Studie av sikkerhet, farmakodynamikk, effekt og PK av TIMP-GLIA hos personer med cøliaki
27. juli 2020 oppdatert av: Takeda
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av sikkerheten, farmakodynamikken, effektiviteten og farmakokinetikken til TIMP-GLIA hos personer med godt kontrollert cøliaki som gjennomgår oral glutenutfordring
Forsøkspersoner som er registrert i denne studien vil bli evaluert for immunresponser og histologiske endringer i tynntarmen etter 2 doser TIMP-GLIA eller placebo og en 14-dagers oral glutenutfordring.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie for å vurdere sikkerheten, farmakodynamikken, effekten og PK, til TIMP-GLIA hos personer med godt kontrollert cøliaki (CD) etter en oral glutenutfordring.
Forsøkspersoner i alderen 18 til 70 år inklusive, med dokumentert historie med biopsi-påvist bekreftet CD, og på en glutenfri diett (GFD) i minimum 6 måneder, vil bli screenet.
Personer som oppfyller alle inklusjons- og ingen eksklusjonskriterier, og gir skriftlig informert samtykke, vil randomiseres innen 45 dager etter screening til å motta 2 intravenøse (IV) infusjoner av TIMP-GLIA, 8 mg/kg opptil maksimalt 650 mg eller placebo (normal saltvann) i forholdet 1:1.
Behandling med medikament eller placebo vil bli etterfulgt av 14 dagers glutenutfordring.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
34
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32216
- Jacksonville Center for Clinical Research
-
-
Idaho
-
Meridian, Idaho, Forente stater, 83642
- Advanced Clinical Research
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46237
- Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Isreal Deaconess Medical Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55114
- Prism Clinical Research
-
-
Ohio
-
Beachwood, Ohio, Forente stater, 44122
- Rapid Medical Research
-
-
Utah
-
West Jordan, Utah, Forente stater, 84088
- Advanced Clinical Research
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Mann eller ikke-gravid kvinne, i alderen 18 til 70 år inkludert, ved screeningbesøk.
- Biopsi-bekreftet CD (tarmhistologi som viser villøs atrofi).
- Positiv for humant leukocyttantigen (HLA)-DQ2 eller HLA-DQ2/DQ8 - resultater vil bli oppnådd ved screening hvis ukjent eller resultater ikke er tilgjengelige.
- Selvrapportert å være på en GFD i minst 6 måneder før screening og godtar å fortsette GFD gjennom hele studien, med unntak av den orale glutenutfordringen.
Normal eller negativ cøliakiserologi, ved screening, definert som:
- Målbart totalt serumimmunoglobulin A (IgA) OG
- Negativ eller svak positiv vevstransglutaminase (tTG) IgA-titer ELLER
Hvis IgA-mangel, definert av et serum-IgA-nivå på < 3 mg/dL, negativ eller svak positiv DGP-IgG-titer.
6. Vh:Cd ≥ 1,5 på screeningbiopsi.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Positiv for kun HLA-DQ8.
- Anamnese med klinisk bekreftet immunglobulin E (IgE)-mediert reaksjon og/eller anafylaksi mot hvete (dvs. "hveteallergi"), bygg eller rug.
- Ukontrollert CD og/eller aktive tegn/symptomer på CD, etter utrederens oppfatning.
- Ubehandlet eller aktiv gastrointestinal sykdom som magesår, øsofagitt (Los Angeles Klassifikasjon ≥ Grad C), irritabel tarmsyndrom, inflammatorisk tarmsykdom eller mikroskopisk kolitt.
- Immunkompromitterte individer, inkludert de som får immunsuppressive doser av kortikosteroider (mer enn 20 mg prednison gitt daglig eller på alternative dager i 2 uker eller mer innen 6 måneder før dose 1, enhver dose kortikosteroider innen 30 dager etter dag 1, eller høy dose inhalert kortikosteroider [> 960 µg/dag av beklometasondipropionat eller tilsvarende]) eller andre immunsuppressive midler.
- Tilstedeværelse eller historie med cøliaki-assosiert skjoldbruskkjertelsykdom eller type 1 diabetes, uavhengig av gjeldende behandling.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: TIMP-GLIA
8 mg/kg opp til maksimalt 650 mg administrert intravenøst på dag 1 og 8.
|
8 mg/kg opp til maksimalt 650 mg administrert intravenøst på dag 1 og 8.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Normal saltvann administrert intravenøst på dag 1 og 8.
|
Administrert intravenøst på dag 1 og 8.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i interferon-gamma-punktdannende enheter (IFN-gamma SFUer) i en Gliadin-spesifikt enzymkoblet immunospot (ELISpot) på dag 20
Tidsramme: Grunnlinje (dag 15/dag 1), dag 20
|
Flekkene dannet av interferon-gamma-utskillende T-celler ble talt med en automatisert ELISPOT-analysator.
De gjennomsnittlige flekkdannende enhetene (SFU) per antigen ble beregnet.
En respons ble ansett som positiv når gjennomsnittlig SFU i brønner med et gitt peptid var minst det dobbelte av gjennomsnittlig SFU i kontrollbrønnene uten peptid.
Baseline (dag 15/dag 1) ble definert som dag 15 (eller dag 1 hvis nok blod ikke var tilgjengelig på dag 15).
Perifert blod mononukleær celle er PBMC.
|
Grunnlinje (dag 15/dag 1), dag 20
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i Gliadin-spesifikk T-celleproliferasjon ved Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) på dag 20
Tidsramme: Grunnlinje (dag 15/dag 1), dag 20
|
Gliadin-spesifikk T-celleproliferasjon ble bestemt ved ELISA-test.
Baseline (dag 15/dag 1) ble definert som dag 15 (eller dag 1 hvis nok blod ikke var tilgjengelig på dag 15).
|
Grunnlinje (dag 15/dag 1), dag 20
|
|
Endring fra baseline i Gliadin-spesifikk T-celle cytokinsekresjon ved ELISA på dag 20
Tidsramme: Grunnlinje (dag 15/dag 1), dag 20
|
Gliadin-spesifikk T-celle cytokinsekresjon ble bestemt ved ELISA-test.
Gliadin-spesifikt cytokin inkluderte interferon gamma (IFN-y), interleukin (IL) 1-beta (1-β), IL-10, IL-12, IL-13, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, tumornekrosefaktor alfa (TNF-α).
Baseline (dag 15/dag 1) ble definert som dag 15 (eller dag 1 hvis nok blod ikke var tilgjengelig på dag 15).
En negativ endring fra baseline-verdien ble rapportert når den observerte prøveresponsen var mindre enn den observerte bakgrunnsresponsen.
|
Grunnlinje (dag 15/dag 1), dag 20
|
|
Endring fra baseline i Gut-Homing CD4, CD8 og Gamma Delta T-celler ved massecytometri (CyTOF) på dag 20
Tidsramme: Grunnlinje (dag 15/dag 1), dag 20
|
Endring fra baseline-verdi for Gut-Homing-celler som CD4, CD8 og Gamma Delta T-celler ble rapportert.
Baseline (dag 15/dag 1) ble definert som dag 15 (eller dag 1 hvis nok blod ikke var tilgjengelig på dag 15).
Fenotype (unik cellepopulasjon) for CD8-celler er EM CD8 > aE+b7hi > aE+b7hiCD38+, for CD4 er EM Th > a4+b7hi > a4+b7hiCD38+ og for Gamma Delta T-celler er TCRgd T-celler > aE+b7hi > aE+b7hiCD38+ i dette utfallsmålet.
|
Grunnlinje (dag 15/dag 1), dag 20
|
|
Endring fra baseline i forholdet mellom villushøyde til krypteringsdybde (Vh:Cd) på dag 29
Tidsramme: Grunnlinje (visning), dag 29
|
Dempning av effektene av gluteneksponering ble vurdert ved å måle endringen fra baseline i villous høyde (Vh) til kryptdybde (Cd) ratio etter 29 dager med glutenutfordring.
Villi var småfingerlignende fremspring som kler tynntarmen og fremmer næringsopptak og er ofte forkortet hos deltakere med CD.
Krypter er riller mellom villi som ofte er langstrakte hos deltakere med CD.
Et redusert Vh:Cd-forhold indikerer forverring av sykdom.
Baseline ble definert som den siste prøven som ble samlet inn før den første dosen med studiemedisin (Screening Period) på dag 1.
|
Grunnlinje (visning), dag 29
|
|
Prosentandel av deltakere med større enn eller lik (>=) 0,4 reduksjon i Vh:Cd på dag 29
Tidsramme: Dag 29
|
Villi var småfingerlignende fremspring som kler tynntarmen og fremmer næringsopptak og er ofte forkortet hos deltakere med CD.
Krypter er riller mellom villi som ofte er langstrakte hos deltakere med CD.
Et redusert Vh:Cd-forhold indikerer forverring av sykdom.
|
Dag 29
|
|
Endring fra baseline i antall intestinale intraepiteliale lymfocytter (IELs) på dag 29
Tidsramme: Grunnlinje (visning), dag 29
|
IEL-er var hvite blodceller spredt mellom epitelceller i tynntarmen og tykktarmen der de fungerer for å bevare integriteten til slimhinnebarrieren ved å beskytte epitelet mot patogen eller immunindusert patologi.
Økte intraepiteliale lymfocytter var assosiert med cøliaki.
Baseline ble definert som den siste prøven som ble samlet inn før den første dosen med studiemedisin (Screening Period) på dag 1.
|
Grunnlinje (visning), dag 29
|
|
Antall deltakere basert på Celiac Symptom Index-Modified (CSI-M) spørreskjemaresultater etter behandling
Tidsramme: Dag 15, 20, 29 og 35
|
CSI var klinisk orienterte, lett administrerte spørreskjemaer med 16 elementer.
Den modifiserte CSI (6-elementer) ble avledet fra en undergruppe av spørsmål fra CSI-spørreskjemaet, inkludert diaré, kvalme, rumling i magen, magen føltes oppblåst, diaré og magesmerter med lavt energinivå (totalt 6 spørsmål). som hver ble vurdert på en skala fra 1 til 5- henholdsvis ingen av tiden, litt av tiden, noe av tiden, mesteparten av tiden og hele tiden.
Høyere CSI-score korrelerer med mer alvorlige CD-symptomer.
Den skal brukes til å vurdere symptomer før, under og etter den orale glutenutfordringen.
Her refererer D til Day.
|
Dag 15, 20, 29 og 35
|
|
Plasmakonsentrasjoner av TIMP-GLIA
Tidsramme: Dag 8: 0 timer (pre-infusjon), slutt på infusjon og 2 timer etter infusjon
|
Dag 8: 0 timer (pre-infusjon), slutt på infusjon og 2 timer etter infusjon
|
|
|
Antall deltakere som opplever minst 1 behandlingsfremkallende bivirkning (TEAE) og alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedisinen til dag 35
|
Fra den første dosen av studiemedisinen til dag 35
|
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedisinen til dag 35
|
Fra den første dosen av studiemedisinen til dag 35
|
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i hematologi eller serumkjemi laboratorieverdier
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedisinen til dag 35
|
Fra den første dosen av studiemedisinen til dag 35
|
|
|
Endring fra baseline i deamidert Gliadin Peptide Immunoglobulin G (DGP-IgG) antistoffer på dag 8, 15, 20, 29 og 35
Tidsramme: Grunnlinje (visning), dag 8, 15, 20, 29 og 35
|
Baseline ble definert som den siste prøven som ble samlet inn før den første dosen med studiemedisin (Screening Period) på dag 1.
|
Grunnlinje (visning), dag 8, 15, 20, 29 og 35
|
|
Endring fra baseline i serumkomplementnivåer for C3a og SC5B-9 på dag 2, 8, 9 og 15
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), dag 2, 8, 9 og 15
|
Baseline ble definert som førdoseverdien på dag 1.
|
Grunnlinje (dag 1), dag 2, 8, 9 og 15
|
|
Endring fra baseline i serumkomplementnivåer for C5a på dag 2, 8, 9 og 15
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), dag 2, 8, 9 og 15
|
Baseline ble definert som førdoseverdien på dag 1.
|
Grunnlinje (dag 1), dag 2, 8, 9 og 15
|
|
Endring fra baseline i serumkomplementnivåer av C1q-binding på dag 15, 20, 29 og 35
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), dag 15, 20, 29 og 35
|
Baseline ble definert som førdoseverdien på dag 1.
|
Grunnlinje (dag 1), dag 15, 20, 29 og 35
|
|
Endring fra baseline i serumcytokiner (IFN-γ, IL 1-β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70 og TNF-Alpha) på dag 2, 8 , 9 og 15
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), dag 2, 8, 9 og 15
|
Baseline ble definert som dag 1 pre-dose.
En negativ endring fra baseline-verdien ble rapportert når den observerte prøveresponsen var mindre enn den observerte bakgrunnsresponsen.
|
Grunnlinje (dag 1), dag 2, 8, 9 og 15
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. november 2018
Primær fullføring (Faktiske)
24. juni 2019
Studiet fullført (Faktiske)
22. juli 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. november 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. november 2018
Først lagt ut (Faktiske)
13. november 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. august 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. juli 2020
Sist bekreftet
1. juli 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TGLIA-5.002
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Takeda gjør avidentifiserte datasett og tilhørende dokumenter tilgjengelig på pasientnivå for alle intervensjonsstudier etter at gjeldende markedsføringsgodkjenninger og kommersiell tilgjengelighet er mottatt (eller programmet er fullstendig avsluttet), en mulighet for primærpublisering av forskningen og utvikling av sluttrapporter har blitt tillatt, og andre kriterier er oppfylt som angitt i Takedas retningslinjer for datadeling (se www.TakedaClinicalTrials.com
for detaljer).
For å få tilgang må forskere sende inn et legitimt akademisk forskningsforslag for bedømmelse av et uavhengig granskningspanel, som vil vurdere forskningens vitenskapelige fortjeneste og rekvirentens kvalifikasjoner og interessekonflikt som kan resultere i potensiell skjevhet.
Når de er godkjent, får kvalifiserte forskere som signerer en datadelingsavtale tilgang til disse dataene i et sikkert forskningsmiljø.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .