirkning. Forsøgspersoner i alderen 18 til 70 år inklusive, med dokumenteret historie med biopsi-bevist bekræftet CD, og ​​på en glutenfri diæt (GFD) i minimum 6 måneder, vil blive screenet. Forsøgspersoner, der opfylder alle inklusions- og ingen eksklusionskriterier og giver skriftligt informeret samtykke, vil blive randomiseret inden for 45 dage efter screening til at modtage 2 intravenøse (IV) infusioner af TIMP-GLIA, 8 mg/kg op til et maksimum på 650 mg eller placebo (normalt saltvand) i forholdet 1:1. Behandling med lægemiddel eller placebo vil blive efterfulgt af 14 dages glutenudfordring.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32216
        • Jacksonville Center for Clinical Research
    • Idaho
      • Meridian, Idaho, Forenede Stater, 83642
        • Advanced Clinical Research
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46237
        • Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Isreal Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55114
        • Prism Clinical Research
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Forenede Stater, 44122
        • Rapid Medical Research
    • Utah
      • West Jordan, Utah, Forenede Stater, 84088
        • Advanced Clinical Research

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  1. Mand eller ikke-gravid kvinde i alderen 18 til 70 år inklusive, ved screeningsbesøg.
  2. Biopsi-bekræftet CD (intestinal histologi, der viser villøs atrofi).
  3. Positiv for human leukocytantigen (HLA)-DQ2 eller HLA-DQ2/DQ8 - resultater vil blive opnået ved screening, hvis ukendte eller resultater ikke er tilgængelige.
  4. Selvrapporteret til at være på en GFD i mindst 6 måneder før screening og accepterer at fortsætte GFD under hele undersøgelsen, med undtagelse af den orale glutenudfordring.

Normal eller negativ cøliakiserologi, ved screening, defineret som:

  1. Målbart totalt serumimmunoglobulin A (IgA) OG
  2. Negativ eller svag positiv vævstransglutaminase (tTG) IgA-titer ELLER

  3. Hvis IgA-mangel, defineret ved et serum-IgA-niveau på < 3 mg/dL, negativ eller svag positiv DGP-IgG-titer.

    6. Vh:Cd ≥ 1,5 på screeningsbiopsi.

    Nøgleekskluderingskriterier:

    1. Positiv for kun HLA-DQ8.
    2. Anamnese med klinisk bekræftet immunglobulin E (IgE)-medieret reaktion og/eller anafylaksi over for hvede (dvs. "hvedeallergi"), byg eller rug.
    3. Ukontrolleret CD og/eller aktive tegn/symptomer på CD, efter undersøgerens opfattelse.
    4. Ubehandlet eller aktiv mave-tarmsygdom såsom mavesår, spiserørsbetændelse (Los Angeles Klassifikation ≥ Grad C), irritabel tyktarm, inflammatorisk tarmsygdom eller mikroskopisk colitis.
    5. Immunkompromitterede individer, inklusive dem, der får immunsuppressive doser af kortikosteroider (mere end 20 mg prednison givet dagligt eller på alternative dage i 2 uger eller mere inden for 6 måneder før dosis 1, enhver dosis kortikosteroider inden for 30 dage efter dag 1, eller høj dosis inhaleret kortikosteroider [> 960 µg/dag af beclomethasondipropionat eller tilsvarende]) eller andre immunsuppressive midler.
    6. Tilstedeværelse eller historie med cøliaki-associeret skjoldbruskkirtelsygdom eller type 1-diabetes, uanset den aktuelle behandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TIMP-GLIA
8 mg/kg op til et maksimum på 650 mg administreret intravenøst ​​på dag 1 og 8.
Medicin: TIMP-GLIA
8 mg/kg op til et maksimum på 650 mg administreret intravenøst ​​på dag 1 og 8.
Andre navne:
  • TAK-101
Placebo komparator: Placebo
Normalt saltvand indgivet intravenøst ​​på dag 1 og 8.
Medicin: Placebo
Indgivet intravenøst ​​på dag 1 og 8.
Andre navne:
  • 0,9% natriumchlorid (normalt saltvand)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i interferon-gamma-punktdannende enheder (IFN-gamma SFU'er) i et Gliadin-specifikt enzym-linket immunospot (ELISpot) på dag 20
Tidsramme: Baseline (dag 15/dag 1), dag 20
Pletterne dannet af interferon-gamma-udskillende T-celler blev talt med en automatiseret ELISPOT-analysator. De gennemsnitlige pletdannende enheder (SFU) pr. antigen blev beregnet. Et respons blev betragtet som positivt, når den gennemsnitlige SFU i brønde med et givet peptid var mindst det dobbelte af den gennemsnitlige SFU i kontrolbrøndene uden peptid. Baseline (dag 15/dag 1) blev defineret som dag 15 (eller dag 1, hvis der ikke var nok blod til rådighed på dag 15). Mononukleær celle fra perifert blod er PBMC.
Baseline (dag 15/dag 1), dag 20

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i Gliadin-specifik T-celleproliferation ved enzym-linked Immunosorbent Assay (ELISA) på dag 20
Tidsramme: Baseline (dag 15/dag 1), dag 20
Gliadin-specifik T-celleproliferation blev bestemt ved ELISA-test. Baseline (dag 15/dag 1) blev defineret som dag 15 (eller dag 1, hvis der ikke var nok blod til rådighed på dag 15).
Baseline (dag 15/dag 1), dag 20
Ændring fra baseline i Gliadin-specifik T-celle cytokinsekretion ved ELISA på dag 20
Tidsramme: Baseline (dag 15/dag 1), dag 20
Gliadin-specifik T-celle-cytokinsekretion blev bestemt ved ELISA-test. Gliadin-specifikt cytokin inkluderede interferon gamma (IFN-y), interleukin (IL) 1-beta (1-β), IL-10, IL-12, IL-13, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, tumornekrosefaktor alfa (TNF-a). Baseline (dag 15/dag 1) blev defineret som dag 15 (eller dag 1, hvis der ikke var nok blod til rådighed på dag 15). En negativ ændring fra basislinjeværdien blev rapporteret, når den observerede prøverespons var mindre end den observerede baggrundsrespons.
Baseline (dag 15/dag 1), dag 20
Ændring fra baseline i Gut-Homing CD4, CD8 og Gamma Delta T-celler ved massecytometri (CyTOF) på dag 20
Tidsramme: Baseline (dag 15/dag 1), dag 20
Ændring fra basislinjeværdi for Gut-Homing-celler som CD4, CD8 og Gamma Delta T-celler blev rapporteret. Baseline (dag 15/dag 1) blev defineret som dag 15 (eller dag 1, hvis der ikke var nok blod til rådighed på dag 15). Fænotype (unik cellepopulation) for CD8-celler er EM CD8 > aE+b7hi > aE+b7hiCD38+, for CD4 er EM Th > a4+b7hi > a4+b7hiCD38+ og for Gamma Delta T-celler er TCRgd T-celler > aE+b7hi > aE+b7hiCD38+ i dette resultatmål.
Baseline (dag 15/dag 1), dag 20
Ændring fra basislinje i forholdet mellem villushøjde og krypteringsdybde (Vh:Cd) på dag 29
Tidsramme: Baseline (screening), dag 29
Dæmpning af virkningerne af gluteneksponering blev vurderet ved at måle ændringen fra baseline i villøs højde (Vh) til kryptdybde (Cd) forhold efter 29 dages glutenpåvirkning. Villi var småfingerlignende fremspring, der beklæder tyndtarmen og fremmer optagelsen af ​​næringsstoffer og er ofte forkortet hos deltagere med CD. Krypter er riller mellem villi, der ofte er aflange hos deltagere med CD. Et nedsat Vh:Cd-forhold indikerer forværring af sygdom. Baseline blev defineret som den sidste prøve, der blev indsamlet før den første dosis af undersøgelsesmedicin (screeningsperiode) på dag 1.
Baseline (screening), dag 29
Procentdel af deltagere med større end eller lig med (>=) 0,4 fald i Vh:Cd på dag 29
Tidsramme: Dag 29
Villi var småfingerlignende fremspring, der beklæder tyndtarmen og fremmer optagelsen af ​​næringsstoffer og er ofte forkortet hos deltagere med CD. Krypter er riller mellem villi, der ofte er aflange hos deltagere med CD. Et nedsat Vh:Cd-forhold indikerer forværring af sygdom.
Dag 29
Ændring fra baseline i antallet af intestinale intraepitheliale lymfocytter (IEL'er) på dag 29
Tidsramme: Baseline (screening), dag 29
IEL'er var hvide blodlegemer spredt mellem epitelceller i tyndtarmen og tyktarmen, hvor de fungerer til at bevare integriteten af ​​slimhindebarrieren ved at beskytte epitelet mod patogen eller immun-induceret patologi. Øgede intraepiteliale lymfocytter var forbundet med cøliaki. Baseline blev defineret som den sidste prøve, der blev indsamlet før den første dosis af undersøgelsesmedicin (screeningsperiode) på dag 1.
Baseline (screening), dag 29
Antal deltagere baseret på Cøliaki Symptom Index-Modified (CSI-M) spørgeskemaresultater efter behandling
Tidsramme: Dag 15, 20, 29 og 35
CSI var klinisk orienterede, let administrerede spørgeskemaer med 16 punkter. Den modificerede CSI (6-elementer) blev afledt af en undergruppe af spørgsmål fra CSI-spørgeskemaet, inklusive diarré, kvalme, rumlen i maven, mave føltes oppustet, diarré og lavt energiniveau i mavesmerter (i alt 6 spørgsmål). som hver blev vurderet på en skala fra 1 til 5 - henholdsvis ingen af ​​tiden, lidt af tiden, noget af tiden, det meste af tiden og hele tiden. Højere CSI-score korrelerer med mere alvorlige CD-symptomer. Det skal bruges til at vurdere symptomer før, under og efter den orale glutenudfordring. Her henviser D til Dag.
Dag 15, 20, 29 og 35
Plasmakoncentrationer af TIMP-GLIA
Tidsramme: Dag 8: 0 timer (præ-infusion), afslutning af infusion og 2 timer efter infusion
Dag 8: 0 timer (præ-infusion), afslutning af infusion og 2 timer efter infusion
Antal deltagere, der oplever mindst 1 behandlingsudløst bivirkning (TEAE) og alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet op til dag 35
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet op til dag 35
Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet op til dag 35
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet op til dag 35
Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i hæmatologi eller serumkemi laboratorieværdier
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet op til dag 35
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet op til dag 35
Ændring fra baseline i deamideret gliadin peptid immunoglobulin G (DGP-IgG) antistoffer på dag 8, 15, 20, 29 og 35
Tidsramme: Baseline (screening), dag 8, 15, 20, 29 og 35
Baseline blev defineret som den sidste prøve, der blev indsamlet før den første dosis af undersøgelsesmedicin (screeningsperiode) på dag 1.
Baseline (screening), dag 8, 15, 20, 29 og 35
Ændring fra baseline i serumkomplementniveauer for C3a og SC5B-9 på dag 2, 8, 9 og 15
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 2, 8, 9 og 15
Baseline blev defineret som værdien før dosis på dag 1.
Baseline (dag 1), dag 2, 8, 9 og 15
Ændring fra baseline i serumkomplementniveauer af C5a på dag 2, 8, 9 og 15
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 2, 8, 9 og 15
Baseline blev defineret som værdien før dosis på dag 1.
Baseline (dag 1), dag 2, 8, 9 og 15
Ændring fra baseline i serumkomplementniveauer af C1q-binding på dag 15, 20, 29 og 35
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 15, 20, 29 og 35
Baseline blev defineret som værdien før dosis på dag 1.
Baseline (dag 1), dag 15, 20, 29 og 35
Ændring fra baseline i serumcytokiner (IFN-y, IL 1-β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70 og TNF-Alpha) på dag 2, 8 , 9 og 15
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 2, 8, 9 og 15
Baseline blev defineret som dag 1 før dosis. En negativ ændring fra basislinjeværdien blev rapporteret, når den observerede prøverespons var mindre end den observerede baggrundsrespons.
Baseline (dag 1), dag 2, 8, 9 og 15

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Takeda

Samarbejdspartnere

COUR Pharmaceuticals Development Company, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. november 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. juni 2019

Studieafslutning (Faktiske)

22. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. november 2018

Først opslået (Faktiske)

13. november 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. august 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. juli 2020

Sidst verificeret

1. juli 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TGLIA-5.002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Takeda stiller afidentificerede datasæt og tilhørende dokumenter på patientniveau til rådighed for alle interventionelle undersøgelser, efter at gældende markedsføringsgodkendelser og kommerciel tilgængelighed er modtaget (eller programmet er fuldstændigt afsluttet), en mulighed for den primære offentliggørelse af forskningen og udvikling af den endelige rapport er blevet tilladt, og andre kriterier er blevet opfyldt som angivet i Takedas datadelingspolitik (se www.TakedaClinicalTrials.com for detaljer). For at få adgang skal forskere indsende et legitimt akademisk forskningsforslag til bedømmelse af et uafhængigt bedømmelsespanel, som vil gennemgå den videnskabelige værdi af forskningen og rekvirentens kvalifikationer og interessekonflikt, der kan resultere i potentiel bias. Når de er godkendt, får kvalificerede forskere, der underskriver en datadelingsaftale, adgang til disse data i et sikkert forskningsmiljø.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med TIMP-GLIA

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Suriname

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner